第十肾上腺素受体激动药

1、2021/3/131 CH CH NH 23 4 基本化学结构基本化学结构: -苯乙胺苯乙胺 儿茶酚胺类儿茶酚胺类 肾上腺素肾上腺素 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 多巴胺多巴胺 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 3,4位为位为OH基基 非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 间羟胺、去氧肾上腺素间羟胺、去氧肾上腺素 麻黄碱、沙丁胺醇等麻黄碱、沙丁胺醇等 一、构效关系一、构效关系 2021/3/132 4 3 R1 R2 R3R4 R5 CH CH NH 不易被不易被MAOMAO氧化氧化, ,作用作用 时间长时间长 , ,促进促进NANA释放释放 外周强外周强 中枢强 中枢强 作用短作用短 长 长

2、2021/3/133 二、拟肾上腺素药分类二、拟肾上腺素药分类 、 受体激动药受体激动药:肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、 间羟胺间羟胺 去氧肾上腺素、甲氧胺去氧肾上腺素、甲氧胺 异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇沙丁胺醇 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 DA DA 受体受体: :肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血 了了 管舒张管舒张 2021/3/135 第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 根据对根据对1 1、2 2肾上腺素受体的选择性肾上腺素受体的选择性, , 分

3、为分为: : 1 1、2 2受体激动药受体激动药, ,如如去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1 1受体激动药受体激动药, ,如如去氧肾上腺素去氧肾上腺素 2 2受体激动药受体激动药, ,如如可乐定可乐定 2021/3/136 一、一、 1 1、 2 2受体激动药受体激动药 2021/3/137 【体内过程体内过程】 2021/3/138 血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 2021/3/139 (1)(1)心脏兴奋心脏兴奋, ,心肌心肌代谢产物代谢产物腺苷增加腺苷增加, ,这是由这是由 于

4、心脏兴奋后于心脏兴奋后, ,代谢加速代谢加速, ,局部组织局部组织O O2 2分压降低分压降低, , 心肌细胞内的心肌细胞内的ATPATP分解成分解成ADPADP和和AMPAMP 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2)(2)血压升高血压升高, ,提高了冠脉提高了冠脉灌注压力灌注压力。 2021/3/1310 2 2心脏心脏 NANA较弱激动较弱激动心脏心脏1 1受体受体, ,兴奋心脏。兴奋心脏。 剂量过大时剂量过大时: :升高自律性升高自律性, ,致心律失常致心律失常, ,但较但较AdrAdr少少 2021/3/1311 3.3.血压血压 小剂量小剂量: 收缩

5、压收缩压（兴奋心脏作用结果）（兴奋心脏作用结果） 舒张压舒张压+/- （因此时药物收缩血管作用不明显）（因此时药物收缩血管作用不明显） 脉压差脉压差 大剂量大剂量: 收缩压收缩压（同上）（同上） 舒张压舒张压（药物收缩血管作用明显增加）（药物收缩血管作用明显增加） 脉压差脉压差 2021/3/1312 4 4、其他、其他: : 可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加; ;大剂量大剂量 时出现血糖升高。时出现血糖升高。 对中枢神经系统的作用较弱。对中枢神经系统的作用较弱。 2021/3/1313 2021/3/1314 2021/3/1315 2021/3/1316 202

6、1/3/1317 去氧肾上腺素、甲氧明去氧肾上腺素、甲氧明 作用机制与间羟胺相似作用机制与间羟胺相似, ,直接或间接激动直接或间接激动 1 1受体受体, ,不易被不易被MAOMAO灭活灭活; ; 作用作用 比阿托品弱比阿托品弱, ,不引起眼压升高及调节麻痹不引起眼压升高及调节麻痹 2021/3/1318 羟甲唑啉羟甲唑啉: :治疗鼻粘膜充血和鼻炎治疗鼻粘膜充血和鼻炎 阿可乐定阿可乐定: :降低眼内压降低眼内压, ,青光眼短期辅助治疗青光眼短期辅助治疗 可乐定、甲基多巴可乐定、甲基多巴:治疗高血压治疗高血压 2021/3/1319 肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)(adrenali

7、ne,AD) 【药动学药动学】 口服无效口服无效, ,易被破坏易被破坏, , 肌肉注射吸收快肌肉注射吸收快; ; 皮下注射吸收较慢皮下注射吸收较慢, ,常用常用; ; 吸收后再摄取类似吸收后再摄取类似NANA, ,可被可被COMTCOMT、MAOMAO代谢产物代谢产物VMAVMA肾肾 脏排泄脏排泄 2021/3/1320 【药理作用药理作用】 2021/3/1321 取决于血管平滑肌上取决于血管平滑肌上、2 2受体的分布密受体的分布密 度和剂量大小。度和剂量大小。 1 1: :皮肤、粘膜、内脏（尤其是肾）血管收缩皮肤、粘膜、内脏（尤其是肾）血管收缩 2 2: :骨骼肌、肝血管、冠状血管扩张。骨

8、骼肌、肝血管、冠状血管扩张。( (低浓低浓 度度) ) 对脑和肺血管作用微弱对脑和肺血管作用微弱, ,有时由于血压升高而有时由于血压升高而 被动地舒张被动地舒张; ; 2021/3/1322 对血压的影响与其剂量密切相关。对血压的影响与其剂量密切相关。 因为骨骼肌血管扩张因为骨骼肌血管扩张, ,抵消或超过皮肤粘膜血管收抵消或超过皮肤粘膜血管收 缩。缩。 因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 2021/3/1323 （1 1）支气管）支气管: : 强大的舒张作用（强大的舒张作用（22受体）受体） （2 2）胃肠平滑肌张力降低（）胃肠平滑肌张力降低（11

9、受体）受体） （3 3）膀胱逼尿肌舒张（）膀胱逼尿肌舒张（22受体）受体） 膀胱括约肌收缩（膀胱括约肌收缩（受体）受体） 可引起排尿困难和尿潴留可引起排尿困难和尿潴留 取决于组织器官上肾上腺素受体的类型。取决于组织器官上肾上腺素受体的类型。 2021/3/1324 提高代谢提高代谢, , 升高血糖升高血糖, , 增加耗氧量增加耗氧量 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障 大剂量时可出现中枢兴奋症状大剂量时可出现中枢兴奋症状, ,如呕吐、激动、肌如呕吐、激动、肌 强直强直, ,甚至惊厥等。甚至惊厥等。 2021/3/1325 2021/3/1326 2021/3/1327 2021/3/1328 2

10、021/3/1329 【药动学药动学】 2021/3/1330 【药理作用药理作用】 2021/3/1331 【药理作用药理作用】 2021/3/1332 【临床应用临床应用】 2021/3/1333 2021/3/1334 2021/3/1335 【临床应用临床应用】 2021/3/1336 1 1、2 2受体激动药受体激动药: :异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1 1受体激动药受体激动药: :多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 2受体激动药受体激动药: :沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇、特布他林 2021/3/1337 一、一、1、2受体激动药受体激动药 2021/3/1338 【药理作用药理作用】 2021/3/1339 【临床应用临床应用】 2021/3/1340 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红, , 过量可致心律失常甚至室颤。过量可致心律失常甚至室颤。 禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进 及嗜铬细胞瘤患者。及嗜铬细胞瘤患者。 2021/3/1341 多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine） 与与ISPISP比较比较: : 心肌收缩力心肌收缩力 心率心率 应用应用: :心梗后的心衰心梗后的心衰 不良反应不良反