绪论疾病慨论

1、 绪绪 论论 (Introduction) 1. 1. 病理生理学的性质、任务及特点病理生理学的性质、任务及特点 1.1.性质性质 以患病机体为对象以患病机体为对象 以功能与代谢变化为重点以功能与代谢变化为重点 研究患病机体的生命活动规律研究患病机体的生命活动规律 病理生理学病理生理学（Pathophysiology） 研究疾病发生、发展规律及其机制的科学研究疾病发生、发展规律及其机制的科学 1.2.任务：任务： 揭示疾病本质，为疾病防治提供理论和实验依据揭示疾病本质，为疾病防治提供理论和实验依据 1.3.1.3.特点特点 独立的学科：独立的学科： 患病机体的机能代谢变化患病机体的机能代谢变化

2、 桥梁课程：桥梁课程： 与医学基础课密切相关与医学基础课密切相关 与临床各科密切相关与临床各科密切相关 与人文、心理、社会学密切相关与人文、心理、社会学密切相关 2. 2. 主要内容和研究方法主要内容和研究方法 第第1章章 212章章 2.1.2.1.主要内容主要内容 1319章章 总论总论 基本病理过程基本病理过程 各各 论论 疾病概论疾病概论: : 疾病的全貌疾病的全貌 2.1.1.总论总论 2.1. 2 . 基本病理过程基本病理过程 （pathological process） 多种疾病所共同的、成套功能、代谢及形态变化多种疾病所共同的、成套功能、代谢及形态变化 基本病理过程与疾病的关系

3、基本病理过程与疾病的关系 2.1. 3 . 病理生理学各论病理生理学各论 风湿性心脏病风湿性心脏病 肺源性心脏病肺源性心脏病 高血压性心脏病高血压性心脏病 缺血性心脏病缺血性心脏病 心力衰竭心力衰竭 重要系统器官出现的病理生理变化及机制重要系统器官出现的病理生理变化及机制 2.2. 主要研究方法主要研究方法 (The major research methods) 2.2.1. 实验研究实验研究 p整体动物整体动物 p离体器官离体器官 p细胞、分子水平细胞、分子水平 p数学模型数学模型 p流行病学研究流行病学研究 p临床实验临床实验 p询证医学询证医学 2.2.2.临床研究临床研究 虚拟人立体

4、图虚拟人立体图 虚拟人血管虚拟人血管 转基因（转基因（transgenictransgenic）动物）动物 基因敲除基因敲除(gene knock out)(gene knock out)动物动物 2.2.3.医学模式医学模式（medical model）的转变的转变 生物医学模式生物医学模式 生物生物- -心理心理- -社会医学模式社会医学模式 2.2.4.循证医学兴起循证医学兴起 循证医学：循证医学： 一切医学研究与决策均一切医学研究与决策均 以可靠的科学成果为依据以可靠的科学成果为依据 以证据为基础以证据为基础 以实践为核心以实践为核心 3. 3. 病理生理学的发展简史、现状和展望病理生

5、理学的发展简史、现状和展望 希波克拉底：液体学说希波克拉底：液体学说 热的血液热的血液 冷的粘液冷的粘液 黑胆汁黑胆汁 黄胆汁黄胆汁 德谟克利特：固体病理学说德谟克利特：固体病理学说 人由原子组成，它们必须保持一定距离人由原子组成，它们必须保持一定距离 3.1.3.1.病理生理学发展简史病理生理学发展简史 15-1715-17世纪的重大突破世纪的重大突破 p 维塞里：解剖学维塞里：解剖学 p 迪卡尔：反射弧迪卡尔：反射弧 p 摩尔根尼：病理解剖摩尔根尼：病理解剖 p Claude BernardClaude Bernard：实验病理学：实验病理学 p 坎农：内环境稳定学说坎农：内环境稳定学说

6、近代病理生理学发展 p 首次出现：首次出现： 18791879年俄国的喀山大学年俄国的喀山大学 p 19561956年国内首次邀请前苏联专家开办病生师资班年国内首次邀请前苏联专家开办病生师资班 p 欧美状况欧美状况 创始人创始人 Claude Bernard 18131878 实验病理学实验病理学 第一章第一章 疾疾 病病 概概 论论 讲述内容 健康与疾病的概念健康与疾病的概念 病因学病因学 发病学发病学 疾病的转归疾病的转归 疾病模型疾病模型 1. 1. 健康与疾病的概念健康与疾病的概念 1.1.健康健康 (health) 健康是一种躯体、精神和社会适应上的良好健康是一种躯体、精神和社会适应

7、上的良好 状态状态 ，而不仅是没有疾病或衰弱现象而不仅是没有疾病或衰弱现象 综合健康综合健康 社会社会 自然自然 心心 理理 遗传遗传 身体内部身体内部 成熟成熟 老化老化 生活习惯生活习惯 消费形式消费形式 职业职业 因素因素 生物遗传生物遗传 环境因素环境因素 生活方式生活方式 卫生保健卫生保健 治疗治疗 预防预防 康复康复 疾病疾病(disease(disease) ) 在一定病因作用下，机体稳态（在一定病因作用下，机体稳态（homeostasis）发生紊乱）发生紊乱 而导致的异常生命活动过程。而导致的异常生命活动过程。 稳态稳态（homeostasishomeostasis） 机体通过

8、神经、体液机制的调节来维持内环境稳定机体通过神经、体液机制的调节来维持内环境稳定 既不健康，也没病的状态 健康：5 患者： 20 亚健康：75 表现表现 躯体：疲乏无力、精神不振躯体：疲乏无力、精神不振 心理：焦虑、烦躁、易怒、睡眠不佳心理：焦虑、烦躁、易怒、睡眠不佳 社会交往：孤独、被抛弃感社会交往：孤独、被抛弃感 原因原因 学习、工作、生活压力学习、工作、生活压力 环境污染造成的体质下降环境污染造成的体质下降 生活方式不科学生活方式不科学 亚健康亚健康 健健 康康疾疾 病病 （senescence） 机体正常功能随年龄增长而逐渐减退的不可逆过程机体正常功能随年龄增长而逐渐减退的不可逆过程

9、p 程序衰老学说程序衰老学说 ： p 自由基学说：自由基学说： p 大分子交联学说：大分子交联学说： p 免疫机能退化学说：免疫机能退化学说： p 神经内分泌学说神经内分泌学说: 疾病概论疾病概论 健康与疾病健康与疾病 病因学病因学 发病学发病学 疾病的转归疾病的转归 疾病谱的变化疾病谱的变化 人类基因组计划人类基因组计划 2.2.病因学病因学 2.1.疾病发生的原因疾病发生的原因 病因病因是指能引起疾病并赋予该疾病以特征的因素是指能引起疾病并赋予该疾病以特征的因素 病因学是研究疾病发生的原因和条件的科学病因学是研究疾病发生的原因和条件的科学 2.1.1.生物性因素生物性因素 （biologi

10、cal factors）: 致病性取决于病原体侵入的数量、毒力及侵袭力致病性取决于病原体侵入的数量、毒力及侵袭力（invasiveness） 病原微生物及寄生虫病原微生物及寄生虫 白毒伞白毒伞 强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质 2.1.2.理、化因素理、化因素（physical and chemical factors）： 机械力机械力外伤、骨折外伤、骨折 冻伤、烧伤、中暑冻伤、烧伤、中暑温度温度 潜水员病潜水员病气压气压 电击伤电击伤电流电流 放射伤放射伤电离辐射电离辐射 2.1.3.2.1.3.营养因素营养因素（nutritional facto

11、rs） 缺乏缺乏-氧、水、营养素、微量元素等引起营养不良氧、水、营养素、微量元素等引起营养不良 过剩引起中毒或肥胖过剩引起中毒或肥胖 2.1.4.2.1.4.遗传性因素遗传性因素（ genetic factors） 遗传病遗传病-由于基因突变或染色体畸变引起的疾病由于基因突变或染色体畸变引起的疾病 遗传易感性遗传易感性某些家族容易患某种疾病的倾向某些家族容易患某种疾病的倾向 染色体畸变染色体畸变( (chromosomal aberration) ) 染色体数目异常或结构的改变染色体数目异常或结构的改变 基因突变基因突变( (gene mutation) ) 基因结构改变基因结构改变 蛋白质表

12、达、结构、功能蛋白质表达、结构、功能 变化变化 2.1.5. 2.1.5. 先天性因素（先天性因素（ congenital factorscongenital factors） 指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素 唇裂唇裂 无脑儿无脑儿 2.1.7. .社会、心理因素社会、心理因素（social and psychological factors） 2.1.6.免疫因素免疫因素 p过敏反应过敏反应 (anaphylactic reaction) p 免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency disease) p自身免疫性疾病自身免疫性疾病(a

13、utoimmune disease) 紧张、忧郁紧张、忧郁 2.2. 疾病发生的条件疾病发生的条件 2.2.1.条件条件（condition）:能影响（促进或减缓）疾病发生能影响（促进或减缓）疾病发生 的某种机体状态或自然环境的某种机体状态或自然环境 2.2.2.诱因（诱因（precipitating factors）:能加强病因作用能加强病因作用 而促进疾病发生发展的因素。而促进疾病发生发展的因素。 2.2.3.危险因素危险因素（risk factors）:与某一疾病具有明显与某一疾病具有明显 相关，但尚分不清是原因还是条件的因素。相关，但尚分不清是原因还是条件的因素。 营养不良：营养不良：

14、 结核病结核病 冬天：冬天： 呼吸道传染病呼吸道传染病 夏天：夏天： 消化道疾病消化道疾病 疾病概论疾病概论 健康与疾病健康与疾病 病因学病因学 发病学发病学 疾病的转归疾病的转归 疾病谱的变化疾病谱的变化 人类基因组计划人类基因组计划 3.3.发病学发病学（pathogenesis） 研究疾病发生、发展及转归的机制研究疾病发生、发展及转归的机制 3.13.1疾病发生发展的普遍规律疾病发生发展的普遍规律 3.1.1.3.1.1.稳态的失衡与调节稳态的失衡与调节 正反馈调节：糖尿病时胰岛素分泌正反馈调节：糖尿病时胰岛素分泌 负反馈调节：负反馈调节：PaOPaO2 2 呼吸运动增加呼吸运动增加 P

15、aOPaO2 2 3.1.2.3.1.2.损伤与抗损伤规律损伤与抗损伤规律 3.1.3.因果交替因果交替 指疾病发生发展过程中，由原始病因作用于机体所产生的指疾病发生发展过程中，由原始病因作用于机体所产生的 结果又可作为新的病因引起新的结果结果又可作为新的病因引起新的结果 恶性循环（恶性循环（vicious cycle） 创伤创伤出血出血休克休克 （因）（因） （果）（果） （因）（因） 果）果） 回心血量 微循环淤血 毛细血管大量开 放量 微血管收缩 交感神经兴奋 血压 外伤大出血 心输出量 组织缺血缺氧 3.1.4.局部局部整体关系整体关系 局部的病变可引起全身性反应局部的病变可引起全身性

16、反应 糖尿病足糖尿病足 危险三角区疖危险三角区疖 颅内感染颅内感染 败血症败血症 肾性骨病肾性骨病 全身性疾病亦可表现为局部变化全身性疾病亦可表现为局部变化 3.2.3.2.疾病发生、发展的基本机制疾病发生、发展的基本机制 3.2.1.3.2.1.神经机制神经机制 直接损伤：乙型脑炎病毒直接破坏神经组织直接损伤：乙型脑炎病毒直接破坏神经组织 代偿：休克时的代偿代偿：休克时的代偿 神经递质释放神经递质释放 乙酰胆碱堆积于神经突触及神经乙酰胆碱堆积于神经突触及神经-肌肉接头处肌肉接头处 胆碱能神经强烈兴奋胆碱能神经强烈兴奋 乙酰胆碱脂酶失活乙酰胆碱脂酶失活 肌肉痉挛、出汗、流涎等肌肉痉挛、出汗、流

17、涎等 有机磷农药中毒有机磷农药中毒 3.2.2.3.2.2.体液机制体液机制：激素、炎症介质激素、炎症介质 细胞因子细胞因子 通过内分泌、旁分泌或自分泌的方式发挥作用通过内分泌、旁分泌或自分泌的方式发挥作用 3.2.3.3.2.3.细胞分子机制细胞分子机制 p 细胞的损伤可以是继发性，也可以是原发性。细胞的损伤可以是继发性，也可以是原发性。 p 分子水平：基因、蛋白质分子水平：基因、蛋白质 p 分子病理学分子病理学-生物大分子（核酸、蛋白质、酶和受体）受生物大分子（核酸、蛋白质、酶和受体）受 损所引起的疾病损所引起的疾病 p 基因病：基因突变、缺失或表达调控障碍引起的疾病基因病：基因突变、缺失

18、或表达调控障碍引起的疾病 Hb谷氨酸 颉氨酸 疾病概论疾病概论 健康与疾病健康与疾病 病因学病因学 发病学发病学 疾病的转归疾病的转归 4.4.疾病的转归疾病的转归 4.1.4.1.康复康复 4.2.4.2.死亡死亡（death） -生命活动的终止生命活动的终止 4.2.1.4.2.1.死亡的过程传统概念死亡的过程传统概念 p濒死期（临终状态）：濒死期（临终状态）： 脑干以上神经中枢功能丧失或深度抑制脑干以上神经中枢功能丧失或深度抑制 p临床死亡期临床死亡期 大脑和延髓功能丧失，各种反射消失、大脑和延髓功能丧失，各种反射消失、 心脏停搏、呼吸停止；细胞代谢尚存在心脏停搏、呼吸停止；细胞代谢尚存

19、在 p生物学死亡期：生物学死亡期： 各重要器官代谢相继停止，功能、代谢及形态结各重要器官代谢相继停止，功能、代谢及形态结 构变化不可逆，整个机体崩解构变化不可逆，整个机体崩解 脑死亡的判定标准：脑死亡的判定标准： * * （1 1）不可逆昏迷和大脑全无反应性；）不可逆昏迷和大脑全无反应性； * * （2 2）脑电波消失；）脑电波消失； * * * （3 3）呼吸停止，人工呼吸）呼吸停止，人工呼吸1515分钟仍无自主呼吸；分钟仍无自主呼吸； * * * （4 4）颅神经反射消失；）颅神经反射消失； * * * （5 5）瞳孔散大或固定；）瞳孔散大或固定； （6 6）脑血液循环停止（脑血管造影证实

20、）脑血液循环停止（脑血管造影证实） 4.2.3. 死亡的标志死亡的标志-脑死亡脑死亡 脑死亡是指全脑的功能不可逆的消失和停止。脑死亡是指全脑的功能不可逆的消失和停止。 意义：意义：1.1.节省卫生资源；节省卫生资源； 2.2.为器官移植提供良好供体为器官移植提供良好供体 全脑全脑 p 大脑：思维、情感、语言、运动、意思、大脑：思维、情感、语言、运动、意思、 精神活动精神活动 p 小脑：运动平衡小脑：运动平衡 p 脑干脑干 间脑：维持和调节意识（丘脑）间脑：维持和调节意识（丘脑） 中脑：光、声探测放射中脑：光、声探测放射 延脑：循环、呼吸等生命中枢延脑：循环、呼吸等生命中枢 脑桥：角膜放射中枢脑

21、桥：角膜放射中枢 p 植物状态（植物状态（vegetative state vegetative state ）：）： 大脑功能停止，尚有脑干功能大脑功能停止，尚有脑干功能 脑死亡和植物状态的区别脑死亡和植物状态的区别 凤凰卫视记者刘海若凤凰卫视记者刘海若 美国女植物人特里美国女植物人特里夏沃夏沃 必须排除：必须排除： p 6 6岁以下儿童岁以下儿童 p 低体温低体温 p 中枢神经抑制药物中毒中枢神经抑制药物中毒 p 代谢或内分泌障碍代谢或内分泌障碍 p 死因不明死因不明 已制定脑死亡法的国家：已制定脑死亡法的国家： 法、美、英、瑞典、荷兰等；法、美、英、瑞典、荷兰等； 我国：我国： 尚处研讨

22、之中，临床仍按经尚处研讨之中，临床仍按经 典方法判断死亡典方法判断死亡 脑死亡的立法脑死亡的立法 疾病谱是指一定时期、一定人群中疾病的疾病谱是指一定时期、一定人群中疾病的 发生率、死亡率及其构成比发生率、死亡率及其构成比 随社会制度、环境、生活习惯、生产方随社会制度、环境、生活习惯、生产方 式、经济条件、卫生状况等的变化而变化式、经济条件、卫生状况等的变化而变化 5.疾病谱的变化疾病谱的变化 目前，我国心、脑血管疾病、糖尿病、肿瘤目前，我国心、脑血管疾病、糖尿病、肿瘤 等慢性非传染病发病率、死亡率均明显上升等慢性非传染病发病率、死亡率均明显上升 我国城市人群前五位疾病死因谱的变化我国城市人群前

23、五位疾病死因谱的变化 括号内的数字为当年前五位死亡原因排序括号内的数字为当年前五位死亡原因排序 5.疾病谱的变化疾病谱的变化 死亡率前五名死亡率前五名 我国：我国： 恶性肿瘤恶性肿瘤 脑血管病脑血管病 心脏病心脏病 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 损伤和中毒损伤和中毒 美国：美国： 循环系统疾病循环系统疾病 恶性肿瘤恶性肿瘤 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 损伤与中毒损伤与中毒 内分泌与代谢疾病内分泌与代谢疾病 7.7.人类基因组计划与疾病人类基因组计划与疾病 （HumanGenomeProject，HGP） Dr. J. Craig Venter 1990.10.12003.4 基因及基因组研究大事记基

24、因及基因组研究大事记 18601870年年; ;奥地利学者孟德尔提出遗传因子概念奥地利学者孟德尔提出遗传因子概念 19531953年年: :美国人沃森和英国人克里克提出了分子的双螺旋模型美国人沃森和英国人克里克提出了分子的双螺旋模型 1969:1969:成功分离出第一个基因成功分离出第一个基因 1990.10: 1990.10: 国际人类基因组计划启动国际人类基因组计划启动 1998:1998:美国罗克威尔组建塞莱拉遗传公司美国罗克威尔组建塞莱拉遗传公司 1999.9: 1999.9: 中国获准加入人类基因组计划中国获准加入人类基因组计划 2001.2.12: 2001.2.12: 中、美、日

25、、德、法、英等国科学家和美国塞莱拉公司中、美、日、德、法、英等国科学家和美国塞莱拉公司 （ScienceScience）公布人类基因组图谱及初步分析结果）公布人类基因组图谱及初步分析结果 20002000年年6 6月月2626日克林顿宣布人类基因日克林顿宣布人类基因 组草图绘制完成组草图绘制完成 人类基因组计划首席科学家、美国人类基因组计划首席科学家、美国 国家人类基因组研究所所长国家人类基因组研究所所长 弗朗西斯弗朗西斯柯林斯柯林斯 人类基因组草图基本信息人类基因组草图基本信息 p 由由31.6531.65亿亿bpbp组成组成 p 含含33.533.5万基因万基因 p 与蛋白质合成有关与蛋白

26、质合成有关 的基因占的基因占2%2% 人类基因组人类基因组 人类蛋白质人类蛋白质 p 61%61%与果蝇同源与果蝇同源 p 43%43%与线虫同源与线虫同源 p 46%46%与酵母同源与酵母同源 人类基因组研究成果表明人类基因组研究成果表明 p基因数量少得惊人基因数量少得惊人 p人类基因组中存在人类基因组中存在“热点热点”和大片和大片“荒漠荒漠” p三分之一为三分之一为“垃圾垃圾”DNADNA p种族歧视毫无根据种族歧视毫无根据 p男性基因突变比例更高男性基因突变比例更高 后基因组计划后基因组计划 生命科学研究路上的三个阶段：生命科学研究路上的三个阶段： p基因组基因组: : 人类细胞中的全部

27、基因人类细胞中的全部基因 p蛋白组蛋白组: : 由全套基因组编码控制的蛋白质由全套基因组编码控制的蛋白质 p药物基因组药物基因组: : 一个病人的基因组对单个药一个病人的基因组对单个药 物反应的相互关系物反应的相互关系 人类基因组计划的意义人类基因组计划的意义 p生物与医学基础研究生物与医学基础研究 p基因诊断、基因疗法、基因药物基因诊断、基因疗法、基因药物 p带动一批高技术产业的发展带动一批高技术产业的发展 人类基因组计划在疾病机制研究、诊断及防治中的意义人类基因组计划在疾病机制研究、诊断及防治中的意义 鉴定各种疾病的基鉴定各种疾病的基 因，研究基因的结因，研究基因的结 构、功能构、功能 揭示疾病发生的分子揭示疾病发生的分子 机制机制 基因诊断基因诊断 基因预防基因预防 开发基因工程药物和开发基因工程药物和 疫苗疫苗 1. 1. 病理生理学的性质、任务及特点病理生理学的性质、任务及特点 1.1.性质性质 以患病机体为对象以患病机体为对象 以功能与代谢变化为重点以功能与代谢变化为重点 研究患病机体的生命活动规律研究患病机体的生命活动规律 病理生理学病理生理学