医学免疫学：第2章 免疫器官和组织

1、第二章第二章 免疫器官和组织免疫器官和组织 Immune Organs and Tissues 2021-7-121 目的与要求目的与要求 2021-7-122 一、一、掌握中枢、外周免疫器官的功能；掌握中枢、外周免疫器官的功能； 免疫细胞在免疫细胞在 外周免疫器官的分布；淋巴细胞的归巢和再循环的概外周免疫器官的分布；淋巴细胞的归巢和再循环的概 念。念。 二、熟悉中枢、外周免疫器官的概念、结构二、熟悉中枢、外周免疫器官的概念、结构 免疫器官免疫器官 （immune organ ） 骨髓、胸腺等骨髓、胸腺等 免疫组织免疫组织（immune tissue ）淋巴小结等）淋巴小结等 免疫细胞（免疫细

2、胞（immune cells ）T、B、NK, DC,单核单核-巨噬巨噬 免疫分子免疫分子（immune molecular） Ab、C、细胞因子、细胞因子 免疫系统的组成：免疫系统的组成： 2021-7-123 免疫组织免疫组织（immune tissue）：）： q 又称淋巴组织（又称淋巴组织（lymphoid tissue)，在人体内分布广泛，在人体内分布广泛 q 非包膜化弥散性淋巴组织（非包膜化弥散性淋巴组织（diffuse lymphoid tissue）和和 淋巴小结（淋巴小结（lymphoid nodule） q 分布广泛，位于肠道、呼吸道、泌尿生殖道等分布广泛，位于肠道、呼吸道

3、、泌尿生殖道等粘膜下粘膜下， 在局部抗感染的粘膜免疫中发挥重要作用在局部抗感染的粘膜免疫中发挥重要作用 2021-7-124 免疫器官（免疫器官（immune organ） u中枢中枢免疫器官 u外周外周免疫器官 通过血液循环和淋巴循环血液循环和淋巴循环 构成免疫系统的完整网络。 又称淋巴器官（lymphoid organ） 2021-7-125 免疫器官免疫器官 中枢免疫器官中枢免疫器官（Central immune organ） ： 骨髓和胸腺骨髓和胸腺 免疫细胞发生、分化发育和成熟的场所免疫细胞发生、分化发育和成熟的场所 外周免疫器官外周免疫器官（Peripheral immune or

4、gan） ： 脾脏、淋巴结和粘膜相关淋巴组织脾脏、淋巴结和粘膜相关淋巴组织 免疫细胞定居和产生应答的部位免疫细胞定居和产生应答的部位 免疫器官（免疫器官（immune organ） 2021-7-126 第一节：中枢免疫器官第一节：中枢免疫器官 J 中枢免疫器官中枢免疫器官(central immune organ) 又称初级淋巴器官又称初级淋巴器官(primary lymphoid organ)，是免疫细胞是免疫细胞 发育、分化和成熟的场所。发育、分化和成熟的场所。 v 人类的中枢免疫器官包括人类的中枢免疫器官包括骨髓骨髓和和胸腺胸腺，鸟类，鸟类 则是则是腔上囊腔上囊-B分化发育的场所。分化

5、发育的场所。 bursa of Fabricius (bird) 2021-7-127 一一 、 骨髓（骨髓（bone marrow） （一）骨髓的结构与细胞组成（一）骨髓的结构与细胞组成 黄骨髓：脂肪组织黄骨髓：脂肪组织 红骨髓红骨髓： 造血组织造血组织 + 血窦血窦 造血细胞造血细胞 基质细胞基质细胞 多种细胞因子多种细胞因子 （IL-4，IL-6，IL-7 SCF，GM-CSF） 造血诱导微环境造血诱导微环境 （HIM） 网状内皮细胞，网状内皮细胞， 成纤维细胞成纤维细胞 巨噬细胞巨噬细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞 各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所。各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场

6、所。 2021-7-128 n具有具有自我更新（自我更新（self-renewing）和分化）和分化 ( (differentiation)的重要潜能。的重要潜能。 造血干细胞造血干细胞 ( hematopoietic stem cell , HSC) 2021-7-129 早期多能造血干细胞具有多种分化潜能早期多能造血干细胞具有多种分化潜能 2021-7-1210 哺乳动物的造血最早发生在（胚龄哺乳动物的造血最早发生在（胚龄2-32-3周）周）卵黄囊卵黄囊 （yolk sacyolk sac）, , 在胚胎早期（在胚胎早期（2-32-3月）转移到月）转移到胎肝胎肝, ,继而转入脾，继而转入脾

7、， 肝和脾成为胚胎第肝和脾成为胚胎第3-73-7个月的主要造血器官。个月的主要造血器官。 随后及出生后，随后及出生后，骨髓骨髓成为主要的造血场所。成为主要的造血场所。 2021-7-1211 造血干细胞的起源：造血干细胞的起源： 人的造血干细胞（人的造血干细胞（HSCHSC）的表面标志）的表面标志 nCD34+ nCD117+（c-Kit ） nLin- 不表达谱系不表达谱系(lineage)特异性标志特异性标志 2021-7-1212 骨髓混合骨髓混合 细胞悬液细胞悬液 N S McAb（CD2,3,4,16,19） Lin-早期造血干细胞早期造血干细胞 2021-7-1213 （二）骨髓的

8、功能（二）骨髓的功能 1 各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2 B细胞和细胞和NK细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 3 体液免疫应答发生的场所体液免疫应答发生的场所 再次体液免疫应答和产生抗体的主要部位再次体液免疫应答和产生抗体的主要部位 既是中枢免疫器官也是外周免疫器官既是中枢免疫器官也是外周免疫器官 重要的造血器官和免疫器官重要的造血器官和免疫器官 功能缺陷则严重损害造血功能，且导致严重的细胞功能缺陷则严重损害造血功能，且导致严重的细胞 免疫和体液免疫缺陷免疫和体液免疫缺陷 2021-7-1214 1.1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发

9、生的场所 2021-7-1215 DCDC分别来自淋巴样干细胞和髓样干细胞分别来自淋巴样干细胞和髓样干细胞 2021-7-1216 淋巴样干细胞及其分化淋巴样干细胞及其分化： 淋巴样干细胞在骨髓分化为前前B B细胞细胞和前前T T细胞细胞。 骨髓骨髓 B 胸腺胸腺 T 初始淋巴细胞（初始淋巴细胞（nanave lymphocyteve lymphocyte） 2021-7-1217 应用应用 2021-7-1218 二二 、 胸腺（胸腺（Thymus） v T细胞细胞分化发育和成熟的场所分化发育和成熟的场所 v 出现于胚胎第出现于胚胎第9周，周，20周成熟周成熟 v 胸腺随年龄增长逐渐萎缩退化

10、胸腺随年龄增长逐渐萎缩退化 2021-7-1219 胎儿胸腺胎儿胸腺 成人胸腺成人胸腺 2021-7-1220 （一）胸腺的结构（一）胸腺的结构 皮质皮质(cortex ) 深皮质区和浅皮质区深皮质区和浅皮质区 胸腺细胞（未成熟胸腺细胞（未成熟T细胞）细胞） 8590% 胸腺上皮细胞（胸腺上皮细胞（TEC） 巨噬细胞（巨噬细胞（M ） 树突状细胞（树突状细胞（DC） 髓质髓质 (Medulla) 较成熟的胸腺细胞较成熟的胸腺细胞 胸腺上皮细胞（胸腺上皮细胞（TEC 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 树突状细胞（树突状细胞（DC） 胸腺小体（赫氏小体）胸腺小体（赫氏小体） 胸腺基质细胞（胸腺基质细胞（T

11、SC） 胸腺基质细胞（胸腺基质细胞（TSC） 左叶左叶 右叶右叶 胸腺小叶胸腺小叶 胸胸 腺腺 小小 叶叶 2021-7-1221 胎儿胸腺低倍观察胎儿胸腺低倍观察Thymus Thymus ( (HE)HE) cortex 髓质髓质 medulla Thymus 2021-7-1222 2021-7-1223 胸腺孵育 细胞 （二）胸腺微环境（二）胸腺微环境 胸腺细胞：未成熟胸腺细胞：未成熟T细胞细胞 胸腺基质细胞（胸腺基质细胞（TSC）：）：胸腺上皮细胞为主，还包括胸腺上皮细胞为主，还包括M， DC及成纤维细胞等及成纤维细胞等+局部活性因子局部活性因子 胸腺微环境胸腺微环境 2021-7-

12、1224 （二）胸腺微环境（二）胸腺微环境 分泌细胞因子和胸腺肽类分子分泌细胞因子和胸腺肽类分子 细胞因子：细胞因子：SCF，GM-CSF，IL-6，TNF 胸腺肽类分子：胸腺素，胸腺胸腺肽类分子：胸腺素，胸腺 肽，胸腺生成素等肽，胸腺生成素等 细胞细胞-细胞间相互接触细胞间相互接触 胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞是胸腺微环境中最重要的组分，以两种方式是胸腺微环境中最重要的组分，以两种方式 参与胸腺细胞的分化参与胸腺细胞的分化 Secreted Factors - CYTOKINES T Cell-cell contact 2021-7-1225 （三）胸腺的功能（三）胸腺的功能 1.T细胞分化、发

13、育和成熟的场所细胞分化、发育和成熟的场所-阳性选择，阴阳性选择，阴 性选择。性选择。 2.免疫调节：免疫调节：促进胸腺细胞的发育，对外周免疫器官和促进胸腺细胞的发育，对外周免疫器官和 免疫细胞也具有调节作用。免疫细胞也具有调节作用。 3.自身耐受的建立与维持：阴性选择形成自身耐自身耐受的建立与维持：阴性选择形成自身耐 受。受。 2021-7-1226 胸腺功能障碍将导致严重的免疫缺陷胸腺功能障碍将导致严重的免疫缺陷 2021-7-1227 （DiGeorge 综合症） Nude Mouse (nu/nu) （DiGeorge 综合症） 第二节第二节 外周免疫组织和器官外周免疫组织和器官 外周免

14、疫器官外周免疫器官( (peripheral immune organ ) )又称又称 为次级（二级）淋巴器官，为次级（二级）淋巴器官，是成熟淋巴细胞和其是成熟淋巴细胞和其 他免疫细胞定居以及产生免疫应答的场所。他免疫细胞定居以及产生免疫应答的场所。 包括：包括：淋巴结，脾脏和粘膜相关的淋巴组织淋巴结，脾脏和粘膜相关的淋巴组织 2021-7-1228 一一 淋巴结（淋巴结（lymph node） 广泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通道汇集处广泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通道汇集处。 局部淋巴结肿大提示局部组织和器官的炎症或其他病变局部淋巴结肿大提示局部组织和器官的炎症或其他病变 2021-7-12

15、29 （一）（一） 淋巴结的结构淋巴结的结构 皮质区：皮质区： 深皮质区：深皮质区： （胸腺依赖区）（胸腺依赖区） 副皮质区副皮质区 浅皮质区：浅皮质区： （非胸腺依赖区）（非胸腺依赖区） B细胞细胞 淋巴滤泡淋巴滤泡 （淋巴小结）（淋巴小结） 初级淋巴滤泡：静止初级淋巴滤泡：静止B细胞细胞 次级淋巴滤泡：生发中心，增殖分化次级淋巴滤泡：生发中心，增殖分化B细胞细胞 髓索：髓索：B细胞，浆细胞，部分细胞，浆细胞，部分T细胞和细胞和M 髓窦：髓窦：大量大量M - 髓质区：髓质区： T细胞，细胞，DC，内皮细胞；，内皮细胞； 高内皮小静脉（高内皮小静脉（HEV），），淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环

16、2021-7-1230 2021-7-1231 Lymph Node Morphology 2021-7-1232 小结帽小结帽：静止淋：静止淋 巴细胞为主巴细胞为主 明区明区：生发中：生发中 心细胞为主心细胞为主 暗区暗区：淋巴母：淋巴母 细胞为主细胞为主 淋巴小结的结构淋巴小结的结构-生发中心生发中心 2021-7-1233 淋巴结髓质的结构淋巴结髓质的结构 髓索髓索 髓窦髓窦 2021-7-1234 （二（二） 淋巴结的功能淋巴结的功能 T细胞和细胞和B细胞定居的场所（细胞定居的场所（T 75%；B 25%） 免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 过

17、滤作用过滤作用淋巴液的过滤淋巴液的过滤 2021-7-1235 二二 脾脾 脏脏 （ spleen） 脾脏是人体脾脏是人体最大的外周免疫器官。最大的外周免疫器官。 （一）脾的结构（一）脾的结构 白髓白髓（white pulp）：密集的淋巴组织）：密集的淋巴组织 动脉周围淋巴鞘：动脉周围淋巴鞘：T ， 少量的少量的DC 和M 淋巴小结或脾小结淋巴小结或脾小结: B 初级初级 淋巴滤泡淋巴滤泡;次级次级- 红髓：红髓： 脾索：脾索：B细胞细胞 浆细胞浆细胞 M DC 脾血窦脾血窦:血液血液 边缘区边缘区：白髓与红髓交界的狭窄区域：白髓与红髓交界的狭窄区域：T，B和较多M 中央动脉的侧枝末端在此膨大

18、形成边缘窦边缘窦-Lc由血液进入淋巴组 织的通道 MM吞噬和清除衰老的血细胞，吞噬和清除衰老的血细胞，ICIC或异物或异物 2021-7-1236 2021-7-1237 Morphology of the Spleen 2021-7-1238 （二）脾的功能（二）脾的功能 1. T细胞和细胞和B细胞定居的场所细胞定居的场所 B 60%，T 40% 2.免疫应答发生的场所（血源性抗原）免疫应答发生的场所（血源性抗原） 产生抗体的主要器官产生抗体的主要器官 3. 合成某些生物活性物质如补体，合成某些生物活性物质如补体，ck 等等 4.过滤作用过滤作用90循环血液循环血液 2021-7-1239

19、三、三、粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织（mucosal associated lymphoid tissue，MALT）又称又称粘膜免疫系统粘膜免疫系统 （mucosal immune system, MIS） 消化道、呼吸道和泌尿生殖道等的消化道、呼吸道和泌尿生殖道等的 非膜包化非膜包化淋巴组织。淋巴组织。 带有生发中心的带有生发中心的器官化器官化的淋巴组织：的淋巴组织： 扁桃体，小肠的派氏淋巴结，阑尾扁桃体，小肠的派氏淋巴结，阑尾。 人体粘膜面积人体粘膜面积400m400m2 2 ,50 ,50的淋巴组织存在于粘膜的淋巴组织存在于粘膜 系统局部特异性免疫应答的主要部位系统局部特异性免疫应

20、答的主要部位 2021-7-1240 包括：肠相关淋巴组织、包括：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气鼻相关淋巴组织和支气 管相关淋巴组织管相关淋巴组织 1. 肠相关淋巴组织（肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue， GALT）-位于肠粘膜下的淋巴组织位于肠粘膜下的淋巴组织 包括小肠派氏集合淋巴结（包括小肠派氏集合淋巴结（Peyer patches，PP），阑），阑 尾、孤立的淋巴滤泡，上皮细胞间淋巴细胞，固有层中弥尾、孤立的淋巴滤泡，上皮细胞间淋巴细胞，固有层中弥 散分布的淋巴细胞等。散分布的淋巴细胞等。 主要功能是抵抗肠道的病原微生物感染。主要功能是抵

21、抗肠道的病原微生物感染。 （一）（一）MALTMALT的组成的组成 2021-7-1241 食道粘膜下层中散在的淋巴组织食道粘膜下层中散在的淋巴组织 2021-7-1242 M细胞（细胞（microfold cell)：特化的抗原转运细胞特化的抗原转运细胞 M细胞及其介导的粘膜免疫模式图细胞及其介导的粘膜免疫模式图 2021-7-1243 2021-7-1244 M细胞及其介导的粘膜免疫模式图细胞及其介导的粘膜免疫模式图 1.肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织 (2)上皮细胞内淋巴细胞（上皮细胞内淋巴细胞（intraepithelial lymphocyte, IEL）：）： 存在于小肠粘膜间的独特

22、的细胞群存在于小肠粘膜间的独特的细胞群 抗原应答，适应性免疫抗原应答，适应性免疫 T细胞：细胞： 40% T细胞：细胞： 60%细胞毒功能，固有性免疫细胞毒功能，固有性免疫 主要功能：免疫监视和主要功能：免疫监视和 细胞介导的粘膜免疫。细胞介导的粘膜免疫。 2021-7-1245 2. 鼻相关淋巴组织（鼻相关淋巴组织（NALT） 咽扁桃体，腭扁桃体，舌扁桃体，咽扁桃体，腭扁桃体，舌扁桃体， 鼻后部其他淋巴组织，共同构成韦氏环鼻后部其他淋巴组织，共同构成韦氏环 （Waldeyers ring）。）。 主要由主要由B细胞组成。细胞组成。 抵御经空气传播的病原微生物的感染抵御经空气传播的病原微生物的

23、感染 3.支气管相关淋巴组织（支气管相关淋巴组织（BALT） 分布于各肺叶的支气管上皮下，以分布于各肺叶的支气管上皮下，以B B细胞细胞 为主。为主。 2021-7-1246 （二）（二）MALT的功能的功能 v 参与粘膜局部免疫应答参与粘膜局部免疫应答-肠道、呼吸道及泌尿肠道、呼吸道及泌尿 生殖道粘膜生殖道粘膜 v 产生分泌型产生分泌型IgA 2021-7-1247 第三节淋巴细胞归巢与再循环第三节淋巴细胞归巢与再循环 一淋巴细胞归巢（一淋巴细胞归巢（lymphocyte homing) 定义：定义：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环 趋向性

24、迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。 归巢受体（归巢受体（homing receptorhoming receptor） 地址素地址素 高内皮微静脉（高内皮微静脉（HEVHEV） 2021-7-1248 二淋巴细胞再循环二淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation） 定义：定义：定居在外周器官或组织的淋巴细胞可由输出定居在外周器官或组织的淋巴细胞可由输出 淋巴管经淋巴干，胸导管或右淋巴管进入血液循环；淋巴管经淋巴干，胸导管或右淋巴管进入血液循环； 淋巴细胞随血液循环到达外周免疫器官后，可穿越淋巴细胞随血液循环到达外周免疫器官后，可穿越 HEVHEV，并重新分布至全身淋巴器