羟乙基淀粉产品培训

1、内 容 产品医学信息1 产品基本信息2 市场基本信息3 产品问答信息4 天晴宁 产品医学信息 p 血容量的基本概念 p 低血容量及其危害 p 低血容的防治 p 临床常用容量治疗药物 p 容量治疗液体类型特点 天晴宁 产品医学信息 血容量：血管内血液的量 5L/70kg 运输： 维持血压 组织供给 废物排泄 一、血容量的基本概念 天晴宁 产品医学信息 二、低血容及其危害 天晴宁 来源减少： 水份摄入减少 组织间隙渗透减少 去路增加： 排尿、排汗、腹泻等 外伤丢失 炎症致组织渗透增加 产品医学信息 天晴宁 二、低血容及其危害 产品医学信息 天晴宁 三、低血容的防治 血液丢失的预防：术前血液稀释疗法

2、 自体血液回输 低血容的治疗： 输血 补液 容量治疗液 晶体 氯化钠葡萄糖乳酸林格氏液 天然胶体 血液白蛋白FFP 人工胶体 明胶低右旋糖苷羟乙基淀粉 分子量 1nm 产品医学信息 天晴宁 四、临床常用的容量治疗药物 天晴宁 产品医学信息 五、容量治疗液体类型特点 组织间隙 组织间隙 晶体分子 白蛋白 红细胞 细胞间隙 内皮细胞 天晴宁 产品医学信息 五、容量治疗液体类型特点 组织间隙 组织间隙 晶体液 产品医学信息 天晴宁 五、容量治疗液体类型特点 术后补充晶体液的作用： p 80%的晶体液快速进入细胞间隙，达到平衡状态 p 不能进行有效的容量治疗 p 形成组织水肿 l毛细血管受压 l微血管

3、血流量减少 l氧气/养分运输减少 l需要呼吸治疗时间延长 l器官功能障碍 l伤口愈合，吻合口愈合时间均延长 天晴宁 产品医学信息 五、容量治疗液体类型特点 组织间隙 组织间隙 白蛋白 产品医学信息 天晴宁 p 液体从血管内进入细胞间隙 p 液体滞留，体重增加，外周水肿 p 组织贯注减少 p 治疗费用较高，来源受限 p 其治疗的安全性和有效性还不能肯定 输入天然胶体的特点 天晴宁 产品医学信息 五、容量治疗液体类型特点 组织间隙 组织间隙 天晴宁 天晴宁 产品医学信息 五、容量治疗液体类型特点 组织间隙 天晴宁 组织间隙 产品医学信息 天晴宁 p 维持在血管内 p 输入较少的量即可有效扩大血管

4、内血浆容量并维持数小时 p 超负荷的风险降低 p 很快恢复病人血流动力学参数 p 显著提高氧供和氧耗 p 有效提高组织氧代谢能力 胶体相对于晶体的优点 产品医学信息 代血浆的发展历程 早期明胶 1915 早期右旋糖苷 1945 佳乐施（血安定） 1965 B.Braun 706代血浆（HES20/0.91） 1970 国产 海脉素（血代） 1972 Hoechst Plasmasteril (HES450/0.7) 1978 Fresenius HAES200/0.5 1982 Fresenius HES130/0.4 2000 Fresenius 天晴宁 产品医学信息 天晴宁 名称研发年代商

5、品名分子量分子量变化趋势取代级取代趋势 羟乙基淀粉 1974年4500.7 1975年2000.6 1977年700.5 1980年贺斯2000.5 2000年万汶1300.4 理想羟乙基淀粉的发展之路 高仿羟乙基淀粉130/0.4：天晴宁 产品医学信息 天晴宁 羟乙基淀粉的疗效和安全性相关因素 p 分子量：平均分子量越大，疗效越好，安全性? p 取代级：取代级越高、疗效越好，安全性? p 取代方式：C2：C6比越高，疗效越好！ p 分子量分布：越集中，疗效越好！ p 药物浓度：浓度越高，扩容效果越好，安全性? 产品医学信息 天晴宁 分子量与扩容效果 克分子取代级（s)和取代方式 p克分子取代

6、级（s）反映羟乙基化程度，即抵抗酶解能力的强度。 p羟乙基基团在2位置的取代对血清淀粉酶的抵抗力最强。 p分子量相同时，s 越高（0.6），则血管内停留时间越长，其 不良反应发生率也越高，尤其对凝血机制的影响越大。 产品医学信息 天晴宁 羟乙基淀粉分子 与 肝 糖 原 的 葡 萄 糖 聚 合 体 类 似 羟乙基基团 羟乙基基团：增强支链粉抗水解的能力 增加羟乙基淀粉水结合力 增加羟乙基淀粉的渗透压 产品医学信息 天晴宁 天晴宁 C1HO H-C2-H HO-C3-H H-C4-OH H-C5-OH H2-C6-H CH2CH2OH C1HO H-C2-H HO-C3-H H-C4-OH H-C

7、5-OH H2-C6-HCH2CH2OH 产品医学信息 羟乙基淀粉130/0.4(C2:C6=9:1) 天晴宁更集中的分子量分布 最小分子量：15KD VS 13KD 最大分子量：380KD VS 800KD HES 130/ 0.4 HES 200/ 0.5 130 200 kDalton 增加安全性， 改善扩容效 果 改善扩 容效果 减 少 减 少 产品基本信息 天晴宁 内 容 产品医学信息1 产品基本信息2 市场基本信息3 产品问答信息4 天晴宁 p 性状：本品为无色或微黄色的澄明液体 p 规格：500ml：30g羟乙基淀粉130/0.4与氯化钠4.5g p 适应症：治疗和预防血容量不足

8、，急性等容血液稀释 p 包装：NonPVC软袋：500ml/袋 产品基本信息 “高仿”羟乙基淀粉130/0.4-天晴宁 天晴宁 优秀的理化特性 p更低的克分子取代级： 0.4 VS 0.5 p优化的C2/C6取代方式: 9:1 VS 5:1 p更集中的分子量分布 p更接近于生理的体内分子量 p更高的质量标准 产品基本信息 天晴宁 产品基本信息 p良好的扩容效果 p无肾毒性 p血浆无蓄积 p组织蓄积明显减少 p不影响凝血和止血 p可安全的应用于儿童 理想的胶体液的要求 天晴宁的临床应用特点 天晴宁 产品基本信息 天晴宁与进口质量标准对比 检测项目天晴宁质量标准进口注册质量标准 吸光度 0.05

9、0.2 热原检测鲎试剂法：内毒素 0.5EU兔法：10ml/kg 分子量分 布直观化 重均分子量(10%底部) 15000- 重均分子量（平均值）110000-150000130000 重均分子量(10%底部) 400000- 重金属含重金属不得超过千万分之十无 异常毒性符合规定无 天晴宁 产品基本信息 吸光度(A400nm) 小, 杂质更少 天晴宁 100%黄光80%黄光 万汶万汶 天晴宁天晴宁95% 鲎试剂法测细菌内毒素灵敏度比兔法测热原高10倍 产品基本信息 天晴宁 项目标准化程度影响因素经济性 兔法低多差（花费高） 鲎试剂法高少好（花费低） 控制底部10和顶部10重均分子量 对原料生产

10、工艺要求更高 药液分子量分布更均匀，确保容量效应 药物蓄积倾向更低 更好的耐受性和安全性 产品基本信息 天晴宁 天晴宁 产品基本信息 异常毒性顾名思义就是非正常的毒性，它与药品本身的毒性无关，而与 药品生产过程中产生杂质的量有关。所以在制定标准时应充分考虑到这 一点。当一个药品生产过程中产生的杂质都是清楚的，能产生生物活性 的杂质的量，可以通过化学的手段如HPLC或TLC的方法来控制，可以不 必进行异常毒性的检查。但当对药品生产过程中可能产生的有生物活性， 特别是毒性较大的杂质，哪怕只有占1%或以下是不可控的，异常毒性的 检查就显得很有意义。虽然中国药典是以动物死亡为判断标准，但对于 生产厂家

11、来说，动物的一些异常反应，如体重减轻，呼吸困难等原本产 品不应产生的毒性反应的出现，可能更具有参考价值。新版药典增加了 对静脉缓慢注射的时间限制，使实验的可操作性和结果判断的准确性都 有了提高。 重金属包括铅、汞、锰等 重金属和异常毒性 五个方面的质量标准： 吸光度 热原检查 异常毒性 分子量分布 重金属检查 共同打造了天晴宁的产品品质 “天晴天晴品质 宁宁可信赖” 产品基本信息 天晴宁 天晴宁6%HES130/0.4 常规外科手术容量治疗计划 （少白细胞红细胞） 天晴宁 急症休克的阶梯治疗 天晴宁 术后推荐的胶体治疗方案 术后胶体治疗，改善循环血压和微循环 p大手术病人 天晴宁：1000ml

12、/天3天 p一般手术病人（例如：胆囊手术） 天晴宁：500ml/天2天 p此外，根据每日引流量，等量补充天晴宁 天晴宁 天晴宁的总结 p 天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）的分子特点： 适宜的分子量：130,000Da 集中的分子量分布 特殊的取代级（0.4，C2/C69：1） 天晴宁质量标准高于同类进口标准 p 天晴宁（羟乙淀粉130/0.4）临床特点： l100初始容量效应，46小时的平台效应 l对凝血功能影响最小 l从血中完全清除、组织蓄积明显降低 l肾功能不全患者可安全使用 l对血液流变学（微循环）的有利影响 l最大剂量达50ml/kg/d，打破剂量限制 l02岁儿童可以安全使用 天晴宁

13、 内 容 产品医学信息1 产品基本信息2 市场基本信息3 产品问答信息4 天晴宁 产品相关市场基本信息 天晴宁 p 血浆代用品的学术趋势 p 代血浆的类别市场变化 p 竞品相关信息 血浆代用品学术趋势 天晴宁 右旋糖酐的学术关注度 来源：CNKI 血浆代用品的学术趋势 天晴宁 明胶的学术关注度 来源：CNKI 血浆代用品的学术趋势 天晴宁 来源：CNKI 羟乙基淀粉的学术关注度 代血浆的类别市场变化 天晴宁 羟乙基淀粉11.4%12.3%11.5%12.3%16.8%17.2% 琥珀酸明胶4.0%5.3%4.8%6.7%12.0%7.6% 右旋糖酐14.7%13.2%9.5%7.6%3.4%8

14、.8% 人血白蛋白70.0%69.3%74.3%73.4%67.7%66.5% 200220032004200520062007 0% 20% 40% 60% 80% 100% 2002年-2007年血浆代用品类别市场份额趋势 2005-2007年季度销售走势 天晴宁 0 100000 200000 300000 400000 500000 600000 2005-Q1Q2Q3Q42006-Q1Q2Q3Q42007-Q1Q2Q3 琥珀明胶聚明胶肽羟乙基淀粉白蛋白右旋糖酐 来源：CNKI 2007年三季度区域的代血浆市场构成 天晴宁 来源：CNKI 0% 20% 40% 60% 80% 100%

15、 上海 北京 南京 哈尔滨 天津 广州 成都 杭州 沈阳 济南 湖北 湖南 石家庄 西安 郑州 重庆 累加求和 人血白蛋白右旋糖酐琥珀酸明胶羟乙基淀粉聚明胶肽 2007华北地区的羟乙基淀粉市场构成 天晴宁 0% 20% 40% 60% 80% 100% 北京天津石家庄 青岛金海 重庆制药 山东齐都 长富洁晶 山东华鲁 四川科伦 北京费森 北京双鹤 FRESENIUS 2007东北地区代血浆市场份额 天晴宁 企业哈尔滨占比沈阳占比 北京费森尤斯1188783.7%381047.3% 北京双鹤12208.6%6408.0% 山东齐都4803.4%200.2% 石家庄制药2802.0%00.0% 正

16、大天晴2201.5%00.0% 上海长征富民1100.8%600.7% FRESENIUS AG(GE)00.0%352043.7% 来源：CNKI 2007南京地区代血浆的市场构成 天晴宁 1.3% 3.6% 6.4% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 2007-Q12007-Q22007-Q3 北京费森正大天晴北京双鹤FRESENIUS AG(GE)长征富民 来源：CNKI 2007杭州地区代血浆的市场构成 天晴宁 0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 200520062007 FRESENIUS AG(GE)北京费森正大天晴上海长征富民

17、青岛金海石家庄四药 来源：CNKI 各类溶液特性比较 天晴宁 胶体分类活性成份Mw/Ms容量效力 补充500ml 需要 堵塞毛细血管 漏作用 肾功能影响止血机制影响过敏样反应发生率 130/0.4致臻境界中分子HES 130k/0.4100%/6h500ml有无无1/46,001 贺斯6 第三代胶体 中分子HES 200k/0.5100%/4h500ml有无无1/46,000 5%白蛋白 天然胶体白蛋白69k100%/3h500ml无有轻微 明胶A 第一代胶体 聚明胶肽35k70%/1-2h800ml无无 轻微： 1/2050 增加出血时间 降低血小板聚集 降低vWF因子 影响血凝块形成明胶B

18、琥珀明胶30k70%/1-2h800ml无无1/1515 RL晶体6020/602.3L无无 5GS晶体10207L无无 内 容 产品医学信息1 产品基本信息2 市场基本信息3 产品问答信息4 天晴宁 产品相关问答 天晴宁 1.天晴宁的通用名？ 2.天晴宁的成份、规格？ 3.天晴宁适应症？ 4.羟乙基淀粉130的平均分子量： A 110000150000da B 120000150000da C 120000140000da 5、 白蛋白的平均分子量： A 70000da B 65000da C 68000da 产品相关问答 6.以下哪项不是关于羟乙基淀粉130的理化描述 A 扩容效应130%

19、，有效维持扩容时间46h B 接近于生理的体内分子量 C 具有独特的堵塞毛细血管阻塞的作用 7. 明胶的容量效应： A 100%/2h B 70%/2h C 70%/3h 8. 聚明胶肽的平均分子量： A 35kda B 30kda C 3035kda 产品相关问答 9. HES是什么意思？ 10. 以下描述正确的是： A 羟乙基淀粉130具有独特的堵塞毛细血管渗漏的作用 B 羟乙基淀粉堵塞毛细血管渗漏的作用优于明胶组 C 胶体都具有堵塞毛细血管渗漏的作用 11. 某胶体对红细胞聚集性大，说明： A 减弱氧输送能力 B 增加组织氧供 C 对红细胞具有保护作用 产品相关问答 12. 羟乙基淀粉1

20、30/0.4的过敏反应发生率为： A 0.58% B 0.058% C 0.129% D 0.345% 13. 以下关于人工胶体的过敏反应发生率排序正确的是： A 右旋糖酐明胶白蛋白羟乙基淀粉 B 右旋糖酐白蛋白明胶 羟乙基淀粉 C 明胶右旋糖酐白蛋白羟乙基淀粉 14. 以下过敏反应的描述哪两项是羟乙基淀粉130/0.4相关 A 皮肤瘙痒 B 过敏性休克 C 呼吸抑制 产品相关问答 15. 以下表述错误的是： A HES130/0.4对肾功能无不良影响 B HES130/0.4和明胶对肾功能的影响无显著性差异 C HES130/0.4对肾功能的安全性优于明胶 16. HES对肾功能无不良影响，24小时尿量大于多少ml可安全使用 A 200ml B 400ML C 200400ML 产品相关问答 17. 请用说明以下患者如何使用天晴宁： 1）失血量800ml 2）失血量2000ml 3）失血量4000ml 4）失血量超过500ml的外科术后患者 产品相关问答