纯化水再验证方案

1、 1.0t/h 纯化水系统再验证方案 第 17 页 共17页 文件编码：ty-ts04010011.0t/h纯化水系统再验证方案山东泰谊制药有限公司验证立项申请表验证立项题目1.0t/h纯化水系统再验证方案立项编号验 证 原 因周期性再验证验证形式再 验 证立 项 部 门工程部申请日期 年 月 日验 证 对 象1.0t/h纯化水系统验证目的及验证内容主管部门审核意见 年 月 日对验证方案的编制及实施要求验证总负责人批准签 名: 年 月 日再验证方案审批 验证项目名称：1.0t/h纯化水系统再验证方案编 码：ty-ts0401001起 草 人： 日 期： 年 月 日审 核审核部门审核人日 期备

2、注工 程 部生产技术部质 量 部批 准 人： 日 期： 年 月 日执行日期： 年 月 日再验证小组人员名单：小组职务姓 名所在部门职 务组 长王风曜工 程 部部 长副组长孟凡宾生产技术部部 长副组长李旭东质 量 部部 长组 员孙 左工 程 部维修工组 员工 程 部制水工组 员范晓慧质 量 部化验员组 员吴杏兰质 量 部化验员组 员嵇彩朵质 量 部qa1 引言1.1 概述本系统制备的纯化水主要用于口服固体制剂车间、口服液体制剂车间及前处理提取车间制软材、清洁等使用，它由原水箱、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器，反渗透增压泵，反渗透系统、纯化水箱、紫外线灭菌器、微孔过滤器、输水泵至用

3、水点等组成，它可提供符合2010版中国药典中纯化水各种指标的纯化水。纯化水制备系统工艺流程图见图-1，纯化水系统分布图见图-2。基本情况：设备编号：y-04a-145设备名称：纯化水系统型 号：1.0t/h生产厂家：南京金钜制药设备有限公司出厂日期：2003年03月到货日期：2003年03月使用部门：生产车间安装位置：制水间1.2再验证目的通过以下方案的验证，确认此系统按照纯化水系统操作规程操作，能稳定地生产出符合中华人民共和国药典，2010年版规定的纯化水质量标准，保证各品种剂型工艺用水需求的数量。1.3 再验证范围本验证方案适用于1.0t/h纯化水系统的再验证。2 再验证文件文件名称有无备

4、 注纯化水系统操作规程纯化水系统清洗消毒规程取样标准操作规程微生物限度检查法操作规程纯化水质量检查规程纯化水操作运行记录二级反渗透使用说明书备品配件清单纯化水生产流程图仪器表校验合格证纯化水系统再验证方案及报告 检查人/日期： 复核人/日期：3 仪器、仪表的校验 检验结果详见附件1。4 验证内容4.1 预确认和安装确认：已于2003年作过验证，因该系统没有变动变化，不再作重复验证了，具体内容详见2003年纯化水验证方案及报告。4.2 1.0t/h纯化水系统的的运行确认进行运行确认是纯化水系统的实际运行试验，试验中所有纯化水系统设备均应开动，目的是为证明纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。

5、主要内容包括：4.2.1系统操作参数的检测：4.2.1.1检查纯化水系统每个设备的运行情况，包括多石英砂过滤器、活性炭过滤、各级水泵、反渗透装置等运行是否正常。4.2.1.2测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作手册上的参数来确定。4.2.1.3检查系统管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷，必要时更换。4.2.1.4检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。4.2.1.5检查阀门和控制装置工作是否正常（见附件2）。4.2.2纯化水水质的预先测试分析上述检查工作完成，

6、确认系统运转正常后，连续3天取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。取样点：反渗透装置出口处检测项目：理化指标、微生物指标合格标准：理化指标：符合中国药典2010年版二部纯化水质量标准微生物指标：不大于100cfu/ml（见附件3） 。4.2.3 结 论对1.0t/h纯化水系统运行确认的各项内容和指标进行评价和总结。4.3 1.0t/h纯化水系统的性能确认经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对纯化水系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。4.3.1性能确认周期纯化水系统连续运行3个周期,每个周期7天。4.3.2取样点及取样

7、频率取样点监控指标取样频率纯化水箱化学、微生物每天一次二级反渗透出水口化学、微生物每天一次总送水口化学、微生物每天一次总回水口化学、微生物每天一次各使用点化学、微生物每星期一次纯化水取水点编码目录房 间取水点编码二级反渗透出口a纯化水贮罐b总送水口c总回水口d口服固体生产线洗衣室01口服固体生产线总混整理室02口服固体生产线沸腾干燥室03口服固体生产线配浆室04口服固体生产线制粒室05口服固体生产线颗粒烘干室06口服固体生产线配浆室07口服固体生产线器具清洗室08口服固体生产线化验室09口服固体生产线包衣室（1）10口服固体生产线包衣室（2）11口服固体生产线包衣配浆室12口服固体生产线洁具清

8、洗室13口服固体生产线男一更14口服固体生产线女一更15口服液体生产线洁具清洗室16口服液体生产线洗衣室17口服液体生产线器具清洗室18口服液体生产线待用室19口服液体生产线配药室20口服液体生产线洗烘室21口服液体生产线配液1室22口服液体生产线配液2室23口服液体生产线化验室24口服液体生产线男一更25口服液体生产线女一更26提取车间女一更27提取车间男一更28提取车间器具清洗间29提取车间洁具清洗间30提取车间化验室31提取车间真空减压浓缩间32提取车间洗衣间334.3.3取样步骤4.3.3.1 先用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面进行消毒，然后打开水龙头，放流23分钟，再用75%酒精

9、棉消毒手部及广口瓶外表，用广口瓶接取样点水，冲洗瓶内2次，装取所用需水量、密封。4.3.4检测方法及合格标准检测方法：按纯化水检验操作规程进行检验。合格标准：符合中国药典2010年版二部纯化水质量标准（见附件4）。4.3.5异常情况处理程序纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：4.3.5.1在不合格点重新取样，重测不合格项目或全部项目。4.3.5.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测以确定不合格原因。4.3.5.3若属系统运行方面的原因，必要时

10、报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。4.3.6 结 论对纯化水系统性能确认的各项内容和指标进行评价和总结。4.3.7日常监测纯化水系统正常用于生产后必须进行日常监测。4.3.7.1在线监测：总进水口、总回水口每2小时一次。检测项目：酸碱度、电导率。4.3.7.2 各使用点：可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于1次，每个使用点每月全检1次。4.3.7.3 总送水口、总回水口、纯化水箱每周全检一次。5 验证评价验证小组根据再验证结果作出的最后评价。6 验证结果评定与结论验证小组根据系统验证情况，作出相应评定及结论。7 再验证再验证周期：验证小组负责依据纯化水确认、运行情况，拟订纯化水

11、系统再验证周期，报验证委员会审批。8 会审及批准会 审： 批 准：9 验证合格证书附件1仪器仪表校验检查记录系统编号y-04a-145系统名称纯化水系统型 号1.0t/h仪表名称生产厂家数 量结 果校正周期验 证结 果评 定检查人员： 确认人员： 检查日期： 附件2纯化水系统操作参数监测记录系统编号y-04a-145系统名称纯化水系统型 号1.0t/h项 目标准要求检查结果石英砂过滤器运行情况工作正常活性炭过滤器运行情况工作正常反渗透装置运行情况工作正常管道阀门情况密封好无堵塞水泵运行情况按规定方向运转，无异常噪音验 证结 果评 定检查人员： 确认人员： 检查日期： 附件3纯化水系统运行确认预

12、先水质测试记录取样点取样量检测日期检测依据项 目标 准检测结果外观性状应为无色的澄清液体；无臭，无味酸碱度应符合规定硝酸盐应不得更深（0.000006%）亚硝酸盐应不得更深（0.000002%）氨应不得更深（0.00003%）铁盐应不得更深（0.002%）电导率应符合规定易氧化物应符合规定不挥发物不得过1mg重金属应不得更深（0.00003%）微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得超过100cfu验 证结 果评 定检查人员： 确认人员： 检查日期： 附件4纯化水系统性能确认测试记录一日 期检 测 结 果纯化水箱二级反渗透出水口总送水口总回水口验 证结 果评 定检查人员： 确认人员： 检查日期： 附件4纯化水系统性能确认测试记录二取 样 点检 测 结 果第周第周第周验 证结 果评 定检查人员： 确认人员： 检查日期： 附件5验证证书根据药