临床研究方案设计[医术材料]

1、临床研究方案设计 临床研究分类 临床研究是以患者为主要研究对象，以疾病的 诊断、治疗、预后、病因为主要研究内容，以医疗 服务机构为主要研究基地，由多学科人员共同参与 组织实施的科学研究活动。 病因诊断治疗预后 2 常见的研究设计类型 横断面研究 (cross-sectional study) 病例对照研究( case-control study) 队列研究(cohort study) 临床试验(clinical trial) 3 临床研究 观察性研究 试验性研究 按是否干预 分类 4 临床研究 观察性研究 横断面研究 调查、筛查、 生态学等 病例对照 研究 队列研究 回顾性队列前瞻性队列双向队

2、列 研究时暴露 是否已发生 按暴露/结局 的先后分类 试验性研究 真试验(RCT)类试验 随机、对照 是否完整 按是否干预 分类 5 临床研究 观察性研究 横断面研究 调查、筛查、 生态学等 病例对照 研究 队列研究 回顾性队列前瞻性队列双向队列 研究时暴露 是否已发生 按暴露/结局 的先后分类 试验性研究 按是否干预 分类 6 临床研究 观察性研究 横断面研究 调查、筛查、 生态学等 病例对照 研究 队列研究 回顾性队列前瞻性队列双向队列 研究时暴露 是否已发生 按暴露/结局 的先后分类 试验性研究 真试验(RCT)类试验 随机、对照 是否完整 按是否干预 分类 7 也称现况研究和现患调查，

3、是在某一时点或相当短 的时间内对特定人群中某疾病或健康状况及其有关 因素的情况进行调查，从而描述该病或健康状况的 分布及其相关因素的关系。 横断面研究（横断面研究（cross-sectional studycross-sectional study） 8 横断面研究的设计图解 了解三间分布，探索病因。 9 是选择一组欲研究疾病的病例作为病例组，一组未 患此疾病对象作为对照组，回顾两组疾病发生前可 能可疑的危险因素暴露情况，检验可疑危险因素暴 露与疾病的关系。 病例-对照研究( case-control study) 10 病例-对照研究设计图解 最常见，最易做，但偏倚较多 11 是将一群研究对

4、象按是否暴露于某因素分为两组， 或不同暴露因素水平分为几个亚组，随访各组的发 病或死亡结局，从而验证暴露因素与发病或死亡的 关联。 队列研究(cohort study) 12 队列研究图解 现在 有危险因素暴露 有危险因素暴露 发病无病 无病发病 将来 由因到果，论证力强 13 随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)最为常见。是指通过随机化分配，将研究对象 分成试验组和对照组，然后接受相应的试验措施， 使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价 试验措施效应。 临床试验(clinical trial) 14 随 机 分 组 随机对照试验设计图示 受试

5、者 实验组 对照组 发病无病 发病无病 论证程度高，证据等级高，但较难实施。 15 16 还原研究假设 研究问题研究问题 急性冠脉综合征患者单用他汀治疗效果不好 研究假设研究假设 他汀联合苯扎贝特能较好控制急性冠脉综合征患者的血脂水平 技术技术路线路线 急性冠脉综合征患者随机分成两组分别给予他汀和他汀联合苯 扎贝特，比较两组疗效安全性 17 假如是横断面研究设计 假设调查冠脉综合征患者目前的治疗信息和治疗效果。 18 假如是病例-对照研究设计 假设回顾了某医院近10年的冠脉综合征患者的 治疗信息和治疗效果。 19 假如是队列研究设计 前瞻性队列前瞻性队列：从当前时间点开始当前时间点开始收集急性

6、冠脉综合征患者治 疗和疗效信息，根据自然形成自然形成的单用他汀和两药联用进行分 组，随访随访若干时间后疗效、安全性差异。 20 21 回顾性队列回顾性队列：回顾回顾某医院若干年急性冠脉综合征患者的治 疗方案，按单用他汀和两药联用进行分组，比较比较目前（或目前（或 以前的记录）以前的记录）这些患者的疗效、安全性差异。 22 假如是类试验设计 非随机试验非随机试验 同一个医院两名医生同时开展急性冠脉综合征的研究， 其中一个医生的患者单用他汀，另一个医生的患者用两药联 合治疗，比较这两位医生患者的疗效、安全性。 23 试验性研究示意图 非非 随随 机机 分分 组组 24 因果关系模型 原因 他汀联合

7、苯 扎贝特 结果 急性冠脉综 合征患者调 脂疗效、安 全性 建立关联建立关联 25 26 原因 高密度脂蛋白胆 固醇 结果 缺血性脑卒中复 发 27 经典的流行病学研究设计类型 观察性研究 描述性研究 横断 面研 究 病例 报告 生态 学研 究 分析性 研究 病例- 对照 研究 队列 研究 实验研究 随机对 照试验 类试验 28 病因学研究病因学研究 横断面研究、病例对照研究、队列研究 诊断研究诊断研究 横断面研究、病例对照研究、队列研究 治疗研究治疗研究 队列研究、临床试验 预后研究预后研究 病例对照研究、队列研究 临床研究的类型与研究设计类型 29 各研究设计方案在不同临床问题中的应用 研

8、究设计方案没有高下，只有合适与否 杨祖耀等.中华内科学杂志2010年12月第49卷12期 30 科学性 可行性 内内 部部 真真 实实 性性 外 推 性 31 临床研究 观察性研究 横断面研究 调查、筛查、 生态学等 病例对照 研究 队列研究 回顾性队列前瞻性队列双向队列 研究时暴露 是否已发生 按暴露/结局 的先后分类 试验性研究 真试验(RCT)类试验 随机、对照 是否完整 按是否干预 分类 微信公众号： BYSYRCCE 32 临床试验 显示优效性的设计： 从科学上讲，通过安慰剂对照试验显示优于安慰剂，或通过 显示优于阳性对照，或由剂量反应关系证实效果是最可信的。 这类试验称为优效性试验

9、（superiority trial） 显示等效或非劣性的设计： 阳性药物对照试验的目标是显示试验药物的作用与某种已知 的有效药物一样(等于或不劣于)时的设计有两种： 1、“等效性”试验（equivalence trial） 2、“非劣效性”试验（non-inferiority trial） 33 临床试验 I期临床试验： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新 药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验： 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究 设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段

10、的研究设计可 以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照 临床试验。 34 临床试验 III期临床试验： 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症 患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药 物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够 样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验： 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在 广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者 特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 35 临床试验 0 期临床前 动物实验 探寻剂量反应关系 I 期 探寻最大耐受剂量（Maximum Tolerate

11、d Dose, MTD） 参与的患者（受试者）一般无其他有效的治疗方式 II 期 估计药物活性 决定药物是否有需要做进一步研究（III 期试验） 估计严重的毒性反应 36 临床试验 III 期 提供药物/治疗方法有效性的证据 多种设计方式 无对照 历史对照 非随机同期对照 随机对照 验证疗效 IV 期 III 期试验完成后的长期随访 主要关注安全性 37 研究设计的原则 随机随机 随机抽样与随机分组 对照对照 安慰剂对照、阳性药物对照 盲法盲法 单盲、双盲、三盲、双盲双模拟、破盲 重复重复 结果经得起重复验证，要求在研究设计时要注意排除偏性 38 对照的设计 当两种或多种不同药物的治疗效果进行比较时，可分别 给予病人其中一种药物，也可以在不同的时间分别给予两种 或多种药。故可分为平行分组设计和交叉对照设计： 平行分组设计 39 对照的设计 交叉对照设计 40 对照的设计 交叉对照设计 41 双盲双模拟 采用药物编盲的方法进行随机对照研究经常 面临的一个困难是对照药物与试验药物在大 小、外形、颜色、气味等特征