生物医学材料

1、l平时接触到哪些生物材料？ l生物材料有哪些要求？ l常见的生物材料分类有哪些？ l常见的生物材料优缺点？ l平时接触到哪些生物材料？ l生物材料有哪些要求？ l常见的生物材料分类有哪些？ l常见的生物材料优缺点？ l平时接触到哪些生物材料？ l生物材料有哪些要求？ l常见的生物材料分类有哪些？ l常见的生物材料优缺点？ 第八章第八章 生物材料生物材料 l概述概述 l硬组织相容性材料硬组织相容性材料 l软组织相容性材料软组织相容性材料 l血液相容性材料血液相容性材料 l生物降解材料生物降解材料 生物材料生物材料(biomaterials)(biomaterials)： 用于与生命系统用于与生命

2、系统接触接触和发生相互和发生相互作用作用的，并能对的，并能对 其细胞、组织和器官进行其细胞、组织和器官进行诊断治疗诊断治疗、替换修复替换修复或或诱导诱导 再生再生的一类天然或人工合成的特殊功能材料，又称生的一类天然或人工合成的特殊功能材料，又称生 物医用材料。物医用材料。 生物材料是材料科学领域中正在发展的多种学科相互交叉生物材料是材料科学领域中正在发展的多种学科相互交叉 渗透的领域，其研究内容涉及材料科学、生命科学、化学、生渗透的领域，其研究内容涉及材料科学、生命科学、化学、生 物学、解剖学、病理学、临床医学、药物学等学科，同时还涉物学、解剖学、病理学、临床医学、药物学等学科，同时还涉 及工

3、程技术和管理学科的范畴。及工程技术和管理学科的范畴。 8.1 8.1 生物材料概述生物材料概述 生物材料正在挽 救和维持世界上成千 上万血管患者的生命； 正广泛用于伤残人肢 体形态和功能的恢 复 ；正在计划生育、 控制人口、提高人们 健康水平方面发挥巨 大作用。如图81。 注：生物材料不 是药物，其治疗途径 是以生物机体直接结 合和相互作用为基本 特征的。 l生物材料发展简史生物材料发展简史 （历史上、近代、现代） l生物材料分类生物材料分类 （属性、功能、来源、使用） l生物材料的特征与评价生物材料的特征与评价 （宿主反应、材料反应、生物相容性） 8.1.1 8.1.1 生物医学材料发展简史

4、生物医学材料发展简史 古代（利用天然物质和材料治病）古代（利用天然物质和材料治病） 公元前5000年，黄金修复失牙； 公元前3500年，古埃及，棉花纤维、马鬃等缝合伤口； 公元前2500年，中国、埃及，假手、假鼻、假耳等人工假体； 隋末唐初，银膏补牙-成分是银、锡、汞，与现代牙齿填 充材料汞齐合金类似。 近近 代：代： 最先应用于临床实践的金属材料是金、银、铂等贵重金属。 （良好的化学稳定性和易加工性） 1829年，通过多种金属的系统动物实验，得出：金属铂对机 体组织刺激性最小； 1851年发明天然橡胶的硫化方法后，开始利用天然高分子硬 橡木制作人工牙托和颚骨进行临床治疗； 1892年，用硫酸

5、钙填充骨缺损，这是陶瓷材料植入人体的最 早实例。 现现 代：代： 生物医学材料取得实质性进展开始于生物医学材料取得实质性进展开始于2020世纪世纪2020年代年代 不锈钢： 1926年，含18%铬和8%镍首先应与于骨科治疗，随后应与于口 腔科； 1934年，研制出高铬低镍单相组织的AISI302和304，在体内 生理环境下的耐腐蚀性显著提高； 1952年，开发出耐蚀性更好的AISI316不锈钢，并逐渐取代 AISI302； 60年代，为了解决不锈钢的晶间腐蚀问题，又研制出超低碳 不锈钢AISI316L和317L。 钴镍合金(Co-Ni alloy)： 铸造钴镍合金首先在口腔中得到应用； 20世

6、纪30年代末又被应用于制作接骨板、骨钉等内固定器械； 50年代成功制成人工髋关节； 60年代为了提高力学性能，研制出锻造钴铬钨镍合金和锻造 钴铬钼合金，并应用于临床； 70年代为了改善钴基合金抗疲劳性能，研制出锻造钴铬钼钨 铁合金和具有多相组织的MP35N钴铬钼镍合金，应用于临床。 钛：金属钛，优异的耐蚀性、生物相容性、密度低； 40年代，制作外科植入体； 50年代用纯钛制作接骨板和骨钉； 70年代，Ti6A14V合金（强度比纯钛高，耐蚀性和密度与之相 似）、TiSAl2.5Sn合金和钛钼锌锡等合金获得应用；从而使钛 和钛合金成为继不锈钢和钴基合金之后的又一类重要医用金属 材料； 70年代以后

7、， NiTi系为代表的形状记忆合金逐渐在骨科和口腔 科得到应用，并成为医用金属材料的重要组成部分。 生物陶瓷： 从60年代初开始应用于生物材料。多晶氧化铝陶瓷-低 温各向同性碳-生物玻璃-羟基磷灰石（生物活性陶瓷）- -生物陶瓷复合材料-引入活体细胞或生长因子的生物陶瓷构 架； 医用高分子： 开始于50年代有机硅聚物的发展。有机硅聚合物-聚甲基丙烯 酸甲脂（骨水泥）-医用高分子材料大发展，制作了人工心瓣 膜、人工血管、人工骨、手术缝合线等 90年代以后，借助于生物技术和基因工程的发展，由无生物存活 性材料扩展到具有生物学功能的材料领域，其基本特征是具有促 进细胞分化、增殖、诱导组织再生、参与生

8、命活动等功能。 8.1.2 8.1.2 生物材料分类生物材料分类 l按材料属性分类按材料属性分类 l按材料功能分类按材料功能分类 l按材料来源分类按材料来源分类 l按使用部位分类按使用部位分类 1.1.按材料属性分类按材料属性分类 ： a.医用金属材料医用金属材料：包括不锈钢、钴基合金，钛及合金等， 广泛应用于人工假体、人工关节、医疗器械等。 b.医用无机材料医用无机材料：主要是生物陶瓷。分为惰性生物陶瓷， 如氧化铝生物陶瓷；表面生物活性陶瓷，如磷酸钙基生物 陶瓷；可降解生物陶瓷，如-磷酸三钙陶瓷等。 c.医用高分子材料医用高分子材料：根据来源分为天然的和合成的，天然 的如多糖类、蛋白类，合成

9、的聚氨酯、聚乙烯、聚乳酸、 聚四氟乙烯等，用于人体器官、组织、关节、药物载体等。 d.医用复合材料医用复合材料：不同种材料的混合或结合，克服单一材 料的缺点，可获得性能更优的材料。 2.2.按材料的功能分类：按材料的功能分类： a.硬组织相容性材料硬组织相容性材料：主要用于生物机体的关节、牙齿 及其他骨组织 b.软组织相容性材料软组织相容性材料：主要用于人工皮肤、人工气管、 人工食道等 c.血液相容性材料血液相容性材料：主要用于人工血管、人工心脏、血 浆分离膜、血液灌流用吸附剂、细胞培养基材等 d.生物降解材料生物降解材料：主要用于吸收型缝合线、药物载体、愈 合材料、粘合剂以及组织缺损用修复材

10、料。 3.3.按材料来源分类：按材料来源分类： a.a.自体组织自体组织 如人体听骨、血管等替代组织如人体听骨、血管等替代组织 b.b.同种异体器官及组织同种异体器官及组织 如不同人体之间的器官移植如不同人体之间的器官移植 c.c.异种器官及组织异种器官及组织 如动物骨、肾替换人体器官如动物骨、肾替换人体器官 d.d.天然生物材料天然生物材料 如动物骨胶原、甲壳素、珊瑚等如动物骨胶原、甲壳素、珊瑚等 e.e.人工合成材料人工合成材料 如各种人工合成的新型材料如各种人工合成的新型材料 a.a.硬组织材料硬组织材料 骨、牙齿用材料骨、牙齿用材料( (Dental materials) b.b.软组

11、织材料软组织材料 软骨、脏器用材料软骨、脏器用材料 c.c.心血管材料心血管材料 心血管以及导管材料心血管以及导管材料 d.d.血液代用材料血液代用材料 人工红血球、血浆等人工红血球、血浆等 e.e.分离、过滤、透析膜材料分离、过滤、透析膜材料 血液净化、肾透析以及血液净化、肾透析以及 人工肺气体透过材料等人工肺气体透过材料等 8.1.3 8.1.3 生物材料的特征与评价生物材料的特征与评价 l宿主反应与材料反应宿主反应与材料反应 l生物相容性生物相容性 任何一种生物材料，除了应具有必要的理化性能 外，还需要满足在生理环境下工作的生物学要求，即 有良好的生物相容性。这也是生物材料区别于其他材

12、料的基本特征。 l对生物材料的要求是：对生物材料的要求是： l对于人体组织无刺激性，无毒副作用，无致癌性对于人体组织无刺激性，无毒副作用，无致癌性。 l接触人体各种体液（唾液、淋巴液、血液）时，应接触人体各种体液（唾液、淋巴液、血液）时，应 有良好的耐蚀性。有良好的耐蚀性。唾液、血液、间质液都是以唾液、血液、间质液都是以Cl、 Na+、K+离子为主的电解质溶液，生物材料在这种溶离子为主的电解质溶液，生物材料在这种溶 液中应不发生反应、腐蚀和变质。液中应不发生反应、腐蚀和变质。 玻璃钢人工颅盖骨玻璃钢人工颅盖骨 高分子与钛合金人造髋骨高分子与钛合金人造髋骨 l具有必要的强度、耐磨性和耐疲劳性能。

13、具有必要的强度、耐磨性和耐疲劳性能。如髋关节如髋关节 在静止状态承受体重的二分之一，水平步行时承受的在静止状态承受体重的二分之一，水平步行时承受的 重量为静止时的重量为静止时的3.3倍，而跑步时则为倍，而跑步时则为4倍以上。此外倍以上。此外, 每步行一公里大约活动每步行一公里大约活动1000次，按照一般的生活情况次，按照一般的生活情况, 每年大约承受每年大约承受1106 3106次重复负荷的作用。次重复负荷的作用。 l与生物体组织、与血液有相容性与生物体组织、与血液有相容性 l不会引起凝血，与软硬组织有良好的粘接性，不会产不会引起凝血，与软硬组织有良好的粘接性，不会产 生吸收物和沉淀物。生吸收

14、物和沉淀物。 Ti-O薄膜表面血小板的形态薄膜表面血小板的形态(好好) Ti-O薄膜表面血小板的形态薄膜表面血小板的形态(差差) l8.2 硬组织材料：硬组织材料：硬组织材料有人造骨硬组织材料有人造骨、人造关节人造关节、 假牙等。假牙等。人工髋关节是临床应用比较成功的一种。其人工髋关节是临床应用比较成功的一种。其 中髋臼用高分子量聚乙烯制成，股骨多为金属制品。中髋臼用高分子量聚乙烯制成，股骨多为金属制品。 这种塑料与金属的配合，使其耐磨性较金属与金属的这种塑料与金属的配合，使其耐磨性较金属与金属的 配合强配合强10倍。倍。 l人工关节人工关节 l生物金属材料生物金属材料 l生物陶瓷材料生物陶瓷

15、材料 1890年，Gluck首先应用象牙制造下颌关节；1938年，Wiles用不锈 钢作髋臼与股骨头；而后Moor开展了人工股骨节置换术；1940年 Wder兄弟用合成树脂制造人工关节； 1951年开始全髋人工关节置换术。1952年Habowsh用固定牙的丙烯 酸脂固定人工髓关节，由此合成树脂开始用于人工关节与骨的结合。 1958年Charnhey根据重体环境滑润理论，用聚四氟乙烯髋臼和金属 股骨头制成低磨擦的人工关节，接着在1962年，Charnley把高密度 聚乙烯髋臼和直径为22毫米的金属股骨头组成全髋人工关节，并用 骨水泥（甲基丙烯酸脂）固定，获得较满意的效果。自此，人工关 节置换术进

16、入实际应用的新阶段。 迄今已研制出膝、髋、肘、肩、指、趾关节假体用于临床。 欧美等发达国家每年仅全髋置换已超过80万例. 我国人工关节置换 术达25万例. 5 kN 230 l无菌松动是人工关节置换术后最常见的并发症和最终失 效的主要因素。 l磨损产物磨屑是导致无菌松动的原因。人工关节长期使用 后，一方面磨损后影响置换关节的装配性能；更重要的是产生大量 磨屑，其中较小的磨屑被组织细胞吞噬，较大的磨屑被组织细胞包 绕。从而使组织细胞激活，并分泌大量溶滑性因子，引起骨溶解， 导致人工关节松动。而松动的人工关节又加重了磨损，产生更多的 磨屑，形成恶性循环，最终使置换关节失效 l金属材料虽种类很多，但

17、能在人体生理环境条件下长金属材料虽种类很多，但能在人体生理环境条件下长 期安全服役的却不多。经过期安全服役的却不多。经过 长期研究和临床筛选而得到长期研究和临床筛选而得到 广泛应用的金属材料主要有广泛应用的金属材料主要有 不锈钢、钴基合金、钛及其不锈钢、钴基合金、钛及其 合金、形状记忆合金和贵金合金、形状记忆合金和贵金 属属，此外还有，此外还有钽、铌、锆和钽、铌、锆和 磁性合金磁性合金等。等。 l1、不锈钢、不锈钢 l不锈钢成本低，但在体内有腐蚀和组织不锈钢成本低，但在体内有腐蚀和组织 反应等反应等, 不锈钢中添加不锈钢中添加Mo可克服铬钝化可克服铬钝化 膜在氧化环境中耐腐蚀性能膜在氧化环境中

18、耐腐蚀性能, 如加如加Mo的的 316、317。降低碳含量，如使用超低碳。降低碳含量，如使用超低碳 不锈钢骨钉不锈钢骨钉 的的316L可防止晶间腐蚀可防止晶间腐蚀. 常用来制作各种人工关常用来制作各种人工关 节和骨折内固定器、截节和骨折内固定器、截 骨连接器等，也用于牙骨连接器等，也用于牙 科等各种器件制造。科等各种器件制造。 l2、钴基合金、钴基合金 l加加Mo的钴基合金，已用于生物体中的钴基合金，已用于生物体中。例如。例如Co-Cr-Ni- Fe-Mo合金用在牙科和整形外科，这种合金的耐腐蚀合金用在牙科和整形外科，这种合金的耐腐蚀 性是一般不锈钢如性是一般不锈钢如316的的40倍。倍。钴基

19、铬钼合金的生物钴基铬钼合金的生物 相容性超过铁铬镍和钴相容性超过铁铬镍和钴 铬合金铬合金。钴基合金的耐钴基合金的耐 磨性是所有医用金属材磨性是所有医用金属材 料中最好的，与不锈钢料中最好的，与不锈钢 相比，更适于制造体内相比，更适于制造体内 承载苛刻的长期植入件承载苛刻的长期植入件. l3、钛与钛合金、钛与钛合金 l以纯钛和以纯钛和TC4 (Ti- 6Al-4V)为主，为主，这类这类 合金强度不如钴合金合金强度不如钴合金, 但耐腐蚀性好，与人但耐腐蚀性好，与人 体组织反应很弱，钛体组织反应很弱，钛 合金的密度小，弹性合金的密度小，弹性 模量低，接近于天然骨。模量低，接近于天然骨。广泛用于制作各

20、种人工关节广泛用于制作各种人工关节、 接骨板、骨螺钉与骨折固定针等，也用于制作牙根种接骨板、骨螺钉与骨折固定针等，也用于制作牙根种 植体等，呈现出良好的耐疲劳性能。植体等，呈现出良好的耐疲劳性能。 l生物陶瓷材料在生物体内极生物陶瓷材料在生物体内极 为稳定，与生物组织有良好为稳定，与生物组织有良好 的亲和性，特别适于作人体的亲和性，特别适于作人体 硬组织如骨和齿的替换修补硬组织如骨和齿的替换修补 材料，能与人体骨生长在一材料，能与人体骨生长在一 起，形成化学结合。起，形成化学结合。 生物陶瓷中耳通气引流管生物陶瓷中耳通气引流管 l1、磷酸钙陶瓷、磷酸钙陶瓷 l这种陶瓷的主要性质是具有生物降解性

21、，并能被人体这种陶瓷的主要性质是具有生物降解性，并能被人体 吸收，吸收，羟基磷灰石羟基磷灰石Ca10(PO4) 6(OH) 2是骨组织与牙组是骨组织与牙组 织的无机组成部分，它的单位晶胞与人体骨组织相同织的无机组成部分，它的单位晶胞与人体骨组织相同, 但其性脆、强度不高，不能直接用于承受载荷大的种但其性脆、强度不高，不能直接用于承受载荷大的种 植体。植体。羟基磷灰石具有非羟基磷灰石具有非 常好的生物活性，可用于常好的生物活性，可用于 低载荷多孔种植体，当人低载荷多孔种植体，当人 骨组织长入羟基磷灰石孔骨组织长入羟基磷灰石孔 洞中时，可起到加强作用洞中时，可起到加强作用. 生物陶瓷人工听小骨假体

22、生物陶瓷人工听小骨假体 l羟基磷灰石与聚合物复合用于人造骨，效果更好羟基磷灰石与聚合物复合用于人造骨，效果更好，已，已 羟基磷灰石生物活性陶瓷人工骨羟基磷灰石生物活性陶瓷人工骨 羟基磷灰石覆盖钛合金假牙羟基磷灰石覆盖钛合金假牙 有聚乙烯与它复合的材有聚乙烯与它复合的材 料。料。羟基磷灰石作为金羟基磷灰石作为金 属种植体表面涂层，能属种植体表面涂层，能 大大提高人体骨长入孔大大提高人体骨长入孔 洞的速度。洞的速度。 采用高纯氧化铝生物陶瓷制备关节头，无钒钛合金制备 关节柄，并在柄部涂覆生物活性陶瓷涂层，有效地解决了人 工关节易磨损、生物相容性不佳、松动、下沉等问题，提高 了其使用寿命。 采用羟基

23、磷灰石和聚-DL-乳酸制备成可吸收内固定材料， 抗弯强度120MPa，植入体内无需二次手术取出，对组织无刺 激，能被人体完全吸收，最终代谢为二氧化碳、水、钙和磷矿 物质排出体外，部分钙和磷参与成骨，无任何毒副作用。适用 于人体松质骨骨折、截骨术和关节融合术的骨块（段）固定。 图8-4 人工听小骨 氧化铝听小骨系统提高听力的能力在音频大于2000Hz时 开始出现较大的衰减，而羟基磷灰石听小骨系统一般在4000 Hz以上才开始明显的衰减。 采用增强含微孔羟基磷灰石(HA)陶瓷制成人工听小骨假 体，在语言频率范围，平均提高病人的听力20-30dB，在特定 语言频率范围提高4560dB。 制备中耳通气

24、引流管，界面润湿角小，毛细管力大， 引流效果好，适用于分泌性中耳炎患者。置管后患者鼓膜多 自行愈合，且能明显改善听力，是一种较为理想的通气引流 管。 8.3 软组织相容性材料软组织相容性材料 l分类分类 l人工皮肤人工皮肤 Polymers can be used to create artificial skin that can facilitate the healing of wounds, especially for burn-victims. A histological section through artificial skin. 在胶原蛋白所做成的模皮上植入皮在胶原蛋白所

25、做成的模皮上植入皮 肤細胞，於体外培养后得到皮肤肤細胞，於体外培养后得到皮肤 临床应用的人工皮肤临床应用的人工皮肤 人工皮肤人工皮肤 l人工皮的种类很多，人工皮的种类很多，临床效果比较好的是复合层人工临床效果比较好的是复合层人工 皮，其内层为网状聚氨酯海绵皮，其内层为网状聚氨酯海绵，能吸收创面体液并促，能吸收创面体液并促 使渗出的血液凝固，使渗出的血液凝固，外层是微孔聚丙烯薄膜外层是微孔聚丙烯薄膜，能透过，能透过 气体和水汽，细菌不能进入，这种人工皮来源广、无气体和水汽，细菌不能进入，这种人工皮来源广、无 抗原性，缺点是弹性差。抗原性，缺点是弹性差。 l水凝胶类人工皮又称冻胶，是亲水性聚合物或

26、水溶胀水凝胶类人工皮又称冻胶，是亲水性聚合物或水溶胀 性聚合物，其粘附性能较好性聚合物，其粘附性能较好。例如。例如, 氧化乙烯氧化乙烯-氧化丙氧化丙 烯的共聚物凝胶可先制成溶液；将溶液涂在创面上于烯的共聚物凝胶可先制成溶液；将溶液涂在创面上于 人造皮肤人造皮肤 体温下固化为人工体温下固化为人工 皮。这种凝胶含水皮。这种凝胶含水 量达量达80%，能帮助，能帮助 维持体液平衡，加维持体液平衡，加 入消炎药和维生素入消炎药和维生素 等药物后还能促进等药物后还能促进 创面愈合。创面愈合。 6.发展： 随着组织工程学科的出现和发展，人工皮肤的研究从 原来单纯的创伤敷料和人工皮肤向活性人工皮肤的方向发展。

27、 活性人工皮肤不仅包覆在创伤表面，保护创面，防毒杀毒， 促进皮肤的恢复和生长，而且组织支架材料中的活性细胞能 诱导分化细胞，使活性人工皮肤能完全永久地代替已损伤和 丧失的皮肤。 现在，已研究出可以永久替代人皮肤的活性人工皮肤， 并已应用到临床。 国家国家“863863”高科技计划的丝蛋白人工皮肤研制成功高科技计划的丝蛋白人工皮肤研制成功 2003.10.31 15:15 被列入国家“863”高科技计划的丝蛋白人工皮肤，经 苏州大学和上海第二医科大学附属瑞金医院科研人员的联 合攻关研制成功，并于近日通过省科技厅组织的国内外专 家鉴定。 丝蛋白人工皮肤采用组织工程这一高新科技原理，以 天然蚕丝蛋白

28、为主要原料研制而成，通过将种子细胞（表 皮细胞）播种在人工真皮上，经体外培养后，“生长”出 一种新皮肤。 随着医学发展，人们相信不久的将来，人工皮肤便可 像机器零件一样，摆在“商店”的柜台上，用来更换损坏 的皮肤组织。 日本东京大学生产技术研究所日前开发出柔软的电子人工皮肤。主要面向 机器人等领域。“灵敏度有望接近于人的皮肤”（东京大学）。大约有 1000个痛点的人造皮肤，具有压感的基本反应。 8.4 8.4 血液相容性材料血液相容性材料 l血液相容性材料血液相容性材料 l人工心脏人工心脏 l人工心脏瓣膜人工心脏瓣膜 （一）血液相容性材料（一）血液相容性材料 血液相容性材料具有微相分离结构和表

29、面接枝亲水性链 段或基团，表现出良好的血液相容性。主要包括聚氨酯聚二 甲基硅氧烷、聚苯乙烯聚甲基丙烯酸羟乙酯、含聚氧乙烯链 的聚合物、肝素化材料、尿酶固定化材料、骨胶原材料等。 主要应用于人工血管、人工心脏、血浆分离膜、血液灌流 用吸附剂、细胞培养基材等。 （二）人工心脏（二）人工心脏 人工心脏是推动血液循环,完全替代或部分替代人体心脏 功能的机械心脏。在人体心脏因疾患而严重衰竭时，植入人工 心脏暂时辅助或永久替代人体心脏的功能，推动血液循环。 人工心脏人工心脏 无线人工心脏无线人工心脏 植入病人体内的完整人工心脏植入病人体内的完整人工心脏 l1957年，威廉科尔夫制造了第一个人工肾脏。植入狗

30、的身体里，一 个半小时后狗就死了。罗伯特亚尔维克在1970年研制出了另一个人 工心脏 “亚尔维克7” 。用玻璃纤维和聚氨酯制成，用压缩空气驱动 血液流向全身。亚尔维克将人工心脏在几头小牛身上做了试验，但因 为这个人工心脏不能伴随着小牛的生长而生长。大约66天后所有的小 牛都死了。这个心脏可以跳动30亿次。 l 1982年美国犹太大学医学中心Devries首次为6l岁患严 重心脏衰竭的克拉克先生成功地进行了人工心脏移植。靠 这颗重300g的Jarvik-7型人工心脏，他生活了112天，成为 世界医学史上的一个重要的里程碑。 l 借助一个新的心脏，威廉施罗德活了20个月，是当时 植入人工心脏的人中

31、活得最长的一个。然而，当人们从电 视看到施罗德遭受了如此巨大的痛苦时，他们被震惊了。 人工心脏随后在美国被禁止使用。 2003.8.30.，美国肯塔基州路易斯 维尔的犹太医院公布了一张世界上 第一个接受全植入式人工心脏移植 手术的病人罗伯特图尔斯的最新照 片。目前图尔斯状况良好，他常常 走出病房，进行短距离散步。医护 人员准备举行一个小型的派对，庆 祝他顺利度过术后60天。 最重要的是要适应没有心跳的日子。 唯一能听到的是马达的声音，不用听筒 也听得到，这让我感到自己仍生存。 人工心脏的关键是血泵，血泵材料的种类和性能 决定其使用寿命： l无毒、无菌、无热源、不致敏、不致畸变、不致癌、优 异的

32、耐曲挠性能、耐疲劳强度和抗血栓性。 l临床应用以聚氨酯材料为主。 l但聚氨酯长期植入后血液中钙沉积易引起泵体损伤的问 题尚未得到彻底的解决。目前，组织工程正在研究使用 仿生材料解决这一问题。 （三）人工心脏瓣膜（三）人工心脏瓣膜 据1992年数据，世界上每年约进行十万例人工心脏瓣 膜置换术，需求市场正以每年6.9%的速度增长。在我国， 心脏瓣膜疾病约占心血管疾病患者的30% ，据统计我国每 年有十万以上危重病人必须施行人工心脏瓣膜置换术以挽 救生命。 心脏瓣膜是左心室内与主动脉之间的一个重要器官，正常 时承担“单向阀门”的功能，只允许血流朝规定的方向流动， 阻止血液回流，并有足够大小的口径，使

33、血液通过时无阻力。 若瓣膜发生炎症或先天发育不全或退行性病变，瓣膜口径会缩 小或关闭不全，血流通过瓣口时就会受阻或形成返流，使心脏 泵出血液的效率降低，负荷加重，严重时导致心衰，甚至死亡。 目前临床上使用的人造心脏瓣膜主要分生物瓣膜与机械瓣 膜两种。生物瓣膜由于使用寿命仅年至年左右，一般较 少使用。临床中使用较多的是机械性瓣膜。 低温各向同性热解碳（简称热解碳）自七十年代末应用 于人工心脏瓣膜以来，一直是国际公认的抗凝血性最好的材 料，但是其制作的全热解碳双叶机械瓣的血液相容性仍显不 足，不能完全满足临床性能要求。 西南交通大学材料系生物材料研究室进行了Ti-O系人工 心脏瓣膜材料的合成及优化

34、，成功研究出了血液相容性显著 优于热解碳且具有优异的力学耐久性的新型人工心脏瓣膜材 料。可拓展应用于其他人工器官（如：血管内支撑，人工心 脏，左心辅助泵等） 介入导管 表面改性单叶 心脏瓣膜 表面改性的心 脏瓣膜的瓣环 没有改性的瓣环 （表面形成血栓） l人工肾脏人工肾脏: 人工肾只是一个人工渗析器，起净化血人工肾只是一个人工渗析器，起净化血 液作用液作用, 并调节压力除去水分并调节压力除去水分。渗析膜材料多用纤维渗析膜材料多用纤维 素膜及聚丙烯腈膜、乙烯醇共聚物膜等。要求有良素膜及聚丙烯腈膜、乙烯醇共聚物膜等。要求有良 好的抗血栓性。人工肾还不具备好的抗血栓性。人工肾还不具备人工肾人工肾 造

35、血、代谢等功能。造血、代谢等功能。 l人工肝脏：人工肝脏：目前人工肝还不能实现合成参与维持目前人工肝还不能实现合成参与维持 生命物质及各种代谢功能，只能作到用活性炭除去生命物质及各种代谢功能，只能作到用活性炭除去 有毒物质，因此只是一种吸附型血液净化装置。有毒物质，因此只是一种吸附型血液净化装置。活活 性炭表面用甲基丙烯酸性炭表面用甲基丙烯酸 2-羟基乙酯或丙烯酸水凝胶羟基乙酯或丙烯酸水凝胶 高聚物涂覆。也在探高聚物涂覆。也在探 讨用合成离子交换树讨用合成离子交换树 脂作吸附剂的可能性脂作吸附剂的可能性. l人工脏器还有许多问人工脏器还有许多问 题须解决，离实际应题须解决，离实际应 用还有很大

36、距离。用还有很大距离。 l人工肺工作过程仿真人工肺工作过程仿真 l肺的核心为纤维束，使用多孔介质材料来模拟，外部肺的核心为纤维束，使用多孔介质材料来模拟，外部 覆盖一层结构材料。通过外部结构运动使气体流入、覆盖一层结构材料。通过外部结构运动使气体流入、 流出人工肺。流出人工肺。 8. 5 8. 5 生物降解材料生物降解材料 l生物降解支架生物降解支架 （ -磷酸三钙 ） l纳米药物载体纳米药物载体 （纳米药、纳米磁性颗粒、纳米脂质体） 生物降解材料：生物降解材料： 是一类在生物机体中，在体液及其酸、核酸作用下， 材料不断降解被机体吸收，或排出体外，最终所植入的材料 完全被新生组织取代的天然或合

37、成的生物医用材料。包括 -磷酸三钙、硫酸钙生物陶瓷和聚氨基酸、聚酯、甲壳素、 骨胶原明胶等高分子材料。 8.5.1 8.5.1 生物降解支架生物降解支架 生物可吸收陶瓷材料，植入骨组织后，材料通过体液 溶解吸收或被代谢系统排出体外，最终使缺损的部位完全 被新生的骨组织所取代，而植入的生物可降解材料只起到 临时支架作用。 主要构成：-磷酸三钙和硫酸钙生物陶瓷 3.-TCP多孔生物陶瓷在体内的降解主要有两个途径：体液的 溶解和细胞(主要是破骨细胞和巨噬细胞)的吞噬和吸收。 降解过程：材料在体液作用下，粘结剂发生水解，使材 料分离成颗粒、分子或离子。解体形成的小颗粒不断被细胞吞 噬、吸收，其代谢产物

38、可参与新骨形成，从而完成了由无生命 材料转变为有生命组织的一部分的过程。 下图为 -TCP生物陶瓷的体内降解模型： 图8-5 -TCP陶瓷的体内降解模型 清华大学教授历时六载研制清华大学教授历时六载研制 纳米人工骨投入临床纳米人工骨投入临床 清华大学材料系崔福斋教授课题组历时6年多研制成功 “NB系列纳米晶胶原基骨材料”，它与原有传统人工骨材料 的最大区别在于修复后的骨头和人体骨完全一样，不会在体 内留下植入物。 崔福斋教授介绍说：植入纳米人工骨最大的好处就是病人 免去了从自己身上再取一块骨头的痛苦。植入纳米人工骨后， 就好像藤会沿着支架不断生长一样，人体的骨细胞会慢慢 “爬”进多孔的生物材料

39、内部，破骨细胞一边“吃掉”纳米 人工骨，成骨细胞一边巩固阵地，在纳米人工骨的内部生长 起来。随着时间的推移，骨细胞在纳米人工骨的内部聚集得 越来越多，纳米人工骨的材料逐渐被人体吸收，直到最后纳 米人工骨将完全被人体自身的骨细胞“吃”掉。纳米人 工骨没有任何排斥反应。已用于多种骨病的治疗，预期可以 在全国各大医院应用。” 8.5.2 8.5.2 纳米药物载体纳米药物载体 简介：在医药领域，纳米级粒子使药物在人体内 的传输更为方便，纳米级粒子包裹的智能药物进入人 体后，可主动搜索并攻击癌细胞或修补损伤组织。 例：德国一家医院的研究人员将一些极其细小的 氧化铁纳米颗粒，注入患者的肿瘤里，然后将患者置

40、 于可变的磁场中，使患者肿瘤里的氧化铁纳米颗粒升 温到4547度，这个温度足以烧毁肿瘤细胞，而周围 健康组织不会受到伤害。 理想的纳米药物载体应具备以下性质：理想的纳米药物载体应具备以下性质： a.具有较高的载药量； b.具有较高的包封率； c.有适宜的制备及提纯方法； d.载体材料可生物降解，毒性较低或没有毒性； e.具有适当的粒径与粒形； f.具有较长的体内循环时间。 （一）纳米药 靶向给药：靶向给药： 口服给药要受到两种首过效应的影响，即胃肠道上皮细胞 中酶系的降解、代谢及肝中各酶系的生物代谢。许多药物很 大一部分因首过效应而代谢失效。 注射途径的非靶向药物可均匀分布在全身循环中，在到达

41、 病灶之前，要经过同蛋白结合、排泄、代谢、分解等步骤， 只有少量药物才能达到病灶。 靶向给药目的就是提高靶区的药物浓度，从而提高药物的 利用率和疗效，并降低药物的副作用。纳米药物载体有效的 解决了上述问题。 纳米药物载体的 应用： 优势：难溶性药物的溶解与比表面积有关，粒子小，比表 面积大，溶解性能就好，利用率高，疗效也好。 纳米粒在尺度上下降3个数量级，它的表面积就提高6个数 量级，6个数量级就是一百万倍，也就是说其疗效就会提高 一百万倍。 2001年，世界上首项将纳米技术应用于中草药加工领域的 纳米中药微胶囊生产技术，在西安国家高新技术产业开发 区诞生并通过了产品技术鉴定。 （二）纳米磁性

42、颗粒（二）纳米磁性颗粒 肿瘤比正常组织更容易被加热，当加热到43时，癌细 胞被杀死而正常细胞则不会受到损害。因而高温是一种 副作用小而治疗效果好的方法。 当在肿瘤周围植人铁磁性材料并加上交替磁场后，就可 通过磁滞的损失达到加热肿瘤的目的。 顺磁性的纳米铁氧体颗粒在外加磁场的作用下 温度上 升到45，可达到杀死肿瘤的目的。 l组织工程材料、生物医用纳米材料、血液净化材料、组织工程材料、生物医用纳米材料、血液净化材料、 复合生物材料、生物材料表面改性等的研究、开发复合生物材料、生物材料表面改性等的研究、开发 与应用是生物医用材料未来发展的趋势。与应用是生物医用材料未来发展的趋势。 世界海洋生物技术

43、的市场世界海洋生物技术的市场 生物材料正在挽 救和维持世界上成千 上万血管患者的生命； 正广泛用于伤残人肢 体形态和功能的恢 复 ；正在计划生育、 控制人口、提高人们 健康水平方面发挥巨 大作用。如图81。 注：生物材料不 是药物，其治疗途径 是以生物机体直接结 合和相互作用为基本 特征的。 生物陶瓷： 从60年代初开始应用于生物材料。多晶氧化铝陶瓷-低 温各向同性碳-生物玻璃-羟基磷灰石（生物活性陶瓷）- -生物陶瓷复合材料-引入活体细胞或生长因子的生物陶瓷构 架； 医用高分子： 开始于50年代有机硅聚物的发展。有机硅聚合物-聚甲基丙烯 酸甲脂（骨水泥）-医用高分子材料大发展，制作了人工心瓣 膜、人工血管、人工骨、手术缝合线等 90年代以后，借助于生物技术和基因工程的发展，由无生物存活 性材料扩展