生理学：第十一章 内分泌 2

1、第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌 endocrine function of the hypothalamus and pituitary 掌握要点：掌握要点： 1)1) 下丘脑调节性多肽、神经垂体、下丘脑调节性多肽、神经垂体、 腺垂体分泌的激素腺垂体分泌的激素, 激素名称激素名称 的英文缩写的英文缩写 2)2) 生长素与生长素介质的生理作用生长素与生长素介质的生理作用 及其分泌调节及其分泌调节 与神经垂体与神经垂体(后叶后叶)联系是联系是: 下丘脑下丘脑-垂体束垂体束 ( (hypothalamohypophysial tract) ) 与腺垂体与腺垂体(前叶前叶)联系

2、是联系是: 垂体门脉系统垂体门脉系统 (hypophysial portal system) 下丘脑下丘脑 与垂体与垂体 联联 系系 一、下丘脑的内分泌功能一、下丘脑的内分泌功能 endocrine function of hypothalamus 肽能神经元肽能神经元 peptidergic neuron:能分能分 泌肽类激素的神经元。泌肽类激素的神经元。 大细胞肽能神经元大细胞肽能神经元 : 合成合成血管升压素血管升压素 和和缩宫素缩宫素； 小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元 : 产生调节腺垂体产生调节腺垂体 激素释放的激素即激素释放的激素即调节肽调节肽 (一一) 下丘脑调节肽下丘脑调节肽

3、hypothalamic regulatory peptide 种种 类类 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 作作 用用 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH TRH 三肽三肽 促进促进TSHTSH释放，也能刺激释放，也能刺激PRLPRL释放释放 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRHGnRH 十肽十肽 促进促进LHLH与与FSHFSH释放释放( (以以LHLH为主为主) ) 生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH释放，对释放，对LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH （生长抑素）（生长抑素） PRLP

4、RL及及ACTHACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用 生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促进促进GHGH释放释放 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促进促进ACTHACTH释放释放 促黑促黑( (素细胞素细胞) )激素释放因子激素释放因子 MRF MRF 肽肽 促进促进MSHMSH释放释放 促黑促黑( (素细胞素细胞) )激素释放激素释放 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH释放释放 抑制因子抑制因子 催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 促进促进PRLPRL释放释放 催乳素释放抑制

5、因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺？多巴胺？ 抑制抑制PRLPRL释放释放 下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 1. thyrotropin-releasing hormone, TRH 2. gnadotropin-releasing hormone,GnRH 3. corticotropin-releasing hormone,CRH 4. growth hormone-releasing hormone,GHRH 5. growth hormone-release inhibiting hormone, GHRIH; (somatostatin,

6、SS) 6. prolactin-releasing factor,PRF 7. prolactin release-inhibiting factor,PIF 8. melanophore stimulating hormone releasing factor,MRF 9. melanophore stimulating hormone release- inhibiting factor,MIF 1.1.产生这些肽的部位是下丘脑促产生这些肽的部位是下丘脑促 垂体区垂体区( (该区包括正中隆起、弓该区包括正中隆起、弓 状核、腹内侧核、视交叉上核状核、腹内侧核、视交叉上核 及室周核及室周核)

7、 )； 2.这些肽对腺垂体细胞调控机制这些肽对腺垂体细胞调控机制 属于第二信使学说；属于第二信使学说； 3.这些肽除调节腺垂体功能外这些肽除调节腺垂体功能外 , 还有复杂的垂体外功能；还有复杂的垂体外功能； (二二) 调节下丘脑促垂体区肽能神经元调节下丘脑促垂体区肽能神经元 活动的递质活动的递质 1. 肽类物质肽类物质: 脑啡肽、脑啡肽、-内啡肽、内啡肽、P物物 质、质、CCK、神经降压素等、神经降压素等 2. 单胺类物质单胺类物质: NE、DA、5-HT 表表11113 3神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响 递质递质 TRH GnRH GHRH CRH

8、PRF NE DA (一一) 5-HT 二、腺垂体激素二、腺垂体激素 hormones of adenohypophysis 1.1.作用于靶腺的激素作用于靶腺的激素( (促激素促激素, ,tropic hormone) )： thyroid stimulating hormone，TSH (thyrotropin) adrenocorticotropic hormone，ACTH (corticotropin) follicle stimulating hormone，FSH luteinizing hormone，LH 2.2.作用于靶组织、靶细胞的激素：作用于靶组织、靶细胞的激素： gr

9、owth hormone，GH prolactin，PRL melanophore stimulating hormone，MSH 新新 的的 分分 类类 光镜分类光镜分类 分泌颗粒大小分泌颗粒大小 分泌的激素分泌的激素 特特 殊殊 染染 色色 （免疫荧光所见）（免疫荧光所见） 橙橙-G PAS 生长激素细胞生长激素细胞 嗜嗜酸酸细胞细胞 300 400m GH + 促甲状腺激素细胞促甲状腺激素细胞 嗜嗜碱碱细胞细胞 50 100m TSH + 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 嗜嗜碱碱细胞细胞 大小不一，大小不一， ACTH，MSH + 细胞细胞 密度差别较大密度差别较大 LPH (促脂素，

10、促脂素，lipotropin) 促性腺激素细胞促性腺激素细胞 嗜嗜碱碱细胞细胞 稀稀 少少 LH + (LH型型) 促性腺激素细胞促性腺激素细胞 嗜嗜碱碱细胞细胞 稀稀 少少 FSH + (FSH型型) 催乳素细胞催乳素细胞 嗜嗜酸酸细胞细胞 50 400m PRL + 干细胞干细胞 嫌色嫌色细胞细胞 小小 形成以上六种形成以上六种 细胞的母细胞细胞的母细胞 腺垂体细胞形态分类腺垂体细胞形态分类 (一一) 生长激素生长激素 Growth hormone,GH (躯体刺激素躯体刺激素,somatotropin) 人生长激素人生长激素 （hGH ）: 191个氨基酸组成的肽个氨基酸组成的肽 血清浓

11、度血清浓度: 1 5g/L 2 10g/L 节律性脉冲式释放节律性脉冲式释放(14h一次一次);入睡后入睡后 增加增加,慢波睡眠慢波睡眠60min达高峰达高峰,异相睡眠异相睡眠 后又减少；后又减少； 主要与高度特异性生长激素结合蛋白主要与高度特异性生长激素结合蛋白 （GHBP）结合结合,运输；运输； 血中半衰期血中半衰期620min。 1. 生理作用生理作用: 生长激素生长激素 生长发育生长发育 GH 通过生长素通过生长素 介质介导介质介导 物质代谢物质代谢 蛋白质蛋白质脂肪脂肪糖糖 促促Ca2+、 磷、磷、 AA等进入软等进入软 骨细胞骨细胞, 促蛋促蛋 白合成白合成, 骨骨 组织增殖、组织

12、增殖、 骨化、生长骨化、生长 促进多种促进多种 组织组织, 细胞细胞 分裂、增殖分裂、增殖 (GH受体受体) 促进促进 AA 进入细胞进入细胞, 加速蛋白加速蛋白 质合成质合成 激活脂肪激活脂肪 酶酶,促进促进 脂肪分脂肪分 解解 ,供能供能 抑制外周抑制外周 组织利用组织利用 葡萄糖葡萄糖， 使使 血糖血糖 GH过多过多, 垂体性糖垂体性糖 尿尿 SM Somatomedin IGF（胰（胰 岛素样生长因岛素样生长因 子）子） 人人幼年幼年GH分泌分泌不足不足 侏儒症侏儒症 Dwarfism 人人幼年幼年GH分泌分泌过多过多 巨人症巨人症 Giantism 成年成年后后GH分泌分泌过多过多

13、肢端肥大症肢端肥大症 Acromegaly 2. 生长激素分泌的调节生长激素分泌的调节 GHRH经常起作用；应激刺激经常起作用；应激刺激GH 分泌过多时分泌过多时,GHRIH才起抑制作用；才起抑制作用； GH对对GHRH，GHRH对自身有负对自身有负 反馈调节作用；反馈调节作用； 睡眠：慢波睡眠睡眠：慢波睡眠GH分泌分泌，入睡，入睡 60min 血中达高峰，脉冲式分泌。血中达高峰，脉冲式分泌。 低血糖、低血糖、AA 和脂肪酸和脂肪酸 GH。 (5)运动、运动、 应激、应激、T3、T4、雌激素、睾、雌激素、睾 酮促进酮促进 GH分泌。分泌。 (二二) 催乳素催乳素 (Prolactin, PRL

14、) 199个氨基酸组成的蛋白个氨基酸组成的蛋白,成人血中成人血中20g/L 1. 主要生理作用：主要生理作用： (1) 对乳腺的作用对乳腺的作用：女性：女性 青春期青春期乳腺的发育主要是雌乳腺的发育主要是雌H的刺激的刺激 孕孕H、GH、皮质醇、胰岛素、皮质醇、胰岛素、T3、T4 及及PRL等起协同作用；等起协同作用； 妊娠期妊娠期:PRL、雌、雌H与孕与孕H分泌分泌乳腺乳腺 进一步进一步 发育，有泌乳能力，却不泌乳；发育，有泌乳能力，却不泌乳； 分娩后：分娩后：雌雌H与孕与孕H浓度浓度，PRL始动始动 并维持泌乳。并维持泌乳。 (2) 对性腺的作用对性腺的作用： 促进卵巢排卵、黄体生成及孕促进

15、卵巢排卵、黄体生成及孕H与雌与雌H 的分泌。的分泌。 PRL刺激卵巢颗粒细胞刺激卵巢颗粒细胞LH受体生受体生 成成 LH与其受体结合与其受体结合促进排卵、促进排卵、 黄体生成及孕黄体生成及孕H与雌与雌H的分泌。的分泌。 若若PRL过多过多 抑制卵巢合成雌抑制卵巢合成雌H与与 孕孕H 患闭经溢乳综合症。患闭经溢乳综合症。 促进男性前列腺和精囊的生长；增强促进男性前列腺和精囊的生长；增强 LH对间质细胞的作用，使睾酮合成对间质细胞的作用，使睾酮合成 在应激反应中的作用在应激反应中的作用:与与ACTH、GH一起是应激反应一起是应激反应 中腺垂体分泌的三种主要激素。中腺垂体分泌的三种主要激素。 对免疫

16、的调节作用对免疫的调节作用：PRL协同细胞因子共同协同细胞因子共同 促进淋巴细胞增殖促进淋巴细胞增殖;促进促进B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌 IgM、IgG,增加抗体产量增加抗体产量;免疫免疫T淋巴细胞可淋巴细胞可 产生产生PRL,以自分泌或旁分泌方式发挥作用。以自分泌或旁分泌方式发挥作用。 2.PRL分泌的调节：分泌的调节： (1)(1)受受下丘脑下丘脑 PRF（催乳素释放因子（催乳素释放因子 ）与）与 PIF （催乳（催乳 素抑制因子素抑制因子 ）双重调节）双重调节, 平时以平时以PIF的抑制作用为主。的抑制作用为主。 (2)(2)婴儿吸吮乳头可反射性引起婴儿吸吮乳头可反射性引起PRL; (3

17、)(3)TRH（促甲状激素释放激素）促进（促甲状激素释放激素）促进PRL分泌；分泌； (4)(4)血血PRLDA神经元神经元(+) GnRH（促性腺激素释（促性腺激素释 放激素）放激素）, PRL (三三) 促黑促黑 (素细胞素细胞) 激素激素 (Melanophore Stimulating Hormone, MSH) 人腺垂体远侧部产生人腺垂体远侧部产生 MSH (14肽肽), 成人血成人血 中中-MSH 20 110ng/L 主要作用主要作用:刺激黑色素细胞生成黑色素刺激黑色素细胞生成黑色素, 体内黑色素细胞分布于皮肤、体内黑色素细胞分布于皮肤、 毛发、虹膜和视网膜色素层毛发、虹膜和视网

18、膜色素层 MSH的分泌受下丘脑的分泌受下丘脑MIF和和MRF的调控的调控 (四四) TSH、ACTH、FSH、LH 在有关章在有关章 节中讨论节中讨论 三、神经垂体激素三、神经垂体激素 Hormones of neurohypophysis 催产素与升压素的化学结构催产素与升压素的化学结构 (一一) 血管升压素血管升压素 (Vasopressin,VP)即即利抗利抗 尿激素尿激素(Antidiuretic hormone,ADH) 正常血浆浓度正常血浆浓度: 1.0 4ng/L 主要生理作用主要生理作用: 1. 促进肾远端小管和集合管对水的通透性，促进肾远端小管和集合管对水的通透性， 抗利尿作用抗利尿作用(V2受体受体)。 2. 在失血、血浆渗透压升高时在失血、血浆渗透压升高时, VP 分泌增多，分泌增多， 具有缩血管具有缩血管(V1), 对维持血压有一定作用。对维持血压有一定作用。 VP 分泌调节同分泌调节同第八章第八章 尿的生成尿的生成 (二二) 缩宫素缩宫素(Oxytocin,OT) 1.主要生理作用主要生理作用: 促进乳汁排放促进乳汁排放(射乳反射射乳反射,milk ejection reflex) 吸吮乳头吸吮乳头 感觉感觉N传入