狂犬病中山大学传染病学教学

1、概概 述述 狂犬病是由狂犬病毒引起的狂犬病是由狂犬病毒引起的, 以侵犯中枢神经系统为主的急以侵犯中枢神经系统为主的急 性传染病性传染病,临床表现为特有的恐临床表现为特有的恐 水、怕风、恐惧不安、咽肌痉水、怕风、恐惧不安、咽肌痉 挛、进行性瘫痪等。病死率几挛、进行性瘫痪等。病死率几 乎达乎达100%。 病病 原原 学学 弹状病毒科，狂犬病毒属。单弹状病毒科，狂犬病毒属。单 股负链股负链RNA病毒。病毒。 包膜糖蛋白中和抗体包膜糖蛋白中和抗体 三种抗原三种抗原 核衣壳、核蛋白补体抗体核衣壳、核蛋白补体抗体 血凝素血凝素HI抗体抗体 致致 病病 性性 二株病毒二株病毒 野毒株野毒株/街毒株：街毒株：

2、 毒力强，潜伏期毒力强，潜伏期 长，对各种动物致病。长，对各种动物致病。 固定毒株固定毒株 ：毒力弱，潜伏期短，：毒力弱，潜伏期短， 无致病力，有抗原性。无致病力，有抗原性。 流行病学流行病学 一、传染源一、传染源 本病的主要传染源本病的主要传染源 是狂犬，其次是猫、猪及牛、是狂犬，其次是猫、猪及牛、 马等家畜和野兽等温血动物。马等家畜和野兽等温血动物。 二、传播途径二、传播途径 咬伤、伤口、抓伤、咬伤、伤口、抓伤、 舔伤的黏膜和皮肤而侵入。舔伤的黏膜和皮肤而侵入。 三、易感性三、易感性 与发病有关的因与发病有关的因 素素 咬伤部位，咬伤部位， 咬伤程度，咬伤程度， 咬伤先后，咬伤先后， 衣着

3、厚薄，衣着厚薄， 咬伤后局部处理情况，咬伤后局部处理情况， 注射狂犬疫苗有关，注射狂犬疫苗有关， 发病机理发病机理 狂犬病毒对神经组织有强大的亲和力狂犬病毒对神经组织有强大的亲和力 组织内小量繁殖期组织内小量繁殖期 侵入中枢神经期侵入中枢神经期 沿神经的轴索向中枢沿神经的轴索向中枢 神经作向心性扩展，至脊髓的背根神经节神经作向心性扩展，至脊髓的背根神经节 再大量繁殖，入侵脊髓并很快到达脑部。再大量繁殖，入侵脊髓并很快到达脑部。 主要侵犯脑干、小脑等处的神经细胞，一主要侵犯脑干、小脑等处的神经细胞，一 般不进入血流。般不进入血流。 向各器官扩散期向各器官扩散期 病毒从中枢神经向周病毒从中枢神经向

4、周 围神经扩散。围神经扩散。 病病 理理 主要为主要为急性弥漫性脑脊髓炎急性弥漫性脑脊髓炎，以大脑，以大脑 基地面海马回和脑干部位（中脑、桥基地面海马回和脑干部位（中脑、桥 脑、和延髓）及小脑损害最为明显。脑、和延髓）及小脑损害最为明显。 特征性病变特征性病变 嗜酸性包涵体，称嗜酸性包涵体，称内基内基 小体（小体（Negri body）为狂犬病毒的集为狂犬病毒的集 落，在神经细胞浆内，呈圆形或椭圆落，在神经细胞浆内，呈圆形或椭圆 形，染色后呈樱红色，具诊断意义。形，染色后呈樱红色，具诊断意义。 临床表现临床表现 潜伏期潜伏期 5日至日至19年或更长年或更长 一、前驱期一、前驱期 低热、卷怠、头

5、痛、恶心、全身低热、卷怠、头痛、恶心、全身 不适，类似感冒，出现恐惧不安，烦不适，类似感冒，出现恐惧不安，烦 躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而 有喉头紧缩感。有喉头紧缩感。最有意义的早期症状：最有意义的早期症状： 在愈合的伤口及神经支配区有痒、痛、在愈合的伤口及神经支配区有痒、痛、 麻及蚁走等异样感觉。本期持续麻及蚁走等异样感觉。本期持续24日。日。 二、兴奋期或痉挛期二、兴奋期或痉挛期 狂躁型狂躁型 高度兴奋，极度恐怖表情恐高度兴奋，极度恐怖表情恐 水、怕风、发作性咽肌痉挛。体温升水、怕风、发作性咽肌痉挛。体温升 高。严重发作时可出现全身肌肉阵发高。严重发作时

6、可出现全身肌肉阵发 性抽搐，因呼吸肌痉挛致呼吸困难和性抽搐，因呼吸肌痉挛致呼吸困难和 发绀。并出现交感兴奋的表现。本期发绀。并出现交感兴奋的表现。本期 约约13日。日。 麻痹型麻痹型 脊髓或延髓受损为主，呈横脊髓或延髓受损为主，呈横 断性或上升性脊髓炎表现，在我国少断性或上升性脊髓炎表现，在我国少 见。见。 三、昏迷期或麻痹期三、昏迷期或麻痹期 肌肉痉挛停止，全身弛缓性肌肉痉挛停止，全身弛缓性 瘫痪，由安静进入昏迷状态，最瘫痪，由安静进入昏迷状态，最 后因呼吸、循环衰竭死亡。本期后因呼吸、循环衰竭死亡。本期 一般为一般为618小时。小时。 本病全程一般不超过本病全程一般不超过6日。日。 犬狂犬

7、病犬狂犬病 潜伏期潜伏期10天天6个月个月 发病初期有行为改变、尾巴发病初期有行为改变、尾巴 下垂、无精神、进食少、对主人下垂、无精神、进食少、对主人 冷淡，冷淡，2日后进入兴奋状态。从发日后进入兴奋状态。从发 病到死亡约病到死亡约37日。日。 实验室检查实验室检查 一、血尿常规及脑积液一、血尿常规及脑积液 白细胞，中性粒白细胞，中性粒 细胞占细胞占80%以上，轻度蛋白尿，脑脊液以上，轻度蛋白尿，脑脊液 压力正常或稍高，细胞数增多及蛋白质压力正常或稍高，细胞数增多及蛋白质 稍高，糖及氯化物正常。稍高，糖及氯化物正常。 二、免疫学检查二、免疫学检查 抗原检测抗原检测 荧光抗体检测脑组织涂片、荧光

8、抗体检测脑组织涂片、 角膜印片、冷冻皮肤切片中的抗原。角膜印片、冷冻皮肤切片中的抗原。 抗体检测抗体检测 中和抗体和荧光抗体对未接中和抗体和荧光抗体对未接 种疫苗者有诊断价值。种疫苗者有诊断价值。 三、病毒分离三、病毒分离 病人的唾液、脑脊病人的唾液、脑脊 液、泪液、肌肉、肺、肾、肾上液、泪液、肌肉、肺、肾、肾上 腺、胰腺可分离病毒。腺、胰腺可分离病毒。 四、脑组织动物接种与检查四、脑组织动物接种与检查 内基小体检查内基小体检查 ：在狂犬病的：在狂犬病的 动物及患者死后的脑组织作切片动物及患者死后的脑组织作切片 染色，镜检找内基小体，阳性时染色，镜检找内基小体，阳性时 可确诊。可确诊。 诊诊

9、断断 病史病史 狂犬或疑狂犬或猫、狼狐等动物狂犬或疑狂犬或猫、狼狐等动物 咬伤史，咬伤史，“三怕三怕”症状，三期临症状，三期临 床表现。床表现。 生前免疫学抗原抗体阳性生前免疫学抗原抗体阳性 死后脑组织动物接种及神经元胞死后脑组织动物接种及神经元胞 质中发现内基小体。质中发现内基小体。 鉴别诊断鉴别诊断 破伤风破伤风 病毒性脑膜脑炎病毒性脑膜脑炎 脊髓灰质炎脊髓灰质炎 精神病精神病 脑型钩端螺旋体病脑型钩端螺旋体病 格林巴利综合征格林巴利综合征 治治 疗疗 国内外的多种治疗均告失败，目前国内外的多种治疗均告失败，目前 发病后以对症综合治疗为主，发病后以对症综合治疗为主， 一、隔离病人，防止唾液

10、污染，尽量一、隔离病人，防止唾液污染，尽量 保持病人安静，减少光、风、声等保持病人安静，减少光、风、声等 刺激，狂躁时用镇静剂。刺激，狂躁时用镇静剂。 二、加强监护治疗，吸氧，维持内环二、加强监护治疗，吸氧，维持内环 境平衡，对症治疗境平衡，对症治疗。 预预 防防 1、管理传染源管理传染源 犬的管理为主，病死的动犬的管理为主，病死的动 物应予焚烧或深埋处物应予焚烧或深埋处 2、伤口处理伤口处理 以以20%肥皂水或肥皂水或0.1%新洁尔灭彻底清创，新洁尔灭彻底清创， 然后用然后用70%酒精及浓碘酒反复消毒，伤口酒精及浓碘酒反复消毒，伤口 一般不予缝合。一般不予缝合。 伤口在头颈部、手指或严重时，

11、除用疫苗伤口在头颈部、手指或严重时，除用疫苗 外，还需用狂犬病免疫血清在伤口周围行外，还需用狂犬病免疫血清在伤口周围行 局部浸润注射，每次局部浸润注射，每次40IU/Kg。 过敏者进行脱敏。过敏者进行脱敏。 预防接种预防接种 1、细胞培养疫苗、细胞培养疫苗 地鼠肾细胞地鼠肾细胞 0、7、14D/0、3、7、14D， 人二倍体细胞人二倍体细胞 剂量方案剂量方案D 给药途径给药途径 推荐单位推荐单位 0，3，7，14，30，90，im WHO 0,7,14,21, im CDC 0,3,7,14,28, im Plotkin等等 2、免疫血清、免疫血清 3、其他、其他 致致 病病 性性 二株病毒二

12、株病毒 野毒株野毒株/街毒株：街毒株： 毒力强，潜伏期毒力强，潜伏期 长，对各种动物致病。长，对各种动物致病。 固定毒株固定毒株 ：毒力弱，潜伏期短，：毒力弱，潜伏期短， 无致病力，有抗原性。无致病力，有抗原性。 病病 理理 主要为主要为急性弥漫性脑脊髓炎急性弥漫性脑脊髓炎，以大脑，以大脑 基地面海马回和脑干部位（中脑、桥基地面海马回和脑干部位（中脑、桥 脑、和延髓）及小脑损害最为明显。脑、和延髓）及小脑损害最为明显。 特征性病变特征性病变 嗜酸性包涵体，称嗜酸性包涵体，称内基内基 小体（小体（Negri body）为狂犬病毒的集为狂犬病毒的集 落，在神经细胞浆内，呈圆形或椭圆落，在神经细胞浆内，呈圆形或椭圆 形，染色后呈樱红色，具诊断意义。形，染色后呈樱红色，具诊断意义。 预预 防防 1、管理传染源管理传染源 犬的管理为主，病死的动犬的管理为主，病死的动 物应予焚烧或深埋处物应予焚烧或深埋处 2、伤口处理伤口处理 以以20%肥皂水或肥