常见疾病病因与治疗方法——腓骨肌萎缩症课件

1、1 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 第三节第三节 腓骨肌萎缩症腓骨肌萎缩症 2 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 一、概述一、概述 （一）概论（一）概论 腓骨肌萎缩症又称 Charcot-Marie-Tooth病（CMT）， 由Charcot、Marie和Tooth（1886） 首先报道，是遗传性周围神经 病中最常见类型，发病率 1/2500。 3 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 （二）分类（二）分类 根据神经传导速度（NCV）将CMT 分为型即脱髓鞘(CMT1)型和型 即神经元（CMT2）型：传导速度 （NCV）38cm/s为I型，正常或接 近正常为型。基因定位后进一步 将C

2、MTl型分为lA、lB和lC三个亚型 ，CMT2型分为2A、2B、2C、2D和 2E五个亚型，以CMTlA型最常见。 4 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 二、病因及发病机制二、病因及发病机制 CMT多为常染色体显性遗传，少 数是常染色体隐性遗传、X-性连 锁显性遗传和X-性连锁隐性遗传 。可有散发病例。 5 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 1 1、CMTlACMTlA：致病基因定位于致病基因定位于17p1l.217p1l.2 -12-12，该基因编码周围神经髓鞘蛋白，该基因编码周围神经髓鞘蛋白 2222（PMP22PMP22）的重复突变导致其过）的重复突变导致其过 度表达，使周围髓

3、鞘蛋白增加；另度表达，使周围髓鞘蛋白增加；另 有小部分病人因有小部分病人因PMP22PMP22基因的点突基因的点突 变，产生异常变，产生异常PMP22PMP22蛋白而致病；蛋白而致病； 6 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 2 2、CMT2CMT2型：型：是常染色体显性遗传，是常染色体显性遗传， 染色体染色体1p35-361p35-36（CMT2ACMT2A）、）、3q13-223q13-22 （CMT2BCMT2B）、）、5q5q（CMT2CCMT2C）、）、7p147p14 （CMT2DCMT2D）和）和8p218p21（CMT2ECMT2E）。）。 CMTCMT也有也有X-X-连锁显

4、性（连锁显性（CMTXCMTX）和常）和常 染色体隐性（染色体隐性（CMT4CMT4）方式。）方式。 7 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 三、病理三、病理 周围神经轴突和髓鞘受累，远端重 于近端。CMT 1型神经纤维呈对称 性节段性脱髓鞘，部分髓鞘再生， Schwann细胞增生与修复，形成“洋 葱头”样结构，造成运动和感觉神 经传导速度减慢。 8 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 CMT2型为轴突变性，不损伤感觉神 经元，运动和感觉神经传导速度改变 不明显；前角细胞数量轻度减少，类 似进行性脊肌萎缩症，当累及感觉后 根纤维时，薄束变性比楔束更严重； 自主神经保持相对完整，肌肉为簇状

5、萎缩。 9 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 四、临床表现四、临床表现 （一）（一）CMTlCMTl型（脱髓鞘型）型（脱髓鞘型） 1 1、发病年龄、发病年龄 儿童晚期或青春期（10岁以内）。 2 2、病程、病程 慢性进展性病程（非常缓慢），长时 期内稳定，严重程度不同。 10 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 3 3、主要症状、主要症状 对称性周围神经进行性变性导致远 端肌萎缩，开始是足和下肢，CX出 现内翻马蹄足和爪形足畸形，数月 至数年可波及到手肌和前臂肌，拇 长伸肌、趾长伸肌、腓骨肌和足固 有肌等伸肌早期受累，屈肌基本正 常，伴或不伴感觉缺失；常伴有脊 柱侧弯、弓形足、垂足及跨阈

6、步态。 11 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 4 4、体格检查、体格检查 小腿肌肉和大腿的下1/3肌肉无力和 萎缩，形似“鹤腿”或“倒立的香槟酒 瓶”状，足屈曲力减弱或丧失。受累 肢体腱反射消失。手肌萎缩，波及 前臂肌肉，变成爪形手。萎缩很少 波及肘以上部分或大腿的中上1/3部 分。 12 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 深浅感觉减退可从远端开始，呈手 套、袜子样分布；伴有自主神经功 能障碍和营养代谢障碍，严重的感 觉缺失伴穿透性溃疡罕见，约50 的病例可触及神经变粗。脑神经通 常不受累。 13 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 5 5、其他、其他 部分病人虽然存在基因突变，但

7、 无肌无力和肌萎缩，仅有弓形 足或神经传导速度减慢，有的 无临床症状。 （二）（二）CMT2CMT2型（轴索型）型（轴索型） 发病晚，成年开始出现肌萎 缩，部位和症状与CMT1 型相似，但程度较轻。 14 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 五、辅助检查五、辅助检查 1 1、检查神经传导速度（NCV）对分 型尤为重要。CMTl型运动NCV从正 常的50m/s减慢为38m/s以下； CMT2型NCV接近正常； 2 2、X连锁显性遗传患者脑干听觉诱 发电位和视觉诱发电位异常，躯体 感觉诱发电位的中枢和周围传导速 度减慢； 15 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 3 3、肌活检显示神经源性肌萎

8、缩。神 经活检CMTl型的周围神经改变主要 是脱髓鞘和Schwann细胞增生形成“ 洋葱头”样结构；CMT2型主要是轴 突变性。 4 4、CSF蛋白正常或轻度增高。 16 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 六、诊断及鉴别诊断六、诊断及鉴别诊断 （一）临床诊断依据（一）临床诊断依据 1 1、儿童期或青春期出现缓慢进展的 对称性双下肢无力； 2 2、“鹤腿”，垂足、弓形足，可有脊 柱侧弯； 3 3、腱反射减弱或消失，常伴有感觉 障碍 17 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 4、常有家族史； 5、运动NCV减慢，神经活检显 示脱髓鞘和Schwann细胞增生； 6、基因检测PMP22基因重复等

9、。 18 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 （二）（二）CMTl型与型与CMT2型的鉴别：型的鉴别： 1、发病年龄、发病年龄 CMT1型12岁左右，CMT2型25岁左右； 2、NCV CMT1型明显减慢，CMT2型正常或接 近正常； 19 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 3 3、基因诊断、基因诊断 CMT1型为17号染色体短臂 （17p1l.2-12）1.5Mb长片段（其中包 含PMP22基因）的重复或PMP22基因 的点突变（lA）；CMT2型为1号染色 体短臂（1p35-36）的基因突变 （2A）。 20 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 （三）鉴别诊断（三）鉴别诊断 1、远

10、端型肌营养不良症、远端型肌营养不良症 四肢远端肌无力、肌萎缩、渐向上 发展，需与CMT鉴别；但该病成年 起病，肌电图显示肌源性损害，运 动NCV正常可资鉴别。 2、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神 经病经病 进展相对较快，CSF蛋白含量增多 ，泼尼松治疗有效。 21 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 3 3、慢性进行性远端型脊肌萎缩症、慢性进行性远端型脊肌萎缩症 肌萎缩分布和病程类似CMT2，但 感觉一般不受累，EMG可证实前 角损害。 22 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 4、遗传性共济失调伴肌萎缩、遗传性共济失调伴肌萎缩 遗传性共济失调伴肌萎缩（遗传性共济失调伴肌萎缩（hereditary ataxia with muscular atrophy）又称）又称 Roussy-Lvy综合征。儿童期缓慢起综合征。儿童期缓慢起 病，表现腓骨肌萎缩、弓形足、脊病，表现腓骨肌萎缩、弓形足、脊 柱侧凸、四肢腱反射减弱或消失、柱侧凸、四肢腱反射减弱或消失、 站立不稳、步态蹒跚、手震颤等共站立不稳、步态蹒跚、手震颤等共 济失调表现，肌电图运动济失调表现，肌电图运动NCV减慢。减慢。 23 常见疾病病因与治疗方法腓骨肌萎 缩症 七、治疗及预防七、治疗及预防 （一）治