药理学课件：第三章 药物效应动力学

1、第三章第三章 药物效应动力学药物效应动力学 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应 药物作用药物作用药物对机体的初始作用。药物对机体的初始作用。 药理效应药理效应药物作用的结果。药物作用的结果。 阿托品对眼的阿托品对眼的作用作用是阻断虹膜环状肌上是阻断虹膜环状肌上 的的 M ，其，其效应效应则环状肌松弛及瞳孔扩大。则环状肌松弛及瞳孔扩大。 药理效应使机体功能改变：药理效应使机体功能改变： 兴奋兴奋（excitation）功能提高功能提高 抑制（抑制（inhibition）功能降低功能降低 药物作用的特异性（药物作用的特异性（specificit

2、y）多数药多数药 通过特定化学反应产生药物效应。阿托品阻断通过特定化学反应产生药物效应。阿托品阻断 M。 药物作用的药物作用的选择性（选择性（selectivity）有些药有些药 物可影响机体多种功能，有些只影响一种。物可影响机体多种功能，有些只影响一种。 选择性高的，针对性强；选择性高的，针对性强； 选择性低的，作用广，副作用较多。选择性低的，作用广，副作用较多。 口干口干唾液分泌 解痉解痉 内脏平滑肌松弛 扩瞳扩瞳 抑制瞳孔括约肌 心率心率 解除迷走神经对心脏 的抑制 阿阿 托托 品品 (Atropine) M受体阻断 药 二、治疗效果（疗效）二、治疗效果（疗效） 对因治疗对因治疗消除病因

3、消除病因 对症治疗对症治疗改善症状改善症状 三、不良反应三、不良反应 与用药目的无关，并给病人带来不适或与用药目的无关，并给病人带来不适或 痛苦的反应。痛苦的反应。 1. 副反应副反应 (side reaction) ：治疗剂量下，治疗剂量下， 较轻微较轻微 例阿托品。例阿托品。 2. 毒性反应毒性反应 (toxic reaction)：剂量过大或剂量过大或 蓄积过多蓄积过多 急性、慢性、致癌、致畸、致突变急性、慢性、致癌、致畸、致突变 3. 后遗效应后遗效应 (residual effect) ：停药后血：停药后血 药浓度已降至阈浓度下时残存的药理效应药浓度已降至阈浓度下时残存的药理效应 例

4、例: 巴比妥类巴比妥类 4.停药反应停药反应 (withdrawal reaction)：反跳反跳, 例例: 可乐定可乐定 5.变态反应变态反应(allergic reaction)：过敏反过敏反 应应 6. 特异质反应特异质反应(idiocyncrasy)：先天遗先天遗 传异常导致的对某些药物异常的敏感。传异常导致的对某些药物异常的敏感。 反应性质可能与常人不同，反应强度反应性质可能与常人不同，反应强度 与剂量成正比。与剂量成正比。 第二节第二节 药物剂量与效应关系（量效关系）药物剂量与效应关系（量效关系） 一、剂量概念一、剂量概念 剂量剂量：每天的用量，可根据需要分次使用。：每天的用量，可

5、根据需要分次使用。 1.无效量：无效量： 不出现效应的剂量。不出现效应的剂量。 2.最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应 的剂量。的剂量。 3.极量极量：国家药典规定允许使用的最高剂量。：国家药典规定允许使用的最高剂量。 4.治疗量（常用量）：治疗量（常用量）： 介于阈剂量与极介于阈剂量与极 量之间，临床使用时对大多数患者有效，量之间，临床使用时对大多数患者有效， 而又不会出现中毒的剂量。而又不会出现中毒的剂量。 5.最小中毒量：刚引起中毒的剂量。最小中毒量：刚引起中毒的剂量。 6.致死量：致死量： 导致死亡的剂量。导致死亡的剂量。 剂量剂量 最小中毒量最小

6、中毒量 最小致死量最小致死量 最小有效量最小有效量 无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量 极量极量 二、量二、量-效关系效关系 量效关系：药理效应与剂量在一定范围量效关系：药理效应与剂量在一定范围 内成正比。内成正比。 （一）量反应和质反应（一）量反应和质反应 量反应：效应强弱呈连续增减变化。量反应：效应强弱呈连续增减变化。 质反应：效应不随药物剂量或浓度的质反应：效应不随药物剂量或浓度的 增减呈连续性量的变化，而改变为反应性增减呈连续性量的变化，而改变为反应性 质的变化。质的变化。 0 29 58 0 3 6 9 12151821242730333639424548515

7、4576063666972757881848790 0 17 34 0142842 E(%) 100 50 EC50 0 1080160 Emax E(%) 100 50 0 logC0.111030 （二）量反应的量效曲线（二）量反应的量效曲线 1.量反应量效曲线中的特定位点量反应量效曲线中的特定位点 最小有效量最小有效量（最低有效浓度）：刚引起（最低有效浓度）：刚引起 效应的最小药量或最小药物浓度。效应的最小药量或最小药物浓度。 最大效应（效能最大效应（效能）：）：药物产生最大效应药物产生最大效应 所需使用的剂量或浓度。若再增加剂量药所需使用的剂量或浓度。若再增加剂量药 效并不能进一步增加

8、，反出现毒性反应。效并不能进一步增加，反出现毒性反应。 半最大效应浓度半最大效应浓度（EC50）：能引起）：能引起50% 最大效应的药物浓度。最大效应的药物浓度。 效价强度效价强度：引起等效反应的相对浓度或：引起等效反应的相对浓度或 剂量。剂量。 2.效能和效价强度（一般用效能和效价强度（一般用50%效应效应 量）的比较量）的比较 （三）质反应的量效曲线（三）质反应的量效曲线 累加阳性频数：发生阳性反应的个数累加阳性频数：发生阳性反应的个数 相加相加S 型量效曲线。型量效曲线。 频数分布曲线：表示大多数个体是在频数分布曲线：表示大多数个体是在 某个合适剂量时发生效应，仅少数个体某个合适剂量时发

9、生效应，仅少数个体 在较小剂量或很大剂量时才发生效应。在较小剂量或很大剂量时才发生效应。 1.质反应曲线的特定位点：质反应曲线的特定位点： 半数有效量（半数有效量（ED50） 半数致死量（半数致死量（LD50） 治疗指数（治疗指数（TI）：）：TILD50/ED50。 2.药物安全性评价药物安全性评价 治疗指数大的比治疗指数大的比 小的药物安全。小的药物安全。 但不可靠，如某但不可靠，如某 药药ED与与LD两曲线两曲线 首尾重叠时首尾重叠时 可靠安全系数：可靠安全系数： LD1 /ED99 LD5 /ED95 第三节第三节 药物与受体药物与受体 药物作用机制：研究药物如何与机体药物作用机制：研

10、究药物如何与机体 细胞结合而发挥作用。细胞结合而发挥作用。 药物作用机制涉及：受体、酶、离子药物作用机制涉及：受体、酶、离子 通道、核酸、载体、免疫、基因，理化通道、核酸、载体、免疫、基因，理化 作用、补充机体不足等。作用、补充机体不足等。 许多药物通过受体发挥作用。许多药物通过受体发挥作用。 一、受体的概念和特性一、受体的概念和特性 受体（受体（receptor） ：是一类介导细胞：是一类介导细胞 信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境 某种微量化学物质，首先与之结合，并通某种微量化学物质，首先与之结合，并通 过中介的信息放大系统，触发后续的生理过中介的信息

11、放大系统，触发后续的生理 或药理效应。或药理效应。 配体（配体（ligand）：能与受体特异性结）：能与受体特异性结 合的物质。如合的物质。如 受点（受点（binding site）：）： 受体特性受体特性 灵敏性灵敏性：受体只需与很低的配体结合就能产生：受体只需与很低的配体结合就能产生 显著效应。显著效应。 特异性：特异性：引起某一类型受体兴奋的配体的化构引起某一类型受体兴奋的配体的化构 非常相似；同类型激动药与同类型受体结合产生非常相似；同类型激动药与同类型受体结合产生 效应相似。效应相似。 饱和性：饱和性：受体数目一定，作用于同一受体的配受体数目一定，作用于同一受体的配 体之间产生竟争。

12、体之间产生竟争。 可逆性：配体与受体复合物可解离。可逆性：配体与受体复合物可解离。 多样性：多样性：同一受体可广泛分布到不同细胞产生同一受体可广泛分布到不同细胞产生 不同效应。不同效应。 二、受体与药物的相互作用二、受体与药物的相互作用 药物与受体结合不仅要有药物与受体结合不仅要有亲和力亲和力，而且，而且 还要有还要有内在活性内在活性才能才能激动受体激动受体产生效应。产生效应。 只有亲和力而没有内在活性的药物，虽只有亲和力而没有内在活性的药物，虽 能与受体结合，但不能产生效应。能与受体结合，但不能产生效应。 亲和力亲和力 内在活性内在活性（0a 1） 三、作用于受体的药物分类三、作用于受体的药

13、物分类 （一）激动药（一）激动药(agonist)： 亲亲+内内 完全激动药：完全激动药： 1 部分激动药：部分激动药： 1 部分激动药部分激动药与激动药合用，可拮抗激动药与激动药合用，可拮抗激动药 部分效应。部分效应。 （二）拮抗药（二）拮抗药(antagonist）：）： =0，较强亲较强亲 和力，无内在活性和力，无内在活性 本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激 动药的效应。动药的效应。 竞争性拮抗竞争性拮抗药（药（A A）与非竞争性拮抗药（）与非竞争性拮抗药（B B） 竞争性拮抗药：竞争性拮抗药： 与激动药合用与激动药合用 时，时，Emax不变，不变，

14、 量效曲线平行右量效曲线平行右 移。移。 非竞争性拮抗药：非竞争性拮抗药： 与激动药合用与激动药合用 Emax下降，下降，量效量效 曲线右移。曲线右移。 五、受体类型五、受体类型 G-蛋白偶联受体：蛋白偶联受体：通过通过G蛋白偶联机制产蛋白偶联机制产 生作用。生作用。 配体门控离子通道受体：配体门控离子通道受体：受体激动时离子受体激动时离子 通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋 或抑制效应。或抑制效应。 酪氨酸激酶受体：酪氨酸激酶受体：R被激动后激活细胞内被激动后激活细胞内 蛋白激酶，最终增加蛋白激酶，最终增加DNA及及RNA合成。合成。 细胞内受体：细胞内受体：能与亲脂性激素、维生素形能与亲脂性激素、维生素形 成复合物，再进入细胞核内，通过调节基因成复合物，再进入细胞核内，通过调节基因 的表达产生作用。的表达产生作用。 其他酶类受体：其他酶类受体：鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体 G-蛋白蛋白偶联受体偶联受体 细胞内受体细胞内受体 Transcription Factors GTP GDP Effecto r 五、受体类型五、受体类型 六、细胞内信号转导六、细胞内信号转导