浸出制剂新剂型与制剂新技术概论

1、l概念、种类、特点：概念、种类、特点： l概念：浸出制剂系指采用适宜的溶剂和概念：浸出制剂系指采用适宜的溶剂和 方法，从药材中浸出有效成分所制成的方法，从药材中浸出有效成分所制成的 制剂。主要供内服，也可供制备其它制制剂。主要供内服，也可供制备其它制 剂。剂。 l l1.1.水浸出性浸出制剂水浸出性浸出制剂 ： 系指在一定条件下，系指在一定条件下， 以水为溶剂从药材中浸出有效成分而制得的浸以水为溶剂从药材中浸出有效成分而制得的浸 出制剂。出制剂。 l2.2.醇浸出性浸出制剂醇浸出性浸出制剂 ： 系指在一定条件下，系指在一定条件下， 以不同浓度的乙醇为溶剂，从药材中浸出有效以不同浓度的乙醇为溶剂

2、，从药材中浸出有效 成分而制得的浸出制剂。成分而制得的浸出制剂。 l3.3.其他浸出制剂：指以上浸出制剂为原料制成其他浸出制剂：指以上浸出制剂为原料制成 的各种制剂。如颗粒剂、片剂、胶囊剂、软膏的各种制剂。如颗粒剂、片剂、胶囊剂、软膏 剂等。剂等。 l优点：优点： l 1.1.处方中药材的综合成分体现出了药物的综合疗处方中药材的综合成分体现出了药物的综合疗 效。效。 l 2.2.浸出制剂中的复方应用，适应了中医辨证论治浸出制剂中的复方应用，适应了中医辨证论治 的需要。的需要。 l 3.3.服用量减少。服用量减少。 l 4.4.药效一般比较缓和，不良反应小。药效一般比较缓和，不良反应小。 l 缺

3、点：缺点： 浸出制剂中由于多种成分共存，有效成分浸出制剂中由于多种成分共存，有效成分 会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化，会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化， 有时会严重影响制剂的质量和药效。有时会严重影响制剂的质量和药效。 l一、浸出过程 l1浸润 l溶解 l扩散 l置换 l二影响浸出的主要因素 l浸出溶剂 l药材的粒度 l浸出温度 l浸出方法 l时间 l压力 l煎煮法 l浸渍法 l渗漉法 一汤剂汤剂 l系指以中药饮片或粗颗粒为原料加水煎煮、去系指以中药饮片或粗颗粒为原料加水煎煮、去 渣取汁制成的液体制剂。渣取汁制成的液体制剂。 l汤剂的特点汤剂的特点 l1.1.适应中医

4、辩证论治的需要。适应中医辩证论治的需要。 l 2.2.吸收快，药效迅速。吸收快，药效迅速。 l 3.3.制备方法简便。制备方法简便。 l 4.4.多为临用煎服，不利于危重病人应用。多为临用煎服，不利于危重病人应用。 l 5.5.服用量通常较大，味苦。携带服用均不方服用量通常较大，味苦。携带服用均不方 便。便。 l 6.6.易霉败变质。易霉败变质。 l汤剂主要用煎煮法制备。汤剂主要用煎煮法制备。 l 一般加适量水浸泡中药饮片或粗粒，然一般加适量水浸泡中药饮片或粗粒，然 后加水覆盖药面。后加水覆盖药面。 l加热沸腾后，保持微沸一定时间，滤取加热沸腾后，保持微沸一定时间，滤取 煎出液，药渣再依法重复

5、操作煎出液，药渣再依法重复操作1 12 2次，次， 合并煎出液，即得合并煎出液，即得 l1.1.特殊中药的处理特殊中药的处理 l 处方中有些药材性质特殊，不能与其他处方中有些药材性质特殊，不能与其他 药同时共煎，应分别对待，药同时共煎，应分别对待， l常用的有：先煎、后下、包煎、另煎、常用的有：先煎、后下、包煎、另煎、 烊化、取汁兑服等。烊化、取汁兑服等。 l2.2.煎药的用具应不与药材成分起化学变煎药的用具应不与药材成分起化学变 化化 l 一般用搪瓷、陶瓷、铝质及不锈钢等制一般用搪瓷、陶瓷、铝质及不锈钢等制 品的煎煮器为宜。禁用铁器。品的煎煮器为宜。禁用铁器。 l酒剂又名药酒，系用蒸馏酒浸出

6、中药饮酒剂又名药酒，系用蒸馏酒浸出中药饮 片或粗粒中成分而制得的澄清液体制剂。片或粗粒中成分而制得的澄清液体制剂。 l药酒多供内服，为矫味着色可加适量糖药酒多供内服，为矫味着色可加适量糖 或蜂蜜。或蜂蜜。 l又名药酒，系用蒸馏酒浸出中药饮片或又名药酒，系用蒸馏酒浸出中药饮片或 粗颗粒成份而制成的澄明液体制剂。多粗颗粒成份而制成的澄明液体制剂。多 供内服。可加矫味剂供内服。可加矫味剂 l特点：酒辛甘大热，易于散发，可促进特点：酒辛甘大热，易于散发，可促进 药物吸收，提高疗效。适用于祛风活血、药物吸收，提高疗效。适用于祛风活血、 止痛散瘀。止痛散瘀。 l l1.1.冷浸法冷浸法 l2.2.热浸法热

7、浸法 l3.3.渗漉法渗漉法 l4.4.回流提取法回流提取法 l 酊剂酊剂(tincture(tincture) )系指药物用规定浓度的乙醇系指药物用规定浓度的乙醇 提取或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸提取或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸 膏稀释制成。膏稀释制成。 l酊剂多数供内服，少数供外用。酊剂多数供内服，少数供外用。 l 一般药材制成酊剂的浓度为一般药材制成酊剂的浓度为20%(g/ml)20%(g/ml)，即，即2020 克药材制成克药材制成100ml100ml酊剂。酊剂。 l含毒剧药物酊剂的浓度为含毒剧药物酊剂的浓度为10%(g/ml)10%(g/ml)，即，即1010克克 药

8、材制成药材制成100ml100ml酊剂。酊剂。 l采用不同浓度的乙醇对药材中的成份有一定的采用不同浓度的乙醇对药材中的成份有一定的 选择性。选择性。 l1.1.溶解法：化学药品或中药提纯品。溶解法：化学药品或中药提纯品。 l2.2.稀释法：流浸膏或浸膏稀释法：流浸膏或浸膏 l3.3.浸渍法浸渍法 l一般用冷浸法制酊剂。一般用冷浸法制酊剂。 l4.4.渗漉法渗漉法 l该法是制备酊剂最常用的方法该法是制备酊剂最常用的方法。 l取颠茄草粗粉取颠茄草粗粉1000g1000g，按渗滤法用，按渗滤法用8585乙乙 醇作溶剂，浸渍醇作溶剂，浸渍4848小时后，以每分钟小时后，以每分钟1 1 3ml3ml的速

9、度缓缓渗漉，收集初滤液约的速度缓缓渗漉，收集初滤液约 3000ml3000ml，另器保存，另器保存， l继续渗漉，俟生物碱完全渗出，续漉液继续渗漉，俟生物碱完全渗出，续漉液 作下次渗漉的溶剂用。作下次渗漉的溶剂用。 l将初滤液在将初滤液在6060减压回收乙醇，放冷至减压回收乙醇，放冷至 室温，分离除去叶绿素、室温，分离除去叶绿素、 l滤过，滤液在滤过，滤液在60-7060-70蒸发至稠膏状，加蒸发至稠膏状，加 1010倍量的乙醇，搅拌均匀，静置，俟沉倍量的乙醇，搅拌均匀，静置，俟沉 淀完全，吸取上清液，在淀完全，吸取上清液，在6060减压回收减压回收 乙醇后，浓缩至稠膏状。乙醇后，浓缩至稠膏状

10、。 l测定生物碱的含量后，加测定生物碱的含量后，加8585乙醇适量，乙醇适量， 并用水稀释，使含生物碱和乙醇量均符并用水稀释，使含生物碱和乙醇量均符 合规定，静置，俟澄清，滤过，即得合规定，静置，俟澄清，滤过，即得。 l在制备过程中，温度的控制极为重要，如温度在制备过程中，温度的控制极为重要，如温度 过高、时间过久，由于颠茄草的茛菪碱是左旋过高、时间过久，由于颠茄草的茛菪碱是左旋 体，其中部分会发生消旋作用，变为含有等量体，其中部分会发生消旋作用，变为含有等量 的左旋及右旋的混合物（外消旋体即阿托品），的左旋及右旋的混合物（外消旋体即阿托品）， 使原有的药效降低。使原有的药效降低。 l易发生消

11、旋作用的温度为易发生消旋作用的温度为6060以上，因此工艺以上，因此工艺 中乙醇回收等操作，宜控制在中乙醇回收等操作，宜控制在6060左右。左右。 l 颠茄酊的制备，是用颠茄草的浸膏，测定含颠茄酊的制备，是用颠茄草的浸膏，测定含 量后，直接稀释成成品的方法。该方法的应用量后，直接稀释成成品的方法。该方法的应用 较好地控制了成品的含量和澄明度。较好地控制了成品的含量和澄明度。 l初滤液中的叶绿素在除醇后去除，使制初滤液中的叶绿素在除醇后去除，使制 得的酊剂用水稀释时能得到较澄清的液得的酊剂用水稀释时能得到较澄清的液 体。体。 l除叶绿素后的浓缩液已不含乙醇，此时除叶绿素后的浓缩液已不含乙醇，此时

12、 水中难溶性杂质可大部分沉淀滤除，可水中难溶性杂质可大部分沉淀滤除，可 突出生物碱的作用，也减轻了含量测定突出生物碱的作用，也减轻了含量测定 时乳化现象，利于含量测定。时乳化现象，利于含量测定。 l 一一 、流浸膏剂、流浸膏剂(fluid extracts)(fluid extracts) l系指药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，系指药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂， 调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。 l除另有规定外，除另有规定外，流浸膏剂每流浸膏剂每1ml1ml相当于原有药相当于原有药 材材1g1g。 l制备流浸膏常用不同浓度的乙醇为溶剂，少数制备

13、流浸膏常用不同浓度的乙醇为溶剂，少数 以水为溶剂。若以水为溶剂，成品应酌加以水为溶剂。若以水为溶剂，成品应酌加2020 25%25%的乙醇作防腐剂。的乙醇作防腐剂。 l流浸膏剂很少作为制剂服用，一般常用流浸膏剂很少作为制剂服用，一般常用 于配制合剂、酊剂、糖浆剂、丸剂等。于配制合剂、酊剂、糖浆剂、丸剂等。 可也作其他制剂的原料。可也作其他制剂的原料。 l流浸膏剂，一般用渗漉法制备。流浸膏剂，一般用渗漉法制备。 l其制备过程主要有浸渍、渗漉、浓缩及其制备过程主要有浸渍、渗漉、浓缩及 调整含量调整含量4 4个步骤。个步骤。 l所用溶剂的数量，一般为药材量的所用溶剂的数量，一般为药材量的4 48 8

14、 倍。若原料含有油脂应先脱脂，再进行倍。若原料含有油脂应先脱脂，再进行 浸提浸提 l取远志中粉，照渗漉法，用取远志中粉，照渗漉法，用6060乙醇作溶剂，乙醇作溶剂， 浸渍浸渍2424小时，以每分钟小时，以每分钟1-3ml1-3ml的速度缓缓渗漉，的速度缓缓渗漉， 收集初漉液收集初漉液850ml850ml，另器保存，另器保存， l继续渗漉，俟有效成分完全漉出，收集续漉液，继续渗漉，俟有效成分完全漉出，收集续漉液， 在在6060以下浓缩至稠膏状，以下浓缩至稠膏状， l加入初漉液，混合后滴加浓氨试液适量使微显加入初漉液，混合后滴加浓氨试液适量使微显 碱性，并有氨臭，用碱性，并有氨臭，用60%60%乙

15、醇稀释使成乙醇稀释使成1000ml1000ml， 静置，俟澄清，滤过，即得静置，俟澄清，滤过，即得 l系指药材用适宜溶剂提取，蒸去全部溶 剂，调整至规定标准所制成的膏状或粉 状的固体制剂。 l除另有规定外，浸膏剂每1g相当于原药 材25g。 l浸膏剂可用于制备酊剂、流浸膏剂、丸浸膏剂可用于制备酊剂、流浸膏剂、丸 剂、片剂、软膏剂、栓剂等。剂、片剂、软膏剂、栓剂等。 l按干燥程度浸膏剂可分为按干燥程度浸膏剂可分为稠浸膏和干浸稠浸膏和干浸 膏膏。稠浸膏含水量约为。稠浸膏含水量约为151520%20%，干浸膏，干浸膏 含量约为含量约为5%5%。 l浸膏剂可用浸膏剂可用煎煮法和渗漉法制备煎煮法和渗漉法

16、制备。 l浸膏剂应密闭于阴凉处保存。浸膏剂应密闭于阴凉处保存。 l取甘草，润透，切片，加水煎煮三次，取甘草，润透，切片，加水煎煮三次， 每次每次2 2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀小时，合并煎液，放置过夜使沉淀 l取上清液浓缩至稠膏状，取出适量，测取上清液浓缩至稠膏状，取出适量，测 定甘草酸含量定甘草酸含量 l调节使符合规定，即得。调节使符合规定，即得。 l煎膏剂系指药材用水煎煮，去渣浓缩后，煎膏剂系指药材用水煎煮，去渣浓缩后， 加糖或炼蜜制成的加糖或炼蜜制成的半流体状制剂半流体状制剂。也称。也称 膏滋。煎膏剂是中药传统剂型之一。膏滋。煎膏剂是中药传统剂型之一。 l煎膏剂药效以滋补为主，兼有缓

17、慢的治煎膏剂药效以滋补为主，兼有缓慢的治 疗作用疗作用( (如调经、止咳等如调经、止咳等) )。 l煎膏剂应无焦臭、异味，无糖的结晶析煎膏剂应无焦臭、异味，无糖的结晶析 出。出。 l煎膏剂的制备煎膏剂的制备 l煎膏剂用煎煮法制备，将中药材加水煎煎膏剂用煎煮法制备，将中药材加水煎 者者2 23 3次，每次煎煮次，每次煎煮2 23 3小时，滤过，小时，滤过， 静置静置 l取上清液浓缩至规定比重，得清膏，取上清液浓缩至规定比重，得清膏， l按规定量加入糖或炼蜜，加量一般不超按规定量加入糖或炼蜜，加量一般不超 过清膏量的过清膏量的3 3倍，收膏即得倍，收膏即得。 l一、控制药材的质量一、控制药材的质量

18、 l 浸出制剂所用药材质量好坏，会影浸出制剂所用药材质量好坏，会影 响浸出制剂的质量与药效。响浸出制剂的质量与药效。 l对药材的来源、产地、采收、炮制、所对药材的来源、产地、采收、炮制、所 含成分、药材的外形、质地、色、味等含成分、药材的外形、质地、色、味等 特征要加以鉴别。特征要加以鉴别。 l鉴别时，常把把传统的经验鉴别与显微、鉴别时，常把把传统的经验鉴别与显微、 理化鉴别相结合。理化鉴别相结合。 l二、控制药材的提取过程二、控制药材的提取过程 l浸出制剂的制备，要根据浸出制剂的种类，浸出制剂的制备，要根据浸出制剂的种类， 选择适宜的提取方法，使有效成分充分浸出。选择适宜的提取方法，使有效成

19、分充分浸出。 l药材提取时，必须严格控制提取工艺条件的药材提取时，必须严格控制提取工艺条件的 一致性，一致性， l如溶剂的种类和用量、提取的时间、蒸发浓如溶剂的种类和用量、提取的时间、蒸发浓 缩的温度、精制方法与条件等缩的温度、精制方法与条件等。 l 三、控制浸出制剂的理化指标 l （一）鉴别 l 有些浸出制剂无含量测定方法，可 用无干扰、专属性强、灵敏、快速、简 捷的特殊反应进行鉴别，以控制浸出制 剂的质量。 l目前多采用TLC法鉴别。 l （二）含量控制（二）含量控制 l 1.1.化学测定法：凡有效成分为已知，尽量化学测定法：凡有效成分为已知，尽量 采用含量测定方法控制浸出制剂的质量。采用

20、含量测定方法控制浸出制剂的质量。 l 2.2.生物测定法：生物测定法是利用药物成生物测定法：生物测定法是利用药物成 分在动物体和离体组织上所产生的生理效应，分在动物体和离体组织上所产生的生理效应， 建立浸出制剂含量测定的方法。建立浸出制剂含量测定的方法。 l 3.3.药材比量法：凡不能化学和生物测定法药材比量法：凡不能化学和生物测定法 控制含量的浸出制剂，一般可采用药材比量法。控制含量的浸出制剂，一般可采用药材比量法。 如一定量浸出制剂相当于多少原药材的浸出成如一定量浸出制剂相当于多少原药材的浸出成 分。分。 l（三）乙醇含量测定三）乙醇含量测定 l酒剂、酊剂、流浸膏需进行含醇量测定，酒剂、酊

21、剂、流浸膏需进行含醇量测定， 测定方法按测定方法按中国药典中国药典20002000年版一部年版一部 （附录（附录IX MIX M）乙醇量测定法。）乙醇量测定法。 l（四）微生物限度检查（四）微生物限度检查 l按中国药典按中国药典20002000版一部版一部( (附录附录XIII C)XIII C)检检 查，应符合规定查，应符合规定。 l（五）甲醇量检查（五）甲醇量检查 l酊剂、酒剂要进行甲醇量检查，按中国酊剂、酒剂要进行甲醇量检查，按中国 药典药典20002000版一部（附录版一部（附录IX TIX T）检查，应）检查，应 符合规定。符合规定。 l（六）最低装量检查（六）最低装量检查 l照中国

22、药典照中国药典20002000版一部版一部( (附录附录XII C)XII C)检查，检查， 应符合规定应符合规定。 一、新剂型 1、缓释制剂：用药后能在较长的时间内持 续释药，以达到长效作用的制剂，释药 速度为一级速度过程。 2、控释制剂：指药物能在预定的时间内以 预定的速度释放，使药物浓度长时间的 维持在有效浓度范围的制剂。释药速度 以零级或接近零级的速度释药。 l减少给药次数 l血药浓度平稳，避免峰谷现象，毒副作 用降低 l减少用药总量 l骨架型 l膜控型 l渗透泵型 l植入型 l透皮给药系统 l脉冲式自调式给药系统 l一、固体分散体 l药物与适宜的载体混合制成的药物高度分散的固体分 散

23、体系 l特点： l增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提高生物利用 度。 l延缓或控释药物释放 l提高药物稳定性 l掩盖不良气味和刺激性 l液体药物固体化 l包合物：一种分子的空间结构全部或部 分包入另一分子而成。 l又称分子胶囊 l种类：环糊精及其衍生物包合物 l特点：增加溶解度 l 提高药物的稳定性； l 液体药物固体化； l 防止挥发性成分的挥发 l 掩盖药物不良嗅味 l 调节释药速度 l 提高药物生物利用度 l微囊：是利用天然或合成的高分子材料 将固体的或液体的药物包裹而成的直径 在1-5000微米的封闭的微小胶囊。 l微囊化制剂 l特点： l增加药物的稳定性 l延长药物作用时间 l防止

24、药物在胃内的破坏或对胃的刺激 l掩盖药物的不良嗅味 l防止挥发性成分的损失 l液体药物固体化 l减少复方制剂配伍禁忌 l脂质体：将药物包封于类脂双分子层形 成的薄膜中所制成的超微型载体制剂 l特点： l淋巴系统的定向性 l缓释作用 l增加药物的稳定性 l其他用途 l优点：优点： l 1.1.处方中药材的综合成分体现出了药物的综合疗处方中药材的综合成分体现出了药物的综合疗 效。效。 l 2.2.浸出制剂中的复方应用，适应了中医辨证论治浸出制剂中的复方应用，适应了中医辨证论治 的需要。的需要。 l 3.3.服用量减少。服用量减少。 l 4.4.药效一般比较缓和，不良反应小。药效一般比较缓和，不良反

25、应小。 l 缺点：缺点： 浸出制剂中由于多种成分共存，有效成分浸出制剂中由于多种成分共存，有效成分 会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化，会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化， 有时会严重影响制剂的质量和药效。有时会严重影响制剂的质量和药效。 l一、浸出过程 l1浸润 l溶解 l扩散 l置换 l二影响浸出的主要因素 l浸出溶剂 l药材的粒度 l浸出温度 l浸出方法 l时间 l压力 一汤剂汤剂 l系指以中药饮片或粗颗粒为原料加水煎煮、去系指以中药饮片或粗颗粒为原料加水煎煮、去 渣取汁制成的液体制剂。渣取汁制成的液体制剂。 l汤剂的特点汤剂的特点 l1.1.适应中医辩证论治的需要。

26、适应中医辩证论治的需要。 l 2.2.吸收快，药效迅速。吸收快，药效迅速。 l 3.3.制备方法简便。制备方法简便。 l 4.4.多为临用煎服，不利于危重病人应用。多为临用煎服，不利于危重病人应用。 l 5.5.服用量通常较大，味苦。携带服用均不方服用量通常较大，味苦。携带服用均不方 便。便。 l 6.6.易霉败变质。易霉败变质。 l酒剂又名药酒，系用蒸馏酒浸出中药饮酒剂又名药酒，系用蒸馏酒浸出中药饮 片或粗粒中成分而制得的澄清液体制剂。片或粗粒中成分而制得的澄清液体制剂。 l药酒多供内服，为矫味着色可加适量糖药酒多供内服，为矫味着色可加适量糖 或蜂蜜。或蜂蜜。 l流浸膏剂很少作为制剂服用，一般常用流浸膏剂很少作为制剂服用，一般常用 于配制合剂、酊剂、糖浆剂、丸剂等。于配制合剂、酊剂、糖浆剂、丸剂等。 可也作其他制剂的原料。可也作其他制剂的原料。 l流浸膏剂，一般用渗漉法制备。流浸膏剂，一般用渗漉法制备。 l其制备过程主要有浸渍、渗漉、浓缩及其制备过程主要有浸渍、渗漉、浓缩及 调整含量调整含量4 4个步骤。个步骤。 l所用溶剂的数量，一般为药材量的所用溶剂的数量，一般为药材量的4 48 8 倍。若原料含有油脂应先脱脂，再