利尿剂在心衰治疗中的应用课件

1、利尿剂在心衰治疗中的应用1 利尿剂在心衰治疗中的应用利尿剂在心衰治疗中的应用 利尿剂在心衰治疗中的应用2 利尿剂种类利尿剂种类 1 袢利尿剂：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，包 括呋噻米、布美他尼、依他尼酸、托拉塞米等。 2 噻嗪类利尿剂：主要作用于远曲小管近端，包括氢氯噻嗪、 环戊甲噻嗪、氯噻酮等。 3 保钾利尿剂：主要作用于近曲小管和集合管，包括螺内酯、 氨苯喋啶、阿米洛力等。 4 渗透性利尿剂、：包括甘露醇、低分子右旋糖酐、山梨醇、 尿素、高渗葡萄糖等 5 碳酸酐酶抑制剂：包括乙酰唑胺（醋唑磺胺）、甲醋唑胺、 双氯磺酰胺等。 利尿剂在心衰治疗中的应用3 使用利尿剂应看做是任一有效治

2、疗使用利尿剂应看做是任一有效治疗 心力衰竭措施的基石心力衰竭措施的基石 与任何其他治疗心力衰竭药物相比与任何其他治疗心力衰竭药物相比,利尿剂能更快地缓解心力衰竭利尿剂能更快地缓解心力衰竭 症状症状 ,使肺水肿和外周水肿在数小时或数天内消退使肺水肿和外周水肿在数小时或数天内消退 ;相反相反 ,洋地洋地 黄、抑制剂或黄、抑制剂或 受体阻滞剂可能需要数周或数月方显效。受体阻滞剂可能需要数周或数月方显效。 利尿剂是惟一能够最充分控制心力衰竭液体潴留的药物。利尿剂是惟一能够最充分控制心力衰竭液体潴留的药物。 合理使用利尿剂是其他治疗心力衰竭药物取得成功的关键因素之合理使用利尿剂是其他治疗心力衰竭药物取得

3、成功的关键因素之 一。一。 （如利尿剂用量不足造成液体潴留（如利尿剂用量不足造成液体潴留 ,会降低对抑制会降低对抑制 剂的反应剂的反应 ;增加使用增加使用受体阻滞剂的危险。另一方面受体阻滞剂的危险。另一方面 ,不恰当的不恰当的 大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足 ,增加抑制剂和增加抑制剂和 血管扩张剂发生低血压的危险及抑制剂和血管扩张剂发生低血压的危险及抑制剂和受体受体 阻滞剂出现肾功能不全的危险）阻滞剂出现肾功能不全的危险） 利尿剂在心衰治疗中的应用4 利尿剂治疗的适应证 o所有心力衰竭患者 ,有液体潴留的证据或原 先有过液体潴留者 ,均应给予利尿剂。 o心

4、功能级患者一般不需应用利尿 剂。 o应用利尿剂后心力衰竭症状得到控制 ,临床 状态稳定 ,亦不能将利尿剂作为单一治疗。 利尿剂在心衰治疗中的应用5 制剂的选择 仅有轻度液体潴留而肾功能正常的心力衰竭患者 ,可 选用噻嗪类 ,尤其适用于伴有高血压的心力衰竭患者。 氢氯噻嗪 100/已达最大效应 (剂量 效应曲线 已达平台期 ) ,再增量亦无效。 有明显液体潴留 ,特别当伴有肾功能受损时宜选用袢 利尿剂 。袢利尿剂的剂量与效应呈线性关系 ,故剂 量不受限制。 利尿剂不能作为单一治疗，一般应和ACEI及-受体阻滞 剂联合应用。 利尿剂在心衰治疗中的应用6 利尿剂的起始和维持 通常从小剂量开始 ,如呋

5、噻米每日 20;氢氯噻嗪 每日 25,并逐渐增加剂量直至尿量增加 ,体重 每日减轻 0.5 1.0。 利尿剂应用的目的是控制心力衰竭的液体潴留 ,一旦 病情控制(肺部啰音消失 ,水肿消退 ,体重稳定 ) , 即可以最小有效量长期维持 ,一般需无限期使用。 在长期维持期间 ,仍应根据液体潴留情况随时调整 剂量。 每日体重的变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利 尿剂剂量的指标。在利尿剂治疗的同时 ,应适当限 制钠盐的摄入量。 利尿剂在心衰治疗中的应用7 属于高效利尿药，进入血循环后与血浆白蛋白结合，随血流到肾小管周围通过 小管上皮细胞转运到管腔，作用于髓袢升支粗段K+、Na+、Cl的同向转运体 系

6、，抑制Cl、Na+重吸收。呋噻米能与该体系可逆性结合，并与转运氯化钠 竞争细胞膜上的氯化钠结合位点，使该体系的转运能力降低，使氯化钠重吸收 减少2025，从而破坏髓质高渗状态的形成和维持，尿的浓缩功能受干扰， 促进K+、Na+、Cl和水的大量排出。 袢利尿剂口服后30分钟起效，12小时达高峰；静注后约5分钟开始起效，5 1小时达高峰。 利尿剂在心衰治疗中的应用8 3 3种袢利尿剂的比较种袢利尿剂的比较 比较项目托拉塞米呋塞米布美他尼 代谢途径 80%经肝脏代谢，20%以原形 经肾脏 88%以原形肾脏代谢，12%经 肝脏 77%-85%经肾脏，1523% 经胆汁和粪便 血浆蛋白结合率99% 95

7、%95% 半衰期3.8h 0.5-1h1-1.5h 作用持续时间5-8h 2h4h 利尿强度+ + 利尿抵抗极少 较常见较少 低钾血症 极少 常见常见 糖、脂代谢的影响极少 常见常见 耳毒性- + + 利尿剂在心衰治疗中的应用9 利尿剂的反应 o对利尿剂的治疗反应取决于药物浓度和进入尿液的 时间过程。 o轻度心力衰竭患者即使小剂量利尿剂也反应良好 , 因为利尿剂从肠道吸收速度快 ,到达肾小管的速度 也快。 o随着心力衰竭的进展 ,肠管水肿或小肠低灌注 ,药 物吸收延迟 ,加之 ,由于肾血流和肾功能减低 ,药物 转运受到损害。因而当心力衰竭进展恶化时 ,常需 加大利尿剂剂量。最终 ,再大的剂量也

8、无反应 ,即 出现利尿剂抵抗。 利尿剂在心衰治疗中的应用10 利尿剂抵抗 定义：在减轻水肿的治疗目标尚未达到之前， 利尿剂利尿剂的利尿作用减弱或消失的临床状态， 其在心衰患者中的发生率约为1/3。 利尿剂利尿剂抵抗在慢性严重心衰或长期应用利尿剂利尿剂 的患者中比较常见 。 利尿剂在心衰治疗中的应用11 利尿剂抵抗原因 钠摄入量 服用短效利尿剂（如呋塞米）时，只要其在管腔液中 的浓度足以抑制Na-K-2Cl协同转运体，即可产生 利尿钠作用。6小时后尿液中呋塞米的浓度降至阈 值以下，在随后将出现代偿性钠潴留，这种现象称 为利尿后钠潴留。如钠摄入高，利尿后钠潴留即可 完全抵消利尿剂的作用，从而无法达

9、到负钠平衡。 CHF患者如钠摄入量100mmol/l，利尿后钠潴留将 完全代偿利尿剂使用期间所产生的排尿钠作用。对 水钠摄入量控制依从性差是利尿剂抵抗的主要原因 之一。 利尿剂在心衰治疗中的应用12 利尿剂抵抗原因 肾功能受损 严重心衰患者多有不同程度的肾功能损害。在 肾功能衰竭时，由于肾血流量下降和小管输 送利尿剂作用受损，襻利尿剂不得不相应增 加剂量以达到管腔内充足的血药浓度。 利尿剂在心衰治疗中的应用13 利尿剂抵抗原因 酸中毒 利尿剂在心衰治疗中的应用14 利尿剂抵抗原因 其他药物 近端小管将利尿剂分泌至管腔液是呋塞米产生 利尿效果的重要步骤，与呋塞米有相同转运 途径的有机离子（如丙磺

10、舒、青霉素、尿液 中的内源性有机酸等）对有机阴离子转运体 的损害使其分泌不足，在Henles襻中的浓 度不能达到治疗所需剂量，这时虽然襻利尿 剂的生物学活性没有发生改变，但需增加剂 量以达利尿目的。 利尿剂在心衰治疗中的应用15 利尿剂抵抗原因 低钠血症 低钠血症通常伴有利尿作用下降。低钠血症可 能是由于利尿剂的应用，尤其是噻嗪类，但 更多的时候是由于严重心衰导致对渴感的刺 激，并且非渗透性刺激血管加压素系统，使 自由水的排出受损。当患者对控制水摄入依 从性差时，这个问题尤为突出。心衰患者的 低钠血症生存率低，并且是病情进展的标志。 利尿剂在心衰治疗中的应用16 利尿剂抵抗原因 钠重吸收部位的

11、重新分布 长时间应用襻利尿剂后，远端肾曲小管上皮细 胞会出现适应性变化和钠重吸收部位的转移。 利尿剂在心衰治疗中的应用17 利尿剂抵抗原因 低蛋白血症与大量白蛋白尿 袢利尿剂在体内需要和白蛋白结合，只有结合 的袢利尿剂才能发挥生物学作用，低白蛋白 血症的时候，结合的利尿剂减少，这样利尿 作用也会相应减弱。 当尿中白蛋白含量很高的时候，达到作用靶点 附近的利尿剂又重新被白蛋白结合，而不能 对Na-K-2Cl协同转运体发生作用。 利尿剂在心衰治疗中的应用18 利尿剂抵抗的处理 o1、 纠正低蛋白血症，严格限水、适当限盐 2、 停用相关药物，比如NSAID、青霉素 3、 纠正酸碱平衡紊乱 4、 纠正低钠血症 5、 加大利尿剂剂量 6、 持续静脉输入利尿剂 7、 联合或交替用药：噻嗪类、保钾类、袢 利尿剂。 8、 联合多巴胺或ACEI 可增强袢利尿剂作用 9、 有报道，激素使用后再用利尿剂效果好 利尿剂在心衰治疗中的应用19 不良作用 o电解质丢失 :利尿剂可引起低钾、低镁血症而诱发心律失常。 当肾素 血管紧张素-醛固酮系统高度激活时易于发生低钾、低 镁血症。并用抑制剂 ,并给予保钾利尿剂特别是醛固酮 受体拮抗剂螺内酯常能预防钾、镁的丢失 。 o神经内分泌激活 :利