流行病四军医大学队列研究

1、1 描述性研究描述性研究 分析性研究分析性研究 实 验 研 究实 验 研 究 病 因 推 论病 因 推 论 流行病学流行病学病因研究病因研究的思路的思路 现况研究（提出病因线索）现况研究（提出病因线索） 病例对照（提出或初步验证病因假说）病例对照（提出或初步验证病因假说） 干预性研究（进一步验证病因假说）干预性研究（进一步验证病因假说） 队列研究队列研究（进一步验证病因假说）（进一步验证病因假说） 2 病因研究的逻辑顺序应该是病因研究的逻辑顺序应该是先有病因先有病因 存在存在，然，然后有疾病发生后有疾病发生。 因因 果果 队列研究队列研究 3 研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系

2、（Doll和和Hill） 研究目的：研究目的：验证吸烟是肺癌的病因验证吸烟是肺癌的病因 观察对象：观察对象：全英国所有注册医生全英国所有注册医生 研究因素研究因素：一般情况、吸烟（吸烟年限、每日吸烟量、一般情况、吸烟（吸烟年限、每日吸烟量、 吸烟种类、吸入方式、是否戒烟、戒烟年吸烟种类、吸入方式、是否戒烟、戒烟年 限等）限等） 随随 访：访：从从19511951年年1010月开始，以信函（调查表）月开始，以信函（调查表） 访问为手段，调查了访问为手段，调查了5960059600位医生，得到位医生，得到 满意应答的满意应答的4070140701名名 4 分分 组：组：暴露组（吸烟）、非暴露组（不

3、吸烟），暴露组（吸烟）、非暴露组（不吸烟）， 两组年龄、性别等基本相同两组年龄、性别等基本相同 随访指标：随访指标：肺癌死亡肺癌死亡 随访方法：随访方法：信访信访 随访时间：随访时间：此研究持续至此研究持续至19761976年，共年，共2020余年余年 研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（Doll和和Hill） 5 结果与分析：结果与分析： 以以1956年第二次小结为例，男性年第二次小结为例，男性35岁及以上：岁及以上： 吸烟与肺癌：吸烟与肺癌： 吸烟者死亡率：吸烟者死亡率：0.9 不吸烟死亡率：不吸烟死亡率：0.07 吸烟者死亡率吸烟者死亡率/不吸烟者死亡率不吸烟者死亡率 =

4、 0.9 /0.07 =12.86 吸烟量与肺癌：吸烟量与肺癌： 吸烟量吸烟量 死亡率死亡率 （） RRRR 00.071 1-14支支0.476.71 15-24支支0.8612.28 25支以上支以上 1.6623.71 研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（Doll和和Hill） 6 戒戒 烟烟 与与 肺肺 癌：癌：戒烟可降低肺癌的危险性，戒烟时间戒烟可降低肺癌的危险性，戒烟时间 延长，肺癌死亡率随之下降，有剂量延长，肺癌死亡率随之下降，有剂量 反应关系反应关系 吸烟深浅与肺癌：吸烟深浅与肺癌：吸入肺部的深度愈深，发生肺癌的危吸入肺部的深度愈深，发生肺癌的危 险性愈大险性愈

5、大 结结 论：论：吸烟是肺癌死亡的主要危险因素吸烟是肺癌死亡的主要危险因素 研究实例研究实例 吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系（Doll和和Hill） 7 教学目的和要求教学目的和要求 v队列研究的概念、特点和种类队列研究的概念、特点和种类 v相对危险度的定义、计算方法和意义相对危险度的定义、计算方法和意义 v队列研究的优点与缺点队列研究的优点与缺点 v队列研究研究的设计队列研究研究的设计 v队列研究中偏倚的类型及控制队列研究中偏倚的类型及控制 掌握内容：掌握内容： 了解内容：了解内容： 8 （一）定义（一）定义 （二）特点（二）特点 （三）用途（三）用途 （四）种类（四）种类 一、基本原理一

6、、基本原理 9 队列研究队列研究（Cohort Study ） 选择一个尚未发生所研究疾病的人群，根据研究因素的暴露选择一个尚未发生所研究疾病的人群，根据研究因素的暴露 与否分为两组与否分为两组(暴露组暴露组和和非暴露组非暴露组)，随访观察一定时间后，随访观察一定时间后， 比较两组的发病率或死亡率的差异，以判断研究因素与疾病比较两组的发病率或死亡率的差异，以判断研究因素与疾病 之间有无关联及其关联程度。之间有无关联及其关联程度。 （一）概念（一）概念 同义词：同义词：前瞻性研究前瞻性研究 prospective study 随访研究随访研究 follow-up study 纵向研究纵向研究 l

7、ongitudinal study 10 Cohort: 队列、群、组队列、群、组 原意是指古罗马军团 中的一个分队 流行病学定义：流行病学定义：具有某种共同特征、共同经历、具有某种共同特征、共同经历、 暴露于某事物或某因素的一组人群。暴露于某事物或某因素的一组人群。 11 根据特定条件的不同队列可分为：根据特定条件的不同队列可分为： p 固定队列固定队列在观察期内人群相对固定在观察期内人群相对固定 p 动态队列动态队列 某队列确定后，原有的队列成员某队列确定后，原有的队列成员 可以不断退出，新的观察对象可可以不断退出，新的观察对象可 随时加入随时加入 12 队列研究原理示意图 研究研究 人群

8、人群 + - 暴露暴露 结局结局 人数人数 发病率发病率 a a/(a+b) c/(c+d) b c d 统计学分析 13 （二）特（二）特 点点 p研究对象按研究对象按暴露暴露与否进行分组与否进行分组 p属于属于观察性研究观察性研究 p由由因因到到果果，符合时间顺序，符合时间顺序 p确证确证暴露和结局暴露和结局因果关系因果关系 14 （三）用（三）用 途途 q 验证验证病因假设病因假设 q 评价保护因素自发的评价保护因素自发的预防效果预防效果 q 描述描述疾病自然史疾病自然史 15 （四）种（四）种 类类 根据研究对象进入队列时间及研究终止时间的根据研究对象进入队列时间及研究终止时间的 不同

9、，分为：不同，分为： p 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 p 历史性队列研究历史性队列研究 p 双向性队列研究双向性队列研究 16 时间顺序时间顺序 过去过去 （19981998） 研究开始研究开始 （20082008） 将来将来 （20182018） 历史性队列历史性队列 双向性队列双向性队列 前瞻性队列前瞻性队列 回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料 回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料 前瞻性收集资料前瞻性收集资料 队列研究类型示意图队列研究类型示意图 17 n 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 研究队列的确定是现在研究队列的确定是现

10、在 根据研究对象现在有无暴露分组根据研究对象现在有无暴露分组 需要随访需要随访 结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现 Prospective Cohort Study 18 Framinham heart study 弗明汉心血管疾病研究弗明汉心血管疾病研究 美国学者于美国学者于19481948年在弗明汉镇年在弗明汉镇 ( (马萨诸塞州波士顿以西马萨诸塞州波士顿以西2525公里）公里） 建立了一个由建立了一个由52095209人组成的研究人组成的研究 队列，并通过体检和生活方式调队列，并通过体检和生活方式调 查收集了基线资料。查收集了基线资料。 19 Framinham heart stu

11、dy health outcomeStudy begins 高血压高血压 无高无高 血压血压 20 从从1948年开始年开始, 所有研究对象每所有研究对象每2年进行一次详细的年进行一次详细的 发病情况调查，并进行相应的体检和实验室检查。发病情况调查，并进行相应的体检和实验室检查。 21 1948 1948 研究开始研究开始 1957 1957 高血压高血压可以增加患可以增加患心血管病心血管病的风险的风险 1970 1970 高血压高血压可以增加患可以增加患卒中卒中的风险的风险 弗明汉心血管疾病研究的重要成果弗明汉心血管疾病研究的重要成果 大部分心血管危险因素来源于大部分心血管危险因素来源于 弗

12、明汉心血管病研究弗明汉心血管病研究 22 n历史性队列研究历史性队列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study v根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在 过去某时刻的暴露情况的历史材料分组。过去某时刻的暴露情况的历史材料分组。 v研究开始时结局已出现。研究开始时结局已出现。 23 实例： 接触温石棉女工恶性肿瘤死亡的队列研究 国际流行病学传染病学杂志，国际流行病学传染病学杂志，20062006. 调查对象：调查对象： 19601960年年1 1月月1 1日至日至19801980年年1212月月3131日曾经从事

13、家庭内日曾经从事家庭内 温石棉温石棉手工纺织作业一年以上的女工。手工纺织作业一年以上的女工。 方法：方法： 历史性队列研究历史性队列研究 24 N=5681 25 结论：结论：接触温石棉的女性纺织工人有明显的接触温石棉的女性纺织工人有明显的 肺癌死亡高发倾向。肺癌死亡高发倾向。 26 （一）确定研究目的（一）确定研究目的 （二）确定暴露因素（二）确定暴露因素 （三）确定结局（三）确定结局 （四）确定研究人群（四）确定研究人群 （五）（五）确定样本大小确定样本大小 （六）资料收集与随访（六）资料收集与随访 二、研究设计二、研究设计 27 （一）确定研究目的（一）确定研究目的 提出假设提出假设 验

14、证假设验证假设 研究成败的关键！研究成败的关键！ 28 （二）确定暴露因素（二）确定暴露因素 v 在描述性研究或病例对照研究的基础上确定在描述性研究或病例对照研究的基础上确定 v 应有明确的定义应有明确的定义 v 应定量：暴露剂量、时间长度、是否连续应定量：暴露剂量、时间长度、是否连续 v 主要暴露因素、次要的暴露因素、一般特征资料主要暴露因素、次要的暴露因素、一般特征资料 暴露因素暴露因素: :危险因素和保护因素危险因素和保护因素 确定暴露因素的注意事项：确定暴露因素的注意事项： 29 （三）确定结局（三）确定结局 结局结局(outcome)(outcome)：指研究者预期的结果事件。指研究

15、者预期的结果事件。 q发病或死亡发病或死亡 q某些血清指标某些血清指标 q分子标志物的变化分子标志物的变化 30 吸烟吸烟 冠心病冠心病 慢性支慢性支 气管炎气管炎 u 一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局 结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标准采用国际或国内通用的标准 31 （四）确定研究现场和人群（四）确定研究现场和人群 研究现场研究现场: p人口相对稳定，数量要足够人口相对稳定，数量要足够 p医疗条件好、交通较便利医疗条件好、交通较便利 p研究疾病的发病率或死亡率较高研究疾病的发病率或死亡率较高 p领导重视、群众支持领导重视、群众支持 32 暴露组的选择暴露组的选择 原则：原

16、则：有暴露史，目前及将来仍将继续暴露于某因素；有暴露史，目前及将来仍将继续暴露于某因素； 能够提供明确的暴露信息和结局信息。能够提供明确的暴露信息和结局信息。 类型：类型： p 特殊暴露人群特殊暴露人群 p 一般人群一般人群 p 有组织的人群团体有组织的人群团体 33 l 首先选择特殊暴露人群首先选择特殊暴露人群 l 某些职业人群某些职业人群 l 常用于历史性队列研究常用于历史性队列研究 n 特殊暴露人群特殊暴露人群 放射线与白血病放射线与白血病放射科医生或接受过放射线治疗的人；放射科医生或接受过放射线治疗的人； 原子弹爆炸的受害者原子弹爆炸的受害者 联苯胺致膀胱癌联苯胺致膀胱癌染料厂工人染料

17、厂工人 石棉致肺癌石棉致肺癌石棉作业工人石棉作业工人 例如：例如： 34 指某行政区域或地理区域内暴露于所研究因素的人群指某行政区域或地理区域内暴露于所研究因素的人群 选择指征：选择指征： 所研究的因素与疾病是人群中常见的所研究的因素与疾病是人群中常见的 计划观察一般人群的发病情况计划观察一般人群的发病情况 n 一般人群一般人群 35 一般人群的特殊形式，如医学会会员、工会会员等某些群众一般人群的特殊形式，如医学会会员、工会会员等某些群众 组织或专业团体成员，参加人寿保险或医疗保险的人员等。组织或专业团体成员，参加人寿保险或医疗保险的人员等。 优点：优点：便于有效率地收集随访资料。便于有效率地

18、收集随访资料。 缺点：缺点：研究结果有一定局限性。研究结果有一定局限性。 n 有组织的人群团体有组织的人群团体 36 选择原则选择原则：对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它因对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它因 素或人群特征（年龄、性别、职业、文化程度素或人群特征（年龄、性别、职业、文化程度 等构成）应尽可能地与暴露人群相同。等构成）应尽可能地与暴露人群相同。 类型：类型： 非暴露组（对照）的选择非暴露组（对照）的选择 p 内对照内对照 p 外对照外对照 p 一般人群对照一般人群对照 p 多重对照多重对照 37 n内内 对对 照照：同一队列无暴露或暴露水平低者同一队列无暴露或暴露水平低者

19、 如如Framingham心脏病研究心脏病研究 n外外 对对 照照：在特殊暴露人群以外的特设对照在特殊暴露人群以外的特设对照 放射科医师放射科医师五官科医师五官科医师 n多多 重重 对对 照照：多种对照方式：多种对照方式 n一般人群对照一般人群对照：一般人群发病率或死亡率作为对照组：一般人群发病率或死亡率作为对照组 38 ( (五五) )确定样本大小确定样本大小 相关参数相关参数 l 一般人群的发病率水平：一般人群的发病率水平：P P0 l 暴露人群的发病率暴露人群的发病率P P1 或或 RRRR值（值（P P1=RR=RRP0P0） l 显著性水平：显著性水平： l 把握度把握度 (powe

20、r)(power)：即：即1-1- 39 2 01 2 1100 2 pp qpqpzqpz N p p0 0为非暴露组的发病率；为非暴露组的发病率； p p1 1为暴露组的发病率，为暴露组的发病率， q q1 1 = 1-p = 1-p1 1， q q0 0=1-p=1-p0 0 若按若按10%10%失访率计算，则：失访率计算，则： n=N+10%N 计算公式：计算公式： 40 （六）资料收集与随访（六）资料收集与随访 p基线资料基线资料：暴露因素的暴露状况，疾病与健康状暴露因素的暴露状况，疾病与健康状 况，年龄、性别、职业、文化、婚姻等况，年龄、性别、职业、文化、婚姻等 个人状况，家庭环境

21、、个人生活习惯及个人状况，家庭环境、个人生活习惯及 家族疾病史等家族疾病史等 p随访资料随访资料：与基线资料内容一致与基线资料内容一致 重点是结局变量重点是结局变量 资料收集资料收集 41 v 查阅记录或档案查阅记录或档案 v 调查询问调查询问 v 体格检查和实验室检查体格检查和实验室检查 v 环境调查与检测环境调查与检测 p 资料收集方法：资料收集方法： 42 随访方法随访方法 ： 对暴露组和对照组应采取相同的随访方法对暴露组和对照组应采取相同的随访方法 在整个随访过程中，随访方法应保持不变在整个随访过程中，随访方法应保持不变 随随 访访 随访内容：随访内容： 研究因素的暴露情况研究因素的暴

22、露情况 与发病或死亡相关的情况与发病或死亡相关的情况 整个人群人口变动情况整个人群人口变动情况 43 随访终止时间：随访终止时间：是指整个研究工作截止的时间是指整个研究工作截止的时间 随随 访访 随访终止时间取决于：随访终止时间取决于： 暴露因素与疾病的联系强度暴露因素与疾病的联系强度 疾病的潜伏期疾病的潜伏期 44 （一）率的计算（一）率的计算 （二）暴露与疾病关联强度的估计（二）暴露与疾病关联强度的估计 （三）剂量效应关系的分析（三）剂量效应关系的分析 三、资料整理和分析三、资料整理和分析 45 队列研究资料整理的基本格式队列研究资料整理的基本格式 组别组别病例病例非病例非病例合计合计 暴

23、露组暴露组aba+b 非暴露组非暴露组cdc+d 合计合计a+cb+da+b+c+d 暴露组发病率暴露组发病率=a/(a+b) =a/(a+b) 对照组发病率对照组发病率=c/(c+d)=c/(c+d) 如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因素与如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因素与 疾病之间有可能存在因果关系。疾病之间有可能存在因果关系。 46 （一）率的计算（一）率的计算 1.1.累积发病率累积发病率（cumulative incidence, CI） 累积死亡率（累积死亡率（cumulative mortality rate, CM） N n CMCI)( n n：观察期内被

24、研究疾病的发病或死亡人数：观察期内被研究疾病的发病或死亡人数 ：观察开始时的研究对象人数：观察开始时的研究对象人数 适用于：适用于：人群比较稳定人群比较稳定 47 2.发病密度发病密度（incidence density, ID） PT n ID n n：观察期内被研究疾病的发病或死亡人数：观察期内被研究疾病的发病或死亡人数 PTPT：观察人时数（：观察人时数（person time） PT=PT=观察人数观察人数观察时间观察时间 人年：人年：1 1个人观察个人观察1 1年即为年即为1 1人年人年 适用于：适用于：人群不稳定，存在失访人群不稳定，存在失访 48 寿命表法：寿命表法： Lx=Ix

25、1/2(NxDxWx) Ix+1=IxNxDxWx 其中：其中：Lx为为x时间内暴露人年数；时间内暴露人年数； Ix为为x时间开始时的人数；时间开始时的人数； Nx为为x时间内进入队列的人数；时间内进入队列的人数；Dx为为x时间内出现终点结局的人数；时间内出现终点结局的人数； Wx为为x时间内失访的人数时间内失访的人数 观察时间观察时间 (年年)（X） 年初人数年初人数 （Ix） 年内进入人年内进入人 数（数（Nx） 年内发病人年内发病人 数（数（Dx） 年内失访人年内失访人 数（数（Wx） 暴露人年数暴露人年数 （Lx） 11403794301425.5 21448452111464.0 3

26、148060381504.5 合计合计94394 第第1年暴露人年数为年暴露人年数为： L1=I1+1/2(N1-D1-W1)=1403+1/2(79-4-30)=1425.5 第第2 2年年初人数为：年年初人数为： I2=I1+N1-D1-W1=1403+79-4-30=1448 第第2年暴露人年数为年暴露人年数为： L2=1448+1/2(45-2-11)=1464 以此类推，计算总人年以此类推，计算总人年。 49 3.标化死亡比标化死亡比（standardized mortality ratio, SMR） 研究对象数目较少，结局事件的发生率较低时研究对象数目较少，结局事件的发生率较低时

27、 以全人口发病（死亡）率作为标准以全人口发病（死亡）率作为标准 该人群理论死亡数该人群理论死亡数 研究人群实际死亡数研究人群实际死亡数 SMR 人群理论死亡数人群理论死亡数= =暴露人口数暴露人口数 全人口死亡率全人口死亡率 50 例：已知某厂例：已知某厂2024岁组工人岁组工人500名，某年内其中名，某年内其中2人死人死 于肺癌，该年全人口该年龄组工人肺癌死亡率为于肺癌，该年全人口该年龄组工人肺癌死亡率为1.8， 求求SMR。 22. 2 8 . 1500 2 00 0 SMR 意义：该厂意义：该厂20202424岁组工人死于肺癌的危险是一般岁组工人死于肺癌的危险是一般 人群的人群的2.22

28、2.22倍倍 51 （二）暴露与疾病关联强度的估计（二）暴露与疾病关联强度的估计 1.相对危险度相对危险度（relative risk, rate ratio, RR） 0 I I RR e 率率非暴露组发病（死亡）非暴露组发病（死亡） 暴露组发病（死亡）率暴露组发病（死亡）率 意义：意义：表示暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍表示暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍 如吸烟与肺癌关系研究表明：如吸烟与肺癌关系研究表明： RR=12.86 吸烟者发生肺癌的危险性是非吸烟者的吸烟者发生肺癌的危险性是非吸烟者的12.86倍。倍。 52 RR与关联强度与关联强度 RR关联强度关联强度 0.

29、91.01.01.1无无 0.70.81.21.4弱弱 0.40.61.52.9中中 0.10.33.09.9强强 0.110很强很强 RR1 RR1 危险因素危险因素 RR1 RR1 保护因素保护因素 53 2.归因危险度归因危险度（attributable risk, AR） AR= AR=I0（RR-1） 意义：由意义：由暴露暴露所致的发病率或死亡率所致的发病率或死亡率 如吸烟与肺癌关系研究表明：如吸烟与肺癌关系研究表明： AR= 0.89 说明吸烟所致肺癌的发病率是说明吸烟所致肺癌的发病率是0.890.89。 54 RR与与AR意义的差别意义的差别 RR说明暴露对于个体增加发生危险的倍

30、数；说明暴露对于个体增加发生危险的倍数； AR是对暴露人群来说，暴露增加的超额危险度。是对暴露人群来说，暴露增加的超额危险度。 疾病疾病吸烟者吸烟者不吸烟者不吸烟者RRAR (1/10万人年万人年)(1/10万人年万人年)(1/10万人年万人年) 肺癌肺癌48.334.4910.843.84 心血管疾病心血管疾病294.67169.541.7125.13 n RR RR具有具有病因学病因学的意义。的意义。 n ARAR更具有更具有疾病预防和公共卫生疾病预防和公共卫生上的意义。上的意义。 55 3.归因危险度百分比归因危险度百分比attributable risk percent, AR%) 暴

31、露者中由暴露者中由暴露暴露所致的发病率或死亡率（所致的发病率或死亡率（ ）占）占 暴露者发病率或死亡率（暴露者发病率或死亡率（ ）的）的百分比百分比: : 如吸烟与肺癌关系研究表明：如吸烟与肺癌关系研究表明： ARAR% %=90.7%=90.7%，说明吸烟者中的肺癌，说明吸烟者中的肺癌90.7%90.7%归因于吸烟。归因于吸烟。 AR%=（ ）/ = (RR-1)/RR 56 57 RR= Ie/Io=0.960.07 =13.7 某吸烟与肺癌的队列研究资料中某吸烟与肺癌的队列研究资料中, ,已知：吸烟者肺癌年死亡率已知：吸烟者肺癌年死亡率 Ie=0.96，非吸烟者肺癌年死亡率，非吸烟者肺癌

32、年死亡率Io=0.07，全人群中肺癌，全人群中肺癌 年死亡率年死亡率It=0.56 吸烟者发生肺癌的危险性是非吸烟者的吸烟者发生肺癌的危险性是非吸烟者的13.713.7倍。倍。 AR= IeIo=0.960.07 =0.89 吸烟所致肺癌的病死率是吸烟所致肺癌的病死率是0.890.89。 AR%= (IeIo) Ie100%=0.890.96 =92.7% 在吸烟者中有在吸烟者中有92.7%92.7%的肺癌死亡是由吸烟引起的。的肺癌死亡是由吸烟引起的。 PAR= ItIo=0.560.07 =0.49 人群中吸烟所致的肺癌死亡率为人群中吸烟所致的肺癌死亡率为0.49 0.49 PAR%=(It

33、Io) It100%=0.490.56 =87.5% 人群中死于肺癌者有人群中死于肺癌者有87.5%87.5%是由吸烟引起的。是由吸烟引起的。 58 （三）剂量效应关系的分析（三）剂量效应关系的分析 分析方法：分析方法： 列出不同暴露水平下的发病率列出不同暴露水平下的发病率 以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RR和和AR 59 血清胆固血清胆固 醇（醇（mg/dl） 人数人数病例数病例数 累积累积 发病率发病率 年平均年平均 发病率发病率 RRAR 245424510.12030.02003.390.0851 40405959岁男子的冠心病岁男子的

34、冠心病6 6年发生情况年发生情况 血清胆固醇水平血清胆固醇水平 患冠心病的患冠心病的RRRR 说明存在说明存在剂量效应关系剂量效应关系 60 （一）失访偏倚失访偏倚 （二）选择偏倚（二）选择偏倚 （三）信息偏倚（三）信息偏倚 （四）混杂偏倚（四）混杂偏倚 四、常见偏倚及控制四、常见偏倚及控制 61 （一）失访偏倚（一）失访偏倚（lost to follow-up） 来源来源：研究对象迁移、外出、不愿合作而退出研究对象迁移、外出、不愿合作而退出 死于非终点疾病死于非终点疾病 控制控制： u尽可能提高研究对象的依从性尽可能提高研究对象的依从性 u比较比较2组间失访率的差别组间失访率的差别 u比较比

35、较2组间失访者主要特征的差别组间失访者主要特征的差别 若差别不明显，可认为若差别不明显，可认为 失访是随机的，对研究失访是随机的，对研究 结果的影响可能不大。结果的影响可能不大。 62 （二）选择偏倚（二）选择偏倚（selection bias） （三）信息偏倚（三）信息偏倚（informarion bias） （四）混杂偏倚（四）混杂偏倚（confounding bias） 63 五、优缺点五、优缺点 64 优点：优点： 1. 收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚 2. 可以直接估计可以直接估计RR、AR等指标等指标 3. 获得一种暴露与多种结局的关系获得一种

36、暴露与多种结局的关系 4. 可直接估计暴露与发病的联系强度，且先因后果，可直接估计暴露与发病的联系强度，且先因后果， 时间关系明确，所得联系比较可靠时间关系明确，所得联系比较可靠 5. 便于计算剂量反应关系便于计算剂量反应关系 6. 在有完整资料记录条件下，可作回顾性队列研究在有完整资料记录条件下，可作回顾性队列研究 65 缺点：缺点： 1. 不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 2. 研究费时间、人力、物力研究费时间、人力、物力 3. 易产生失访偏倚易产生失访偏倚 4. 研究因素未选准，则损失较大研究因素未选准，则损失较大 5. 设计的科学性要求高，实施难度大设计

37、的科学性要求高，实施难度大 6. 不适用多病因的疾病不适用多病因的疾病 66 1. 基本原理基本原理 2. 研究设计研究设计 3. 资料整理与结果分析资料整理与结果分析 4. 常见偏倚及控制常见偏倚及控制 5. 优缺点优缺点 小小 结结 67 结果与分析：结果与分析： 以以1956年第二次小结为例，男性年第二次小结为例，男性35岁及以上：岁及以上： 吸烟与肺癌：吸烟与肺癌： 吸烟者死亡率：吸烟者死亡率：0.9 不吸烟死亡率：不吸烟死亡率：0.07 吸烟者死亡率吸烟者死亡率/不吸烟者死亡率不吸烟者死亡率 = 0.9 /0.07 =12.86 吸烟量与肺癌：吸烟量与肺癌： 吸烟量吸烟量 死亡率死亡率 （） RRRR 00.071 1-14支支0.476.71 15-24支支0.8612.28 25支以上支以上 1.6623.