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1、合并用药引起的毒副作用 摘 要:临床医师没有做到以当代药物和疾病的系统知识与理论为基础,安全、有效、经济及适当的使用药物,导致病人脑出血死亡。结合案例浅谈一下诊断药物不良反应的主要证据与依法用药问题。关键词:谨慎联合用药、谨慎考虑药物、中草药、相互作用等问题。案例:王某2009年9月,因尿毒症维持性血液透析、发热到某地市级医院住院治疗,病情并不疑难,并不是不具有可救治性。期间送医嘱服用了自己带的药,病情好转,症状改善。然后医方以糖尿病患者患心脑血管疾病发生率高为由,认为需要采取抗凝溶栓治疗,不但对目前在用抗凝剂肝素的情况联合抗血小板药且联合连续使用生理盐水,导致病人脑出血死亡。1、 处方是注册
2、执业助理医师和执业医师为某一患者预防或治疗需要而开给药局的有关制备和发出药剂的书面凭证,也是检验其技术水平的一个标志。11医药科技事业在现今社会得到蓬勃发展,越来越多的药物可提供临床使用,如何安全合理地使用药物受到人们的日益关注。处方管理办法第十四条规定,医师应当根据医疗、预防、保证需要,按照诊疗规范、药品说明书中的药品适应症、作用、用法用量、禁忌不良反应和临床医改等开具处方。第四十一条规定:医疗机构应当将本机构基本用药供应目录内同类药品相关信息告知患者。第三十五条规定,药师应当对处方用药适宜性进行审核,比如处方用药与临床诊断的相符性,本案药师在处方没标明具体诊断的情况下擅自发药是失职行为。1
3、2再如是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍禁忌等问题都是应该审核的问题,本案药物审核处方不考虑对目前在用抗凝抗血小板药连用可使大出血增加60%以及用药的主要危险是颅内出血的问题同样具失职行为。所以作为药学专业的工作人员至少应该严格按照药品说明书审核调剂处方,严格掌握功能主治和禁忌症。按照处方管理办法第三十一条规定负责处方的审核评估、核对、发药以及安全用药报导,对严格不合理用药者用药错误,应当拒绝调剂及时告知处方医师并记录按照有关规定报告。2、 诊断药物不良反应(adr)的主要依据,目前可概括为以下几个方面:21是否以对这种反应有结论性的报告,即是否在动物试验临床研究和应用已经肯定过的反应。为
4、上述案例关于抗凝剂肝素与抗血小板药联用并联合加重水钠潴留的扩充血浆容量加重出血危险性,国家食品药品监督管理局以低分子肝素药品说明书的形式依法肯定就是例证。22这种不良条件是否发生在被告怀疑的药物应用之后(时序性),既是认定药性疾病用药时间与发病时间应该有关联性或时序性,也就是说明该依法介定证据与本案的关联性,这是法定原则,本案的时序性是推翻医疗鉴定与基础疾病相关药物剂量升降试验,相似药物相当及应试验,慎用规定可疑外因干扰反应,反应是否被任何直观证据证实,都是思维应有的程序。23按照群众路线的原则,当然还应该有适合的adr讨论机制,把因果关系弄清楚就应进一步分析造成的不可避免的后果,或是属于诊断
5、不清或未能撑握药物的药理、药学性的不合理用药或者对现病史既往史、家庭社会史,各种检查数据药物治疗情况和血药浓度监测这些病历资料辩别客观原因。才能算是符合医疗卫生管理法律与医学科学原理和专业知识的从实际出发的原则24中药不良反应分为副作用和毒性反应 副作用是在治疗剂量下,伴随药物疗效而发生的一些与治疗目的无关的意外有害作用,服用人参不当,可引起燥热上火,心律不齐,或发生“人参综合征”;甘草药性平和,调和诸药,久服亦可影响脾胃气机,有碍消化功能。毒性反应是指药物引起的生理生化功能异常和病理改变,甚至危及生命的反应。目前已发现能够致死的中药达二十多种,如有毒性的专治类风湿性关节炎的雷公藤,驱蛔虫的苦
6、楝子,熄风止痉的蟾蜍等。还有一些药物含有剧毒,如一些植物类药,生半夏、马钱子、生草乌、巴豆等,矿物类药水银、砒石、砒霜等,动物类药斑蝥、蝎子、白花蛇等。25毒性反应可表现在体内各系统:2.5.1如消化系统表现为恶心、呕吐、腹泻、便血、黄疸等;神经系统表现为眩晕、头痛、惊厥、抽搐、呼吸抑制等2.5.2心血管系统表现为心悸、胸闷、心律不齐、心率增快或减慢;造血系统表现为粒细胞缺乏症、溶血性贫血等;此外,呼吸系统、泌尿系统等均可因毒性反应而发生病变。过量和服药时间太长,也容易出现毒副作用,川楝子内服过量即可出现肝脏损害,精神失常,视力障碍,胃肠道反应,内脏出血,血压下降,呼吸循环衰竭,甚至死亡。即使
7、常用中药,如川芎、柴胡超量服用也可中毒。2.5.3如川芎超量服用可导致剧烈头痛、呕吐;柴胡过量可致肝损害;水蛭常用剂量为13 g,中毒量为1530 g,有报道用20 g中毒死亡;益母草是妇科良药,常用量为1030 g大剂量或单用60 g,若过量应用益母草就会影响神经系统,引起双下肢突然不能活动、周身酸麻、胸闷、孕妇流产,严重者可至大汗虚脱、血压下降。有资料报道,山豆根煎汤服用,用量在10 g以上绝大多数有中毒反应,有人统计占50%以上,故江苏省1992年版中药饮片炮制规范明确规定,一般用量以不超过9 g为宜。2.5.4芦荟一般用量为13 g,只做丸,散剂服用,不入汤剂,外用多研末用醋、酒调和。
8、芦荟的中毒剂量一般为915 g,中毒症状多在812 h内出现,主要为胃肠道症状:恶心、呕吐、剧烈腹痛、腹泻、里急后重,甚至出现出血性胃炎等。因此,孕妇及脾胃虚寒者不宜服用。2.5.5甘草如果每天服用50 g以上,就可能会发生毒副作用,表现单眼和双眼闪光性盲点和视力丧失,同时伴有头痛、血压升高;菊花常被当茶饮用,但菊花可引起严重过敏性结膜炎,特别是那些曾经有过枯草热性过敏性结膜炎病史的人需要特别注意,因为这种人服用菊花容易引起过敏性反应。3、中药的毒性分析 3.1 含生物碱类这是一类含氮的有机化合物,毒理作用主要是损害神经系统。先兴奋后抑制,直接影响心脏功能,继发其它脏器的变性坏死。甚至可引起呼
9、吸中枢中毒致呼吸麻痹窒息。3.2如含乌头碱的川乌、草乌、附子、天雄、雪上一枝蒿等;含雷公藤碱的雷公藤和昆明山海棠,含番木鳖碱的马钱子,含莨菪碱的曼陀罗,含苦楝碱的苦楝子,含麻黄碱的麻黄等。3.3 含苷类此类化合物中苷元具有毒性。大致分为4种,强心苷中的甾体苷类:能使心肌收缩力增强,小剂量有强心的作用,较大剂量或长时间使用可致心律失常,甚至猝死,如洋地黄、万年青、八角枫等;含氰苷类:水解后析出氢氯酸等能损害并抑制呼吸中枢,重者可立即死亡,如白果所含银杏酸和银杏酚,苦杏仁、桃仁、瓜蒂等;含皂苷类:其毒性作用对局部有强烈的刺激作用,并能抑制呼吸、损害心脏、肾脏、尚有溶血作用,如黄药子、木通、商陆;含
10、黄酮苷:其毒性作用多是刺激胃肠道和对肝脏的损害,引起恶心呕吐、黄疸等症状,如芫花、广豆根等。 3.4 含毒蛋白类中毒反应多表现为剧烈呕吐,呕血、血尿、甚至惊厥、死亡,如望江南子、苍耳子、麻子等。待添加的隐藏文字内容33.5含萜及内酯类具有强烈的刺激作用,内服可刺激胃肠道,并可由门脉达肝脏,引起肝细胞损害。外用对皮肤有刺激作用,引起体温变化,如艾叶、马桑等。3.6马兜铃酸所致肾损害,马兜铃酸(aa)是植物中被发现的第一个硝基化合物,是所有马兜铃科植物中的特征成分3.6.1。aa可分为马兜铃酸i(aai)、马兜铃酸ii(aaii)、马兜铃酸iii(aaiii)3.6.2。马兜铃科的许多植物是常用中
11、药材,如:马兜铃、天仙蘑、关木通、广防已、寻骨风、细辛等在方剂配伍中经常使用。目前,已知这些药材中含有的aa在体内的主要代谢产物马兜铃内酰胺(al)对肾脏有损害作用,严重时可致不可逆性肾功能衰竭。严格掌握用药指征,避免滥用,遵从医嘱,是防止中药毒副作用发生的重要措施,不要随意增加剂量,延长疗程,切不可认为“用药时间长,保险系数就大。”不要一剂中药吃个不停,要根据自己身体的变化定期调整处方用药。如果药方缺药,不可随便用其他药物代替,也不能用“同名异物”药。再者对存放时间较长的中药应注意检查是否有发霉、变质现象。目前中成药也有保质期(一般为两年),同时不要轻信江湖郎中。加强民众对中药不良反应的认识,提高自我保护意识。有些中药在适宜的剂量或短时间服用,可能对人体无不良反应,但剂量过大,时间过长,就会产生毒副作用。血的教训使我们这些学习药学的人真正懂得了合理用药的确始终与合理治疗伴行,这是药学工作者永恒的话题,促进临床科学用药的核心是保障临床治疗中的安全用药这句至理名言,否则不但不是一个好的药学工作者甚至可能成为失职或为玩忽职守的罪犯。我即将走向生活,到大江大海波涛汹涌的社会中去陶冶,我奋斗的目标是“立志为民,健康众生。”主要参考资料:1 处方管理办法第十四条、第四十一条、第三十五条、第三十六条。2 杨梦波、黄正药物不良反应与药源性疾病的防治,华北医学科
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