口服原药车间验证计划清单的应用清单

1、实用标准文案口服原料药车间验证计划2014年05月精彩文档目录1、概述2、验证目的3、适用范围4、组织机构及其职责5、厂房与设施6、验证目标及合格标准7、验证项目与要求8、关键工序、主要设备验证总计划项目9、附件1、概述口服原料药车间（以下简称104车间）位于有限公司厂区东北方向，厂 房建成于2010年，104车间包括一般生产控制区（合成区）面积400m 2和D 级洁净区面积420m2，主要生产口服原料药。104车间按照GMP标准设计，车间生产所需电力由厂区动力中心提 供，纯化水由车间纯化水水处理站提供，车间内有独立的电气控制系统、 氮气及排污系统。其中纯化水系统采用闭路循环方式供水，每个用水

2、点由 送水和回水管道组成，且管路中无盲点和死角。在洁净区的每个用水点均 设置了取样口，系统的总送水口和总回水口也设置了单独的取样口，水质 检测严格按SOP有关文件执行。洁净区气源使用氮气，主要用于药液的压 料，直接与药液接触，使用前经除菌过滤处理。104车间有独立的空调净化系统，用于洁净区新鲜空气的补充、空气 的净化、温湿度调节和维持不同洁净区间压差。该系统由两套独立的空调 机组（JK-1、JK-2）、送回风管道系统和初中高效过滤器组成。其中空调机组 对空气进行净化和热湿处理；空气输送设备包括送 /回风机、风管系统调节 风阀等，把处理好的空气按一定要求输送到各功能房间，并从房间内抽回 或排除一

3、定数量的空气；空气分布装置，即各空调房间内的送/回风口，其作用为合理组织室内气流，以保证工作区内所要求的空气温湿度、气流速 度及洁净度。104车间为口服原料药生产车间，该车间工艺步骤主要包括化学合成、 过滤脱碳、抽滤、结晶、精制、干燥、粉碎和混合等。2、验证目的确保104车间生产环境、设施、设备运行符合GMP规范要求，生 产出符合质量标准的产品。3、适用范围用于104 口服原料药车间厂房设施、设备、生产工艺和清洁等验证计 划的制定。4、组织机构及其职责4.1验证管理室负责牵头起草验证方案、验证报告负责验证数据整理、汇总、审核负责验证的协调和实施工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行 负责验证

4、文件的归档工作4.2QC检验室负责对样品的检验并根据检验结果填写记录负责检验用仪器、仪表校正4.3QA中控室负责验证过程中的取样、送检工作负责参与验证实施过程的监控，配合验证的实施4.4生产技术部负责配合验证方案起草、验证报告的会审会签负责协调并指导车间完成有关验证工作4.5工程服务部 负责配合验证方案起草、验证报告的会审会签负责设备的安装调试，并做好相应记录负责仪表、计量器具的核查和校正，检查仪器仪表的量程是否符合使用要 求负责提供验证所需的资料、图纸和相关文件4.6车间负责功能间的清洁工作负责安装环境符合设计要求负责配合验证方案实施5、厂房与设施5.1车间布局设计简要说明104车间按GMP

5、规范设计和布局，车间有一般控制区（化学合成）和D 级洁净区组成，其中2组净化空调机组安装在车间西北角，纯化水制备处 设置在车间北面；原料药在一般区化学合成，通过反应罐、管路、滤芯， 进入到D级洁净区，进行精烘包处理。5.2洁净区描述洁净区采用环氧砂浆地坪，石膏铍镁夹芯彩钢板制作隔墙和吊顶，其 墙角、顶角、地角处都装有铝合金圆弧条，便于卫生清扫。所有洁净区厂 房的建筑都不发尘，不脱落，满足药品生产要求。5.3工艺用水制备5.3.1纯化水的制备：原水采用饮用水，水质符合国家生活饮用水卫生标实用标准文案准(GB5749-2006 )。原水经多介质过滤、活性炭过滤、精密过滤器、一 级反渗透、中间水箱、

6、二级反渗透、EDI系统制得纯化水，并能在线检测纯 化水电导率。制备系统和循环系统采用巴氏消毒处理。5.3.2分配系统：罐体与管路为304不锈钢材质，罐体通气口安装不脱落 纤维的疏水性除菌滤器，管路安装无死角、盲管，纯化水的贮存、分配采 用连续循环供水方式，室温循环，管道中安装热交换器，系统能够实现85 C 以上巴氏消毒。5.4氮气系统公司氮气站使用的液氮是向苏州金宏气体股份有限公司购买的高纯度液氮，储存在由张家港中集圣达因低温装备有限公司设计制造的液氮储罐内，通过汽化器汽化后，进入中间储罐。氮气输送到车间，经减压、除菌 过滤处理后，送至车间内各使用点，使用前经0.22um过滤器，保证氮气的洁净

7、度符合要求，用于药液的输送及压料。5.5其他设备5.5.1反应罐反应罐主要由搅拌桨、夹套保温等关键部件构成，用于化学合成、结 晶等工序。反应罐搅拌桨转速是固定的；夹套保温通过控制进入夹套的介质来控制，温度易控，故根据设备质量风险评估报告，该设备不进行验证。5.5.2离心机离心机是利用离心力，分离液体与固体颗粒或液体与液体的混合物中 各组分的机械。离心机主要用于将悬浮液中的固体颗粒与液体分开，或将精彩文档实用标准文案乳浊液中两种密度不同，又互不相溶的液体分开。设备主要控制参数是转速，而设备转速是固定的，故根据设备质量风 险评估报告，该设备不进行验证。5.5.3过滤器过滤器有滤壳和滤芯组成，用于过

8、滤液体。口服原药车间用于药液的 脱碳、过滤微生物用，专品专用，操作、控制简单，故根据设备质量风险 评估报告，不进行设备验证。5.5.4隔离式洗脱烘一体机用于口服原料药车间D级洁净区工艺服的清洗干燥用。设备采用PLC 自控程序运行，清洗干燥程序设定好后，自动运行，根据设备质量风险评 估报告，对该设备进行验证。5.5.5旋转蒸发器其原理为在真空条件下，恒温加热，使旋转瓶恒速旋转，物料在瓶壁 形成大面积薄膜，高效蒸发。溶媒蒸气经高效玻璃冷凝器冷却，回收于收 集瓶中，大大提咼蒸发效率。口服原料药车间用于物料的浓缩和提纯。该设备为实验室精密设备， 可准确控温和控转速，且能够直观的观察，故根据设备质量风险

9、评估报告， 该设备不进行验证。5.5.6真空干燥箱真空干燥箱利用物料处于真空条件下，对物料进行加热干燥，可加快 干燥速率，降低干燥所需温度。适用于高温下易分解，聚合和变质的热敏性物料的低温干燥。真空下也有利于化学溶剂的挥发。设备主要控制参数是真空度、干燥温度，故根据设备质量风险评估报 告，该设备进行温度分布确认。5.5.7颗粒机颗粒机是一种可将粉末状物料制成颗粒，也可将块状的干物料粉碎成 所需的颗粒的机器。该设备用于口服原料药车间出烘后物料的粉碎，根据 设备质量风险评估报告，对于粉碎后物料的目数进行确认。5.5.8三维运动混合机三维运动混合机主要用于物料的混合均匀用，可以精准控制混合时间和运转

10、频率，故根据设备质量风险评估报告，对该设备进行验证。6、验证目标及合格标准6.1验证目标：验证各系统运行、性能指标，能在实际生产条件下，用试验 来证实生产控制参数具有可靠性和重现性为目标，保证能生产出符合质量 标准的药品。6.2合格标准：验证各系统控制参数应符合 GMP要求和国家相关标准。7、验证项目与要求7.1安装确认（IQ）7.1.1核对供应商所提供的技术资料是否齐全。如设备、仪表、材料的合格 证书、设备总图、零部件图纸、操作手册、安装说明书、备品及备件清单 等，并根据所提供资料与设备核对，检查到货与清单是否相符，是否与URS 一致；7.1.2根据工艺流程、安装图纸检查设备的安装情况。如设

11、备的安装位置是 否合适，管路焊接是否光洁，所配备的仪表精度是否符合规定要求。7.1.3安装确认的实施过程中做好各种检测记录，收集有关的资料及数据， 制订设备或系统“标准操作规程” （SOP ）的草案。7.2运行确认（OQ）721按照已制定批准的“标准操作程序”（SOP）722确认设备运行的各项控制参数是否稳定，各步作业功能是否一致，仪 表是否可靠。7.2.3运行确认的实施过程中做好各种检测记录，收集有关的资料及数据， 确认运行中安全性是否有保证。7.3性能确认（PQ）经安装、运行确认后进行性能确认，性能确认是系统验证的终点，可模拟 生产或与生产同步进行。8、关键工序、主要设备验证总计划项目序号

12、验证项目名称时间进度表验证说明验证周期1空调系统验证2014.7洁净室设施发生变更或净 化设备更换的条件下及时 进行验证。洁净室设施未发 生变更或净化设备未更换 的条件下，每年对空调系统 进行回顾性验证。每年2纯化水系统验证2014.7工艺规程及岗位标准操作 程序改变情况下进行验证； 在没有改变情况下，每年纯 化水系统水质进行回顾性 验证。每年3臭氧消毒效果验证2014.7工艺规程及岗位标准操作 程序改变情况下进行验证； 在没有改变情况下，每年对 臭氧对洁净区厂房消毒效 果进行一次再验证。每年4氮气使用点验证2014.7工艺规程及岗位标准操作 程序改变情况下进行验证； 在没有改变情况下，每年对 使用点氮气质量进行一次 再验证。每年5真空干燥箱2014.7设备或工艺变化的情况下 进行再验证；设备或工艺没 有改变的情况下每年对平 板式真空干燥箱进行一次 再验证每年6摇摆式颗粒机2014.7设备或工艺变化的情况下 进行再验证；设备或工艺没 有改变的情况下每两年对2年摇摆式颗粒机进行一次再验证7三维运动混合机2014.7设备或工艺变化的情况下