抗细菌感染免疫

1、第一道防线第一道防线 第二道防线第二道防线 外部屏障 内部屏障 抗菌物质 吞噬细胞的吞噬作用 炎症反应 淋巴结的过滤作用 第三道防线第三道防线 体液免疫 细胞免疫 非特异性非特异性 宿主的宿主的 免疫力免疫力 特异性特异性 天然免疫与获得性免疫的协同作用天然免疫与获得性免疫的协同作用 天然免疫（innate immunity） （非特异性免疫nonspecific immunity ） 大吞噬细胞 屏障机构屏障机构 吞噬细胞吞噬细胞 天然免疫（非特异性）天然免疫（非特异性） 皮肤与粘膜 血脑屏障 胎盘屏障 小吞噬细胞 体液因素体液因素 补体 溶菌酶 （1）机械性阻挡与排除作用 （2）分泌杀菌物

2、质 （3）正常菌群的拮抗作用 体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗体（调理素）-抑制细菌黏附、调理 促吞噬、介导杀伤和溶解细菌 抗外毒素抗体中和细菌外毒素 细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答 CD4Th1细胞：释放淋巴因子产生免疫效应 CD8CTL ：特异性杀伤作用 获得性免疫acquired immunity （特异性免疫specific immunity） 第二节第二节 抗细菌感染免疫抗细菌感染免疫 一、抗胞外菌感染免疫：一、抗胞外菌感染免疫： l 胞外菌胞外菌(extracellularbacteria)指寄居在宿指寄居在宿 主细胞外的血液

3、、淋巴液和组织主细胞外的血液、淋巴液和组织液中的液中的 细细菌。菌。 l人类的多数致病菌人类的多数致病菌(如葡萄球菌、链球如葡萄球菌、链球菌菌 等等)属胞外菌属胞外菌,主要引起局部化脓性炎症。主要引起局部化脓性炎症。 l抗感染免疫以体液免疫为主。抗感染免疫以体液免疫为主。 (一一)固有免疫：固有免疫： 1.皮肤粘膜屏障：皮肤粘膜屏障： 机械阻挡与排除作用；机械阻挡与排除作用； 分泌杀菌物质；分泌杀菌物质； 正常菌群拮抗作用。正常菌群拮抗作用。 2.吞噬细胞：吞噬细胞： 中性粒细胞：为主，分为表面吞噬和调中性粒细胞：为主，分为表面吞噬和调 理吞噬。理吞噬。 单核单核-巨噬细胞：产生细胞因子，递呈

4、抗原巨噬细胞：产生细胞因子，递呈抗原 l吞噬和杀菌过程：分三个阶段吞噬和杀菌过程：分三个阶段 (1)接触：接触：随机接触、趋化因子驱使和调随机接触、趋化因子驱使和调 理作用介导等。理作用介导等。 (2)吞入：吞入：形成形成“吞噬体吞噬体”或或“吞饮体吞饮体” 。 (3)杀灭与消化：杀灭与消化：溶酶体溶酶体(lysosyme)与吞噬与吞噬 体形成体形成“吞噬溶酶体吞噬溶酶体”(phagolysome) ， 杀死和降解细菌。杀死和降解细菌。 l杀伤机制：依氧和非依氧两大类杀伤机制：依氧和非依氧两大类 l依氧杀菌机制：依氧杀菌机制：呼吸爆发呼吸爆发(respiratoryburst) (1)ROI、

5、RNI依赖机制：活性氧、活性氮中依赖机制：活性氧、活性氮中 介物介物 (2)髓过氧化物酶髓过氧化物酶(MPO)介导的杀伤机制：由介导的杀伤机制：由 MPO、H2O2和氯化物等卤族元素共同组成和氯化物等卤族元素共同组成 l非依氧杀菌机制：非依氧杀菌机制： (1)酸性作用酸性作用 (2)溶酶体和杀菌蛋白的作用溶酶体和杀菌蛋白的作用 l吞噬作用的后果：吞噬作用的后果： (1)完全吞噬完全吞噬：又吞又杀，如对化脓性球菌：又吞又杀，如对化脓性球菌 (2)不完全吞噬不完全吞噬:只吞不杀只吞不杀,如结核分枝杆菌如结核分枝杆菌 （3）组织损伤：组织损伤：吞噬细胞在吞噬过程中吞噬细胞在吞噬过程中 ，溶酶体释放的

6、多种水解酶也破坏邻近的，溶酶体释放的多种水解酶也破坏邻近的 正常组织细胞，造成组织损伤。正常组织细胞，造成组织损伤。 3.体液因素：体液因素：体液中有多种杀菌抑菌物质体液中有多种杀菌抑菌物质 补体补体(complement)：经典途径和旁路激活经典途径和旁路激活 溶菌酶溶菌酶(lysozyme)：碱性蛋白碱性蛋白 来源：吞噬细胞来源：吞噬细胞 分布：血清、唾液、泪液、鼻涕等分布：血清、唾液、泪液、鼻涕等 功能：破坏功能：破坏-1.4糖苷键，破坏糖苷键，破坏G+菌菌 防御素防御素(defensin)：为富含精氨酸的小分子为富含精氨酸的小分子 多肽，杀胞外菌及某些分枝杆菌。多肽，杀胞外菌及某些分枝

7、杆菌。 (二二)适应性免疫适应性免疫(adaptiveimmunity)： 1.体液免疫：抗体体液免疫：抗体 (1)阻止细菌粘附：阻止细菌粘附：SIgA起重要作用。起重要作用。 (2)调理吞噬作用调理吞噬作用:IgGFc+C3b吞噬作用吞噬作用 (3)激活补体溶菌激活补体溶菌:抗体抗体+补体补体攻膜攻膜(G-)。 (4)中和细菌外毒素中和细菌外毒素:人工主动免疫、被动免疫人工主动免疫、被动免疫 2.细胞免疫的作用细胞免疫的作用：CD4+Th2细胞。细胞。 辅助辅助B细胞产生抗体；细胞产生抗体； 分泌多种淋巴因子。分泌多种淋巴因子。 二、抗胞内菌感染的免疫：二、抗胞内菌感染的免疫： l 胞内菌胞

8、内菌(intracellularbacteria)指寄生于宿指寄生于宿 主细胞内的细菌，分兼性胞内菌如结核杆主细胞内的细菌，分兼性胞内菌如结核杆 菌、伤寒杆菌等；专性胞内菌如立克次体菌、伤寒杆菌等；专性胞内菌如立克次体 和衣原体和衣原体。 l常导致慢性感染。病变主要由病理性免疫常导致慢性感染。病变主要由病理性免疫 损伤引起。伴迟发型超敏反应。损伤引起。伴迟发型超敏反应。 l抗感染免疫以细胞免疫为主。抗感染免疫以细胞免疫为主。 参与免疫反应的主要物质包括：参与免疫反应的主要物质包括： 1.CD4+T细胞：细胞： 体内最主要的体内最主要的T细胞，占总量的细胞，占总量的90-95%； 能识别能识别M

9、HCII类抗原；类抗原； Th1细胞：辅助细胞免疫应答；细胞：辅助细胞免疫应答； Th2细胞：辅助细胞：辅助B细胞合成抗体。细胞合成抗体。 2.CD8+T细胞：细胞： 受受MHCI类分子制约；类分子制约； CTL是细胞免疫的重要效应细胞；是细胞免疫的重要效应细胞； 分泌分泌IL2、IL4、IL8等细胞因子调节免疫等细胞因子调节免疫 功能，介导炎症反应。功能，介导炎症反应。 感染类型感染类型常见微生物常见微生物主要免疫类型主要免疫类型 胞外菌感染葡萄球菌 链球菌等 体液免疫为主， 抗体协同吞噬细胞杀灭清除 细菌 胞内菌感染结核杆菌 麻风杆菌等 细胞免疫为主 主要是产生多种细胞因子来 发挥作用 外

10、毒素感染白喉杆菌 破伤风杆菌等 体液免疫为主 特异性抗毒素与毒素产生 中和作用 复习思考题复习思考题： 抗胞外菌、胞内菌、外毒素感染免疫的抗胞外菌、胞内菌、外毒素感染免疫的 特点？特点？ 天然免疫（innate immunity） （非特异性免疫nonspecific immunity ） 大吞噬细胞 屏障机构屏障机构 吞噬细胞吞噬细胞 天然免疫（非特异性）天然免疫（非特异性） 皮肤与粘膜 血脑屏障 胎盘屏障 小吞噬细胞 体液因素体液因素 补体 溶菌酶 （1）机械性阻挡与排除作用 （2）分泌杀菌物质 （3）正常菌群的拮抗作用 l吞噬和杀菌过程：分三个阶段吞噬和杀菌过程：分三个阶段 (1)接触：接触：随机接触、趋化因子驱使和调随机接触、趋化因子驱使和调 理作用介导等。理作用介导等。 (2)吞入：吞入：形成形成“吞