凝血因子Ⅶ与饮食脂肪、血脂的关系(一)

1、凝血因子与饮食脂肪、血脂的关系 （一 ）F是心血管疾病的危险因素，与致命性心脏病关系更为密切1。少量活化的 F（ Fa）表现为活性极高的蛋白酶，粥样斑块破裂后Fa血浆水平升高导致凝血瀑布反应的放大。 许多研究表明 F受饮食的影 响，且与血脂存在相关性。通过改变饮食习惯来防止心血管疾病的发 生，则必须了解饮食中脂肪是否影响及如何影响 F水平。 1F与饮食脂肪的关系 目前研究已明确， 高脂肪摄入后可提高血浆 F水平，其机理大致认为 以下三种。（1）F与脂蛋白结合机制： Carvalho等 2提出饮食脂肪能 延长 F的半衰期，是由于 F因子与富含甘油三酯脂蛋白 （TRLP结） 合。 体外研究发现，

2、F能与极低密度脂蛋白 （VLDL、） 高密度脂蛋白 （HDL）、 乳糜微粒和低密度脂蛋白 （LDL）相结合，而与 LDL 结合较弱。但体内研 究未发现上述现象，可能是分离脂蛋白的超速离心过程破坏了吸附不 稳定的 F。（ 2）肝脏合成增加机制：高甘油三酯血症时， F持续活 性导致凝血瀑布的放大， 凝血酶原片段 F1+2水平升高刺激肝脏生成 F 和其他维生素 K 依赖的蛋白质，如兔静脉注射凝血酶原片段 1 与血浆 F、 F的一过性升高有关 3。（3）为 F活化提供负电荷表面机制： 一些体外实验显示，血浆中加入与 TRLP大小相似带负电荷的硬脂酸和 小水泡， Fa 呈剂量依赖性递增，而油酸及另一些不

3、饱和脂肪酸无此 作用。可能由于 TRLP经脂蛋白酯酶 （LPL分） 解产生带负电荷的长链饱和 脂肪酸，从而为 F活化提供负电荷表面。有关 F水平与饮食脂肪的研究结果不尽相同，这是由于 F检测方法 不同，血样采集时间不同及参试者年龄、性别不同造成的。 在健康成人中进行高脂和低脂饮食的研究比较。空腹状态血样研究显 示，Fa 在低脂饮食后明显低于高脂饮食， 而 F抗原(Fag)无变化。 Marckmann 等 4没有发现饮食对空腹状态下 Fa 的作用，高脂与低脂 饮食 Fa 的差别仅为 8.3en%。这可能是因为该研究中低脂饮食持续时 间较短或由于饮食的脂肪酸比例不同。 Silveira和 Moor

4、 等 5,6对 33 例 心梗患者和 10 名健康对照者进行脂肪耐受试验， 两组受试者餐后 Fa 均升高，而对照组更明显，且餐后 3 小时抗原样本的 Fag 有下降趋 势，并在 12小时内回复至基线。 Marckmann等 7对 6名健康男性进行 随机交叉研究，显示餐后 Fa 水平升高，餐后 24小时内 Fag呈不显 著变化。故无论是空腹状态还是餐后，低脂饮食引起 Fa 下降，高脂 饮食引起 Fa 升高，而 Fag 所受影响不大。 另有一些不同设计的研究在健康成年人中进行，用于比较不同脂肪酸 组成的饮食对 Fa 和 Fag的作用。 Salomaa等 8研究发现，饱和脂 肪酸饮食与不饱和脂肪酸饮

5、食比较，餐后 Fa 或 Fag反应无差别。 Bladbjerg 和 tholstrup 等 9,10研究发现，高硬脂酸饮食较高软脂酸或十 二/十四烷酸饮食更明显降低 Fa水平，且伴 Fag的下降。故脂肪饮 食的量与脂肪成分相比对 F a 更具决定性，仅有硬脂酸可能对 Fa 有明显降低作用。2F与血脂的关系 血脂在饮食脂肪与 F关系中起着重要作用，许多学者对血脂和 F进 行相关性研究。包括测量甘油三酯的所有交叉研究均显示甘油三脂与 F a 或 F ag 存在正相关，且仅局限于男性，而在干预研究中却无法 证实这一点。交叉相关性仅反映高脂饮食餐后 Fa 和甘油三酯的关系。 血浆胆固醇与 F的关系尚未

6、明确， 半数以上交叉研究提示总胆固醇和 Fa 或 Fag存正相关，这种相关性在男性中较女性明显。 另外在 Fredrickson 分型为 a、b 或的原发性高脂血症患者进行研 究，发现 a、b 或型的中年患者 Fa、Fag 较高；而老年人中 仅a、b 型患者 Fa、Fag 升高，造成结果差异的原因可能是各 研究采取了不同的 F测量方法，而且血样也不是空腹状态下采集的。 另外患者接受的治疗对结果也会产生影响。3F多态性晚近发现 F基因的 MSP-1多态性与血浆 Fa 水平密切相关 11。多态 性是指编码 353 位氨基酸的三联体中第 2 位 G 置换为 A，导致蛋白质 产物 Gln 代替了 Ar

7、g（Gln353）。Gln353 等位基因与低水平 Fa 相关， 而 Arg353 等位基因与高水平 Fa 相关。lane 等 12报道多个人群中甘油三酯和 Fa 的相关性依赖于该 MSP-1 基因型。 Saha等 13研究印第安人 Fa 水平与甘油三酯的相关性，发 现在 Arg/Gln 或 Gln/Gln 基因型人群较 Arg/Arg 人群为显著。 Humphries 等 14研究了 364位高加索男性，仅在 Arg/Arg 基因型人群中发现甘油 三酯与 Fa的相关性。显然， MSP-1多态性对甘油三酯、 Fa 两者关 系有影响，但基因型对该关系的作用具矛盾结果，有待进一步探讨。 robert 等 15报道了高加索人中 F基因多态性与血浆脂蛋白( a)的相 关性，结果提示 Gln353基因型与 LP(a)浓度降低有关， A