9-中药制剂质量标准的制定解析

1、第九章第一节 制定中药制剂质量标准的目的、意义和原则国家药品标准具有法律效应是国家对药品质量及检验方法所 作的技术规定水是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据制定药品质量标准的原则质量第一择优发展安全有效技术先进经济合理从人民健康安全、用药有效出发，坚持 质量第一应尽可能采用较先进的检测方法与技术 准确、灵敏、简便、快速同一品种不同检测方法，采用较先进的 达到或超过国际先进水平3.有针对性地、切合实际地规定检査项目 要从生产、流通、使用、贮藏等各个 环节了解影响药品质量的因素注射用双黄连需检査14种杂质 银黄口服液只需检査pH值 麻醉用药注射用药内服药外用药第二节我国现有

2、的药品质量标准一、国家药品标准具有法律效应 药典 药品标准中华人民共和国药典简称 中国药典英文名 Chinese Pharmacopiea缩写 ChP一部 中药材、中成药、中药提取物二部化学药、抗生素类药、三部生化药品、生物制品、放射性药品中国药典收载范围*疗效肯定、副作用小的药品*工艺成熟、质量稳定、能批量 生产的药品*防病治病所必须的、使用范围 广的药品*有合适的控制质量的标准中华人民共和国卫生部药品标准简称部颁标准16册化学药品中药材抗生素中药成方制剂（120册）部颁标准收载范围水卫生部批准的新药水从中国药典降下来、国内仍有 广泛生产、使用的药品犬:地方标准中疗效好的、生产地 区较量多、

3、需统一标准的药品国家食品药品监督管理局颁布国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准（卜13册）国家中成药标准汇编中成药地方标准上升国家标准部分（10科）二、国内其他药品标准临床试验用药品标准暂行或试行药品标准J新药企业内部标准医院自制药品标准仲裁时以国家标准为准新药的审批程序生产工艺质量标准稳定性研究 药效学一般药理学 药代动力学急毒长毒立题基础研究 临床研究 申请生产药学资料药理研究毒理研究三致新药标准的实施和颁发开发研究时 的新药标准临床研究用药品标准1、 2、 3类暂行药品标准试行药品标准（试产）（正式生产）部颁标准可不断完善第三节 制定中药制剂质量标准的主要内容制定药品质量标准的前提处

4、方固定原料质量稳定制备工艺稳定中药制剂药品标准主要内容 中文名称、汉语拼音名称、处方、 制法、性状、鉴别、检查、含量 测定、功能与主治、用法与用量、 注意、规格、贮藏一、名称 中文名、汉语拼音名例 天王补心丸Tianwang Buxin Wan命名单方制剂原药材+剂型稀苍丸 夏天无片 夏枯草膏柴胡口服液银黄口服液 葛根苓连微丸 银翘解毒片 桂龙咳喘宁胶囊 参茸保胎丸复方制剂命名主要药味+剂型主要药味功效剂型药味数卜主要药味卜剂型 六味地黄丸药味数+主要药味+剂型 十全大补丸功效+剂型热炎宁颗粒 正骨水剂量+剂型七厘散 九分散药量比例卜剂型六一散（石膏，红粉） 九一散（滑石粉,甘草）象形比喻卜剂

5、型玉屏风口服液釆收季节+剂型二至丸（冬至，夏至）女贞子旱莲草二、处方一般不提倡中西药结合的 制剂，除非经拆方试验，药效 学证实复方制剂优于单独中药 或西药。药材命名以国家药品标准为准 药味排列按“君、臣、佐使” 计量单位以g”、“m广表示 一般以1000 （片、个.g ml）计君臣例小青龙合剂ChP【处方】麻黄125g,桂枝125g,白芍125g, 干姜125g,细辛62g,甘草（蜜炙）125屮 法 半夏188屮 五味子125g三、制法制备工艺例肿节风片ChP【制法】取肿节风3125g,切碎，加水煎煮 三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓 缩成稠膏状，干燥成干浸膏，加辅料适量，制 成颗粒，

6、干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。例独一味胶囊ChP【制法】取独一味1000g,粉碎，加水煎 煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液 浓缩成相对密度为1.30的清膏，在80C以下 干燥，加入适量的淀粉，制成颗粒，干燥， 装入胶囊，制成1000粒，即得。例乐脉颗粒ChP【制法】以上七味，加水煎煮三次，每次 1小时，合并煎液，滤过，滤液于离心薄膜蒸 发器内低温（4550C）浓缩至相对密度为 1.101.30的清膏，在间歇式流化床内与乳糖 流化，干燥，制成颗粒1000g,即得。例杏仁止咳糖浆ChP【制法】以上六味，另取蔗糖244g加水加 热溶化，待冷，加入苯甲酸钠适量，依次加 入远志流浸膏、桔

7、梗流浸膏、甘草流浸膏、 百部流浸膏、陈皮流浸膏、杏仁水，混匀， 加水至1000ml,加滑石粉适量，搅匀，静置 使沉淀，滤取上清液，灌装，即得。例安宫牛黄丸ChP【制法】以上十一味，珍珠水飞或粉碎成 极细粉，朱砂、雄黄分别水飞成极细粉；黄 连、黄苓、梔子、郁金粉碎成细粉；将牛黄、 水牛角浓缩粉、麝香、冰片、研细，与上述 粉末配研，过筛，混匀，加适量炼蜜制成大 蜜丸600丸，即得。四、性状制剂的色、形、嗅、味例保和丸ChP【性状】本品灰棕色至褐色的水丸，气 微香，味微酸、涩；或为棕色至褐色的大蜜 丸，气微香，味微酸、涩、甜。五、鉴别确认药物的真伪原则上处方各药味均应进行试验研究, 根据试验情况，选

8、择列入标准中。首选君药、贵重药、毒性药。1. 化学法（呈色、J、T、焰色）2. 物理常数（人和）3. 光谱法、色谱法（UV、IRx FR、TLCs HPLC）六、检査有效性 均一性纯度要求安全性制剂生产过程中易引入的杂质七、浸出物测定在确定无方法建立含量测定时，可暂定 浸出物测定作为质控项目，但必须具有 针对性和控制质量的意义。但含量测定 限度低于万分之一的，可增加一个浸出 物测定。测试10个批次样品的20个数据为准。八、含量测定（一）药味选定原则首选君药、贵重药、毒性药。若上述药味基础研究薄弱或无法进行 含量测定，可依次选择臣药及其他药味。（）测定成分选定连与黄柏T小漿碱I测定有效成分2.测

9、定毒性成分枳实与枳壳橙皮貳川茸与当归阿魏酸3测定总成分测定指标性成分有效成分不明确的中药制剂5测定易损失成分测定浸出物以某一物理常数为测定指标6测定专属性成分7.测定成分应尽量与中医理论一致（三）常用的测定方法1-化学分析法（重量法、容量法）2.光谱法（UV、FR、AAS、IR）4色谱法（HPLC、GC、TLC、TLCS）5.其他方法（放射性药品检定法、酶法、微生物检定法、旋光度法、电泳法）（四）方法学考察1专属性（空白试验）2.线性与范围3.稳定性4.精密度5.重复性6.回收率（准确度）1.专属性（空白试验）空白试验是消除测定过程中系统误差的一个重要手段可考察被测成分有否受到其他组分的干扰阴

10、性对照样品不含被测成分药材的成药（成药空白） 不含被测成分的成药方法的专属性(specificity/selectivity )是指样品中含有其它共存物质时，该方法 测定被测物质的能力。测定的信号属于被测物质所特有的，否则 就易受干扰。2.线性和范围标准曲线最高浓度二10 X最低浓度2、6、8、10、12、16 20 p,g/ml西药 r 0.9999 0.999TLCS r 0.999 0.995考察直线是否通过原点，以确 定选择外标一点法或外标两点法进行测定A进样量(M)进样量gg)20.20896131.15140.41792270.91580.83584484.527101.04480

11、632.883121.25376746.334161.67168979.590202.089601224.253A = 11.24312+582.20972cr = 0.99973.稳定性试验测定方法的稳定性目的选择最佳测定时间范围是贮存条件、药物的化学性质、空白样品和容器系统的函数第一天每隔2小时测定一次供试液共测四次第二天每隔2小时测定一次共测二次RSD% 在、2、4、6、8、24、26h4.精密度试验n = 5-7对照品中药 RSD3%同一薄层板同一斑点连续多次测定, 考察仪器的精密度同一薄层板及异板多个同量斑点测 定，考察方法本身的精密度精密度（precision）是表示一组测量值彼此符合的程度。精密度测定一般釆用高、中、低三个浓度 低浓度选择在定量限附近，高浓度选择在 标准曲线的上限附近，中间选择一个浓 度每个浓度测定57次，计算标准差日内或批内精密度，日间或批间精密度（一次测定的重现性）（不同时间的重现性）对照品加入量(mg)测得量(A)RSD(%)0.10448633.395570.10448600.398620.10448631.389402.00.10448612.950130.10448619.264470.10448616.412545.重复性试验n