洁净压缩空气系统确认方案[深度分析]

1、一类参照 a 洁净压缩空气系统洁净压缩空气系统 DQ/IQ/OQ/PQ（4Q）验证报告）验证报告 文件编号：版本 设施名称：洁净压缩空气系统 设备编号： 存放位置： 药业有限公司药业有限公司 一类参照 a 目目 录录 1.概述 .3 2.组织及职责 .4 3.培训 .5 4.设计确认（DQ）.6 5.安装确认（IQ）.9 6.运行确认（OQ）.16 7.性能确认（PQ）.21 8.偏差处理 .23 9.验证总结 .24 10. 再验证周期 .24 11. 附录 .24 一类参照 a 1.概述概述 1.1.验证对象验证对象 本次验证对象为药业有限公司新药生产基地室的洁净压缩空气系统。 该系统服务

2、对象为本公司在中国医药城新药生产基地一期工程（A 号楼）一层制 剂研发室、二层分析实验室、一层固体制剂车间和医疗器械车间。洁净压缩空气 主要用作：直接接触药品的设备用气、设备动力用气、设备控制用气、实验室检 测用气等，要求洁净压缩空气质量稳定并且符合美国药典 USP（38） 、欧盟药典 EP 第 8 版、中国国家标准及国际 ISO 标准。 该系统主要由阿特拉斯科普特 ZT55-10 风冷式无油螺杆空压机（设备编号：EQ- 05001） 、塞弗尔 SFA-086M-S316 微热再生吸附式干燥塔（设备编号：） 、申牌 5m缓冲罐（设备编号：） 、过滤器及 316L 不锈钢管路组成，产气量 7.2

3、m/min， 产气压力 1.0MPa。 流程图如下： 1.2.验证目的验证目的 验证洁净压缩空气系统的设计、安装、运行及最终的性能是否符合现行美国 FDA 标准、欧洲现行 GMP 标准、中国新版 GMP 标准及其他相关标准； 1.3.验证依据验证依据 ISO8573-2010 压缩空气第一部分污染物和净化等级 GB/T13277.1-2008 压缩空气第一部分污染物净化等级 GMP 药品生产质量管理规范（2010 年修订）第五章 2010 版 GMP 指南-厂房设施与设备-厂房-设备 2010 版 GMP 附录-确认与验证 欧洲药典 EP 第 8 版-Air, Medical 美国药典 USP

4、38-Medical Air 欧盟现行 GMP-第二部分-第三章 美国 FDA 现行药品生产质量管理规范（cGMP）-D 设备 GB150 2011 压力容器-第四部分制造、检验和验收 空压机缓冲罐前置过滤器（3m）干燥塔 后置过滤器 1（1m） 后置过滤器 2（0.01m） 使用点 一类参照 a 1.4.质量要求质量要求 系统要符合相应规范、法规及法律的要求。 报告中用“是”或“否”判定结果是否符合要求，部分需进行文字性补充描述。 2.组织及职责组织及职责 部门部门姓名姓名职务职务职责职责 工程/后勤部 起草验证方案及报告； 组织对方案实施人员的培训 工程/后勤部 审批验证方案及报告； 解决

5、验证过程中产生的问题； 审核验证工作 生产部组织生产部协助验证工作 工程/后勤部 按照批准的方案组织实施，协助取样 供应商参与验证工作，进行技术指导 QA负责验证取样工作 QC 组织 QC 实施验证检验工作； 提供检验数据以及检验报告 QA 验证方案及报告的审批； 监督确认过程，指导偏差调查（如有） 质量部 审批验证方案及报告； 签发验证合格证（如需要） 一类参照 a 3.培训培训 3.1.目的目的 对验证实施的相关人员进行验证方案的培训。 3.2.方法方法 组织人员进行培训并检查验证实施人员的培训记录及培训日期。 3.3.可接受标准可接受标准 参与验证的实施人员均在方案批准后，方案实施前，经

6、过培训。 3.4.结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1培训记录（见附件 1：培训记录）是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 一类参照 a 4.设计确认（设计确认（DQ） 4.1.设计确认目的设计确认目的 设备的用户需求文件（见附件 2：空压机用户需求 URS-2013-003）已批准，本公 司已进行了初步验收（见附件 3：压缩空气工厂测试报告） 。需对对供应商，设计 参数，文件资料的收集进一步确认。 4.2.供应商资格及服务确认供应商资格及服务确认 4.2.1. 目的目的 审查并确认供应商。 4.2.2. 方法方法 对供应商进行可行性评估并审查其资格和服务情况。 4.2

7、.3. 可接受标准可接受标准 综合生产商的设备性能、技术能力、设计、厂家的实力、价格进行评估。 4.2.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准 存放处（结果）存放处（结果） 是否符合是否符合 1生产商的筛选依据具有是 否 2生产商的资质证明材料具有是 否 3生产商法人营业执照具有是 否 4生产商安全生产许可证具有是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 4.3.设计参数确认设计参数确认 4.3.1. 目的目的 确认设备参数满足使用要求及相关标准。 4.3.2. 方法方法 检查设计参数。 4.3.3. 可接受标准可接受标准 符合相关规定。 一类参照 a 4.3.4. 结果

8、结果 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准是否符合是否符合 1产量7.2m/min，1.0MPa是 否 2运行性能每天 24h 持续运行是 否 3产气质量 符合 USP（38） 、EP 第 8 版、中国 GB/T13277、国际 ISO8573 标准以及压力 容器法规 是 否 4材质储罐、管道、滤壳采用 316L 不锈钢是 否 5工作环境一般区，非密闭室内，室内温度 550是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 4.4.文件资料要求确认文件资料要求确认 4.4.1. 目的目的 确认设备相关文件资料是否齐全。 4.4.2. 方法方法 检查文件资料清单。 4.4.3. 可接受标准可接受

9、标准 所有资料齐全、有效并有专门的存放地点。 4.4.4. 结果结果 序号序号文件名称文件名称可接受标准可接受标准存放地点存放地点是否符合是否符合 1产品手册（使用维护说明书）齐全、有效是 否 2出厂合格证齐全、有效是 否 3设备电气控制图纸齐全、有效是 否 4设备总装图齐全、有效是 否 5压力容器证齐全、有效是 否 6设备部件清单齐全、有效是 否 7设备易损件清单齐全、有效是 否 8管道配件清单齐全、有效是 否 9仪表清单齐全、有效是 否 一类参照 a 合格不合格 检查人日期 复核人日期 4.5.不符合项分析不符合项分析 确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的

10、 确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。 4.5.1. 检查情况检查情况 检查人： 日期： 审核人： 日期： 4.5.2. 评估结论评估结论 检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.6.设计确认（设计确认（DQ）结论）结论 检查人： 日期： 复核人： 日期： 一类参照 a 5.安装确认（安装确认（IQ） 5.1.安装确认目的安装确认目的 对设备的辅助设施的要求，设备主要部件的材质、参数及安装，管道的焊接、坡 度、保压，设备仪器仪表的的计量，过滤器的完整性测试，设备相关标识的张贴 进行现场确认。 5.2.辅助设施确认辅助设施确认 5.2.1. 目的目的 检查配套介质是否符合设备使用要求。 5

11、.2.2. 方法方法 检查各介质与设备的连接情况并比较设备所需介质要求与所提供的是否相符。 5.2.3. 可接受标准可接受标准 各项检查项目符合相应指标。 5.2.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准是否符合是否符合 1供配电4005%V 50HZ是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 5.3.设备仪器、仪表的确认设备仪器、仪表的确认 5.3.1. 目的目的 对系统配套的仪器、仪表是进行检定；并确认仪器、仪表是否经检定合格。 5.3.2. 方法方法 统计设备上所需的仪器、仪表，对其进行外检，检查是否计量合格，并记录证书 编号和有效期/检定日期。 5.3.3. 可接受

12、标准可接受标准 所有系统配套的仪器、仪表均计量合格且证书齐全。 一类参照 a 5.3.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1 所有检测用的仪器、仪表均在有效期内（见附表 1：设备 仪器仪表计量统计表；见附件 4：设备仪器仪表计量证书 复印件） 是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 5.4.材质的确认材质的确认 5.4.1. 目的目的 检查相关主要材质符合要求。 5.4.2. 方法方法 目检并查看所有材料的证书文件。 5.4.3. 可接受标准可接受标准 储罐、过滤器外壳及管道为 316L 不锈钢、管路 Ra0.4m。 5.4.4. 结果（见附件结果（见附件 5：相关材

13、质证明文件）：相关材质证明文件） 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准是否符合是否符合 1 储罐 AISI316L 表面平整、无凹凸、无划痕、清 洁 是 否 2 过滤器外壳 AISI316L 表面平整、光滑、无凹凸、无划 痕 是 否 3 管路 AISI316L、Ra0.4m、表面平整、光滑、 无凹凸、无划痕 是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 5.5.主要部件的确认主要部件的确认 5.5.1. 目的目的 检查主要的部件，确认安装的部件和合同内资料是否一致及安装质量。 一类参照 a 5.5.2. 方法方法 对照合同清单查看设备名称、生产商、数量、型号或其他相关信息，检查现场安 装

14、质量。 5.5.3. 可接受标准可接受标准 系统主要部件的名称、型号、数量与合同中规定一致且安装正确合理。 5.5.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准是否符合是否符合 供应商：阿特拉斯科普特 型号：ZT55-10 产气量：7.3m/min，1.0MPa 数量：1 台1 风冷式无油螺杆 式空压机 安装： 1整体布局合理,美观大方 2设备连接正确、符合规范 是 否 供应商：申牌 型号：S316-5/1.0 规格：5m 最大设定压力：1.05Mpa 数量：1 台2储罐 安装： 1整体布局合理,美观大方 2设备连接正确、符合规范 3. 安全阀安装正确 是 否 供应商：塞弗尔

15、型号：SFA-086M-S316 数量：1 台 3 微热再生吸附式 干燥塔安装： 1整体布局合理,美观大方 2设备连接正确、符合规范 是 否 供应商：塞弗尔 型号：SFF-090P-S316 数量：1 台 4 前置过滤器 （3m）安装： 1整体布局合理,美观大方 2设备连接正确、符合规范 是 否 一类参照 a 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准是否符合是否符合 供应商：塞弗尔 型号：SFF-090S-S316 数量：1 台 5 后置过滤器 1 （1m）安装： 1整体布局合理,美观大方 2设备连接正确、符合规范 是 否 供应商：塞弗尔 型号：SFF-090Q-S316 数量：1 台 6

16、 后置过滤器 2 （0.01m）安装： 1整体布局合理,美观大方 2设备连接正确、符合规范 是 否 合格 不合格 检查人日期 复核人日期 5.6.焊接确认焊接确认 5.6.1. 目的目的 确认轨道焊接被用到高纯度的金属管道焊接，而且合格的焊接工人利用正确的焊 接方法和焊接工具。 5.6.2. 方法方法 1）查看焊接工人的焊接证书； 2）查看其使用氩气的证书； 3）查看所有焊点记录； 4）100%管道内窥镜检查，随机抽样提供至少 30%管道内窥镜照片。焊点处提供 焊点记录编号，并与焊点图一一对应。 5.6.3. 可接受标准可接受标准 1） 焊接工人拥有合格的证书； 2） 其使用的氩气为高纯氩气（

17、99.999%） ； 3） 焊点记录齐全； 4）内窥镜检查焊接处内壁光滑，无焊渣残留。内窥镜材料齐全。 5.6.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1焊接工人拥有合格的证书（见附件 6：焊工证书）是 否 一类参照 a 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 2氩气有合格的证明（见附件 7：氩气证书）是 否 3焊点记录齐全（见附件 8：焊接记录）是 否 4焊接处内壁光滑，无焊渣残留（见附件 9：内窥镜图片）是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 5.7.坡度确认坡度确认 5.7.1. 目的目的 确认管道的坡度符合相关规定。 5.7.2. 方法方法 测量出每一段管道的垂

18、直距离和水平距离，坡度=垂直距离水平距离100%。 5.7.3. 可接受标准可接受标准 坡度不低于 0.5%。 5.7.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1 每段管道的坡度均要不低于 0.5%（见附表 2：坡度测试记 录） 是 否 合格 不合格 检查人日期 复核人日期 5.8.管道保压确认管道保压确认 5.8.1. 目的目的 对洁净压缩空气系统管道系统进行试压，确认管道系统无泄漏点和变形。 5.8.2. 方法方法 关闭所有阀门及使用点，向洁净压缩空气管道系统中注压缩空气，开始试压，升 至 1.0 MPa，待压力稳定后，保压 24 小时。检查管路有无渗漏、变形，检查压力

19、降是否符合要求。 5.8.3. 可接受标准可接受标准 1）管道应无泄漏、变形； 2）压力表上压力降不超过 0.02MPa。 一类参照 a 5.8.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1 管道压降合格；无泄漏、变形（见附表 3：管道压 降测试记录） 是 否 合格 不合格 检查人日期 复核人日期 5.9.设备、管道标识的确认设备、管道标识的确认 5.9.1. 目的目的 对设备及管道、管道进行状态标识区别。 5.9.2. 方法方法 1）将设备编号贴于设备表面； 2）将管道张贴色标表明管道介质类别及流向； 3）对高温部位、易触电部位等张贴安全警示类标识。 5.9.3. 可接受标准

20、可接受标准 1）设备编号唯一、标志牌位置合理，美观，不影响操作、维修； 2）管道色标内容正确，流向清楚，位置美观、适当。 5.9.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1设备编号牌的张贴是 否 2管道色标的张贴是 否 3安全警示类标识的张贴是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 一类参照 a 5.10.不符合项分析不符合项分析 确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的 确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。 5.10.1.检查情况检查情况 检查人： 日期： 复核人： 日期： 5.10.2.评估结论评估结论 检查人： 日期： 复核人： 日

21、期： 5.11.安装确认（安装确认（IQ）结论）结论 检查人： 日期： 复核人： 日期： 一类参照 a 6.运行确认（运行确认（OQ） 6.1.运行确认目的运行确认目的 经厂家工程师进行设备调试并参照设备手册（说明书）进行设备的运行，建立设 备的操作、维护标准操作规程（SOP） 。对设备的运行、自控系统的运行、EHS 等 进行确认。 6.2.检测仪器、仪表的确认检测仪器、仪表的确认 6.2.1. 目的目的 确认实施过程中所用仪器、仪表的有效性。 6.2.2. 方法方法 1） 对已计量合格的仪器、仪表，统计其证书编号、检定日期、有效期； 2） 对尚未计量或已过期（包括检定周期不在有效期范围内的）

22、进行外检或内校， 并记录证书编号、检定日期、有效期。 6.2.3. 可接受标准可接受标准 所有需使用的仪器、仪表均计量合格且证书或相关证明文件齐全。 6.2.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1 所有检测用的仪器、仪表均在有效期内（见附表 4：检 测仪器仪表计量统计表；见附件 10：检测仪器仪表计量 证书复印件） 是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 6.3.设备运行前检查设备运行前检查 6.3.1. 目的目的 确认设备运行前的准备工作，确保运行过程安全、有效。 6.3.2. 方法方法 检查各介质的供应、部件连接情况。 6.3.3. 可接受标准可接受标准 各介质供

23、应正常，部件连接正确。 一类参照 a 6.3.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准是否符合是否符合 1电源电压400V5%是 否 2电源开关位置合闸状态是 否 3空压机总阀门打开是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 6.4.设备运行确认设备运行确认 6.4.1. 目的目的 对进行开机运行，检查各部位运行状况。 6.4.2. 方法方法 参照设备手册（说明书）等资料，在厂家工程师的指导下进行设备运行。 6.4.3. 可接受标准可接受标准 运行无异常。 6.4.4. 运行结果运行结果 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准是否符合是否符合 1开关机能够启动/停止设

24、备是 否 2设备产气压力能够达到 1.0MPa是 否 3系统状态无漏水，无漏汽，无异响是 否 4空压机状态无异常，自动排水是 否 5 空压机排气温 度、压力 无异常，无报警是 否 5干燥塔状态两根干燥塔自动切换工作是 否 6过滤器状态指示在合格范围内是 否 7使用点压力能够达到设备预设压力是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 一类参照 a 6.5.电控系统确认电控系统确认 6.5.1. 目的目的 确认电控系统的功能及警报正确性。 6.5.2. 方法方法 调节相关设定点观察设备响应。 6.5.3. 可接受标准可接受标准 能准确有效响应。 6.5.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目可接

25、受标准可接受标准是否符合是否符合 1密码设置 具有三级管理权限，每个登陆帐号， 有相应的登陆密码。 是 否 2监控功能 记录空压机的运行参数、运行时间， 具有维护保养提示 是 否 3电子记录数据可导出，连续记录等是 否 4运行异常报警能够记录报警信息并可追溯是 否 5参数储存无论断/开电，参数不丢失是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 6.6.EHS 确认确认 6.6.1. 目的目的 确认系统的安全性。 6.6.2. 方法方法 现场巡检系统的安全措施。 6.6.3. 可接受标准可接受标准 措施齐全。 6.6.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准是否符合是否符合 1

26、急停按钮按下急停按钮设备停止一是 否 一类参照 a 序号序号检查项目检查项目可接受标准可接受标准是否符合是否符合 切动作，恢复后方需重新 启动方可运行 2触电标识贴有标识，明显易见是 否 3噪声标识贴有标识，明显易见是 否 4安全阀 达到整定压力， 自动开启排汽 是 否 5防护耳罩放置位置明显易见，完好是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 6.7.标准操作规程（标准操作规程（SOP）的确认）的确认 6.7.1. 目的目的 根据设备运行确认（OQ）结果，制定相关标准操作规程。 6.7.2. 方法方法 制定、审批、生效、下发操作、维护等标准操作规程（SOP）并统计其生效时间、 存放位置。 6

27、.7.3. 可接受标准可接受标准 标准操作规程（SOP）经审批合格后下发至相关部门。 6.7.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1 相关标准操作规程完成（见附表 5：标准操作规程 统计清单） 是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 6.8.不符合项分析不符合项分析 确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的 确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。 一类参照 a 6.8.1. 检查情况检查情况 检查人： 日期： 审核人： 日期： 6.8.2. 评估结论评估结论 检查人： 日期： 复核人： 日期： 6.9.运行确认（运行确认（OQ）结论）

28、结论 检查人： 日期： 复核人： 日期： 一类参照 a 7.性能确认（性能确认（PQ） 7.1.性能确认目的性能确认目的 确认洁净压缩空气系统能够持续稳定运行，通过对洁净压缩空气进行连续 3 天的 全面监测，确认该系统能够提供合格的洁净压缩空气。 7.2.检测仪器、仪表的确认检测仪器、仪表的确认 7.2.1. 目的目的 确认实施过程中所用仪器、仪表的有效性。 7.2.2. 方法方法 1）对已计量合格的仪器、仪表，统计其证书编号、检定日期、有效期； 2）对尚未计量或已过期（包括检定周期不在有效期范围内的）进行外检或内校， 并记录证书编号、检定日期、有效期。 7.2.3. 可接受标准可接受标准 所

29、有需使用的仪器、仪表均计量合格且证书或相关证明文件齐全。 7.2.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1 所有检测用的仪器、仪表均在有效期内（见附表 4：检 测仪器仪表计量统计表；见附件 10：检测仪器仪表计量 证书复印件） 是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 7.3.洁净压缩空气质量测试洁净压缩空气质量测试 7.3.1. 目的目的 确认系统连续 3 天全检合格，满足生产需求。 7.3.2. 方法方法 1） 设备持续运行并记录日常运行记录； 2） 取样点：包括出气总点、车间使用点（与药品直接接触和间接接触） ，其中与 药品直接接触的使用点需检测微生物限度， （见附

30、件 11：介质取样点平面图） ； 3） 取样计划：连续 3 天每天对出气总点、各使用点进行取样检测（见附件 12： 取样计划） 。 4） 一类参照 a 7.3.3. 洁净压缩空气可接受标准洁净压缩空气可接受标准 序号序号项目项目质量标准质量标准 EP8.0：无色气体 1性状 USP38：无色气体 EP8.0：500ppm 2二氧化碳 USP38：500ppm EP8.0：5ppm 3一氧化碳 USP38：10ppm EP8.0：1ppm 4二氧化硫 USP38：5ppm EP8.0：2ppm 5一氧化氮/二氧化氮 USP38：2.5ppm GBT13277 2 级：露点-40即 25mg/m

31、ISO8573 2 级：露点-40即 25mg/m6含水量 EP8.0：67ppm GBT13277 0 级：0 ISO8573 2 级：07含油量 USP38：0 8固体颗粒 应不低于 2010 版 GMP D 级区静态要求： 0.5m：352000 个/m， 5m：29 00 个/m 9微生物限度微生物限度：不得大于 10cfu/1000L。 7.3.4. 结果结果 序号序号检查项目检查项目是否符合是否符合 1 洁净压缩空气检测符合要求（见附件 13：洁净压缩空气 检验结果汇总） 是 否 合格不合格 检查人日期 复核人日期 7.4.不符合项分析不符合项分析 确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的 确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。 一类参照 a 7.4.1. 检查情况检查情况 检查人： 日期： 复核人： 日期： 7.4.2. 评估结论评估结论 检查人： 日期： 复核人： 日期： 7.5.性能确认（性能确认（PQ）结论）结论 检查人： 日期： 复核人： 日期： 8.偏差处理偏差处理 若确认过程中出现任何偏差或确认结果不符合预设的可接受标准，应按 DOC- 0013偏差的处理程序处理。 偏差报告号偏差报告号偏差项目偏差项目偏差描述偏差描述报告人报告人/日期日期 一类参照 a 偏差报告号偏差报告号偏差项目偏差项目偏差描述偏差描述报告