单基因遗传与单基因导致的遗传病

1、单基因遗传与单基因导致的 遗传病 新乡医学院基础医学院 杨保胜 杨保胜 新乡医学院基础医学院 3 第一节第一节 遗传的基本规律遗传的基本规律 Basic law of the inheritance 分离律分离律 law of segregation 自由组合律自由组合律 law of independent assortant 连锁互换律连锁互换律 law of linkage and crossing over 杨保胜 新乡医学院基础医学院 4 第二节第二节 单基因病的遗传方式单基因病的遗传方式 Hereditary mode of the monogenic disease 常染色体显性

2、遗传常染色体显性遗传(AD) 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(AR) X连锁显性遗传连锁显性遗传(XD) X连锁隐性遗传连锁隐性遗传(XR) Y连锁遗传连锁遗传(YL) 单基因遗传病又称单基因病，是指受一对基因单基因遗传病又称单基因病，是指受一对基因 影响而发生的疾病。按致病基因是位于常染色体还影响而发生的疾病。按致病基因是位于常染色体还 是性染色体，以及基因作用性质是显性还是隐性，是性染色体，以及基因作用性质是显性还是隐性， 而分为而分为: 杨保胜 新乡医学院基础医学院 5 单基因病的确认要单基因病的确认要 靠系谱分析。靠系谱分析。 系谱系谱(pedigree)是是 指某一个家系中，某指某

3、一个家系中，某 种疾病在该家系发病种疾病在该家系发病 情况的一个图解。情况的一个图解。 绘制系谱时常用绘制系谱时常用 一定的符号来代表该一定的符号来代表该 家系各个成员的情况家系各个成员的情况 和关系。和关系。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 6 哈布斯堡下颌（唇突）哈布斯堡下颌（唇突） Hapsburg jaw(lip) 哈布斯堡皇室包括奥哈布斯堡皇室包括奥 地利皇室地利皇室12781918，西班，西班 牙皇室牙皇室15041700，神圣罗，神圣罗 马帝国皇室马帝国皇室14381806。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 7 一、常染色体显性遗传一、常染色体显性遗传 Autosomal domin

4、ant inheritance，AD 一种性状或疾病受显性基因控制，该基因一种性状或疾病受显性基因控制，该基因 又位于常染色体上，这种传递方式称常染色体显又位于常染色体上，这种传递方式称常染色体显 性遗传的。性遗传的。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 8 Autosomal Dominant Requirements for ideal AD. pedigree: Every affected person must have at least 1 affected parent （一）完全显性（一）完全显性（complete dominance） 杨保胜 新乡医学院基础医学院 9 Autoso

5、mal Dominant Requirements for ideal AD. pedigree: Both males and females are affected and capable of transmitting the trait 杨保胜 新乡医学院基础医学院 10 Autosomal Dominant Requirements for ideal AD. pedigree: No skipping of generations 杨保胜 新乡医学院基础医学院 11 Autosomal Dominant Requirements for ideal AD. pedigree: N

6、o alternation of sexes: we see father to son, father to daughter, mother to son, and mother to daughter 杨保胜 新乡医学院基础医学院 12 Autosomal Dominant Requirements for ideal AD. pedigree: In the usual mating, expect 1/2 affected, 1/2 unaffected Aaaa 1.患者双亲之一也是患者，所以可看到连续患者双亲之一也是患者，所以可看到连续 几代发病几代发病; 2.患者同胞中，患者同

7、胞中，1/2可能发病。因致病基因在常可能发病。因致病基因在常 染色体上，故男女发病机会均等染色体上，故男女发病机会均等; 3.绝大多数患者为杂合体绝大多数患者为杂合体(Aa)发病，故患者与发病，故患者与 正常人正常人(aa)婚配后，所生子女中，婚配后，所生子女中，1/2可发病，可发病，1/2 正常正常(图图)。如为纯合体。如为纯合体(AA)发病，子女都将是患者发病，子女都将是患者; 4.双亲无病时，子女一般不发病双亲无病时，子女一般不发病; 如发病，可如发病，可 能是新突变产生，则其复发风险低。能是新突变产生，则其复发风险低。 AD遗传病的系谱特点遗传病的系谱特点 杨保胜 新乡医学院基础医学院

8、 14 杨保胜 新乡医学院基础医学院 15 (二二) 不完全显性遗传不完全显性遗传 不完全显性不完全显性 (incomplete dominance)也称为半也称为半 显性显性 (semidominance)遗传。它是指杂合子遗传。它是指杂合子Dd的表的表 现介于显性纯合子现介于显性纯合子DD和隐性纯合子和隐性纯合子dd的表现型之的表现型之 间，即在杂合子间，即在杂合子Dd中显性基因中显性基因D和隐性基因和隐性基因d的作的作 用均得到一定程度的表现。用均得到一定程度的表现。 人类对苯硫脲人类对苯硫脲(PTC)的尝味能力就是不完全显性的尝味能力就是不完全显性 遗传的典型性状。遗传的典型性状。 软

9、骨发育不全是一种不完全显性遗传的疾病。软骨发育不全是一种不完全显性遗传的疾病。 AaAa 1/4AA,1/2Aa,1/4aa 杨保胜 新乡医学院基础医学院 16 软骨发育不全软骨发育不全 杨保胜 新乡医学院基础医学院 17 杨保胜 新乡医学院基础医学院 18 (三三) 不规则显性遗传不规则显性遗传 不规则显性不规则显性 （irregular dominance）遗传是）遗传是 指杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相指杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相 应性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。应性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。 多指多指 (趾趾)症就是不规则显性的典型例子

10、。症就是不规则显性的典型例子。 换言之，在具有某一显性基因的个体中，并换言之，在具有某一显性基因的个体中，并 不是每个个体都能表现出该显性基因所控制的性不是每个个体都能表现出该显性基因所控制的性 状。但是带有显性基因的某些个体，本身虽然不状。但是带有显性基因的某些个体，本身虽然不 表现出显性性状，但他们却可以生出具有该性状表现出显性性状，但他们却可以生出具有该性状 的后代。的后代。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 19 一个多指（轴后型）的系谱一个多指（轴后型）的系谱 杨保胜 新乡医学院基础医学院 20 骨骼畸形骨骼畸形 骨骼畸形骨骼畸形,二尖瓣功能障碍二尖瓣功能障碍 骨骼畸形骨骼畸形,晶状体脱

11、位和高度近视晶状体脱位和高度近视 Marfan综合综合 征的系谱征的系谱 杨保胜 新乡医学院基础医学院 21 杨保胜 新乡医学院基础医学院 22 杨保胜 新乡医学院基础医学院 23 外显率（外显率（penetrance）是指一定基因型个体形成）是指一定基因型个体形成 一定表型的百分率。即某一显性基因在杂合状态下一定表型的百分率。即某一显性基因在杂合状态下 或纯合隐性基因在一群体中得以表现的百分比。或纯合隐性基因在一群体中得以表现的百分比。 群体中如带有某一致病基因的个体群体中如带有某一致病基因的个体100%发病称发病称 完全外显（完全外显（complete penetrance），外显率低于）

12、，外显率低于 100%时，为不完全外显时，为不完全外显(incomplete penetrance)或外或外 显不全。显不全。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 24 表现度（表现度（expressivity）是指一定基因型所形成）是指一定基因型所形成 表型缺陷的严重程度。表现度不一致是指具有同样表型缺陷的严重程度。表现度不一致是指具有同样 基因型的个体，其表型缺陷严重程度有差异。如成基因型的个体，其表型缺陷严重程度有差异。如成 骨不全患者家系中，有的患者仅有骨不全患者家系中，有的患者仅有蓝色巩膜或骨折，蓝色巩膜或骨折， 有的有蓝色巩膜和骨折，有的蓝色巩膜、骨折和耳聋。有的有蓝色巩膜和骨折，有的蓝

13、色巩膜、骨折和耳聋。 修饰基因（修饰基因（modifier gene）修饰基因是除主基）修饰基因是除主基 因以外的其他座位上的基因，这类基因本身不产生因以外的其他座位上的基因，这类基因本身不产生 表型效应，但能增强或减弱主基因的效应。表型效应，但能增强或减弱主基因的效应。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 25 (四四) 延迟显性延迟显性 杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达 或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在 达到一定的年龄后才表现出疾病，这一显性形式达到一定的年龄后才表现出疾病，这一显性形式 称为延迟显性

14、称为延迟显性 (delayed dominance)。 例如例如Huntington舞蹈病常于舞蹈病常于3040岁间发病，属岁间发病，属 于延迟显性的一个例子。于延迟显性的一个例子。 遗传性震颤（遗传性震颤（AD） 杨保胜 新乡医学院基础医学院 26 遗传性小脑运动共济失调（遗传性小脑运动共济失调（Marie型）的系谱型）的系谱 杨保胜 新乡医学院基础医学院 27 一个家族性多发性结肠息肉症家系一个家族性多发性结肠息肉症家系 杨保胜 新乡医学院基础医学院 28 (五五) 共显性共显性 有些常染色体上的等位基因，彼此间没有显性有些常染色体上的等位基因，彼此间没有显性 和隐性的区别，在杂合状态时两

15、种基因的作用都表和隐性的区别，在杂合状态时两种基因的作用都表 达出来，各自独立产生基因产物，这种遗传方式称达出来，各自独立产生基因产物，这种遗传方式称 为共显性（为共显性（codominance），也称为等显性），也称为等显性 。 例如人类的例如人类的ABO血型、血型、MN血型和组织相容性血型和组织相容性 抗原等的遗传属于这种遗传方式。抗原等的遗传属于这种遗传方式。 复等位基因复等位基因 (multiple alleles)来源于一个基因来源于一个基因 位点所发生的多次独立的突变，是基因突变多向性位点所发生的多次独立的突变，是基因突变多向性 的表现。的表现。（输血、器官移植个体识别、亲子鉴定）

16、（输血、器官移植个体识别、亲子鉴定） 杨保胜 新乡医学院基础医学院 29 杨保胜 新乡医学院基础医学院 30 (六六) 从性显性从性显性 从从 性性 遗遗 传传 (sex-conditioned inhertance)是指位是指位 于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男 女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 例如秃顶（baldness）是AD遗传，是一种从头顶中心向 周围扩展的进行性对称性脱发。一般35岁左右出现秃顶，且 男性秃顶明显多于女性。这是因为杂合子男性表现秃顶; 杂 合子女性则不会表

17、现。 经研究表明秃顶基因能否表达还要受到雄性激素的影响 。如果带有秃顶基因的女性，体内雄性激素水平升高也可出 现秃顶。这点可作为诊断女性是否患某种疾病的辅助指标。 因为肾上腺肿瘤可产生过量雄性激素，导致秃顶基因的表达 。 （遗尿症家系） 杨保胜 新乡医学院基础医学院 31 杨保胜 新乡医学院基础医学院 32 二、常染色体隐性遗传二、常染色体隐性遗传 Autosomal recessive inheritance，AR 一种性状或疾病受隐性基因控制，该基因又位于一种性状或疾病受隐性基因控制，该基因又位于 常染色体上，这种传递方式称常染色体隐性遗传。常染色体上，这种传递方式称常染色体隐性遗传。 杨

18、保胜 新乡医学院基础医学院 33 两个携带者的婚配图解两个携带者的婚配图解 AaAa A a A a AAAaAaaa 1 ： 1 ： 1 ： 1 正常人 ：携带者 ：携带者 ： 患者 子代基因型比子代基因型比 AAAaaa121 子代表现型比子代表现型比 正常人正常人患者患者31 杨保胜 新乡医学院基础医学院 34 一个苯丙酮尿症家系一个苯丙酮尿症家系 杨保胜 新乡医学院基础医学院 35 1患者双亲（及子女）表型正常，但都是致患者双亲（及子女）表型正常，但都是致 病基因的肯定携带者。病基因的肯定携带者。 2系谱中一般看不到连续传递，常常是散发系谱中一般看不到连续传递，常常是散发 的，有时系谱

19、中只有先证者一人。的，有时系谱中只有先证者一人。 3患者的同胞中约有患者的同胞中约有1/4为患者，男女机会均为患者，男女机会均 等，与性别无关，在患者的正常同胞中，有等，与性别无关，在患者的正常同胞中，有2/3的可的可 能性为致病基因的可能携带者，但在同胞数量较小能性为致病基因的可能携带者，但在同胞数量较小 的家系中，患者比例高于的家系中，患者比例高于1/4。 4近亲婚配时，子女中发病风险比非近亲婚配近亲婚配时，子女中发病风险比非近亲婚配 高。来自共同的祖先，往往具有某种共同致病基因。高。来自共同的祖先，往往具有某种共同致病基因。 AR遗传病的系谱特点遗传病的系谱特点 杨保胜 新乡医学院基础医

20、学院 36 杨保胜 新乡医学院基础医学院 37 杨保胜 新乡医学院基础医学院 38 杨保胜 新乡医学院基础医学院 39 杨保胜 新乡医学院基础医学院 40 PKUPKU治疗前后治疗前后 杨保胜 新乡医学院基础医学院 41 杨保胜 新乡医学院基础医学院 42 杨保胜 新乡医学院基础医学院 43 三、三、性性连锁遗传连锁遗传 Sex-linked inheritance，SL 一些性状或疾病的基因位于性染色体（一些性状或疾病的基因位于性染色体（X 或或Y染色体）上，这些性状或疾病的传递与性染色体）上，这些性状或疾病的传递与性 别有关，这种遗传方式称为性连锁遗传（别有关，这种遗传方式称为性连锁遗传（

21、sex- linked inheritance，SL）或称伴性遗传。）或称伴性遗传。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 44 在在由于父亲的由于父亲的X染色体不染色体不 能传给儿子，只能传给女儿，因此，男性的能传给儿子，只能传给女儿，因此，男性的X 连锁基因只能来自母亲，将来只能传给女儿，连锁基因只能来自母亲，将来只能传给女儿， 称交叉遗传称交叉遗传(criss-cross inheritance)。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 45 (一一) X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病 一些性状或疾病的基因位于一些性状或疾病的基因位于X染色体上，该基染色体上，该基 因的性质又是隐性的，这种遗传方式称为因的

22、性质又是隐性的，这种遗传方式称为X连锁隐连锁隐 性遗传性遗传 (X-linked recessive disease，XR) 。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 46 血友病家系血友病家系 杨保胜 新乡医学院基础医学院 47 XR遗传病的系谱特点遗传病的系谱特点 1. 发病有性别差异，男性患者远多于女性。发病有性别差异，男性患者远多于女性。 2.双亲无病时，儿子可能发病，母亲可能是携双亲无病时，儿子可能发病，母亲可能是携 带者。如母亲是携带者，每次生育时，儿子有带者。如母亲是携带者，每次生育时，儿子有12可可 能发病，女儿有能发病，女儿有1/2可能是携带者可能是携带者;如果不是携带者，如果不是携

23、带者， 致病基因则可能来自母亲的生殖细胞新的突变。致病基因则可能来自母亲的生殖细胞新的突变。 3.男性患者所生女儿都是携带者，其致病基因男性患者所生女儿都是携带者，其致病基因 不能传给儿子。不能传给儿子。 4.在非突变的患者家系中，由于交叉遗传，患在非突变的患者家系中，由于交叉遗传，患 者的兄弟、舅父、表兄弟有者的兄弟、舅父、表兄弟有1/可能发病，外祖父也可能发病，外祖父也 可发病。可发病。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 48 XaY XAXA Xa Y XA XA Xa XA Y XA XaXA Y XA Xa XA Y XA XAXA Xa XA YXa Y 1 ： 1 1 ： 1 ： 1

24、 ： 1 杨保胜 新乡医学院基础医学院 49 杨保胜 新乡医学院基础医学院 50 杨保胜 新乡医学院基础医学院 51 (二二) X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 一些性状或疾病的基因位于一些性状或疾病的基因位于X染色体上，其基染色体上，其基 因的性质又是显性的，这种遗传方式称为因的性质又是显性的，这种遗传方式称为X连锁显连锁显 性遗传（性遗传（X-linked dominant inheritance, XD）。）。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 52 1系谱中女性患者多于男性患者，女性患者系谱中女性患者多于男性患者，女性患者 病情较轻。病情较轻。 2患者的双亲中，有一人为该病患者。患者的双亲中

25、，有一人为该病患者。 3男性患者的后代中女儿全部为患者，儿子男性患者的后代中女儿全部为患者，儿子 全正常。全正常。 4女性患者的后代中，子女各有女性患者的后代中，子女各有1/2的患病的患病 风险。风险。 5系谱中可以看到连续传递。系谱中可以看到连续传递。 X连锁显性遗传病系谱特点连锁显性遗传病系谱特点 杨保胜 新乡医学院基础医学院 53 P XAY XaXa XA Y Xa XA Xa Xa Y F XA XaXa Y XA Xa Xa Y XA XaXa Xa XA YXa Y 1 ： 1 1 ： 1 ： 1 ： 1 杨保胜 新乡医学院基础医学院 54 抗维生素抗维生素D佝偻病佝偻病 X连锁

26、遗传的交叉遗传图解连锁遗传的交叉遗传图解 杨保胜 新乡医学院基础医学院 55 (三三) Y连锁遗传连锁遗传 一种性状或疾病的基因位于一种性状或疾病的基因位于Y染色体上，这些染色体上，这些 基因随着基因随着Y染色体而传递，这种遗传方式称为染色体而传递，这种遗传方式称为Y连锁连锁 遗传（遗传（Y-linked inheritance，YL）。）。 Y连锁遗传方式连锁遗传方式 比较简单，由男性向比较简单，由男性向 男性传递，即父传子男性传递，即父传子 ，子传孙，表现为全，子传孙，表现为全 男性遗传。男性遗传。Y染色体染色体 上基因较少，涉及的上基因较少，涉及的 性状或疾病不多，如性状或疾病不多，如

27、外耳道多毛症基因和外耳道多毛症基因和 AZF基因等。基因等。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 56 杨保胜 新乡医学院基础医学院 57 近年来越来越多的研究证明真实生物界存在近年来越来越多的研究证明真实生物界存在 有许多非孟德尔遗传现象，非孟德尔遗传（有许多非孟德尔遗传现象，非孟德尔遗传（non- Mendelian inheritance），是指与经典遗传学说），是指与经典遗传学说 相悖的遗传现象。相悖的遗传现象。 主要包括单亲二体（主要包括单亲二体（uniparental disomy）现）现 象、基因组印记迹（象、基因组印记迹（genomic imprinting）、线粒）、线粒 体遗传、

28、嵌合（体遗传、嵌合（mosaic）遗传现象和动态突变疾）遗传现象和动态突变疾 病等，以这些遗传方式传递相同的基因在不同个病等，以这些遗传方式传递相同的基因在不同个 体中的表达出现了不同。体中的表达出现了不同。 第三节第三节 孟德尔定律的发展与扩充孟德尔定律的发展与扩充 Advance and expand of Mendels law 杨保胜 新乡医学院基础医学院 58 基本孟德尔遗传方式基本孟德尔遗传方式 杨保胜 新乡医学院基础医学院 59 一个个体的同源染色体或相应的一对等位基因，一个个体的同源染色体或相应的一对等位基因， 由于分别来自父方或母方而在功能上表现出一定的由于分别来自父方或母方

29、而在功能上表现出一定的 差异，即同一个基因由于来源亲代的性别不同在子差异，即同一个基因由于来源亲代的性别不同在子 代有完全不同的表达，产生不同的表型，这种现象代有完全不同的表达，产生不同的表型，这种现象 称为遗传印迹（称为遗传印迹（genetic imprinting）。）。 一、一、遗传印迹遗传印迹 遗传印迹或称为基因组印迹（遗传印迹或称为基因组印迹（genomic imprinting），也称亲代印迹），也称亲代印迹（parental imprinting）。 这类疾病或性状的遗传不符合孟德尔遗传。这类疾病或性状的遗传不符合孟德尔遗传。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 60 一些单基因遗传病

30、的表现度和外显率也受到突一些单基因遗传病的表现度和外显率也受到突 变基因亲代来源（印记效应）的影响变基因亲代来源（印记效应）的影响。 例如例如Huntington舞蹈病的基因如果经母亲传递，舞蹈病的基因如果经母亲传递， 则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄一样则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄一样; 如果经如果经 父亲传递，则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有父亲传递，则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有 所提前，在一些家系中，子女的发病年龄可能提前到所提前，在一些家系中，子女的发病年龄可能提前到 20岁左右。但是这种发病年龄提前的父源效应经过一岁左右。但是这种发病年龄提前的父源效应经过一 代传

31、递即消失，早发型男性的后代仍然为早发型，而代传递即消失，早发型男性的后代仍然为早发型，而 早发型女性的后代的发病年龄并不提前。早发型女性的后代的发病年龄并不提前。 其他疾病如脊髓小脑性共济失调、强直性肌萎缩其他疾病如脊髓小脑性共济失调、强直性肌萎缩 和多发性神经纤维瘤等也存在有相似的印记效应。和多发性神经纤维瘤等也存在有相似的印记效应。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 61 孟德尔遗传方式中的复杂情况孟德尔遗传方式中的复杂情况 不外显不外显 不规则显性不规则显性 遗传印记遗传印记-父亲传递父亲传递 遗传印记遗传印记-母亲传递母亲传递 XD_男胎流产男胎流产 新发新发AD突变：类似突变：类似 AR

32、或或XR 杨保胜 新乡医学院基础医学院 62 一些遗传病的遗传印记效应一些遗传病的遗传印记效应 杨保胜 新乡医学院基础医学院 63 二、遗传异质性二、遗传异质性 与基因多效性相反，遗传异质性与基因多效性相反，遗传异质性 (genetic heterogeneity)是指一种性状可以由多个不同的基因是指一种性状可以由多个不同的基因 控制。控制。 例如智能发育不全可由半乳糖血症的基因控制，例如智能发育不全可由半乳糖血症的基因控制， 也可由苯丙酮尿症的基因、黑朦性痴呆基因所决定。也可由苯丙酮尿症的基因、黑朦性痴呆基因所决定。 随着人类知识水平的不断提高，实验技术、分析手随着人类知识水平的不断提高，实

33、验技术、分析手 段愈加精细，就会在越来越多的病例中观察到遗传段愈加精细，就会在越来越多的病例中观察到遗传 异质性。异质性。 临床上表现相似的糖原累积症，现在已发现多临床上表现相似的糖原累积症，现在已发现多 种类型，每种类型都有其自己的基因缺陷。种类型，每种类型都有其自己的基因缺陷。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 64 互补作用：常染色体隐性聋哑的双亲通常生出听力正常的孩子互补作用：常染色体隐性聋哑的双亲通常生出听力正常的孩子 杨保胜 新乡医学院基础医学院 65 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一 特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因特定基因

34、所产生的表型相同或相似，这种由环境因 素引起的表型称为拟表型素引起的表型称为拟表型 (phencopy)，或表现型模，或表现型模 拟。拟。 例如例如AR的先天性聋哑，与由于使用药物的先天性聋哑，与由于使用药物 (链霉素链霉素 等等)引起的聋哑，都有一个相同的表型，即聋哑。这引起的聋哑，都有一个相同的表型，即聋哑。这 种由于药物引起的聋哑即为拟表型。种由于药物引起的聋哑即为拟表型。 显然，拟表型是由于环境因素的影响，并非生显然，拟表型是由于环境因素的影响，并非生 殖细胞中基因本身的改变所致，因此，这种聋哑并殖细胞中基因本身的改变所致，因此，这种聋哑并 不遗传给后代。不遗传给后代。 杨保胜 新乡医

35、学院基础医学院 66 三、基因的多效性三、基因的多效性 基因的多效性基因的多效性 (pleiotropy)是指一个基因可以是指一个基因可以 决定或影响多个性状。在生物个体的发育中，很多决定或影响多个性状。在生物个体的发育中，很多 生理生化过程都是相互联系、相互依赖的。生理生化过程都是相互联系、相互依赖的。 基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化 反应而影响到个体发育式，从而决定性状的形成。反应而影响到个体发育式，从而决定性状的形成。 这些生化反应按照特定的步骤进行，每一基因这些生化反应按照特定的步骤进行，每一基因 控制一个生化反应。因此，一个基因的改变

36、直接影控制一个生化反应。因此，一个基因的改变直接影 响其他生化过程的正常进行，从而引起其他性状的响其他生化过程的正常进行，从而引起其他性状的 相应改变。相应改变。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 67 如半乳糖血症患者既有智能发育不全等神经系统如半乳糖血症患者既有智能发育不全等神经系统 异常，还具有黄疸、腹水、肝硬化等消化系统症状异常，还具有黄疸、腹水、肝硬化等消化系统症状 ，甚至还可出现白内障。，甚至还可出现白内障。 例如镰形细胞贫血，由于存在异常例如镰形细胞贫血，由于存在异常Hb(HbS)引起引起 红细胞镰变，进而使血液粘滞度增加、局部血流停红细胞镰变，进而使血液粘滞度增加、局部血流停 滞、

37、各组织器官的血管梗塞、组织坏死等，导致各滞、各组织器官的血管梗塞、组织坏死等，导致各 种表现。这些都是初级效应种表现。这些都是初级效应 (镰变镰变)后的次级效应。后的次级效应。 造成多效性的原因是基因产物在机体内复杂代谢造成多效性的原因是基因产物在机体内复杂代谢 的结果。一是基因产物直接或间接控制和影响了不的结果。一是基因产物直接或间接控制和影响了不 同组织和器官的代谢功能，即所谓的初级效应，上同组织和器官的代谢功能，即所谓的初级效应，上 述的半乳糖血症即属此例述的半乳糖血症即属此例;二是在基因初级效应的基二是在基因初级效应的基 础上通过连锁反应引起的一系列次级效应。础上通过连锁反应引起的一系

38、列次级效应。 杨保胜 新乡医学院基础医学院 68 四、遗传早现四、遗传早现 遗传早现遗传早现 (anticipation)是指一些遗传病是指一些遗传病 (通常通常 为显性遗传病为显性遗传病)在连续几代的遗传中，发病年龄提在连续几代的遗传中，发病年龄提 前而且病情严重程度增加。前而且病情严重程度增加。 遗传性小脑运动共济失调（遗传性小脑运动共济失调（Marie型）的系谱型）的系谱 杨保胜 新乡医学院基础医学院 69 同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病。同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病。 先天性肌强直是由于骨骼肌氯离子通道先天性肌强直是由于骨骼肌氯离子通道-1基因基因(CLCN1； 定位于定位于7q35)突变引起，甘突变引起，甘230谷突变引起谷突变引起Thomsen型型 先天性肌强直，表现为先天性肌强直，表现为AD，而苯丙，而苯丙413半胱突变引起半胱突变引起 Becker型先天性肌强直，表现为型先天性肌强直，表现为AR遗传。遗传。 此外下列基因的不同突变皆可产生显性或隐性突变：此外下列基因