纳豆的保健作用及临床意义

1、纳豆的保健作用及临床意义1. 溶解血栓作用日本学者须见洋行于1987年发现纳豆中有一种具有强溶栓 作用的功能因子-纳豆激酶1，其溶解血栓能力比尿激酶和纤溶酶原激活因子 (PA)等治疗血栓症的药都要强，而且该酶具有无毒副作用、使用安全、体内半 衰期长、提取工艺简便及价格低廉等优点，弥补了现在常用的同类药品毒性较 强、副作用较大、体内半衰期较短及造价较高等缺点。特别引人注意的是，纳 豆激酶属食源性激酶，经口服进人血液循环可直接作用血栓，还可诱导肝脏或 血管内皮产生纤维蛋白的溶酶原激活剂(t-PA)，活化自身纤溶酶系统，从而提 高血液的纤溶活性。因此，许多学者认为其极有可能成为新的溶栓药物。纳豆激酶

2、是一种中性丝氨酸蛋白酶，可以有效分解血栓的主要成分-纤维 蛋白及纤溶酶底物H-D-Val-Leu-Lys-pNA(S-2251)，而且纳豆激酶直接作用于 交联纤维蛋白，对纤维蛋白原并不敏感，所以不易引起出血倾简2-4。纳豆激酶在体内和体外都具有很好的溶解血栓功能，通过在纤维平板上滴 加纳豆激酶提取液使平板不透明的圆圈变成透明，从而发现并证明了其体外溶 栓作用。以后通过动物血栓模型也证明无论是静脉注射还是口服，纳豆激酶 都有溶栓作用，而且其效果远远大于纤溶酶和弹性蛋白酶。另外，健康人口服纳豆或纳豆激酶肠溶胶囊后18天，明显缩短了优球蛋白的溶解时间(ELT)和 提高了优球蛋白的纤溶活性(EFA)，

3、而且血浆纤溶活性的提高可持续 28小时， 在第4天之后，纳豆激酶还可促进和增强肝脏及静脉内皮细胞产生t-PA，增加溶栓活性。这些结果证明了纳豆激酶可提高血浆的纤溶活性，而且该酶的作用 可以长时间维持。纳豆中除含有纳豆激酶外，还具有尿激酶、弹性蛋白酶、尿激酶原激活剂 以及加速纤维蛋白溶解作用的物质(FAS),FAS不仅提高直接纤维降解酶(如纤溶 酶等)的活性，对纤维酶原激活剂也起作用7。2. 发挥维生素K的作用纳豆含有丰富的维生素K28，从而间接发挥维生素K的作用：参与骨盐 的代谢及促进凝血因子的合成。有学者调查了日本东、西部及英国共三个地区绝经妇女血清中维生素 k2(MK-7)的浓度，发现三者

4、间有明显的地理差异：日本东部地区绝经妇女血清 中MK-7的浓度最高(5.26 6.13ng/mL)，而英国绝经妇女最低(0.37 0.20 ng/mL)。造成这种差异的原因是：食用纳豆在日本较为常见，而且东部地区较 西部更为普遍，纳豆的摄人导致了血清中MK-7浓度明显持续升高。这种差异也证明了纳豆中的确含有丰富的维生素 K2。进一步调查还发现，日本各个地区绝 经妇女骸骨骨折发生率与纳豆的消耗率在统计学上呈明显负相关。其原因可能 是由于骨及骨化组织中存在维生素 K依赖性蛋白质(骨钙素)，其分子中含有三 个入-羟基谷氨酸残基，可与Ca2+结合而参与调节钙盐的沉积，增加骨密度。 由于食用纳豆后血清中

5、MK-7浓度上升，使骨钙素水平升高，从而有助于防治绝 经妇女骨质疏松，降低骨折的危险9，因此有人主张用维生素K2含量高的纳 豆来治疗骨折。同时，动物实验也证明长期摄入纳豆能防止卵巢切除鼠的骨质 疏松10。纳豆能升高激活因子的水平11，激洁因子是一种凝血因子(主要参与 外源性凝血系统)，在肝脏中合成，并且需要维生素 K的参与。维生素K缺乏可 造成激活因子水平下降，使凝血功能发生异常，易发生出血倾向，因此富含 维生素K的纳豆可用来防治出血。由此可见，纳豆对机体血液系统具有双向调节作用，即溶解血栓和抑制出 血。这是目前使用的所有溶栓药物都无法达到的功能。3. 抗高血压作用根据高血压发病机制中肾源学说

6、，在血管紧张素转化酶的作用下形成的血 管紧张素U和川最终可发挥升高血压的作用。研究发现纳豆中含有血管紧张素 转化酶抑制剂(ACE)，它可以抑制肾素-血管紧张素系统，从而发挥抗高血压的 作用。纳豆的粘性物质中有两种血管紧张素转化酶抑制剂：高分子量和低分子 量抑制剂，前者是半抑制浓度(IC50 : 0.12mg/mL)较低的一种蛋白质，后者又分 两类(IC50分别为：0.53 mg/mL和0.95mg/mL)。它们的抑制机制也不相同，一种是竞争性地，而另一种是非竞争性地通过抑制ACE水解Bz-Gly-His-Leu来发挥作用12。4. 抑制肿瘤作用染料转移试验被用来作为一种检测抗肿瘤形成保护因子的

7、方法。当将荧光 染料微量注人培养的BALB/3T3细胞中，该染料会通过细胞通讯中的缝隙连接转 移到邻近的细胞。如果用肿瘤促进剂12-0-十四酞基咐拜醇-13 一乙酸醋(TPA)处理后，这种染料的转移作用就会被阻断。但若预先加人抗肿瘤促进剂，这种 被阻断的染料转移又会恢复。研究发现纳豆中就具有这种活性的抗肿瘤物质。 通过分离提取纳豆中的该活性部分(H1)，发现它含有直链饱和烃。进一步研究 的结果显示，其中起活性作用的是 C31,在很低浓度(0.65 mg/mL)下C31就能恢 复上述由TPA抑制的染料转移。纳豆中的这种抗肿瘤物质主要是染料木素，每 克纳豆中含有38.5mg229.1g染料木素。资

8、料显示，正是由于日本人具有食用 纳豆的习惯(平均每人每天摄人染料木素1.54.lmg)，从而使其肠癌、乳腺癌 的发病率较低13。此外，有报道纳豆菌能破坏杀死癌细胞，且刺激免疫激活系统诱发干扰素 作用，继而起到抑癌功效。5.抗菌消毒作用纳豆的抗菌作用早就有研究证明，认为纳豆能杀死霍乱弧菌与伤寒杆菌。 1996年夏，日本发生0157大肠埃希菌致人死亡的事件后，有报道称纳豆菌能 杀死肠道出血性大肠埃希菌0157，并抑制肠内的腐败菌。纳豆具有抗菌功能是 由于纳豆菌细胞中有抗菌成分：吡啶二羧酸。使用结合离子交换柱和比色计的 简单方法测定出其含量为：每100克纳豆中有吡啶二羧酸20.55 士 13.67m

9、g14。吡啶二羧酸对各类细菌广泛具有作用，特别是对酵母类菌属具有 很强的抑制活性。它本身并不存在于大豆中，由于纳豆菌的接种才出现，且它 对纳豆菌的生长繁殖也有抑制作用，但对大肠杆菌等其他细菌作用更强。除了抗菌，纳豆菌还能消化金黄色葡萄球菌肠毒素。被金黄色葡萄球菌肠 毒素A污染的食物加人纳豆后37E下孵育1小时，通过反向被动乳胶凝集试验 (RPLA)发现，食物中的抗金黄色葡萄球菌肠毒素 A的RPLA效价明显降低，这是 由于金黄色葡萄球菌肠毒素 A蛋白分子被由纳豆菌产生的细胞外蛋白酶-枯草杆菌蛋白酶分解断裂成小肽，而且纳豆菌的蛋白分解活性对其他类型的金黄色 葡萄球菌肠毒素也有效15。6. 抗氧化作

10、用纳豆抗氧化作用的功能因子可能是 a-异黄酮和生育酚。从纳豆中分离出的 抗氧化粗提物对不饱和脂肪酸的抗氧化功效比维生素E还好，但是国内尚无纳豆抗氧化作用试验报告。为了证明纳豆的该项功能，作者所在实验室专门对其 进行了动物实验研究。丙二醛(MAD是细胞膜脂质过氧化的终产物之一，测其含 量可间接估计脂质过氧化的程度；超氧化物岐化酶(SOD)催化超氧阴离子自由基生成H2O2再由其他的抗氧化酶和过氧化物酶作用生成水，从而清除对细胞的 毒害作用，所以可通过纳豆对老年鼠血中MDA含量,SOD活性的影响来验证其延缓衰老和抗氧化的功能。选择 20月龄大鼠50只，3月少龄鼠10只，前50只 随机分为三个剂量组(

11、低、中、高)和一个老龄对照组及一个阳性对照组。三个 剂量组每天分别在饲料中加人 5,10,20g/kg体重的纳豆，阳性对照组加入维生 素E。试验前测SOD,MD并分组。除少龄鼠组有明显的差异外，其他各组的 MDA,SO无差异。一个月后再测量 MDA,SO,结果表明：老龄对照组 SOD舌性较 纳豆高剂量组、少龄组、维生素 E阳性对照组低且差异有显著性(P 0.05)，而 其MDA含量却比纳豆高中剂量组、少龄组、维生素 E阳性对照组高，差异也有 显著性(P 0.05)。从实验前后各组之间存在的 SOD舌性和MDA含量的差异可证 明，纳豆具有抗氧化功能。7. 延缓酒中乙醇吸收的作用纳豆中含有粘蛋白、

12、谷氨酸及多肽等成分的粘性物质可以被覆胃粘膜表面， 使其对酒中乙醇等的吸收缓慢而稳定，从而起到解酒的作用。有人研究了纳豆发酵产物(BIOZYME对饮酒后人体内乙醇、乙醛的浓度及鼠 体内乙醛毒性的影响。饮酒前 21名志愿者口服lOOm吃内豆菌的发酵产物，然后 饮用相当于3065mL乙醇的威士忌酒，1小时后血中的乙醇、乙醛浓度比对照 组最大分别降低25唏口 45%(P 0.05)，而且降低血中乙醛浓度的作用至少持续到 酒后4小时。同时，乙醇的呼出浓度也明显降低，实验组乙醇的呼出浓度(0.18士 0.11 mg/L)比对照组(0.32 土 0.11 mg/mL)低 44% 0.005)。在以鼠为实验

13、对象的乙醛急性毒性实验中，BIOZYM也明显增加了鼠存活率(P 0.005)0以上 研究结果表明，BIOZYM中有一种安全、有效的抗宿醉因子16。纳豆除有以上作用之外，可能还具有促进消化、调整肠道及减轻疲劳等功 能，其中一些功能(例如降血脂)尚在研究中。我们相信，随着纳豆的应用和研 究，一定会更加深刻地了解这些功能和作用。参考文献1 Surni Het al.Expeiientia,1987； 4 3 : 11101111 2Fujita Metal.Biol Phamr Bul,1995； 18(9) : 1994 3Fujita Met al.Fibirnolysis,1995；9(3)

14、: 157 4Fujita Met al.Biol Pharm Bull,1995； 18(10) : 1387 5 须见洋行.化学生物，1991； 29(2) : 119123 6Mitsugu Fet al.Biol Phann Bul,1995；18(10) : 13871391 7Surni Het al.Nippon Nogeikagaku Kaishi,2000 ； 74(11) : 12591264 8Hosoi T.Nippon Ronen Igakkai Zasshi,1996 ； 33： 240244 9Kaneki Met al.Nutrition,20 01； 17(4) : 315321 10 YamaguchiMet al.J Bone Miner Metab,2000 ； 18(2) : 7176 11 Sakata Tet al.B loodC oagulFi birnolysis,1997 ； 8(8) : 533534 12 Okamoto Aet al.Plant Food Hum Nutr,1995 ； 47(l) : 3947 13 Takahashi Cet al.Carcinogenesis