细胞免疫治疗

1、“早知道”疾病百科系列丛书细胞免疫治疗安全抗癌早知道全民医药卫生科普系列读本“全民抗癌推广活动”科普刊物三部曲之一癌症是怎样产生的 癌症是一种什么病 癌症，又称恶性肿瘤。癌症的发生是一个长期、渐变的过程，从正常细胞到形成肿瘤细胞，通常需要十几年甚至更长的时间。它是一种非传染性全身性慢性疾病。 为什么有的人会得癌症癌症一方面是一种遗传性疾病，而更主要的原因在于环境因素和不良行为因素所致，如吸烟和不良饮食习惯而导致的细胞性癌变。癌细胞与正常细胞不同，有无限生长、转化和转移三大特点，能够无限增殖并破坏正常的细胞组织。人一生从成长到衰老过程中的数万亿细胞中，难免有一些具有癌细胞特性的异类，这些大部分细

2、胞会发生自我凋亡(即自杀)，或者被我们强大的免疫系统清除，绝大部分是不会发展成癌症。然癌细胞会伪装成健康细胞，免疫系统根本不能识别，免疫细胞无法将它们杀灭时，癌症就产生了。生物界与医学界对免疫细胞与癌症这种相互制约关系的研究持续了100多年，并诞生了一种叫“生物免疫疗法”的肿瘤治疗技术。 癌症是怎样形成的一旦成功逃离机体免疫系统的监视，癌细胞就会疯狂地生长。其增殖速度用倍增时间计算，1个变2个，2个变4个，以此类推。胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、食道癌的倍增时间平均是33天；乳腺癌倍增时间是40多天。癌细胞不断倍增，越到癌症晚期发展得越快。 然而癌细胞从产生到被察觉还需要很长一段时间。当癌细胞增到

3、100万个时，它的个头才有针尖那么大，不足以被常规检查所发现；当其数量达到100亿个时，直径有1厘米大，人们才有所察觉，亦能被检查出，这时才知道自己已经患上了癌症。 从一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞是一个长期、多阶段的过程。如下图所示：启动期正常细胞第二次突变第三次突变第四次突变肿瘤细胞形成第一次突变进展期促进期 免疫系统如何让我们远离癌症 免疫系统能清除肿瘤细胞 宿主体内的免疫系统，能识别并清除从外环境中入侵的病原体及其产生的毒素，以及内环境中因基因突变产生的肿瘤细胞，实现免疫防卫功能，保持机体内环境稳定。 免疫监视学说认为机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在

4、未形成肿瘤之前即被清除。只有当机体免疫监视功能不能清除突变细胞，或突变细胞的生长超越了免疫监视功能的限度时，机体才会形成肿瘤。 免疫系统内有一群强大的“癌细胞清扫员” 人体内有一群消灭癌细胞的清扫员免疫细胞，它们相互协助共同剿灭癌细胞。根据对抗肿瘤细胞过程中的不同分工，免疫细胞可分为固有免疫细胞和特异性免疫细胞，前者包括巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞；后者主要有CD8+和CD4+T细胞等。固有免疫细胞除了直接消灭肿瘤细胞外，还参与搜集和处理肿瘤细胞信息，并将这些信息交给CD8+和CD4+T细胞，以启动特异性抗肿瘤免疫反应，共同杀灭肿瘤细胞。因此，当机体免疫功能正常时，刚刚转化的癌细

5、胞就会被免疫细胞破坏消除掉，从而保证人体相安无事。癌症的免疫编辑图癌细胞会对免疫系统产生抑制作用 实验与临床研究表明，患上癌症后，机体的免疫功能会随着肿瘤的不断生长而呈进行性下降，尤其是晚期带瘤机体的各种特异性和非特异性的细胞与体液免疫功能均受到显著抑制，这就构成了肿瘤发展过程中恶性因果转化链上的重要一环。癌症越到后期，人体免疫力变得越弱，癌细胞则会变得更加猖狂，迅速地破坏人体的器官组织。这也是为什么我们常会听到医生对晚期癌症患者“最多还能活2个月、3个月”等的无情判决。为什么手术、放化疗后癌症还会复发 癌症为何会复发、转移 为什么癌症被称为“不治之症”？“3年生存率”、“5年生存率”，癌症患

6、者的生存期为何如此低？这是因为癌症有极高的复发与转移率。据统计，我国肿瘤患者术后1年复发率达60%，死于肿瘤复发和转移的人超过80%。那么为何手术、放化疗后，癌症还会复发、转移呢？这是因为，患者体内的癌细胞并没有被清除干净，它们仍潜藏在人体的血液、体液等隐蔽地方，甚至它们可能暂时“休眠”，复活后将更加疯狂地破坏人体组织器官。 癌症有哪些常规治疗手段，为何无法控制癌症的复发转移 目前常规的治疗肿瘤的方法主要有手术、化疗与放疗。手术、放化疗都能直接作用于肿瘤，能在很短时间内使瘤体缩小甚至消失，然而时隔不久，肿瘤又会复发或者转移到其他的部位。这是因为患者体内的癌细胞并没有被清除干净。 据研究发现，放

7、化疗后患者体内仍残存有100万个以上的癌细胞，完全可以复发、转移且手术、放化疗治疗的副作用使病人的免疫功能更为低下，易诱导幼年癌细胞从休眠状态被激活，迅速裂变、突变、形成新的成年癌细胞，这就是癌症转移复发的根本原因。这些局部疗法被专家们称为“只见肿瘤不见人”、“割韭菜式”疗法。 手术癌症治疗中的“破冰船” 手术是癌症治疗的重要方法之一，也是早期癌症的首选治疗方法。手术治疗癌症即是对癌症组织进行全部或局部的切除，效果直接迅速。甚至，有些发生部位不是很险恶的早期原位癌，采取根治性手术，有完全治愈的可能。但手术无法做到彻底清除癌细胞，不能消灭微小病灶，且对于已经发生转移的癌症患者仅能做姑息性的局部切

8、除。另外，由于手术给机体带来的损伤，会使患者的免疫力降低，术后容易出现一系列并发症。 手术无法除净癌细胞，表现在： （1）手术无法切除肉眼看不见的癌细胞。癌症患者体内的癌细胞不仅仅存在于癌组织中，中晚期患者的血液、淋巴、体液里也大量存在，手术无法切除这些癌细胞。 （2）手术易引起癌细胞的转移、扩散。在手术切除癌组织的过程中，哪怕掉下一点儿肉眼看不到的癌细胞，落在身体的任何部位，它就有可能开始快速生长并转移、扩散。 （3）手术后仍有癌组织存在。姑息性手术和减瘤性手术都意味着不能将癌变组织全部切除。 化疗癌症治疗中的“轰炸机”化疗是利用化学药物来杀死肿瘤细胞。它对癌细胞杀伤力强，能在短期内杀死大量

9、的癌细胞，被誉为癌症治疗中的“轰炸机”。化疗对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，但化疗不能杀灭休眠期的肿瘤细胞，且在杀伤肿瘤细胞的同时，也会将患者体内的正常细胞和免疫细胞一同杀灭，是一种“玉石俱焚”的治疗方法。化疗无法将患者体内的癌细胞清除干净。根据Goldie-Coldman假说及“一级动力学”理论，即使化疗周期一直继续下去，也不会把肿瘤细胞减至零。如果把癌症看成一只非常庞大的军队，其中每个癌细胞都相当于一个士兵。 且这十亿个士兵兵种繁多。他们有的拿刀，有的拿剑，有的开坦克，有的开飞机。这就给我们治疗癌症带来了第一层困难：用单一药去攻击癌症军队的话，总是有那么几个兵种我们搞不定，这样

10、一轮药下去总有些幸存的癌症组织。假以时日，这些幸存者通过繁衍（也就是细胞分裂），又形成大部队复发。 化疗的副作用主要有： （1）化疗残留癌细胞。化疗药物对癌细胞的杀伤是一级动力杀伤，就是按体内癌细胞总数的百分比杀伤，因此无论化疗多少次，体内总是会残存少量癌细胞，这些癌细胞是化疗后复发的根源。假如体内有1000个癌细胞，一次化疗杀伤50%，第一次化疗后余500个癌细胞；第二次化疗杀伤50%，又余下250个癌细胞，照此继续下去，永远无法把癌细胞清除干净。 （2）化疗不能杀灭休眠期的癌细胞。化疗药物只对处于增殖期的肿瘤细胞起作用，而对休眠期的肿瘤细胞不起作用。 （3）化疗会导致人体免疫细胞数量急剧减

11、少。由于癌细胞与免疫细胞同祖同源而非人体异物，因此化疗药物无法区分免疫细胞和癌细胞，往往在杀死癌细胞的同时也将大量的免疫细胞杀死。 （4）化疗会引起内脏功能损害及各种炎症。几乎所有的化疗药物均可引起肝功能损害。此外，部分化疗药物可产生心脏毒性，损害心肌细胞；有些化疗药大剂量使用可引起肾功能损害。化疗也容易引发各种炎症，如静脉炎、膀胱炎等。 放疗癌症治疗中的“导弹” 放疗是用各种不同能量的射线照射肿瘤，以抑制和杀灭癌细胞。放疗已成为肿瘤治疗中不可缺少的手段之一。在所有恶性肿瘤病人中，需用放射治疗的在60%70%。它主要是通过放射线使癌细胞核内的核糖核酸长链遭受致命性的破坏，最后致其死亡。放疗对鳞

12、状细胞和小细胞癌最为敏感，是宫颈癌和鼻咽癌的主要治疗手段。但放疗也是一种局部治疗手段，有其明显不足，主要表现在： （1）放疗对于癌症已经转移、扩散的患者，只能够起到姑息性治疗的作用，无法根治。 （2）放疗不能杀死所有的癌细胞。放疗只对看得见的病灶起作用，但无法杀死血液、淋巴、体液里的癌细胞及休眠期的癌细胞。实验资料表明，经放疗后癌组织中可见死亡的癌细胞和存活的癌细胞是混杂存在的，这表明，放疗不能杀死所有的癌细胞。 （3）放疗会降低人体免疫力。放疗会带来一系列全身性的功能紊乱与失调，如胃肠功能紊乱、恶心呕吐、腹胀、低烧不退、食欲下降、精神不振等。接受放疗后的患者还常伴有头发脱落、皮肤瘙痒、口腔溃

13、疡等症状。为了解决手术、放化疗后癌症复发的问题，各国科学家与临床医务工作者进行了多方努力，不断探索着各种解决方案。其中自体细胞免疫治疗（肿瘤生物疗法之一），逐渐成为继手术、放化疗后，癌症治疗的第四种模式。抗癌已经进入细胞免疫治疗时代。治疗方案作用缺点手术局部快速切除肿瘤组织容易遗漏微小病灶或转移病灶放疗局部减少肿瘤负荷，对敏感的肿瘤见效快不敏感肿瘤疗效欠佳，容易出现放射性损伤、骨髓抑制化疗全身减轻肿瘤负荷，见效快副作用大，出现脱发、呕吐等，造成免疫系统损伤细胞免疫疗法清除微小病灶和残余肿瘤细胞，增强机体免疫功能，增强放化疗敏感性，无毒副作用什么是最具前景疗法 肿瘤生物疗法 什么是肿瘤生物疗法

14、肿瘤生物疗法是应用生物技术调节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制以杀伤肿瘤，有效清除病人体内残存肿瘤细胞的一种新兴肿瘤治疗手段。 生物疗法在治疗恶性肿瘤中起何重要作用 长期临床经验积累证明单一学科、单一治疗手段已经难以包揽恶性肿瘤（即癌症）的治疗任务，恶性肿瘤的根治性治疗需要多学科、多手段的综合治疗。肿瘤生物疗法是对手术、放化疗不能清除干净癌细胞的一个重要补充，对肿瘤干细胞和其他处于非增殖期的肿瘤细胞均有明显的杀伤作用。它能清除手术不能清除的微小残留灶；能杀灭化疗药物不能杀灭的休眠期肿瘤细胞。因此，在肿瘤的综合治疗方案中，肿瘤生物治疗成为最终提高肿瘤治愈率的一项非常关键的措施。 肿瘤生物疗法包括

15、哪些 肿瘤生物疗法有多种类型，目前还没有一个明确统一的划分。大致可分为细胞治疗与非细胞治疗（如抗体、基因疫苗等治疗技术）两大类。其中，自体细胞免疫治疗技术是目前应用比较成熟的肿瘤生物治疗技术，并已被卫生部批准进入我国临床应用。 国内外肿瘤生物疗法技术的研究开展现状 肿瘤生物疗法在欧美、日本等发达国家已发展20多年，被广泛应用于临床。美国FDA(食品药物管理委员会)于1992年通过生物免疫疗法为治疗癌症的基本疗法之一。日本称21世纪癌症治疗为“细胞治疗世纪”，生物免疫疗法代表肿瘤治疗的发展方向。 2002年，世界卫生组织（WHO）综合外科、基因学、免疫学的研究成果，发布了“快速提高免疫细胞数量和

16、活性；清除癌细胞周围抑制免疫的活性物质；平衡癌细胞膜异常电位，撕破癌细胞的伪装保护层”的肿瘤治疗指导原则。 2009年，卫生部审核批准“自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术”应用于癌症临床治疗。 2010年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了前列腺癌症树突状细胞疫苗Provenge（sipleucel-T）用于治疗晚期激素治疗不敏感性前列腺癌。2011年，诺贝尔医学奖被授予在DC细胞发现及细胞免疫机制作出开创性贡献的斯坦曼教授，标志着对肿瘤细胞免疫治疗的肯定。2013年，美国科学杂志将细胞免疫疗法列为十大科学突破第一位。2014年，美国高盛集团提出八大改变世界的领域，细胞免疫疗法列第二位

17、。 2015年，国务院取消第三类医疗技术临床应用准入审批（国发【2015】27号）。 用自己的细胞也能治好癌症 什么是肿瘤细胞免疫疗法 细胞免疫疗法，是一种应用最广、最成熟的肿瘤生物治疗技术。通过在实验室中应用高端生物技术对杀癌免疫细胞进行大量的活化培养，使其具有高效识别和杀灭癌细胞的能力，再回输患者体内，以达到治疗肿瘤的目的。其中，免疫细胞的培养技术是核心部分。 目前临床上常用的是自体免疫细胞治疗技术（用自己的细胞治自己的病），它是提取患者自身的免疫细胞进行体外培养，故不会发生排异，治疗更简便、安全。 2009年3月，卫生部颁布医疗技术临床应用管理办法卫医政发200918号，将“自体免疫细胞

18、（T细胞、NK细胞）治疗技术”纳入第三类医疗技术进行管理，通过审批的医疗机构可以开展临床应用。 细胞免疫疗法适用于哪些肿瘤的治疗 细胞免疫疗法适合于多种实体肿瘤的治疗，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。此外，对白血病也有较好的疗效。 细胞免疫疗法的禁忌证有哪些 细胞免疫疗法不适用于以下患者的治疗: 孕妇或者正在哺乳的妇女； T细胞淋巴瘤患者； 艾滋病患者； 不可控制的严重感染患者；对IL-2等生物制品过敏的患者；正在进行全身放疗、化疗的患者；晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者；器官移植后长期使用免疫抑

19、制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。细胞免疫疗法对不同期的癌症治疗有何实效作用（1）早期肿瘤术前应用，可减轻症状、消除炎症，避免由于手术应激所引起的免疫功能下降，提高手术成功率。 （2）手术、放疗或化疗后应用，可消灭体内残留癌细胞，防止肿瘤复发转移，提高治愈率。 （3）放疗、化疗疗程之间及结束后应用，可增强其疗效，提高耐受性并减轻副作用。 （4）晚期肿瘤已失去手术机会者或体质较差，无法耐受大剂量放化疗或化疗不敏感及耐药时，单用生物治疗能明显改善症状，提高生存质量，延长存活时间。 （5）临床治愈患者，定期应用，可以预防转移和复发。 （6）癌前病变应用，可以阻止癌变进程，预防肿瘤的发生

20、。 细胞免疫疗法的常用手法和发展趋势 21世纪是细胞治疗世纪，对肿瘤细胞治疗性的研究在不断探索发展。对肿瘤杀伤力更强、更有针对性的治疗方案将成为研究重点。 目前普遍采用的细胞疗法是对癌细胞具有普杀作用的CIK细胞治疗，它常与DC细胞联合应用。随着越来越多T淋巴细胞、NK细胞等具有更强大杀癌功效的免疫细胞被发现，培养应用杀伤力更强、更有针对性，更快速、集中歼灭癌细胞的特异性免疫细胞成为细胞疗法的发展方向。而MTCA-CTL（多靶点复合抗原负载）自体免疫细胞治疗技术更能联合应用多种特异免疫细胞，对不同肿瘤进行更有针对性的个性化治疗，其杀伤肿瘤将更快速有效，从而提高治疗效果。肿瘤细胞免疫治疗有几种？

21、未来发展趋势怎样肿瘤细胞免疫治疗有哪几种 DC-CIK细胞治疗是目前免疫细胞疗法中常见的治疗方法，适用性广。此外，多种其他类型的免疫细胞如NK细胞、NKT细胞、 T细胞等也证实对肿瘤细胞有很强的杀伤作用。MTCA-CTL自体免疫细胞治疗技术能联合应用多种免疫细胞针对不同肿瘤实施“个性化”免疫细胞治疗方案，进一步提高了治疗效果。这种联合应用多种免疫细胞实施个性化治疗的技术与方案将成为未来肿瘤治疗的发展趋势。治疗方案意义手术+增强型DC-CIK快速恢复手术造成的免疫损伤，提高机体免疫力特异性清除术后微小残余肿瘤病灶，防止转移与复发放疗+增强型DC-CIK增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用促进机体免疫

22、重建化疗+增强型DC-CIK增强机体对化疗药物的敏感性抵抗化疗药物的免疫抑制作用常规治疗无效增强型DC-CIK单用直接杀伤肿瘤细胞诱导肿瘤细胞凋亡促进T细胞增殖活化提高机体免疫力 目前发现了哪些具有抗癌功效的免疫细胞免疫细胞群抗癌谱CD3AK细胞针对免疫原性较强的肿瘤，具有T细胞受体（TCR）除外T细胞适用于各种肿瘤，对呼吸系统、消化系统和生殖系统以及部分血液恶性疾病疗效好NKT细胞对消化系统尤其是肝癌和呼吸系统肿瘤以及头颈部肿瘤效果好NK细胞对不表达MHC分子的肿瘤效果好巨噬细胞型M具有一定的抗肿瘤作用，可与其他免疫细胞联合应用CTL细胞具有靶向性的特异T细胞,可反复杀伤靶细胞CIK细胞包括

23、上述细胞的异质细胞群树突状细胞成熟DC可与各种细胞联合应用，增强抗肿瘤免疫效果树突状细胞疫苗可以预防和治疗相应的各种肿瘤注：以上资料由北京康爱瑞浩生物科技股份有限公司提供。自体免疫细胞治疗技术已进入国内多家三甲医院的临床应用，目前还有多种免疫细胞的抗癌功效在研究、开发中。CIK细胞治疗有何特点 CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-InducedKiller)，它是将人体外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养后而获得的一群异质细胞，具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的优点，有着广泛的适用性。CIK细胞不仅对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统肿瘤治疗有效，对肾癌、乳腺癌

24、、胃癌、大肠癌、肝癌、卵巢癌等癌细胞系均有极强的杀伤活性（6090）。 然而CIK细胞杀伤癌细胞的功力较为分散，要攻破癌细胞群强大的堡垒，需要输送大量高活性的CIK细胞，这对CIK细胞培养技术提出了较高的要求。目前，CIK细胞也常与DC细胞共同培养，获得DC-CIK细胞（即DC细胞调节的CIK细胞）。 CIK伸出伪足向肿瘤细胞移动 以葫芦状插入肿瘤细胞中 CIK伪足以树枝状插入肿瘤细胞体内 肿瘤细胞出现空泡肿瘤细胞凋亡坏死在电子显微镜下CIK杀伤肿瘤细胞的动态照片CTL细胞治疗有何特点CTL细胞, 即细胞毒性T细胞（cytotoxic T-lymphocyte，CTL)，是利用自身静脉血的淋巴

25、细胞，在体外通过靶细胞抗原和淋巴因子的诱导，分化扩增成的具有强大杀伤力的一种特异T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。主要应用于乙肝、丙肝、肿瘤的治疗，联合抗病毒药物应用效果更加明显，有更好的远期疗效。它的作用特点：可反复杀伤靶细胞，且本身不受损伤,有高效性；具有抗原特异性；具有自身MHC限制性。细胞免疫疗法发展演进发展阶段名称代表性产品疗效第一代非特异性细胞免疫LAK、NK、CIK、DC（无抗原）-CIK能明显提高患者生活质量，部分患者能延长生存时间第二代无差别化特异性细胞免疫肿瘤常见抗原（非个体化）激活的DC及DC-CTL能明显提高患者生活质量；有相当部分患者能延长生存时间；有些患者长

26、期生存。肿瘤细胞整体抗原激活的DC及DC-CTL、TIL第三代差别化特异性细胞免疫能引发个体强烈免疫反应的肿瘤抗原激活的DC-CTL能明显提高患者生活质量；较多患者能延长生存时间；部分患者能被治愈。MTCA-CTL细胞治疗有何特点MTCA-CTL是新一代CIK 生物免疫治疗模式。在保证非MHC 限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增MHC 限制性的CD8+ 特异性 CTL 细胞，使其在细胞产品中的比率可达到60-70%。这两种杀伤细胞的共同作用，使杀伤肿瘤细胞的效率更高。MTCA-CTL免疫疗法的应用:1) 各种癌症的治疗、预防2) 杀灭HPV病毒预防和治疗宫颈癌3) 乙肝丙肝等病毒细菌

27、感染的治疗4) 提高机体免疫力5) 亚健康状态的恢复6) 清除机体衰老和坏死细胞DC-CIKMTCA-CTLDC+细胞因子诱导携带肿瘤抗原DC细胞共培养T淋巴细胞（异质细胞群）精确靶向细胞毒性T淋巴细胞表达CD3+CD56膜蛋白分子表达CD8膜蛋白分子无抗原特异性抗原特异性有一定杀瘤作用高效杀瘤作用未能激活记忆性T细胞，不能发挥持续杀伤作用产生免疫记忆，并能诱导持续的肿瘤杀伤活性，打破肿瘤的免疫耐受效应细胞在体内持续时间短（约7-10天）APC-CIK-CTL效应细胞在体内持续在30天以上“体外细胞培养”是一种什么技术，有哪些规定 在肿瘤生物疗法的细胞免疫治疗技术中，体外细胞培养是最为关键、重

28、要的一环。它直接关系到治疗的效果和安全性。 什么是免疫细胞体外培养 免疫细胞对癌细胞具有强大杀伤力，而患者体内的免疫细胞多受到抑制或损伤，数量也无法满足临床需求，这就需要应用生物技术培养大量高活性的免疫细胞。这种细胞培养多在实验室中进行，需确保所培养细胞的安全性，不受感染。而培养数量多、高活性的免疫细胞，对该生物技术则有着更高的要求。 国家对开展免疫细胞体外培养技术的医院有哪些要求卫生部2009年颁布医疗技术临床应用管理办法，其中关于应用自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的具体规范条文指出，要求医疗机构为三级甲等医院，且具有卫生行政部门核准登记的与应用自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗

29、技术有关的诊疗科目；要求提供自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制剂制备的实验室应具备省级以上药品监督管理部门和疾病预防控制中心认证的GMP制备室，有细胞采集、加工、检定、保存和临床应用全过程标准操作程序（SOP）和完整的质量管理记录；要求医护人员必须要经过特殊培训才能获得从业资格。 目前国内免疫细胞培养技术取得了哪些新的突破目前，MTCA-CTL免疫细胞培养技术所培养的细胞扩增效率约为2001000倍，这样可实现采取患者少量外周血即可达到所需细胞的数目。MTCA-CTL细胞细胞培养技术不需要使用单核细胞采集机，对患者免疫系统没有破坏作用；在体外无血清淋巴细胞培养基进行细胞培养，保证没有潜在的病源

30、微生物感染，可保持细胞活性24小时。这高效扩增，可与化疗联合，完全满足多个化疗疗程对细胞治疗次数和细胞治疗数目的要求，从而产生较好的协同治疗肿瘤效果。为什么说用细胞治疗癌症更方便、简单，患者无痛苦自体免疫细胞治疗肿瘤流程简便，患者无痛苦自体免疫细胞治疗技术是通过提取患者体内不成熟的免疫细胞（采血），在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。因为用的是患者自己的细胞，故不会发生排斥，且无明显毒副作用（除了有些患者可能会出现轻微发热的迹象之外，无其他明显的毒副作用），不会给患者带来身体痛苦。经过14天细胞培养，细胞数

31、增至原有数量的、几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20-100倍。经过多个疗程治疗，有效杀除肿瘤细胞，促进病员康复改善病员生活质量。采血后的第14天，开始回输DC、CIK细胞。在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子，刺激细胞活化和增殖。用血细胞分离机采集一定量的外周血自体免疫细胞治疗法治疗流程图 自体免疫细胞治疗技术的安全性怎样 自体免疫细胞治疗技术采集的是患者自己身上的免疫细胞，不仅无明显毒副作用，还能改善免疫功能。自体免疫细胞治疗技术在细胞培养上有着严格要求： （1）采用的细胞培养试剂为批量生产的培养试剂系统，包括所有标准化试剂和一次性耗材的应用，均符合国际标准的质

32、量控制体系。 （2）具有标准化系统下进行的细胞培养系统，操作过程实行严格的GMP标准和操作规范，使细胞产品有质量可控性、可追述性。 （3）运用独特的免疫细胞培养系统，完全避免了由于使用人或动物血清所可能引起的潜在微生物感染隐患及其他副作用。 （4）对采用该技术的各地医院的医护人员进行相应的严格培训和考核，并有完善的管理制度及临床医师指导手册等，有效防患了人为因素对治疗安全性的影响。 采用自体免疫细胞治疗技术，对患者有何要求 患者心肺肝肾功能正常，1周内血象在正常范围，无感染(或感染已被控制)，3个月内检查的凝血三项和肝肾功能正常。此外，在细胞疗法的禁忌证所列范围内的患者，不能接受自体免疫细胞治

33、疗技术治疗。为何要提倡生物疗法与手术、放化疗等联合治疗 对手术后的肿瘤患者采取何种治疗手段能够降低复发率、提高生存期，是目前肿瘤学研究的重点及难点之一。越来越多的循证医学指出，肿瘤治疗不能靠单一学科治疗，而是需要多学科综合治疗。 目前治疗癌症的三大常规方法是手术、化疗与放疗。它们较之生物疗法能更快速地作用于肿瘤，使得肿瘤在短时间内缩小或消失，及时配合生物治疗，能将那些“潜伏”、“休克”的癌细胞彻底清除干净，防止癌症的复发转移；且能增强患者的免疫功能，减少因手术、放化疗治疗副作用所带来的身体损害。手术、放疗、化疗联合生物疗法对肿瘤综合治疗的显著疗效，在多年肿瘤临床试验中已得到了证实。细胞免疫疗法

34、在与手术、放化疗联合治疗中所起的作用：（1） 能杀灭手术无法杀灭的微小病灶；（2） 能清除放化疗不能杀灭的休眠期肿瘤细胞；（3） 增强放化疗药物的敏感性；（4） 降低放化疗的毒副作用；（5） 增强患者的抗癌免疫功能。小贴士 对于那些已经不能手术、对放化疗已产生耐药性的晚期癌症患者来说，细胞免疫疗法可以迅速缓解症状，提高生存质量（如增加食欲、改善睡眠、增强体质等），延长生存期；也有一些病例出现了瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的奇迹。 肿瘤生物（细胞免疫）疗法与传统治疗手段联合治疗的实效研究 与手术配合使用防止肿瘤复发与转移 2000年，Yamasaki博士等人在柳叶刀杂志报道了体外扩增活化自体淋

35、巴细胞预防肝癌术后肿瘤复发的150名患者，随机分为两组进行对照临床试验研究：免疫治疗组3年无复发率为48%（对照组为33%），5年无复发率为38%（对照组为22%）。术后复发期间免疫群（76例）对照群（74例）P值5年以内复发45（59%）57（77%）0.012年以内复发25（33%）40（54%）0.005 与化疗合用延长生存期 江浩等在化疗联合自体细胞因子诱导杀伤细胞治疗急性白血病的临床观察中报道，选中经化疗达完全缓解（CR）6个月的AL患者41例。19例患者接受化疗联合自体免疫治疗，22例接受同期单纯化疗作为对照组。结果显示4年预期持续CR（CCR）率CIK组为73.4%，单纯化疗组4

36、年预期CCR率为27.3%。 细胞免疫疗法结合手术治疗的效果及最佳应用时机 手术后立即使用生物治疗，能迅速清除散在癌细胞和微小病灶，有效预防肿瘤复发转移，并且迅速提高免疫力。 细胞免疫疗法配合手术的最佳时机：术前采血，术后回输。同时，术前术后检测免疫功能全套进行对比，回输后再检测对比。 细胞免疫疗法结合化疗治疗的效果及最佳应用时机 细胞免疫疗法通过提高机体免疫功能，抑制肿瘤细胞耐药性，降低治疗中的感染发生率，并提高对化疗的敏感性，从而提高治疗有效率并可提高化疗的疗效，减轻副作用，因此应在化疗前、中、后贯穿使用细胞治疗。 细胞免疫疗法配合化疗使用的最佳时机：化疗后一个星期进行生物治疗。 细胞免疫

37、疗法具体操作方法： 化疗后一个星期，血常规分析判断是否能进行生物治疗。 进行生物治疗，生物治疗疗程结束后可再进行化疗，化疗后可进行生物治疗下一个疗程。 细胞免疫疗法结合放疗治疗的效果及最佳应用时机 细胞免疫疗法能针对性地杀死肿瘤细胞，对血液中肿瘤细胞及微小转移灶及隐匿灶具有有效的杀灭作用，且对正常组织毫无损害，从而有效地防止肿瘤复发。可在放疗前、中、后应用细胞治疗。 细胞免疫疗法配合放疗使用的最佳时机：放疗后2天。细胞免疫疗法具体操作方法：进行生物治疗，生物治疗疗程结束后2天以上可再进行放疗，放疗后可进行生物治疗下一个疗程。国内外DC-CIK细胞治疗肿瘤临床疗效报道肝癌夏建川教授等在原发性肝癌

38、经综合微创治疗后联合细胞因子诱导杀伤细胞灌注的近期疗效观察中报道结果如下：患者例数半年复发率1年复发率1.5年复发率微创联合CIK肝动脉回输研究组456.7%8.9%15.6%单纯微创治疗组4010%30%40%癌症杂志2006年第25卷第11期陈复兴等在CIK细胞治疗中晚期肝细胞肝癌的临床研究中报道结果如下：患者例数近期有效率0.5年生存率1年生存率2年生存率单介入组TACE3043.3%60%23.3%3.33%双介入组TACE+PEI6275.8%88.7%56.4%9.7%CIK联合单介入组1675.0%87.5%50%6.25%CIK联合双介入组3691.7%97.2%77.8%16

39、.7%东南国防医药杂志2006年4月第8卷第2期胃癌陈复兴等在进展期胃癌术后自身CIK细胞和树突状细胞联合治疗的临床观察中报道结果如下：患者例数3年生存率5年生存率CEA恢复正常DC/CIK治疗组5286.8%78.9%95.7%单纯化疗组5865.1%53.5%82%中国肿瘤临床杂志2007年第34卷第14期张燕等在化疗联合CIK细胞治疗中晚期胃癌的临床疗效评价中报道结果如下：患者例数完全缓解CR部分缓解PR好转MR稳定SD无改变PD总有效率CR+PRCIK联合化疗组214961152.38%单纯化疗组212483428.6%肿瘤基础与临床杂志2009年8月22卷第4期刘继斌等在CIK细胞治

40、疗中晚期消化系统肿瘤的临床研究中对食道癌、肝癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌等共计53例患者结果报道如下：CIK细胞治疗后瘤体变化总例数部分缓解PR好转MR稳定SD进展PD总有效率5333612273.6%CIK细胞治疗后生存期时间（年）随访例数存活例数存活率1534992.42534483.03534075.5肿瘤基础与临床杂志2008年6月21卷第3期吴昌平等在CIK细胞治疗胃癌患者的相关临床因素对其预后的影响中报道，选择122例胃癌术后患者，生物治疗联合化疗组（60例）和单纯化疗组（62例）比较：复发率分别为53.3%和71.6%，中位生存时间分别为49个月和27个月。临床肿瘤学杂志杂志2010

41、年4月第15卷4期脑胶质癌雷霆等在树突状细胞和脑胶质瘤自体免疫治疗的试验和临床研究中报道结果如下：分组中位数生存时间A组：自体肿瘤抗原DC疫苗治疗+放疗组（19人）远大于38个月B组：全肿瘤组织匀浆治疗+放疗组（17人）24个月C组：单纯放疗组（20人）13个月中华神经外科杂志2004年3月20卷2期肺癌黄云超等在全身化疗和支气管动脉灌注联合CIK过继免疫治疗期非小细胞肺癌的临床研究中报道结果如下：患者例数完全缓解CR部分缓解PR稳定NC有效率CR+PR支气管动脉灌注化疗组38121657.89%全身静脉化疗组360151841.67%支气管动脉灌注化疗联合CIK组39323966.67%中国

42、肺癌杂志2009年9月第12卷第9期白血病陆道培等在化疗联合自体CIK（细胞因子诱导杀伤细胞）治疗急性白血病的临床观察中报道，选择经过化疗达到完全缓解6个月的急性白血病患者41例，CIK联合化疗组（19例）和单纯化疗组（22例）比较：4年持续完全缓解率分别为73.4%和27.3%。中华内科杂志2005年3月第44卷第3期膀胱癌郑少斌等在CIK细胞回输联合沙培林膀胱灌注预防表浅膀胱癌术后复发中报道结果如下：分组患者例数平均年龄平均随访时间肿瘤复发率手术+膀胱灌注+CIK治疗组365912.418.5个月2.78%手术+膀胱灌注组316211.118.5个月19.35%中华腔镜泌尿外科杂志2009

43、年6月3期肾癌李慧芬等在CIK治疗11例中晚期肾癌的预后分析中报道结果如下：分组例数平均生存时间生存率（年，%）1234手术+CIK治疗组1132.3月72.763.636.327.2单纯手术组917.7月44.433.300肿瘤基础与临床杂志2009年2月第1期陈立军等在树突状细胞联合细胞因子介导杀伤细胞免疫治疗肾癌临床研究中报道结果如下：患者例数完全缓解CR部分缓解PR好转MR稳定SD进展PD总有效率CR+PR手术+DC/CIK治疗组305849443.33%单纯手术组302649926.67%军事医学科学院院刊杂志2008年12月第6期生物疗法对肿瘤的预后有何重要影响 影响肿瘤预后的因素

44、有哪些 人们常说的肿瘤的预后是指肿瘤患者在治疗后的病情发展过程中存活年限的长短和生活质量如何。这是由多种因素决定的，主要影响因素有： 病理类型与分化程度。一般来说，外生性癌肿对放疗和化疗敏感，预后较好；溃疡型和内生浸润型癌肿对放疗和化疗敏感性差，预后较差。癌症细胞分化程度越高，恶性度越低，预后越好；反之预后越差。 发现早晚与诊断的正确性。早期发现和正确的诊断能为治疗争取有利时间，制定合理、有效的治疗方案，是影响患者生存期的重要因素。 单一治疗与综合治疗。癌症治疗的现代概念是综合治疗。手术、放化疗都有各自的优点和缺陷，单一的治疗方式无法治愈癌症。生物疗法以其极强的杀癌特异性、有效性及安全性在综合

45、治疗方案中起着关键作用，能有效防止癌症的转移复发，延长患者生存期，提高患者的生活质量。 患者的身体状况与心理调节。如果病人平时注意锻炼身体，增强抵抗力，预后较好；心理素质好，无激烈的情绪波动，有利于预后。 生物疗法对肿瘤预后有何重要影响 由于生物疗法对肿瘤具有极强的特异杀伤力，且毒性小的特点，其联合手术、化疗或放疗综合治疗，能更好地改善肿瘤预后。采用细胞疗法联合手术、放化疗综合治疗，可提高治疗效果，降低复发转移率，并可提高患者的免疫力，减轻患者身体的痛苦。细胞疗法用于治疗恶性胸腹水有效率达到80%95%，能在很大程度上缓解患者的痛苦。手术、放化疗后采用细胞疗法治疗的患者，食欲、精神状态、体力等

46、各方面均会得到明显改善。如原来连喝水都困难的患者变得可以吃各种美食，原来不能走路的可以自由活动，原来对生命感到绝望的重燃起生的希望。如何提高身体免疫力提高身体免疫力，有哪些方法 （1）保证良好、充足的睡眠。睡眠时人体会产生一种称为胞壁酸的睡眠因子，此因子可促使白血球增多，巨噬细胞活跃，肝脏解毒功能增强，从而将侵入的细菌和病毒消灭。 （2）保持乐观情绪。乐观的态度可以维持人体处于最佳的状态，心理压力过大会导致对人体免疫系统有抑制作用的激素增多，从而容易受到感冒或其他疾病的侵袭。 （3）限制饮酒。酒精对人体会产生消极影响，过量饮用会给心脏等器官造成很大破坏。因此，每天饮低度白酒不要超过100毫升，

47、黄酒不要超过250毫升，啤酒不要超过1瓶，葡萄酒不超过1杯。 （4）多参加运动。研究指出，每天运动3045分钟，每周5天，持续12周后，免疫细胞数目会增加，抵抗力也相对增加。运动只要心跳加速即可，晚餐后散步就很适合。 （5）补充维生素。每天适当补充维生素和矿物质，但一定要根据医生的建议服，乱服滥用只会起反作用。 （6）对自身的免疫细胞进行体外“扩军”培养，以达到预防疾病和抗衰老的目的。小贴士 近年来，国外一些高收入人群开始热衷一种特殊的保健方式：将自己的免疫细胞抽出来做培养增殖，等到变成上百亿之众，再回输体内参加“抗战”，以达到预防疾病和抗衰老的目的。据报道，日本全国已经冒出多个“细胞俱乐部”，专门给人