年产6亿粒阿莫西林胶囊GMP生产车间工艺设计

1、学 号：22制药工艺课程设计年产6亿粒阿莫西林胶囊题 目 GMF生产车间工艺设计学 院药化学院专业制药工程班 级姓 名指导教师2013年 11月 18 日目录第一章. 课程设计任务书 1第二章. 课程设计说明书 2一. 产品概述 2二. 处方设计及工艺 4三. 工艺流程及净化区域划分说明 4工艺流程 4净化区域划分说明 5四. 物料衡算 6生产制度 6物料衡算基准 6物料衡算 （日工作量 ） 6五. 工艺设备选型说明 8选用原则 8设备选用 8六. 工艺设备主要一览表 13七车间工艺平面布置说明 13车间布置的原则 13车间布置及人流物流的概述 13八. 设计体会及今后改进意见 15参考文献

2、16制药工艺课程设计任务书 （第四组）设计题目：年产 6 亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计一、设计内容和要求1. 确定工艺流程及净化区域划分；2. 每位组员详细叙述一个胶囊生产工艺设备的工作原理、结构 组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿；3. 物料衡算、设备选型（按单班考虑，年工作日250d/a 。）4. 紧扣GMP规范要求设计车间工艺平面图；5. 编写设计说明书。二、设计成果1. 设计说明书一份，包括产品概述、处方设计及工艺、工艺流 程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主 要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；每位学 生的设备详细综述。2. 工艺流程示意图一

3、张（A1,手绘）；3. 车间平面布置图一张（1： 100）（ A1,手绘）。课程设计说明书一.产品的概述通用名称:阿莫西林胶囊英文名称:Amoxicillin Capsules汉语拼音:Amoxilin Jiaonang成份:本品的主要成份为阿莫西林。化学名称:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-7-氧 代-4-硫杂-1-氮杂双环庚烷-2-甲酸三水合物结构式:分子式:C16H19N3O5SH2O分子量:性状:本品为胶囊剂。适应症:阿莫西林适用于敏感菌(不产B内酰胺酶菌株)所致的下列感染 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌

4、所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体 炎等上呼吸道感染。 大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道 感染。 急性单纯性淋病。 本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉 唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。药理毒理:阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产 青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、 流感嗜血杆菌、淋病奈瑟

5、菌等需氧革兰阴性菌的不产B内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好 的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体 而溶解、破裂。药代动力学:口服本品后吸收迅速，约75沧908可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响 不显着。口服g和后血药峰浓度(Cmax分别为L和L,达峰时间为12小时。本品在多数 组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品后23小时和6小时 痰中的平均药物浓度分别为L和L，而同期血药浓度为11mg/L和 L。慢性中耳炎儿童患者口 服本品1g后12小时，中耳液中药物浓度为L。结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑 脊液中的浓度为L，相当

6、于同期血药浓度的-%本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母 体血药浓度的1/41/3,在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为仃r 20%本品血消除半衰退期(t1/2)为1小时，服药后约24沧33%给药量在肝内代谢，6小 时内45%r68给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者 血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析贝忧清除本品的作用。用法用量 ：口服。 成人一次，每68小时1次，一日剂量不超过4 小儿一日剂量按体重2040mg/Kg每8小时1次； 3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg每12小时1次。 肾功能严重损害患者需调整给药剂量，

7、其中内生肌酐清除率为1030ml分钟的患者每12 小时；内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时。 不良反应 ： 恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。 皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。 贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。 血清氨基转移酶可轻度增高。 由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 禺见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。 禁忌症：青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。注意事项 ： 1青霉素类口服药物禺可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。 用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予 以保持气道畅通、

8、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。 3疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。4.阿莫西林可导致采用Ben edit或Fehli ng试剂的尿糖试验出现假阳性。5下列情况应慎用： (1 )有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。 (2)老年人和肾功能严重损害 时可能须调整剂量。孕妇及哺乳期妇女用药 ：动物生殖试验显示， 10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小 鼠的生育力和胎儿。但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体 反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能 导致婴儿过敏。儿

9、童用药：1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓 度升高、半衰期延长。 2 .氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西 林的抗菌作用，但其临床意义不明。动物用药：但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。 药物相互作用 ：丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰 期延长。氯霉素，大环内酯类，磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床 意义不明。药物过量:在一项51名儿童患者参与的前瞻性研究中，阿莫西林给药剂量不超过250mg/Kg 时不引起显着临床症状。有报道少数患者因阿莫西林过量引起肾功能不全、

10、少尿、但肾功能 在停药后可逆。 贮藏 :遮光，密封保存。 规格 :粒包装| :铝塑包装，10粒/板子X2板/盒；铝塑包装，10粒/板子X5板/盒；有效 期：36个月 执行标准：中国药典2010版。二. 处方设计及工艺配方组成：阿莫西林原料,淀粉适量,滑石粉,CMS-Na1%.格：粒,含阿莫西林应 为标示量的 98%101%阿莫西林：阿莫西林是阿莫西林胶囊的主要成分，其通用的合成方法是在 6-BA 的 6 位上引入侧链。经过一系列缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林 8,9 。作 为广谱抗生素。 ?辅料分析 ?硬脂酸镁（颗）：主要用作胶囊剂的润滑剂、助流剂、抗粘剂 10 。 羧甲淀粉钠（颗）：增加阿

11、莫西林溶出度。三. 工艺流程及净化区域划分说明工艺流程1 、原辅料准备、称量物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料室。 称量后原料和辅料需要单独存放。称量室内应设有除尘装置。 称量区域相对其他区域为负压。 条件许可宜优先采 用称量柜。2、粉碎粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程， 破坏物料之间 的内聚力来达到粉碎的目的。粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀， 易于制粒， 有助于药物的溶解和吸 收，从而提高了生物利用度。3、筛分药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不利于进一步制粒，需要进行 分离以适应要求。筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一

12、步制粒。筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。4、混合药物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混合均 与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小剂量的药 物。总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证安全。5、制粒除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外， 大多数药物都需 先制成颗粒在进行填充。制粒的原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒， 或者通过机械压力将粉末压 成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。制粒间设备较多， 高低不一， 设计时可通过合理布置、 控制房间层高来节约

13、空 调能量。必须按照药物的不同性质， 设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。6干燥在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。常用的干燥设备有：流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥 器等。7、整粒整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。8、灌装灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。全自动胶囊填充机是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后， 不需要人工加以任何辅助动 作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂。此外，机器上还带有剔除未曾 拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功

14、能的辅助设施。半自动胶囊填充机半自动化适用于生产批量小的品种。需要人工的协助才能完成。小型胶囊填充机是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。手动胶囊填充板是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成的。9、抛光胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用， 由于胶囊剂制成成品后 周围会有许多药粉粒，需要清除囊壳外的粉末并对其进行抛光处理， 这样可以使 胶囊光洁美观。10、包装包装的目的是使胶囊即便与储存和运输。包装分为内包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机。铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施。应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。净

15、化区域划分说明GM冲规定空气的洁净度按照含菌量和灰尘量有以下几种:表2-1洁净室（区）空气洁净度级别表静态动态微生物限度洁净度级别空气尘粒最大允许数/立方米浮游菌cfu/m3沉降碟(?90mm) cfu/4 小时接触碟（?55mm5指手套cfu/手套m 5卩mm 5卩mcfu/ 碟A级352020352020?1?1?1?1B级352029352000290010555C级35200029003520000290001002525D级 35200001 29000 |不作规定 不作规定20010050|根据GMP201版要求，在本设计中分为两个洁净级别，分别是一般生产区和 D级别洁净区。制剂车

16、间中处于一般生产区的工序有：值班室、雨具存放时，洗 衣整衣室，纯水制备间、配电空调机房、成品存放检测间、外包间、标签及外包 材存放间、除尘间等。处于 D级洁净区的工序有：内包材存放间、铝塑包装间、 工具清洗、存放间、制粒、干燥等。四. 物料衡算生产制度工作日：250天；生产班次：单班制 每班8小时 清场2小时生产方式：间歇式物料计算基准年工作日：250天年产量：6亿粒日产量：240万粒规格：粒包装材料采用铝塑包装，10粒/板X 2板/盒X 200盒/箱 物料和包装材料的计算分别按表2-1表2-2数据为依据。 表2-2制剂工段各工序损耗率序号工序物料名称损耗率（%1粉碎干物料2筛分干物料3制粒湿

17、颗粒4干燥湿颗粒15整粒干燥剂26填充颗粒剂17抛光胶囊剂18铝塑胶囊剂19外包板状片剂10成品板装片剂表2-3包装材料损耗率序号包装材料名称损耗率(%1空心胶囊壳5%2PVC5%3铝箔5%4小盒2%5中盒2%6大箱0%物料衡算(日工作量)1、制剂工序各工序日物料量消耗成品量=实际1天的产量=实际日240万粒外包板胶囊剂=240*( 1 - %万粒铝塑胶囊剂=*( 1 1%万粒抛光胶囊剂=*( 1 1%246万粒充填胶囊剂=246*( 1-1% 万粒阿莫西林胶囊：其规格为粒，日产量为 240万粒故，阿莫西林的日产量=粒乂 240万粒600Kg整粒干颗粒=600X( 1+ 2% 612Kg干燥的

18、湿颗粒=612X( 1 + 1%制粒的湿颗粒=X( 1 + %筛分后的干物料=x( 1 + %粉碎后的干物料=X( 1+ %宀2、包装材料的衡算由于包装材料采用铝塑包装，10粒/板X 2板/盒X 200盒/箱=4000粒子/箱 年产阿莫西林=6亿/4000=15万箱铝箔(每箱成品需要150mn型 )理论年需求量：15万箱X箱=63000Kg实际年需求量：63000X( 1 + 5% =66150KgPVC (每箱成品需要150mn型理论年需求量：15万箱X箱=303000Kg实际年需求量：303000X( 1 + 5% =318150Kg空心胶囊(每箱成品需要150mn型 )理论年需求量：15

19、万箱X箱=151500Kg实际年需求量：151500X( 1 + 5% =159075Kg合格证(每1箱1张合格证)：年损耗2%理论年需求量：15万*仁15万个实际年需求量：15万X( 1+2% =万张说明书(每1盒1张说明书)：年损耗2%理论年需求量：6亿* 2* 10=3000万张实际年需求量：3000万X( 1+2% =3060万张小盒：年损耗2%理论年需求量：6亿十2 - 10=3000万个实际年需求量：3000万X( 1+2% =3060万个中盒：每20小盒装一个中盒，年损耗率 2%理论年需求量：3000万十20=150万个实际年需求量：150万X( 1+2% =153万个纸箱：年损

20、耗率2%理论年需求量：15万实际年需求量：15万X( 1+2% =万个五. 工艺设备选型说明选用原则 满足产能要求。 与工艺流程各环节的其他设备效率匹配。 设备性能稳定，生产产品质量稳定。 能够满足车间布局合理的标准，包括使用方便、易于清洗、维护方便、安全性 能好。 购买价格合理，运行费用、维护费用较低； 符合劳动保护、环境和节能要求。 符合GMF要求，需经过设备验证设备选用1、粉碎机日处理量：选择SF320高速万能吸尘器粉碎机组(江阴市辉煌机 械)，其生产能力为60-250Kg/h,设计其生产能力为 150Kg/h,则需要机器数量为： 宁6宁150=，所以需要1台产地江阴市辉煌机械设备制造有

21、限公司规格型号SF320生产能力6-250Kg/h进料斜度8-10mm出料斜度20-120 目外形尺寸1200 x 650 x 1650 (mrjn功率吸尘电机：，粉碎电机：机器重量320kg技术特点生产过程中无粉尘飞扬，目前已达到国际先进水平。2.筛分机日处理量：选择ZSY型药用旋振筛（天津市云飞机械），其生产能力为60-200Kg/h,设计其生产能力为150Kg/h,则需要机器数量为：-100-6=,所以需要1台设备名称筛分机产地天津市云飞机械有限公司型号ZSY-350生产能力60-200Kg/h过筛目数8-200 目电机转速1450r/mi n电机功率外形尺寸540mrX 540mrX

22、900mm3、混合制粒机日处理量：选HLSG-300F型自动高校混合制粒机（浙江明 天机械有限公司），生产能力为120-450kg/h, 设计其生产能力为300kg/h,需要台数为：十6 宁300=,故需要1台。产地规格型号 生产能力 外形尺寸 功率机器重量 耗水量 耗气量浙江明天机械有限公司HLSG-300P300kg/h2115X 1615X 2350搅拌电机功率：15kw,切割电机功率：1350kg20L/mi n150L/mi n人机界面，西门子PLC电脑控制，所制颗粒结结技术特点实，粒径均匀，产品收率极高，全封闭生产，符 合GMP主药与辅药比重差异较大，仍能达到良 好的效果，气吹冷却

23、系统，可防止因挤压物料发 热而使药物变质。4、干燥器日处理量：选择设备CT-C-0型（常州市常鑫药化机械厂），其 干燥生产能力为60kg/h,则需要机器数量为：宁6宁 60=,所以需要选2台设备名称干燥器产地常州市常鑫药化机械厂规格型号CT-C-O型生产能力60kg/h外形尺寸1410X 1200X 2140 (mm功率(kw)耗用蒸汽15kg/h机器重量600kg有效容积加热方式蒸汽、电、远红外、蒸汽电两用，供用户选择烘盘尺寸460 X 460 X 45技术特点操作方便，热效率高，节约能源，物料干燥均匀，整机噪音小，运转平衡，温度自控，安装维修方便5、整粒机日处理量：612kg选ZL-160

24、快速整粒机，生产能力为100-1200kg/h ,设计生产能力为 200kg/h ,则需要台数为：612- 6- 200=,故需要1台设备名称整粒机产地规格型号 生产能力 外形尺寸 重量功率 技术特点浙江明天机械有限公司ZL-160100-1200kg/h1000X 1000X 1300mm150Kg全封闭作业，无粉尘污染及气味漏泄，设计合理， 计时操作，能控温粉碎，避免高温影响药物药性6填充机日处理量万粒选用NJP1200全自动硬胶囊填充机，其生产能力为 450000粒/h,则需要机器数量为：-6-45=,故需要1台设备名称填充机产地 规格型号 生产能力 外形尺寸 重 量 功率 噪音指标 技

25、术特点浙江富昌机械有限公司NJP-7500C/E450000粒/h1740X 1420X 2150mm3500kgw 80dBA充填回转部位全圭寸闭，清洁方便。上、下模块单向运动进口双唇聚酯密封圈，密封性能好。模块清洁工位吸气、吹气相结合，确保高速运转模孔内无粉尘。锁紧工位设有吸粉装置。成品出囊工位设有卡囊圈，无粉尘飞扬。7、抛光机日处理量：246万粒选用WK-90全自动硬胶囊抛光机，其生产能力 为18万-42万粒/h，设计去工作能力为30万粒 /h，则需要机器数量为：246- 6-30= 故选用1台。设备名称抛光机产地山东青州精诚机械有限公司规格型号WK-90生产能力18万粒-42万粒外形尺

26、寸1310X 405x 1200mm重量50kg功率185w,200v技术特点本机米用不锈钢网罩，解决了传统网不易破坏而需经常更 换之缺点，根据胶囊表面的附着物的黏度不同， 使抛光后 的成品胶囊表面光洁度咼8、铝塑包装机日处理量：万粒选用DPT-90胶囊铝塑包装机，其生产能力为 万粒/h，设计生产能力为30万粒/h,则需要机 器数量为：* 6宁30=故需要2台设备名称全自动铝塑包装机产地规格型号 生产能力 外形尺寸浙江省瑞安市金安制药机械有限公司DPH-250万粒/h2600 x 900 x 1450mm重 量800kg功率 技术特点5kw,380v 或 220v,50Hz1、应用国豕专利(专

27、利号.6)双向无废边冲载技术。本 机 发单班生产计算，与有废边冲载和单向无废边冲载的同类 机型 比较，全年可分别节约包装材料费用11. 05万兀和 5. 6万元。2、制泡米用内热式加器和平板正压吹泡。 加热温度为100 C左 右，而且自动调控，最大吹压力为 0. 6Mpa(6kg/cm2)。3、复米用网纹滚筒热压复合，机、 电、光、气一体化自动控制 在铝箔未进入复合区时，滚 筒不能合扰，中途停机时滚筒能自动分离，而且重新开机后，又能自动合扰，保证了复合的连续性。4、采用无极调速，可根据操作熟练程度和药品的加料难易程度选择晕佳工作速度。5、整体结构为单向支承，不仅方便子 操作，维修和更换模具而且

28、 结构较其它机型紧凑，安装 占地面积小、重量轻。六. 工艺主要设备一览表表2-4主要设备选型一览表序 号设备 名称规格 型号产力 生能台 数产地1粉碎机SF3206-250kg/h1江阴市辉煌机械设备制造有限公司2筛分机ZSY-35060-200kg/h1天津市云飞机械有限公司3混合制粒机HLSG-300P300kg/h1浙江明天机械有限公司4干燥器CT-C-060kg/h2常州市常鑫药化机械厂5整粒机ZL-160100-1200kg/h1浙江明天机械有限公司6填充机NJP-7500C/E450000 粒 /h2浙江富昌机械有限公司7抛光机WK-9018万粒-42万粒2山东青州精诚机械有限公司

29、8铝塑包装机DPT-90万粒2浙江省瑞安市金安制药机械有限公 司七. 车间工艺平面布置说明车间布置的原则根据上产性质和发展规划，结合总图布置，特定如下车间布置原则：车间布置在满足工艺生产、GMP安全、防火等方面的有关标准和规范条 件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通畅、物流路线短捷不返流。若无特殊工艺要求，一般固体制剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。 洁净区洁净级别为D级，温度18-26，相对湿度45%-65%洁净区设紫外灯，内设 置火灾报警其系统及应急照明设施。制剂车间人流、物流企业入口尽量与厂区人流、 物流道路相吻合，交通运 输方便。由于固体制剂发尘量较大，其总图位置不影响洁净级别较

30、高的生产车间 等。车间布置及人流、物流概述车间布置如布置图所示车间为单层建筑物，长60m宽22m高6m车间东南侧为车间空调机房、 车间配电、车间男女厕所、浴室及车间洗衣房等辅助区。生产人员统一从东侧的 大门进入车间，通过总更衣室更换统一的工作服后进入生产区。车间东北侧紧邻 仓库，西南侧有一专门储存包装材料的小型仓库，并还有用以存储成品的仓库。 有利于物料的运输，成品的储存。车间分为原料处理称量区、制粒整粒去、总混区、中间存放区、胶囊填充区、 抛光处理区、包装区、中间体化验区及辅助区域。其中，由于制粒整粒区用到部分有机溶媒，因此按防爆区域设计。辅助区域包括大量工器具暂存清洗以及洗净 存放区、生产

31、场所的清洁间、质检间和操作人员更衣区等。这些模块式区域根据 建筑物平面布置以及生产工艺流程顺序布置， 同时在生产区中央设置几种的中间 存放区，将各生产岗位所需原辅料和中间品集中存放，以方便生产，同时存放区有明确有效地分隔装置，避免物料的交叉混杂。本车间的物料，来自东北侧紧邻的仓库。包材来自西南侧紧邻的仓库。每天 按照生产计划领料后，通过物料走廊进入生产区。物料首先存放在原料及成品中 转区，外清后存放，然后通过缓冲间进入生产区。原辅料及包装材料分别存放在 原辅料存放区和内包材料存放区。生产人员均由车间西南侧门厅进入，通过总更衣室更换上车间统一的工作服 后，进入各自的工作岗位。在洁净区域操作的生产人员则在洁净区人员入口处换 鞋、脱外衣、洗手、穿洁净工作服、手消毒并经缓冲间进入。而在外包装及其