解热镇痛抗炎药(4)课件

1、解热镇痛抗炎药(4)1 第十九章第十九章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药(4)2 第一节第一节 概概 述述 p 解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用 的药物的药物。 p 多数多数为有机酸类化合物，为有机酸类化合物，但是但是具有相似的药理具有相似的药理 作用、作用机制、临床应用和不良反应，对作用、作用机制、临床应用和不良反应，对某某 些炎症如风湿性关节炎具有与糖皮质激素相似些炎症如风湿性关节炎具有与糖皮质激素相似 的抗炎作用，因此的抗炎作用，因此又又将这类药物将这类药物称为称为非甾体类非甾体类 抗炎药（抗炎药（NSAIDs s）。 解热镇

2、痛抗炎药(4)3 一、药理作用一、药理作用 1. 解热作用 解热镇痛抗炎药(4)4 特 点： 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 2.仅影响散热过程,不影响产热过程。 3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列 腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 解热镇痛抗炎药(4)5 2.2.镇痛作用镇痛作用 解热镇痛抗炎药(4)6 特点：特点： 1.1.为非麻醉性为非麻醉性( (非成瘾性非成瘾性) )镇痛药镇痛药, ,无欣快感、耐受性、无欣快感、耐受性、 呼吸抑制。呼吸抑制。 2.2.镇痛强度弱于哌替啶镇痛强度弱于哌替啶, ,对慢性钝痛有效对慢性钝痛有效, ,对创伤性剧对创

3、伤性剧 痛、内脏绞痛无效。痛、内脏绞痛无效。 3.3.镇痛作用部位主要在外周。镇痛作用部位主要在外周。 4.4.镇痛机制是抑制局部镇痛机制是抑制局部PGPG合成合成, ,减轻减轻PGPG致痛作用，且致痛作用，且 降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。 解热镇痛抗炎药(4)7 3.3.抗炎作用抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即 药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗 炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。 解热镇痛抗炎药(4)8 4.4.其他其他 NSAIDsNSAIDs可抑制可抑制PGPG合成酶合成酶, ,减少血栓烷减少血栓烷

4、 A2(TXA2)A2(TXA2)形成形成, , 从而从而抑制血小板聚集和血栓形成抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及。对肿瘤的发生、发展及 转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGsPGs的产生的产生 有关外，还与其激活有关外，还与其激活caspase-3caspase-3和和caspase-9caspase-9，诱导肿瘤细，诱导肿瘤细 胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。 此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化

5、等 作用。作用。 解热镇痛抗炎药(4)9 二、作用机制二、作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制的抗炎作用主要与其抑制COX的的 活性，抑制活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能的生成有关。除此之外，可能 尚有其他作用机制参与。尚有其他作用机制参与。 解热镇痛抗炎药(4)10 解热镇痛抗炎药(4)11 解热镇痛抗炎药(4)12 解热镇痛抗炎药(4)13 三、常见不良反应三、常见不良反应 p胃肠道反应胃肠道反应 p皮肤反应皮肤反应 p肝肾损害肝肾损害 p心血管系统反应心血管系统反应 p血液系统反应血液系统反应 解热镇痛抗炎药(4)14 四、药物的分类四、药物的分类 1、选择性：、选择性

6、： p 非选择性非选择性COX抑制药抑制药 p 选择性选择性COX2抑制药抑制药 2、化学结构：、化学结构： p 水杨酸类水杨酸类 p 苯胺类苯胺类 p 吡唑酮类吡唑酮类 p 其他有机酸类其他有机酸类 解热镇痛抗炎药(4)15 第二节第二节 常用的解热镇痛抗炎药常用的解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药(4)16 一、水杨酸类一、水杨酸类 p 包括阿司匹林、水杨酸钠、二氟尼柳和水杨酸等。包括阿司匹林、水杨酸钠、二氟尼柳和水杨酸等。 p 阿司匹林最为常用。水杨酸刺激性大，仅外用作阿司匹林最为常用。水杨酸刺激性大，仅外用作 为抗真菌药和角质溶解药。为抗真菌药和角质溶解药。 解热镇痛抗炎药(4)17 【体

7、内过程体内过程】 1、口服迅速从胃肠道吸收，、口服迅速从胃肠道吸收，12小时血药浓度达峰值。小时血药浓度达峰值。 2、阿司匹林的、阿司匹林的t1/2仅有仅有15min，易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞，易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞 中的酯酶水解成水杨酸，中的酯酶水解成水杨酸， 3、能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。、能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。 4、主要在肝内氧化代谢，其代谢物与葡萄糖醛酸等结合后经、主要在肝内氧化代谢，其代谢物与葡萄糖醛酸等结合后经 肾排泄。肾排泄。4、本品为弱酸性药物，其排泄速度和量与尿液、本品为弱酸性药物，其排泄速度和量与尿液pH值值 和给药剂量有关。在碱性和酸性尿液中

8、水杨酸盐的排泄量分别和给药剂量有关。在碱性和酸性尿液中水杨酸盐的排泄量分别 为为85和和5。 5、一旦因血中含量过高引起中毒，可服用碳酸氢钠，碱化尿、一旦因血中含量过高引起中毒，可服用碳酸氢钠，碱化尿 液增加其解离，减少水杨酸盐重吸收，加速其排泄，是解救中液增加其解离，减少水杨酸盐重吸收，加速其排泄，是解救中 毒的有效方法之一。毒的有效方法之一。 阿司匹林阿司匹林 解热镇痛抗炎药(4)18 【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】 p 有较强而持久的解热镇痛作用。有较强而持久的解热镇痛作用。 p 主要通过增强散热过程，使体温降低到正主要通过增强散热过程，使体温降低到正 常，但对正常体温一般无影

9、响。常，但对正常体温一般无影响。 p 临床常以复方制剂，如复方阿司匹林用于临床常以复方制剂，如复方阿司匹林用于 感冒发热、头痛、偏头痛、牙痛、关节痛、感冒发热、头痛、偏头痛、牙痛、关节痛、 肌肉痛、月经痛和神经痛等。肌肉痛、月经痛和神经痛等。 1解热镇痛解热镇痛 解热镇痛抗炎药(4)19 p 最大耐受剂量（最大耐受剂量（34g）/kg/d/kg/d有显著的有显著的 抗炎、抗风湿作用。抗炎、抗风湿作用。 p 用药后用药后2448小时能使急性风湿热症状明小时能使急性风湿热症状明 显缓解，可作为鉴别诊断性用药。显缓解，可作为鉴别诊断性用药。 p 常用于治疗风湿和类风湿性关节炎。常用于治疗风湿和类风湿

10、性关节炎。 2抗风湿抗风湿 解热镇痛抗炎药(4)20 p 血栓形成与血小板聚集有关血栓形成与血小板聚集有关。血栓素血栓素A2（TXA2）能）能诱诱 导血小板释放导血小板释放ADPADP和和聚集。聚集。 p 在血小板内，花生四烯酸在在血小板内，花生四烯酸在COX-1和和TXA2合成酶催化合成酶催化 下转变为下转变为TXA2。 p 在血管内膜中，花生四烯酸在在血管内膜中，花生四烯酸在COX-1和和PGI2合成酶的合成酶的 催化下生成催化下生成PGI2。 p 阿司匹林能与阿司匹林能与COX-1共价结合，共价结合，使使COX-1的丝氨酸发生的丝氨酸发生 乙酰化反应而失活，导致血小板内乙酰化反应而失活，

11、导致血小板内TXA2和血管内膜中和血管内膜中 PGI2生成减少。生成减少。 p 小剂量的阿司匹林可抑制血小板聚集，防止血栓形成。小剂量的阿司匹林可抑制血小板聚集，防止血栓形成。 p 临床上用于防治冠心病如心肌梗死、脑血栓和静脉血临床上用于防治冠心病如心肌梗死、脑血栓和静脉血 栓形成等血栓栓塞性疾病。栓形成等血栓栓塞性疾病。 3抗血栓形成抗血栓形成 解热镇痛抗炎药(4)21 p 脑中脑中COX-2表达增加与老年性痴呆有关，表达增加与老年性痴呆有关， 口服阿司匹林口服阿司匹林100mg/ /日日老年性痴呆的发生老年性痴呆的发生 有阻遏作用。有阻遏作用。 p 孕妇血中孕妇血中TXA2/PGI2的比值

12、增高与妊娠高的比值增高与妊娠高 血压的发生有关，服用本品血压的发生有关，服用本品40100mg/ /日日 可降低妊娠高血压和子痫的发生率。可降低妊娠高血压和子痫的发生率。 4其他其他 解热镇痛抗炎药(4)22 【不良反应不良反应】 p 直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心和呕吐。直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心和呕吐。 p 大剂量刺激延髓催吐化学感受区而致恶心、呕吐。大剂量刺激延髓催吐化学感受区而致恶心、呕吐。 p 抑制抑制COX-l活性和干扰活性和干扰PGs的合成，减弱对胃肠粘膜的的合成，减弱对胃肠粘膜的 保护作用。因此，长期或大量服用本药可损伤胃粘膜，保护作用。因此，长期或大量服用本药可损

13、伤胃粘膜， 导致出血、诱发或加重溃疡病。饭后服用可减轻胃肠道导致出血、诱发或加重溃疡病。饭后服用可减轻胃肠道 反应，合用反应，合用PGE1PGE1的衍生物米索前列醇减轻胃粘膜损伤或的衍生物米索前列醇减轻胃粘膜损伤或 降低胃溃疡的发生率。降低胃溃疡的发生率。 1胃肠道反应胃肠道反应 解热镇痛抗炎药(4)23 p 荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏 反应和过敏性休克。反应和过敏性休克。 p 服用本药或其他解热镇痛药偶尔发生服用本药或其他解热镇痛药偶尔发生“阿阿 司匹林哮喘司匹林哮喘”。原因：本药降低了。原因：本药降低了COX活活 性，而脂氧酶活性相对升高，使白

14、三烯合性，而脂氧酶活性相对升高，使白三烯合 成增加，引起支气管平滑肌痉挛而致哮喘。成增加，引起支气管平滑肌痉挛而致哮喘。 肾上腺素对此病无效，可用糖皮质激素和肾上腺素对此病无效，可用糖皮质激素和 抗组胺药治疗。抗组胺药治疗。 p 哮喘和慢性荨麻疹者禁用，过敏体质者应哮喘和慢性荨麻疹者禁用，过敏体质者应 慎用。慎用。 2过敏反应过敏反应 解热镇痛抗炎药(4)24 p 一般剂量长期使用因抑制一般剂量长期使用因抑制COX活性和活性和 TXA2生成，从而降低血小板的聚集功能，生成，从而降低血小板的聚集功能， 使出血时间延长。使出血时间延长。 p 大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原，引起凝大剂量可抑制肝脏合成

15、凝血酶原，引起凝 血障碍而致出血倾向，可用维生素血障碍而致出血倾向，可用维生素K预防。预防。 p 严重肝功能不良、血友病、产妇、孕妇、严重肝功能不良、血友病、产妇、孕妇、 月经过多者禁用，手术前一周应停药以免月经过多者禁用，手术前一周应停药以免 出血过多。出血过多。 3凝血障碍凝血障碍 解热镇痛抗炎药(4)25 p 用药过量可致中毒，表现为头痛、头晕、用药过量可致中毒，表现为头痛、头晕、 恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力下降。严恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力下降。严 重者可出现高热、脱水、惊厥、意识模糊重者可出现高热、脱水、惊厥、意识模糊 或昏迷。或昏迷。 p 静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液使解离型药物静

16、脉滴注碳酸氢钠碱化尿液使解离型药物 增加，可促进药物从尿中排出。增加，可促进药物从尿中排出。 4水杨酸反应水杨酸反应 解热镇痛抗炎药(4)26 p 可产生剂量依赖性肝毒性，主要表现可产生剂量依赖性肝毒性，主要表现 为血为血ALT活性升高、肝肿大和黄疸等。活性升高、肝肿大和黄疸等。 p 儿童和青少年患病毒感染性疾病如流儿童和青少年患病毒感染性疾病如流 感和麻疹时，服用阿司匹林退热偶可感和麻疹时，服用阿司匹林退热偶可 致瑞夷综合征（致瑞夷综合征（Reyes syndrome），）， 即急性肝脂肪变性脑病综合征，表即急性肝脂肪变性脑病综合征，表 现为严重的肝功能衰竭和合并脑病。现为严重的肝功能衰竭和

17、合并脑病。 5对肝、肾功能影响对肝、肾功能影响 解热镇痛抗炎药(4)27 二、二、苯胺类苯胺类 p 解热镇痛作用于阿司匹林相当，但抗炎作用解热镇痛作用于阿司匹林相当，但抗炎作用 极弱，对血小板和凝血时间无明显影响。极弱，对血小板和凝血时间无明显影响。 p 临床可用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经临床可用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经 痛和肌肉痛。痛和肌肉痛。 p 阿司匹林过敏、消化性溃疡、阿司匹林诱发阿司匹林过敏、消化性溃疡、阿司匹林诱发 哮踹的患者可选用对乙酰氨基酚代替。哮踹的患者可选用对乙酰氨基酚代替。 p 儿童因病毒性感染引起的发热、头痛需使用儿童因病毒性感染引起的发热、头痛需使用 DSA

18、IDs时，应首选对乙酰氨基酚。时，应首选对乙酰氨基酚。 p 不良反应少。不良反应少。 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 解热镇痛抗炎药(4)28 三、吡唑酮三、吡唑酮类类 p 临床可用风湿热、类风湿关节炎、强制性脊临床可用风湿热、类风湿关节炎、强制性脊 椎炎、急性痛风。椎炎、急性痛风。 p 不良反应较多。不良反应较多。 保泰松保泰松 解热镇痛抗炎药(4)29 吲哚美辛吲哚美辛 1、消炎痛，系人工合成的吲哚衍生物。、消炎痛，系人工合成的吲哚衍生物。 2、最强的、最强的PG合成酶抑制药之一。对合成酶抑制药之一。对COX-1和和COX-2都有都有 强大的抑制作用，也可抑制强大的抑制作用，也可抑制PLA2和磷

19、酯酶和磷酯酶C，减少粒细胞，减少粒细胞 游走和淋巴细胞增殖。游走和淋巴细胞增殖。 四、其它有机酸类四、其它有机酸类 （一）吲哚衍生物及类似物（一）吲哚衍生物及类似物 解热镇痛抗炎药(4)30 3、有显著抗炎和解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果，、有显著抗炎和解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果， 特别是对风湿和类风湿性关节炎及痛风性关节炎均有较好特别是对风湿和类风湿性关节炎及痛风性关节炎均有较好 的疗效。的疗效。 4、主要用于风湿和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关、主要用于风湿和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关 节炎、痛风性关节炎以及恶性肿瘤引起的发热和其它顽固节炎、痛风性关节炎以及恶性肿瘤

20、引起的发热和其它顽固 性发热。性发热。 5、不良反应高，与剂量过大有关。中枢神经系统反应如头、不良反应高，与剂量过大有关。中枢神经系统反应如头 痛、眩晕、精神紊乱。胃肠道反应等。痛、眩晕、精神紊乱。胃肠道反应等。 孕妇忌用，尤其是孕妇忌用，尤其是 妊娠期后妊娠期后3个月个月 。 解热镇痛抗炎药(4)31 （二）丙酸类（二）丙酸类 p 包括萘普生、布洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、包括萘普生、布洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、 氟比洛芬等。氟比洛芬等。 p 这些药物具有明显的抗炎、解热、镇痛作用。这些药物具有明显的抗炎、解热、镇痛作用。 p 由于胃肠道不良反应比阿司匹林少，被广泛由于胃肠道不良反应比阿司匹林少，

21、被广泛 用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。 解热镇痛抗炎药(4)32 本类药物抗炎作用较强。其中萘普生本类药物抗炎作用较强。其中萘普生 效价强度为阿司匹林的效价强度为阿司匹林的20倍，布洛芬和非诺洛倍，布洛芬和非诺洛 芬与阿司匹林相当。也能抑制血小板功能，延芬与阿司匹林相当。也能抑制血小板功能，延 长出血时间。临床主要用于风湿性关节炎、骨长出血时间。临床主要用于风湿性关节炎、骨 关节炎、强直性骨关节炎、急性肌腱炎、滑液关节炎、强直性骨关节炎、急性肌腱炎、滑液 囊炎等，也可用于痛经。囊炎等，也可用于痛经。 【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】 解热镇痛抗炎药

22、(4)33 病人长期使用多能耐受，胃肠反应病人长期使用多能耐受，胃肠反应 发生率低，明显优于吲哚美辛和阿司匹林。发生率低，明显优于吲哚美辛和阿司匹林。 偶有皮肤粘膜过敏、血小板减少、头痛、头偶有皮肤粘膜过敏、血小板减少、头痛、头 晕和视力障碍等。晕和视力障碍等。 【不良反应不良反应】 解热镇痛抗炎药(4)34 （三）邻氨基苯甲酸类（三）邻氨基苯甲酸类 p 为为70年代开发合成的一类药物，包括年代开发合成的一类药物，包括 甲芬那酸和氯芬那酸等。甲芬那酸和氯芬那酸等。 p 均能抑制均能抑制COX活性，具有解热、镇痛活性，具有解热、镇痛 和抗炎作用。和抗炎作用。 解热镇痛抗炎药(4)35 p 甲芬那

23、酸的抗炎作用弱于阿司匹林，但其甲芬那酸的抗炎作用弱于阿司匹林，但其 毒副作用显然大于阿司匹林。毒副作用显然大于阿司匹林。 p 临床用于风湿性关节炎、骨关节炎、软组临床用于风湿性关节炎、骨关节炎、软组 织损伤、痛经、神经痛、牙痛和头痛等。织损伤、痛经、神经痛、牙痛和头痛等。 p 与其他与其他NSAIDs相比，未见明显优点。相比，未见明显优点。 【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】 解热镇痛抗炎药(4)36 p 甲芬那酸有较明显的胃肠道反应，约有甲芬那酸有较明显的胃肠道反应，约有1/3患者出现患者出现 腹泻，因此必须停药者约有腹泻，因此必须停药者约有4%。 p 其他症状有恶心、呕吐、腹痛、出血

24、及消化性溃。其他症状有恶心、呕吐、腹痛、出血及消化性溃。 p 有有1/6患者的血细胞比容及血红蛋白值降低，但一般患者的血细胞比容及血红蛋白值降低，但一般 无需停药。长期治疗若怀疑患者贫血时，则必须进无需停药。长期治疗若怀疑患者贫血时，则必须进 行血液学分析。行血液学分析。 【不良反应不良反应】 解热镇痛抗炎药(4)37 （四）芳基烷酸类（四）芳基烷酸类布洛芬布洛芬 p 布洛芬是苯丙酸的衍生物。布洛芬是苯丙酸的衍生物。 p 主要用于风湿及类风湿性关节炎，也可能用主要用于风湿及类风湿性关节炎，也可能用 于一般解热镇痛，疗效与阿司匹林相似。于一般解热镇痛，疗效与阿司匹林相似。 p 与阿司匹林及吲哚美

25、辛比较，较少发生胃肠与阿司匹林及吲哚美辛比较，较少发生胃肠 道反应。抑制血小板聚集的作用较阿司匹林道反应。抑制血小板聚集的作用较阿司匹林 持续时间短且弱。能延长出血时间，故凝血持续时间短且弱。能延长出血时间，故凝血 障碍及应用抗凝血药治疗患者禁忌。障碍及应用抗凝血药治疗患者禁忌。 解热镇痛抗炎药(4)38 （五）选择性环氧酶（五）选择性环氧酶-2抑制剂抑制剂 p 传统的解热镇痛抗炎药多为非选择性传统的解热镇痛抗炎药多为非选择性 COX抑制剂。抑制剂。 p 其治疗作用主要与其治疗作用主要与COX-2 抑制有关，而抑制有关，而 COX-1抑制常涉及其许多不良反应，如胃抑制常涉及其许多不良反应，如胃

26、 肠粘膜损伤和肾功能损害等。肠粘膜损伤和肾功能损害等。 p 近年人们合成了系列选择性近年人们合成了系列选择性COX-2抑制抑制 剂，如塞来昔布等。剂，如塞来昔布等。 解热镇痛抗炎药(4)39 1、分子中具有磺酰氨基样结构。、分子中具有磺酰氨基样结构。 2、在组织中分布广泛，可通过血脑屏障。主要在肝脏通、在组织中分布广泛，可通过血脑屏障。主要在肝脏通 过过CYP2C9代谢，从尿和粪便排出。代谢，从尿和粪便排出。 3、选择性抑制、选择性抑制COX-2，阻止炎性，阻止炎性PGs的产生，达到抗炎、的产生，达到抗炎、 镇痛和退热作用。镇痛和退热作用。 4、临床上常用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎，、

27、临床上常用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎， 也可用于术后疼痛、牙痛和痛经。也可用于术后疼痛、牙痛和痛经。 5、合用、合用CYP2C9抑制剂，如氟伐他汀、氟康唑和扎鲁司特抑制剂，如氟伐他汀、氟康唑和扎鲁司特 等，通过减少本品的代谢而增加血药浓度。等，通过减少本品的代谢而增加血药浓度。 6、不良反应主要有头痛及恶心、腹痛、腹泻等胃肠反应。、不良反应主要有头痛及恶心、腹痛、腹泻等胃肠反应。 有血栓形成倾向者慎用，对磺胺过敏者禁用。有血栓形成倾向者慎用，对磺胺过敏者禁用。 塞来昔布塞来昔布 解热镇痛抗炎药(4)40 （六）灭酸类（六）灭酸类-双氯芬酸双氯芬酸 1、抑制、抑制COX的效价强度大于吲哚美辛，具的效价强度大于吲哚美辛，具 有显著解热镇痛和抗炎作用。有显著解热镇痛和抗炎作用。 2、临床次选用于风湿性关节炎、骨关节炎、临床次选用于风湿性关节炎、骨关节炎、 强直性脊柱炎和肩周炎等。其钠盐溶液亦可用强直性脊柱炎和肩周炎等。其钠盐溶液亦可用 于白内障摘除术后滴眼，以预防术后炎症。于白内障摘除术后滴眼，