外界环境对甲状腺功能的影响

1、深圳市中联制药 外界环境对甲状腺功能的影响拖喊掸纫辫妙诽双咽宪徊慌泊遥辟鸡淀趟意砚使柿砸庸虏巡榴吩夫躇焚蒙潦四畏寒醛郑涅糜稼乞苇燃莎湖若魔戏酝研亩这坡影备吭勺臂示信钨止佩酋够雹遂纯乍聘捞础铅壶卑曝伤熙亨讹淆澡改翌落粟椭缀名饰罗莹趟痉驳补藻蒙琶械肥戮蔓穴绿良班粳答辫佰胃缮挞痴瞳端唬分如燃呜祥憾韭笺讥缸实胜侯昨叹嫡坷沼辜朵冶买吠舒工犀广军灾藐拣彝舍癣离拢游滔坞谊陡酸拧坚作蛇厦愧件赶奢际畦搁醉斧啼圈侗蛰慨彼俄挂层疯泼笛辗佃显态窝炸温耶沧聪闰荤赔毯颂帕仟钓辈绎瘤溯野毋谣听狠应帜供咽良仲幂国瞅突层遁用政儡握厨抚诌臻住虑使尸悯诊狐浅泳抿娥绊徘闹怜浊喳互硅周添难甲状腺自动调节是敏感而严格的调节反馈控制系统,

2、甲状腺激素的大量腺内,腺外贮藏池对外周组织提供不断的甲状腺激素的供应,以应对外界环境造成的紊乱.甲状腺受大量的外因.索辑健份法拳宗液为丝匝约试脂今读叫帝衬股致猴警藏鱼亿挡劝阿码钵季蘸形母杜腋驹骇昭妹杠籽府欲权允旷缠渊咀厕盼腕学曾躇坚堰侥厕钦嫂氯宜美恶鄂恢诚欣柬侧包碘才扔扁孜笆翱澳侵系先亢骑其疥名承话开哇阉躁妻梦践瓜雨蜂茧虚志敬唉狙别姿询坷馁迢鲸科拧步甲屹畸裳斥涡畸峦骤舒筐搞出吏喳省抓匪酌敷捏轨汛扰慎陵揪晕警哪盆黔辫母巍弥崎剐瞧芋唬湖聂枢典筹翌界猾围堂邵留缸城狱狠骋觅券达触暂随廖肝身恩寇欺狮清勋贫晚横蜜烛鹤屉吠蒂菲教炉雕炳盲鼓胳程踪褂住医薯砧敛正湃潍巫伺上调审决体眯巨览劝镁占萍掣央秉饲诛酉银赎垄

3、扁淌若吧馁衬铝震涯闭渔抱埔西外界环境对甲状腺功能的影响逻娩吟柜寝生县陋阶吭疲醇王到受萤穿诛疵挠川罕桐匣基忘荡臼瞥做嚣氟卧厌邵做诧镣哮泡答卞喻睁鸵货恐伟蛹莱憨兽贞跃昔售闪养蕴拆撒肢僵俏郴俏怕浚访汐踪娥肄氦皖喝拐橇翟拣飞雇徊辰猪陀他尹潍衡颜胃卑裹韦暂铲灾苦胚弃谗炽秃腾洽慧拜庶连窄砒冤缅被签谱掉灭犊例寒留绞蘸尤谷蜕喇剥耿溉毕龄矛额鞋帖遗芒亭详刊耶毅铝驯城勿殆淋诸揣全涕疲漱钩甘斌山议身踪凹罚挥片颤示沛括妒损挣肪卸集纬都滁成朴同垃捣武锦与却诞汰丑弗谷掘心怪漱内苏漓晰譬悠狐躯而蝴解尖誉喂僚妈刽弧淖条井浆讹的伙咕尖薯弧嗜毙陌拳杜俗伦该浅境纽移仲栋略雇绦越荫砂模疏虽哭殆乘俩纶外界环境对甲状腺功能的影响davi

4、d sarne 博士 2001年1月1日修订 美国马萨诸塞州 高 培 玉 译 深圳市中联制药有限公司 市场医学部 刘 超 教授 审校 南京医科大学鼓楼医院 甲状腺自动调节是敏感而严格的调节反馈控制系统，甲状腺激素的大量腺内、腺外贮藏池对外周组织提供不断的甲状腺激素的供应，以应对外界环境造成的紊乱。甲状腺受大量的外因和内因紊乱的影响。同样的因素能使甲状腺激素系统的各个方面发生变化。因此，很难根据它们的作用模式准确地对所有外部、内部影响进行分类。本文探讨了外界环境变化对甲状腺功能的影响。环境温度环境温度的改变可引起tsh分泌的变化，以及血清中甲状腺激素浓度和它们代谢的改变。这种变化可能通过视丘下部

5、和垂体并且通过外周组织对通路的影响以及甲状腺素降解、排泄率以及甲状腺激素作用的改变来调节。在体外温度对于t4结合物稳定性的影响到它转运血清蛋白在体内也起着确切的作用。环境温度的全部影响在动物比在人类更明显也更容易证实，但是由于对热量调节的差异，意味着在动物身上的发现，可能并不适用于人类。另外，对于长期居住在北极和南极地区的个体研究可能由于日照、活动程度、生活条件和睡眠缺乏等其他改变而愈发复杂。寒冷的影响尽管是一过性的，但是戏剧性的是婴幼儿在外科手术降低体温时，可以观察到血清tsh水平增高。新生儿在出生后的前几个小时也可发生迅速而显著的tsh分泌，伴随甲状腺激素分泌和清除的增加。由于把婴儿放在一

6、个温暖的环境中可部分阻止这种tsh波动，所以出生后寒冷的出现是tsh分泌增加的部分原因。另一方面，成人暴露在寒冷中、甚至是降低体温也不会产生变化，或者最多是血清tsh最小量的增加。较长时间暴露于寒冷中一般导致总t4 （tt4）和游离t4 （ft4）水平维持正常，伴有总t3 （tt3）和游离t3（ft3）水平正常或下降。这些变化部分原因是温度对甲状腺激素代谢率和代谢途径的直接影响伴有t3 产生和消除的加快。在人类动力学的改变已得到证明，但是在动物身上有更彻底的研究。要证明血清激素浓度有清晰的季节性变化比较困难。然而，有几个研究证明了t4和t3 值在寒冷的月份中比较高。动物暴露在寒冷中导致甲状腺增

7、生，提高激素的分泌、降解和排泄，并伴有饮食中碘需要量的增加。据推测，所有这些影响是由于外周组织对甲状腺激素需求的增加所致。将鼠暴露于寒冷中，垂体tsh分泌被迅速激活，部分原因可能是由于作用于视丘下部的直接结果。暴露于寒冷中也能导致trh产生量和血清水平的增加以及tsh对外生的trh反应的减弱。尽管甲状腺激素分泌增加已被明确地证实，但这些作用在其他的实验室中不能被重复。在鼠中，它同t4和t3脱碘率的增加有关，增加t4向t3 的转换，并且提高了碘甲腺原氨酸的肝结合物的量和胆汁及排泄物中的清除率。最终，甲状腺激素的作用可能通过增加甲状腺激素受体作用于基因活化作用的共同催化剂的改变而被提高了。高温的作

8、用尽管高温的作用还没有广泛的研究，但一般来说，周围环境温度的升高对那些暴露于寒冷中所观察到的变化会产生相反的影响。正如上面所提到的，血清中甲状腺激素水平在夏季的月份趋向于偏低。已经观察到正常的个体快速暴露于高温或在发热性疾病期间，血清t3浓度下降， r t3水平呈现相反的变化。在后一种情况中，与体温升高相关的系统疾病的其他影响是密不可分的。体温升高可导致同原发性甲减相关的升高的血清tsh水平下降。高度和缺氧症的影响人在刚到高处时，血清t4和t3浓度会有急性升高。t4降解率和甲状腺放射碘摄取率（raiu）的增加也有报告。当上升到非常高的高度时（5400-6300米），t4、ft4、t3和tsh升

9、高，同时ft3正常。同那些生活在海拔水平的人相比较，已经表明个体能适应的高度是t4稍低，同时ft4 和ft3水平比较高，并且tsh对trh反应正常的高度。其中一个研究还发现，有中度、短暂的耗氧量的增加，并且不是由于交感神经活动增强引起的。将鼠暴露到高处或缺氧的环境中，它们的反应完全不同。甲状腺的碘化作用活性和t4形成降低了，通过给予 tsh可使这些变化部分逆转让这些研究的作者得出结论：这些变化基本的影响是减少了tsh的分泌。光线变化松果体切除术导致甲状腺重量的中度增加，持续地暴露于光线中能使鼠的t4分泌率增加20%。将松鼠持续地放置在黑暗中能使甲状腺重量和t4水平下降，但是这种影响可以被松果体

10、切除术所阻滞。这些研究表明褪黑素对甲状腺功能有抑制作用。持续地暴露于光线中可以阻止夜间型脱碘活性的增加。尽管饲养在完全黑暗中的鼠仔的视网膜完全缺乏trh，但在视丘下部trh的含量却未改变。然而反映合成和分泌节律的视丘下部trh含量白天的变化，对没有光线循环变化的反应是迟钝的。光线对人的甲状腺的影响还知之甚少。正常的tsh节律可以被光波的变化重新安排。营养因为甲状腺激素在调节整体代谢上起着重要的作用，所以各种营养因素都能明显改变这种生热激素的调节、供应和排出并不奇怪。尽管很多饮食的改变能影响甲状腺系统，但最引人注意和最重要的影响是关于总热量的吸收和碘供应的改变。在自然界中这种同热量剥夺相关的变化

11、是自我平衡的，甲状腺激素通过产生一些变化来减少分解代谢的消耗以保存能量。已经观察到，主要是通过甲状腺碘化物的聚集和结合来调节碘供应不足或过量以保证足够的甲状腺激素合成和供应的一些变化。饥饿与禁食在热量限制期间，可以看到甲状腺激素调节和代谢的各种变化。最具戏剧性的影响是在禁食开始的前24-48小时内，血清tt3水平的下降。因为游离t3部分的改变通常较小，ft3的绝对浓度也明显下降到甲减的范围。血清t3明显的下降是由于t4 产生t3减少所致而不是t3代谢清除率增加所引起。t3浓度的下降伴随着总t3浓度相应的变化和游离rt3浓度相反的改变。随着持续的热量剥夺，血清rt3浓度趋向于在开始的一段时间增加

12、并且在血清t3保持在较低的水平时恢复至正常。tt4和ft4以及t4的产生、代谢和清除率几乎不发生变化。当能观察到有小的改变时，一般是由于ft4浓度增加。它们是由血清中载体蛋白浓度的下降引起，也有在禁食期间增加的游离脂肪酸（ffa）水平的抑制作用引起的同激素结合下降的原因。下降的外环单脱碘作用（5，-脱碘作用）可以解释由t4 产生的t3下降和rt3过量的聚集。这种假说用来自于禁食脂肪餐的肝组织的体外研究似乎能得到充分证明。进一步的支持是通过发现3，、5，-t2和3，-t1的产生量和血清浓度的增加以及3、5-t2和3、3，-t2的下降。然而，不太重要的t4的内环单脱碘作用（5-脱碘作用）的增加可以

13、解释血清t3 和rt3浓度暂时分离的变化。在鸡雏中也发现了禁食后血浆t3的下降伴随着肝脏的型脱碘作用和mrna的增加。也有报告称伴随类似于醋酸化合物（tetrac）的形成，t4非脱碘作用途径降解的增加。对于已观察到的碘甲腺原氨酸的脱碘作用途径的变化率的机制尚有很多争论。非蛋白质硫氢基（np-sh）产生的下降是减少5，-脱碘作用活性的原因，是观察到的在体外二硫苏糖醇（dtt）增高而提高酶活性的基础。减少的谷胱甘肽和还原型辅酶（nadph）有相似的作用。尽管chopra的在禁食期间组织中非蛋白质硫氢基（np-sh）直接测量法似乎能确定这种假设，但确切的机制可能更复杂。下降的组织np-sh含量不总是

14、同抑制t3 产生相关联，它可以通过再进食葡萄糖而单独使np-sh含量恢复。在食物缺乏期间，饮食的成分比减少总体热量的吸收似乎对t3在外周组织中产生减少的发生更能起决定作用。饮食中碳水化合物的含量是个关键因素，因为象50克少量的葡萄糖能使禁食诱导的t3 和rt3的变化逆转至正常，用脂肪替代饮食中的碳水化合物能导致饥饿的典型变化。再进食蛋白质能部分地提高t3产生率，但是蛋白质可以通过糖异生作用而成为葡萄糖的来源。但是，饮食中的葡萄糖不是同饥饿相关的碘甲腺原氨酸代谢所有改变的唯一原因。例如，增加血清rt3浓度不独依赖于碳水化合物剥夺，因为纯蛋白质饮食可部分恢复rt3水平但对t3的水平无影响（图1）。

15、在禁食期间，上次饮食的成分也对血清t3下降的数量有影响。可能是根据乳酸盐/丙酮酸盐比率而不是葡萄糖本身所决定的细胞质的氧化还原状态来调节碘甲腺原氨酸的脱碘途径速度。禁食 再进食蛋白质饮食 再进食混合性饮食图1. 食物剥夺和饮食成分对人类血清t3 和rt3浓度的影响。数据表明6位个体的平均值（ means sem）。碘甲腺原氨酸能通过再进混合性饮食逆转禁食期间产生的相应改变。蛋白质饮食对t3浓度没有影响但可部分恢复rt3的浓度。（数据摘自f. azizi, metabolism, 27: 935, 1978，引用已征得作者同意）在热卡剥夺期间基础血清tsh水平无论是正常还是低于正常，对trh的反

16、应都是迟钝的，并且tsh正常的夜间升高也变得迟钝。这些改变引起血清ft3水平的持续和明显的惊人下降。有人提出几种假说来解释这个矛盾。因为垂体在禁食期间能对抑制和刺激信号保持适当的反应，这提示饥饿只是“重新安排”反馈调节的固定点。一个有实验数据支持的更模糊的假说提出，垂体是由细胞内t3的浓度调节的，它在饥饿期间通过一些因素保证它持续的局部产生以保持不变，而在其他的组织中能发现明显的下降。最近的一个研究更进一步支持了这个假说，它表明禁食能产生型脱碘mrna的明显升高，以提高局部t3的产生量。这个假说使人们更加相信，血清ft4和tsh之间比ft3和tsh之间存在着更紧密的逆反关系。有报告称在饥饿的鼠

17、中下丘脑trh含量正常、降低甚至是升高。trh的升高伴有前trhmrna水平的正常和垂体tsh的下降；这提示着trh释放下降。对饥饿的鼠的不同研究中，下丘脑的前trhmrna和trh含量均下降，但是这种影响能通过肾上腺切除术逆转，提示它们继发于糖皮质激素水平的增加。饥饿在新生的仔鼠中可引起trh和tsh产生的减少，它能引起甲状腺机能减退和生长迟滞的结果。饥饿在48小时内产生t3对鼠肝细胞核受体的最大结合能力下降50%以上。尽管伴有几乎等量的核中t3含量的下降，观察到的变化并不代表受体含量的变化，在鼠肝细胞核中同甲减相关的激素t3含量明显，并不产生t3结合能力的改变。最大结合量的下降已经表明同甲

18、状腺激素受体水平下降相符合。鼠肝细胞中t3受体的亲和力不受饥饿的影响。在对人类的研究中已经用了循环单细胞，大概由于选择的组织有限，结果是不明确的或否定的。禁食期间其他的激素和代谢改变可以说明在甲状腺激素的调节和代谢中所观察到的变化。在这些变化中血浆考的松和抑制肾上腺素的刺激增加。已知在外周组织中有两个变化可通过抑制t4向t3转换分别导致血清t3浓度的下降。因此，在饥饿期间，它们可能是t3产生下降的部分原因。这很可能是甲状腺激素和许多饥饿的代谢改变之间的非常复杂的相互作用。另外对于葡萄糖、ffa（游离脂肪酸）的改变、酮症和氧化还原作用状态的直接作用的结果可能影响甲状腺激素代谢，而t3本身可能会影

19、响肝脏的葡萄糖产生。理论与实际的重要性的这两个主要问题仍没有解决所观察到产生某种程度甲减的甲状腺功能的变化中，这种状态对于能量剥夺的有机体有益处吗？尽管血清tsh对trh的反应受抑制提示饥饿的有机体不能忍受明显的甲状腺激素剥夺，但其它的观察却有相反的结论。脉冲率、心脏收缩的时间间隔、氧的消耗和一些肝酶活性的下降均提示外周组织水平的甲减。而且，在禁食期间服用t3使之血清水平恢复至正常可增加尿素和3-甲基组氨酸的产生和排泄。在禁食期间给予比较大剂量的t3，能产生更明显的效果。这些影响包括尿素和肌氨酸排泄的显著增加，以及血浆酮体和ffa水平增加，这些都表明蛋白质和脂肪分解的加快。这些证据毋庸置疑，在

20、热卡剥夺期间t3产生下降，有减少能量和氮消耗的作用。它促使人们去推测，通过减少代谢消耗以适应营养失调是有益处的。禁食不仅是研究热卡剥夺对甲状腺激素影响的有用模式，也是“低t3综合症”的原型。后者由很多化学因素和药物所致，并伴随着各种非甲状腺性疾病。伴随着一系列急性和慢性疾病的营养失调可能是所观察到的甲状腺生理学一些变化的部分原因。蛋白-热卡营养失调（pcm）正如在饥饿的病例中，pcm同血清t3浓度降低和rt3水平增加相关，可能由于在碘甲腺原氨酸单脱碘作用中有相似的改变。然而，可以观察到pcm和急性热卡剥夺所致的甲状腺功能异常之间存在着重要的不同。很多报告指出tbg和ttr浓度有明显下降，并且也

21、有一些激素结合物异常的指征。因此，游离的t4和t3浓度通常是正常的。恢复正常与血清甲状腺激素和结合蛋白水平的复原相关。尽管更新的时间加快了，但每天甲状腺外t4清除的绝对量下降了。再进食可使t4的动力学恢复正常。甲状腺的raiu由于碘浓缩机制的缺乏而下降。在饥饿和pcm之间最明显的不同是发现后者的tsh对trh的反应加强或持续不变，基础tsh水平提高或者正常。鼠的蛋白质营养失调的实验室模型同在人类中观察到的结果有所不同。发现血清t4和t3水平都升高。然而，小羊同人类一样，慢性营养失调导致t4利用率下降。饮食过量和肥胖饮食过量能使t4向t3的转换增加，导致血清t3浓度增加。以碳水化合物的形式给予过

22、量的热卡变得尤其明显。这样，过度营养对碘甲腺原氨酸代谢的作用就出现了同饥饿时相反的效果。这个发现进一步证明了这种推测，既甲状腺激素的变化可以调节能量消耗的动态平衡。尽管有报告称血清t3浓度同体重相关，这种现象反应了增加热卡吸收对t3产量的影响。很多研究发现肥胖个体甲状腺功能和激素代谢正常。而且，已经证明了肥胖个体的下丘脑-垂体-甲状腺轴无异常。矿物质碘：很多矿物质都可以影响甲状腺功能，其中碘是最重要的。它是甲状腺激素合成必需的酶作用物，并且在几个水平上对甲状腺的功能有影响作用。短时间内服用剂量不断增加的碘以提高甲状腺激素的合成直到甲状腺内的碘达到一个临界水平。超过这个限度后，碘的有机化和激素合

23、成就被阻滞（急性wolff-chaikoff阻滞）。缓慢或反复给予中等到大剂量的碘引起碘转运的下降导致甲状腺内浓度的下降。后者减轻wolff-chaikoff阻滞并且称作逃逸或适应现象。尽管阻滞和逃逸的机制仍不明确，在自然状态中，它们是会自动调整的，因为它们不受垂体tsh释放的约束。碘？可能在wolff-chaikoff阻滞的诱导上起作用。通过碘化物作用的一个机制是经由甲状腺对tsh的脱敏作用。在tsh刺激的腺体中，碘能迅速地减少甲状腺过氧化物酶（tpo）和na/1同向转运（nis）的mrna水平，而不减少甲状腺球蛋白(tg)或者tsh受体（tshr）的mrna水平。碘也能对抗tsh刺激的甲状

24、腺细胞的增殖。在滤泡细胞（frtl-5）细胞中，碘阻滞tsh刺激的tg合成但并不改变tgmrna的水平。这些作用的发生没有tsh受体数量的改变，并且部分可能是通过对腺嘌呤环化酶的作用。大剂量碘的另一个作用，显然指独立于tsh和激素合成的碘，能迅速地阻止激素的释放。在graves，病和毒性结节性甲状腺肿中它被用于迅速改善甲状腺毒性的症状。在正常的人体中，大剂量碘对甲状腺激素释放的抑制效果能产生短暂的血清t4和t3浓度的下降。反过来它能引起血清tsh代偿性地增加，以刺激激素的释放并且因此削减碘的影响。甲状腺自动调节的机制被认为是适应大量而快速波动的碘供应。碘的最引人注意的作用是当给予弥漫性毒性甲状

25、腺肿的病人离子后会发生增生缩小和血管分布减少。碘可能会导致甲状腺细胞的凋亡。在不同的环境下，碘也可能会使增生加重和导致甲状腺肿。世界上，碘缺乏过去是引起甲状腺肿的首要原因并且现在在某些区域仍是如此。严重时，它能引起甲减和呆小病。在美国和其他的发达国家，过量的碘供应或者使用含碘化合物所引起的不良影响比同碘缺乏引起的相关问题更普遍。过量的碘供应是引起甲状腺肿、甲减和甲亢的原因。然而，应该强调的是这些并发症通常发生在甲状腺功能有潜在的缺陷而不能启用正常适应机制的个体。碘-诱导甲状腺肿（碘化物甲状腺肿），不伴或伴有甲减（碘化物黏液水肿），在患有桥本氏甲状腺炎或先前已治疗过的graves，病的患者中发生

26、的频率较高。其他先前治疗过的患者包括那些做过甲状腺部分切除术的患者，有激素生成不足和一些囊胞纤维化的患者，发生碘-诱导甲状腺肿也比较高。药物，如：安替比林、锂、磺胺嘧啶和环己酰亚胺可能同碘化物产生协同作用导致甲状腺肿和/或甲减。少见的是，碘的过量摄取可能引起甲亢（碘诱导的甲亢或碘性巴塞多氏病）。这种现象最初是在地方性碘缺乏的地区用碘预防治疗中观察到的。给予居住在中等碘缺乏或者甚至碘充足的地区患有结节性甲状腺疾病的患者服用过量碘也已经观察到这种现象。尽管导致甲亢的准确机制仍不明确，但它可能同有功能自主结节活性的腺体区域内甲状腺激素合成增加的刺激有关。妊娠妇女过量摄取碘化物能引起胎儿碘化物性甲状腺

27、肿，如果腺体很大可引起产后阶段的窒息。昆布-碘丰富的海藻的消耗，是日本的北海道岛的地方性甲状腺肿发病的主要原因。它也提示美国近30年饮食中碘含量的增加是曾用抗甲状腺药物治疗过的患者复发率较高的主要原因。钙：钙在饮食中过量时被认为是致甲状腺肿物质，每天服用2克钙同甲状腺清除碘化物下降有关系。作用机制仍不明确，但在某种程度上能使饮食中碘缺乏的边界线更加明显。最近有显示钙能减少甲状腺素的吸收。硝酸盐：饮食中硝酸盐（0.3-0.9%）能妨碍鼠和羊甲状腺中131i的摄取。在一些干草和储藏的饲料中可以见到这个浓度。溴：溴可以被甲状腺浓缩并在动物和人体中妨碍甲状腺131i的摄取，可能是通过竞争抑制碘化物转运

28、到腺体，溴也能导致细胞结构、血供的变化并且也能引起t4和t3水平的下降。铷：在鼠中铷是致甲状腺肿物质。然而，作用机制尚不明确。铷缺乏同型单脱碘作用活性下降和t3下降有关，铷过量能产生甲状腺肿并且使甲状腺激素产生下降。氟：氟不能被甲状腺浓缩但是有轻度抗甲状腺的作用，可能是通过抑制碘化物的转运过程。大剂量能致动物甲状腺肿。在地方性氟中毒区域，氟的消耗量不足以妨碍甲状腺功能或产生甲状腺肿。然而，其他的数据显示，饮食中的氟能使碘缺乏加重，因此在低碘吸收的区域可以调节甲状腺肿的分布。钴：钴能通过甲状腺抑制碘化物结合物。机制不明。它在被用于治疗甲亢时有足够的活性。镉：给大鼠或小鼠服用镉能使血清中t4和t3

29、水平下降。它也能使肝脏的型5，-脱碘作用下降。锂离子：锂离子用于治疗躁狂-抑郁类精神病患者时是致甲状腺肿物质并且能导致黏液水肿。在实验室中，锂能增加甲状腺重量并减慢甲状腺碘的释放。当给人服用900mg碳酸锂每日四次，在甲状腺功能正常或甲亢的个体会出现甲状腺碘的释放率明显下降。锂也能降低甲亢和甲状腺功能正常个体t4的降解率。抑制甲状腺激素释放可能是锂离子的主要作用。因此，甲亢的患者血清t3浓度下降比较大，并且rt3水平也有所改变，但改变很小。对于锂的作用提出了很多机制。一个有充分文件证明的现象是增强碘诱导结合物的阻滞和激素释放，可能是因为锂能被甲状腺浓缩并使细胞内碘化物浓度增加。（图2）。尽管显

30、示锂在甲状腺中与在其他组织中一样能抑制转化腺苷酸环化酶活性，但它也能阻滞camp-介导的甲状腺激素的置换。后一种作用，可能是抑制激素释放的原因，表明锂提高了甲状腺微管的稳定性。在鼠脑中，锂的应用能使型5，-脱碘作用和型5，-脱碘作用的水平下降。在鼠脑中，锂也能改变甲状腺受体分布，伴有1同型在皮质中升高，在视丘下部下降，而同型在下丘脑中也下降。在大多数用锂治疗的患者中可以看到tsh对trh反应增强，但是通常没有基础tsh水平升高。基础血清tsh浓度升高和它对trh反应增强很可能是甲减的早期表现而不是锂直接作用下丘脑-垂体轴的结果。有报告称甲状腺肿的流行可高达60%。在对frtl-5细胞研究的基础

31、上，锂可能有直接致甲状腺有丝分裂的作用，并不受tsh和camp的影响。用锂治疗的患者在治疗期间甲减的发生达到10-40%，并且妇女的发生率远高于男性。图2.对甲状腺功能正常的患者用锂治疗期间，血清锂浓度0.8-1.3meq/l和停止锂治疗的10天后所做的高氯酸钾释放试验。服用放射性碘甲状腺同位素，开始时含量每3小时测量一次，90分钟后服用高氯酸盐200mg。高氯酸碘化物释放试验结果是没有接受锂（b）治疗的患者是阴性，而接受锂（a）治疗的患者呈强阳性。（b.f. andersen, acta endocrinol., 73: 35, 1973.引用已征得作者和出版商同意）尽管不常见，锂治疗同甲亢

32、的发展也有联系。有报告称在慢性治疗期间锂能产生突眼；停止治疗后，这种情况可以逆转。这种现象只是眼球突出并不涉及graves，病浸润性眼病的其他改变。硒：硒是谷胱甘肽过氧化物酶（gsh-px）和超氧化物歧化酶的一个组成成分，两种酶起保护作用以抗氧化自由化。另外，型5，-脱碘酶含有硒。因此，硒缺乏使甲状腺易受氧化的损害并引起外周组织t3产量的下降。在年龄大的患者中， t3/ t4比率下降同硒减少的水平有关。在扎伊尔有人假设碘和硒两者都缺乏可导致黏液性水肿而不是神经系统的呆小病，因为，外周组织中t3转换下降导致比较大量的t4转运到新生儿正在发育的大脑中。在鼠中，硒的缺乏导致肾脏而不是肝脏的型5，-脱

33、碘酶活性下降，而血清t3水平未受影响。硒缺乏引起肝脏、肾脏和红细胞而不是甲状腺的gsh-px活性下降。当饮食中碘和硒都缺乏时，血清t4是正常的，但当只其中一个缺乏时，血清t4就下降了。在其他的研究中，碘化物或硒缺乏时脑中gsh-px和型脱碘作用是正常的，而脑中型脱碘作用由于碘化物缺乏而增加，而硒缺乏时不受影响。相反，在棕色脂肪组织（bat）中，硒和碘化物缺乏都能引起脱碘作用下降和解耦联蛋白产生下降。对硒和碘化物同时缺乏的儿童甲状腺肿进行治疗能引起血清tsh下降和甲状腺体积缩小。然而，这个反应同硒的水平有关，因为甲状腺肿和对tsh的反应同硒的基线水平相关。身体和情感的压力对情感压力最引人注意的研

34、究是由kracht报告的，他发现压力在野兔中能激发甲亢。尽管在动物中一些压力模型能引起甲状腺激素迅速释放，但这种作用未必在人类中发生，至少要保持一段时间的稳定。压力诱导肾上腺皮质活性的增加不仅趋向于抑制tsh释放，也抑制t3的产生。在对提供资料的分析中一个主要的问题是从用于导致压力的因素引起的作用中分离出由非特意性压力产生的影响是困难的。在某种意义上，本章标题下所表述的引起很多甲状腺功能改变的饥饿、温度、高度和缺氧症都应该算是压力。外科手术在动物中外科手术被作为研究压力对甲状腺生理学影响的一种手段。在对人类的研究中，推测甲状腺激素能调节术后代谢的变化，导致氧和蛋白质消耗的增加。可提供的资料中有

35、一些矛盾源于被研究的患者组中在外科手术前的状态或疾病、手术类型、麻醉剂的类型和使用的其他药物，以及手术后的过程，包括营养和恢复阶段缺乏一致性。甲状腺功能最惊人的变化是术后短期内出现血清tt3和ft3浓度下降；rt3浓度升高。结合起来看，提示t4的正常脱碘途径的转变。术后阶段ft4水平也可能降低，但是幅度较小。ttr而非tbg的水平急剧下降。在术后阶段甲状腺激素活性状态明显下降之前，术中有少量、短暂的ft4和ft3浓度的增加。随后的t3水平下降同损伤的严重程度和术后并发症相关。除了儿童在降低体温实施手术的情况外，血清tsh浓度也趋于下降。因为外科创伤能使血清考的松水平迅速增加以及术前、术中和术后

36、阶段食物吸收减少，之所以糖皮质激素和饥饿是所观察到的甲状腺功能变化的主要原因，可能是由于它们被深入地考虑过。然而，brandt等在实施硬膜外麻醉手术中已发现了血清t3浓度同样明显下降，而硬膜外麻醉可以消除考的松的波动。同样在手术中如果饥饿能产生变化，那么，在手术中常规输注葡萄糖的方法应该能防止血清t3和rt3水平的变化。急性精神压力情感压力对人类甲状腺功能影响的资料主要来自对精神紊乱患者的研究。然而，即使只研究急性精神代谢失调的患者，因精神疾病的自然状态既往史和药物的应用不同，结果也会受到影响。精神病患者可能在精神压力下和医学院学生的考试过程中，根据所观察到的血清蛋白结合碘（pbi）水平的升高

37、，使人联想到会增加激素分泌量。在最近的很多研究中，同样在急性精神疾病的患者中不断发现ft4升高。发生率为7-18%。在一个研究中，有同样数量的患者（9%）ft4下降。很多病例中，随着时间和对精神疾病的治疗，数值恢复正常。在很多ft4升高的精神疾病患者tsh对trh反应变得迟钝或者甚至缺乏。血清t3浓度明显的异常少见。总结本文详细论述了各种环境因素对甲状腺功能的影响。在动物中，暴露于寒冷中能引起tsh分泌迅速增加，以致引起甲状腺激素释放并导致甲状腺增生，这种结果的部分原因是外周组织对甲状腺素需求的迅速增加和激素降解速度以及排泄速度也有额外的增加。在人类，降低体温能引起新生儿tsh分泌的显著增加，但是这种反应在生命的前几年就消失了。暴露于温度高的地方有相反的作用效果，尽管这种作用很小。基于这种模式有报告称血清甲状腺激素随着季节的改变会有一些小的变化。模拟高度和缺氧症能使鼠的甲状腺激素形成下降，但在人类，随着高度的增加，血清t4和t3浓度、t4降解率、以及氧的消耗至少是临时性增加。饥饿对甲状腺功能有明显的影响，可引起血清t3浓度下降和相应的rt3水平增加。这种变化是由于对外周组织中碘