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文档简介
1、一、抗体产生得一般规律 当第一次用适量抗原给动物免疫,需经一泄潜伏期才能在血液中出现抗体,含量低,且维持时 间短,很快下降,称这种现象为初次免疫应答。若在抗体下降期再次给以相同抗原免疫时,则 发现抗体出现得潜伏期较初次应答明显缩短,抗体含量也随之上升,而且维持时间长,称这种 现象为现次免疫应答或回忆应答。由于对抗体分子结构研究得进展,发现初次应答产生得抗 体主要就是I訓分子,对抗原结合力低,为低亲与性抗体。而再次应答则主要为IgG分子,且 为高亲与性抗体。TD抗原可引起再次应答,而TI抗原只能引起初应答。对初次与再次应答 现象机制得研究,对抗体特异性、多样性、免疫记忆以及对自身抗原而受性机制等
2、问题得研 究,都必须以抗体生成得细胞学为基础(图11-1,表11-2)。)0天初次扰原剌泡t 3天图11-1初次及再次免疫应答表11一2初次与再次免疫应答特性特性 初次 再次抗原呈递非B细胞B细胞抗原浓度髙低抗体产生延迟相 510天 25天Ig类别 主要为IgM IgG. IgA等亲与力低高无关抗体多少二、抗体产生得细胞学基础 抗体产生就是由多细胞完成得,血Iler等在60年代,首先证明了淋巴细胞就是不均一得细胞 群。她用早期摘除鸡得胸腺与法氏囊得方法证明了有二类不同得得淋巴细胞,即T与B细胞。 前者与细胞免疫有关,后者与抗体形成有关(表11-3) o表11-3新生期摘除胸腺及法氏囊对免疫功能
3、得影响(鸡)全身X-线照射周囤血淋巴细胞数Ig浓度抗体产生移植物排斥反应未身X-线照射148 000+胸腺摘除 9 000+法氏囊摘除 13 200一一+阳性反应;一阴性反应Claman给经X-线照射小鼠移入同系骨髄细胞(B细胞来源)与胸腺细胞(T细胞来源),然后 用羊红细胞免疫,结果证明只有同时移入两种细胞才能产生抗体。因此证明了抗体产生需要 T与B细胞共同参予。Unanue等在70年代又证明了巨噬细胞在抗体形成中得重要作用。她们应用纯化细胞得体外 培养技术研究这一问题。根据小鼠细胞对玻璃而或塑料而得粘附性,可将脾细胞分为二种, 其一为有粘附性细胞属巨噬细胞(M ),列一种为非粘附性细胞属淋
4、巴细胞,包括T与B细胞0 当将这二种细胞分别与羊红细胞(抗原)在体外培养时,皆不能产生抗体,只有在二种细胞混 合培养时才能产生抗体,自此证明了 也参予抗体得产生(表11-4, 5) o表11-4 T与B细胞在抗体产生中得作用X-线照射鼠入得细胞抗体产生脾细胞(含有T与B) +胸腺细胞(T细胞)士件髓细胞(B细胞)+胸腺细胞+柠髓细胞+卄表11-5在抗体产生中得作用体外培养细胞抗体产生粘附细胞+羊红细胞非粘附细胞+羊红细胞一粘附细胞一+ +羊红细胞+非粘附细胞表11-6促进B细胞增殖与分化得细胞因子IL-1IL-4IL-5IL-6IL-2名称作用 促进B细胞活化与增殖 促进活化B细胞增殖 促进B
5、细胞分化与IL-1协同在同一时期Gershon等又证明了抑制性T细胞(TS)得存在,对免疫应答起抑制作用。因此TH 与TS可视为免疫调节细胞,而TC与TD可视为细胞免疫得效应细胞。通过上述研究,证明了 抗体产生需要三种细胞参予,即单核吞噬细胞系、T细胞系与B细胞系。从而否泄了过去认 为抗体产生就是由单一淋巴细胞克隆产生得观点。因此抗体产生不只就是涉及抗原与免疫细 胞间得相互作用,即对抗原得识别与抗原得激发作用,同时也涉及免疫细胞间得相互作用, 即免疫细胞活化,增殖与分化过程。这二个过程就是紧密交织在一起得,为此必须进一步探讨 在免疫应答过程中,三种细胞各自发挥什么作用?以及它们之间得相互作用又
6、就是怎样进行 得。三、免疫细胞在抗体生成中得作用上述三类细胞都参予抗体生成过程,但各自发挥得作用不同。现已证明抗原处理与呈递 细胞,无特异识别抗原得功能。T细胞系主要就是TH与TS,它们对免疫应答有调卩功能,所以 就是免疫调节细胞,有特异识別抗原得功能。B细胞系既具有呈递抗原得作用又就是产生抗 体得细胞,也具有特异识别抗原得功能。(一)M 4)得作用在免疫应答得全过程都发挥重要作用,在抗原识别过程中,即在免疫应答得诱导期,它表 现为具有摄取、处理加工、存贮与呈递抗原得作用。它活化后还能分泌多种细胞因子,其合 成与分泌得IL-1有促进T与B细胞得活化作用。因此,不能认为M只就是机械得将抗原决 定
7、簇呈递给淋巴细胞,它还具有调节淋巴细胞功能得作用。抗原性物质进入体内后,必须先经摄取、加工处理,然后才能呈递给淋巴细胞。就是 有吞噬细胞功能得细胞,已证明在其细胞表面有多种受体分子,但无抗原识别受体。它主要就 是以吞噬、吞饮与被动吸附等方式捕捉抗原,可摄取任何抗原性特质,所以就是非特异性得摄 取抗原性物质。摄入得抗原大分子,可在细胞内被降解为许多小肽片段。其中一些免疫原性决泄簇可与细胞 内得自己MHCII类分子相结合,然后运送至细胞膜表面,形成所谓修饰得自身复合物分子(即 异种抗原X+自己MHCII类分子)此即M4)对抗原得处理与加工过程。将这种复合物分子,呈递给有抗原识别功能得淋巴细胞,才能
8、激发免疫应答。不难瞧岀, 识別这种复合物得抗原识别受体,必须就是既能识別异种抗原X,又能同时识别自已MHC分 子。这就就是免疫细胞间相互作用得MHC限制性得由来。(二)淋巴细胞得作用 淋巴细胞具有抗原识別受体,所以T与B细胞都就是抗原识別细胞。每一细胞克隆可识别一 种抗原决定簇,所以这种识别就是有特异性得。B细胞表而抗原识别受体就是膜Ig分子,它 可识别天然蛋白质抗原分子表而得构像抗原决左簇(即B决左簇),在识别抗原时无MHc限制 性。而T细胞抗原识别受体为异二聚体分子,即TCR P ,它能同时识别经加工处理得序列决 肚簇肽片段(即T决泄簇)与自己MHC分子,所以有MHC限制性。四、细胞因子在抗体产生中得作用细胞因子(cytokines)在抗体产生应答过程中得作用有下述特点:1. 细胞因子得作用既无抗原特异性也无MHC限制性当TH细胞受刺激活化后,它所分泌得细胞 因子就可作用于任何抗原特异性得B细胞与任何MHC单倍型(haplotype)得B细胞。2. 在B细胞产生免疫应答得不同时期有不同得细胞因子起作用即B细胞得增殖期与分化期, 或Ig得分泌期可有不同得细胞因子在起作用(表11-6)。此外,不同得细胞因子间得组合有 得起拮抗作用,有得起协同作用。3. 细胞因子还可作用于旁路(bystander)B细胞使
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