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文档简介

1、 目目 录录 能引起病毒性肝炎的病毒很多,除肝炎病毒外,尚有巨细胞病毒能引起病毒性肝炎的病毒很多,除肝炎病毒外,尚有巨细胞病毒 (CMVCMV)、柯萨奇病毒、疱疹病毒等)、柯萨奇病毒、疱疹病毒等 肝炎病毒:噬肝病毒肝炎病毒:噬肝病毒 主要作用部位为肝脏主要作用部位为肝脏 目前目前8 8种肝炎病毒:种肝炎病毒:A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、TTVTTV 各种病毒生物学特性、分类学各不相同各种病毒生物学特性、分类学各不相同 各种肝炎病毒流行特征明显区别,致病机理各不相同各种肝炎病毒流行特征明显区别,致病机理各不相同 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 丙型

2、肝炎病毒丙型肝炎病毒 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 已型肝炎病毒已型肝炎病毒 庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒 TT型肝炎病毒型肝炎病毒 一、生物学特性一、生物学特性 (一)形态与结构:(一)形态与结构: l球形、球形、27-32 nm、20面体对称,无面体对称,无 包膜包膜 l+ssRNA l1个个ORF l衣壳蛋白:衣壳蛋白:VP1VP4(HAV Ag) anti-HAV Ab l 一个血清型一个血清型 (二)培养(二)培养 细胞培养:细胞培养: 原代狨猴肝细胞、传代恒河猴胚肾细胞等原代狨猴肝细胞、传代恒河猴胚肾细胞等 无明显细胞病变无明显细胞病变 动物接种:动物接种: 狨猴

3、、猩猩狨猴、猩猩 (三)抵抗力(三)抵抗力 耐受:乙醚、氯仿、酸(耐受:乙醚、氯仿、酸(pH 3) 60 4 hrs 敏感:敏感:100 5 min、甲醛、氯、甲醛、氯 二、致病性二、致病性 传染源传染源: : 病人、隐性感染者病人、隐性感染者 传播途径:粪口途径传播,经污染水源、食物、海产传播途径:粪口途径传播,经污染水源、食物、海产 品(毛蚶)等品(毛蚶)等 潜伏期:潜伏期:15155050天天 HAV的致病性的致病性 粪口途径传播粪口途径传播小肠淋巴结中大量增殖小肠淋巴结中大量增殖 入血并入血并 形成病形成病 毒血症毒血症 肝脏为最终靶器官肝脏为最终靶器官 (免疫病理作用免疫病理作用)

4、通过胆汁通过胆汁 随粪便排随粪便排 出体外出体外 三、免疫性三、免疫性 无论显性感染或隐性感染 均能产生抗-HAV的 IgM和IgG抗体 抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据 抗-HAV的IgG在恢复后期出现 有保护作用,维持终身 四、微生物学检查与防治原则四、微生物学检查与防治原则 1.1.检查:检查: 抗体水平抗体水平 感染早期感染早期抗抗-HAV -HAV IgMIgM 既往感染或流行病学调查既往感染或流行病学调查抗抗-HAV -HAV IgGIgG 2.防治:防治: 提高易感人群免疫力接种疫苗提高易感人群免疫力接种疫苗 切断传播途径、搞好饮食卫生切断传播途

5、径、搞好饮食卫生 目目 录录 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 一、生物学特性一、生物学特性 血清中三种形态的病毒颗粒:血清中三种形态的病毒颗粒: l大球形颗粒大球形颗粒/Dane/Dane颗粒颗粒 42nm 42nm 有感染性的完整的有感染性的完整的HBVHBV颗粒颗粒 l小球形颗粒小球形颗粒 22-27nm 22-27nm 无核酸,无感染性无核酸,无感染性 l管形颗粒管形颗粒 由由小球形颗粒聚合而成小球形颗粒聚合而成 (一)形态与结构(一)形态与结构 大球形颗粒大球形颗粒 /Dane /Dane 颗粒颗粒 管形颗粒管形颗粒 小球形颗粒小球形颗粒 (

6、 (HBsAgHBsAg) ) 有感染性的完整的有感染性的完整的HBV病毒颗粒病毒颗粒 球形,球形, 42nm,双层衣壳结构双层衣壳结构 外衣壳外衣壳:包膜包膜(脂质双层脂质双层+蛋白质蛋白质) HBsAg等等 内衣壳内衣壳:HBcAg、HBeAg 核心核心:DNA- 环状双链环状双链 DNA polymerase 多聚酶多聚酶 Dane 颗粒颗粒 HBV的小球形颗粒的小球形颗粒 无核酸,无感染性无核酸,无感染性 过剩的过剩的HBsAg装配而成装配而成 HBV的管形颗粒的管形颗粒 小球形颗粒串联而成小球形颗粒串联而成 ( (二二) )基因结构与功能基因结构与功能 不完全双链环状不完全双链环状D

7、NA,L-和和S+ L- 上至少含有上至少含有4 个个ORF S 区区: 衣壳蛋白衣壳蛋白 preS1 gene: preS1Ag preS2 gene: preS2Ag S 基因基因: HBsAg C 区区 C 基因基因: HBcAg preC 基因基因 + C 基因基因 : HBeAg P 区区: DNA 聚合酶聚合酶 X 区区: HBxAg 反式激活因子反式激活因子 与肝癌发生有关与肝癌发生有关 ( (三三) )复制方式复制方式 1. 吸附,脱衣壳吸附,脱衣壳 2. L-DNA dsDNA 3. dsDNA(L-) mRNA 2.1kb 外衣壳蛋白外衣壳蛋白 3.5kb 内衣壳蛋白内衣壳

8、蛋白 DNA 复制模板复制模板(前基因组前基因组) 4. 前基因组、蛋白引物、前基因组、蛋白引物、DNA聚合酶进入内衣壳聚合酶进入内衣壳 5. mRNA(前基因组前基因组) DNA(-) 6. DNA(-) DNA(+) 7. 病毒体组装及释放病毒体组装及释放 (四)(四)HBV抗原组成抗原组成 表面抗原(表面抗原(HBsAgHBsAg) 是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志 四个基本亚型:四个基本亚型:adr,adw,ayr,aywadr,adw,ayr,ayw 刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBsHBs:中和抗体:中和抗体 核心抗原(核心抗原(HBcAgHBcAg) 一般不能在血循环

9、中检出一般不能在血循环中检出 刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBcHBc 抗抗HBcHBc IgMIgM:说明:说明HBVHBV复制复制 抗抗HBcHBc IgGIgG:非中和抗体:非中和抗体 e e抗原(抗原(HBeAgHBeAg) 感染性病毒存在的最有效证据(复制及具传染性的标志)感染性病毒存在的最有效证据(复制及具传染性的标志) 刺激机体产生抗刺激机体产生抗- -HBeHBe:说明病毒感染性较低(预后良好的征象):说明病毒感染性较低(预后良好的征象) 变异株(变异株(preC 基因发生突变)基因发生突变):可在抗:可在抗- -HBeHBe阳性的情况下仍大量增殖阳性的情况下仍大量增殖 二、致

10、病性二、致病性 l传染源传染源 患者、无症状携带者患者、无症状携带者 l传播途径传播途径 u血液、血制品传播:只需极微量的污染血进入人体血液、血制品传播:只需极微量的污染血进入人体 u母母- -婴传播(胎盘、产道、哺乳)婴传播(胎盘、产道、哺乳) 三、致病机制三、致病机制 病毒病毒机体免疫应答机体免疫应答 细胞免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应 体液免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应 自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害 免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎 病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸 四、症状与免疫力的关系四、症状与免疫力

11、的关系 正常:急性肝炎正常:急性肝炎 亢进:重症肝炎亢进:重症肝炎 低下:慢性肝炎低下:慢性肝炎 耐受:携带者耐受:携带者 紊乱:慢性活动性肝炎紊乱:慢性活动性肝炎 HBV与原发性肝癌与原发性肝癌 抗原抗体检测抗原抗体检测 ELISA, RIAELISA, RIA HBV DNAHBV DNA southern blot, PCRsouthern blot, PCR HBV DNAHBV DNA 聚合酶检测聚合酶检测 五、微生物学检查五、微生物学检查 HBV HBV抗原抗体系统检测临床意义抗原抗体系统检测临床意义 HBsAgHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc抗抗-HBs临床意义临床意义 IgM

12、IgG 感染或无症状携带者感染或无症状携带者 急性或慢性乙型肝炎(传染性强,急性或慢性乙型肝炎(传染性强, 大三阳)大三阳) 急性或慢性乙型肝炎,或无症状急性或慢性乙型肝炎,或无症状 携带者携带者 急性肝炎趋向恢复急性肝炎趋向恢复(小三阳)(小三阳) 乙型肝炎恢复期(传染性低)乙型肝炎恢复期(传染性低) 既往感染或接种疫苗既往感染或接种疫苗 既往感染既往感染 六、防治原则六、防治原则 供血员筛选供血员筛选 HBsAg 主动免疫主动免疫血源疫苗血源疫苗 0、1、6月月 基因工程疫苗基因工程疫苗纯化纯化HBsAg HBsAg多肽疫苗多肽疫苗HBV DNA核酸疫苗核酸疫苗 被动免疫被动免疫乙肝高效价

13、免疫球蛋白(乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG) 目目 录录 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 (hepatitis C virus,HCV) l黄病毒科黄病毒科 l球形、有包膜、球形、有包膜、(+)(+)ssss RNA RNA l传播途径似传播途径似HBVHBV,主要经血或血制品传播,主要经血或血制品传播 l引起的肝病易慢性化,部分病人发展为肝癌引起的肝病易慢性化,部分病人发展为肝癌 l病毒易变异病毒易变异 l治疗:治疗:IFN-IFN- 目目 录录 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 (hepatitis D virus,HDV) l缺陷病毒,需要缺陷病毒,需要HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒辅助病毒辅助

14、 lHDV RNA 、HDAg、HBsAg l联合感染:与联合感染:与HBV共同感染共同感染 l重叠感染:在重叠感染:在HBV感染的基础上进一步感染感染的基础上进一步感染HDV 目目 录录 l属于杯状病毒科属于杯状病毒科 l单正链单正链RNARNA、无包膜、无包膜 l粪粪- -口途径传播,潜伏期口途径传播,潜伏期10106060天(天(4040天)天) l孕妇感染后往往病情较重,病死率孕妇感染后往往病情较重,病死率1010 2020 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 (hepatitis E virus,HEV) 五种肝炎病毒比较五种肝炎病毒比较 HAVHBVHCVHDVHEV 病毒结构病毒结构+ss

15、RNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA 传播途径传播途径 粪粪-口口血液、性、垂直传播血液、性、垂直传播粪粪-口口 病情病情轻轻偶尔严重偶尔严重亚临床亚临床,慢性多慢性多 见见 需需HBV协助协助孕妇重孕妇重 慢性及携带慢性及携带 者者 无无有有无无 实验室检查实验室检查抗抗HAV IgM HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗抗HCV HCV- RNA 抗抗HDV IgM抗抗HEV IgM 预防预防疫苗疫苗疫苗疫苗无无同同HBV预防为主预防为主 目目 录录 出血热病毒出血热病毒 汉坦病毒汉坦病毒 l布尼亚病毒科布尼亚病毒科 l单负链单负链RNARNA、有包膜、有包膜

16、 l在我国引起流行性出血热(在我国引起流行性出血热(EHF)EHF) 自然宿主自然宿主啮齿类动物啮齿类动物 黑线姬鼠、田鼠、家鼠黑线姬鼠、田鼠、家鼠 唾液、尿、粪便污染唾液、尿、粪便污染 呼吸道、消化道、接触传播呼吸道、消化道、接触传播 流行季节流行季节10101212月月 目目 录录 虫媒病毒虫媒病毒 l节肢动物为媒介节肢动物为媒介 l单正链单正链RNARNA,有包膜,有包膜, 20, 20面体对称面体对称 l我国主要流行我国主要流行流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒、登革病毒登革病毒、森林脑炎病毒森林脑炎病毒 l有较广的宿主范围,能在脊椎动物及非脊椎动物体内繁殖,节肢动物有较广的宿主范围

17、,能在脊椎动物及非脊椎动物体内繁殖,节肢动物 可长期储存和传播病毒可长期储存和传播病毒 l致病具有明显的季节性和地方性,主要引起发热、脑炎、出血热等致病具有明显的季节性和地方性,主要引起发热、脑炎、出血热等 一、生物学性状一、生物学性状 黄病毒属,单正链黄病毒属,单正链RNARNA、有包膜、二十面立体对称、有包膜、二十面立体对称 二、所致疾病二、所致疾病 引起流行性乙型脑炎引起流行性乙型脑炎 储存宿主储存宿主 幼猪幼猪 传播媒介传播媒介 三带喙库蚊三带喙库蚊 传播途径传播途径 蚊虫叮咬蚊虫叮咬 流行季节流行季节 6 67 7月(南方)月(南方) 8 89 9月(北方)月(北方) 病毒病毒 蚊子叮咬蚊子叮咬 毛细血管内皮细胞内增殖毛细血管内皮细胞内增殖 入血入血( (第一次病毒血症)第一次病毒血症) 流感样流感样 3 37

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