肿瘤标志物医学课件

1、 分类命名尚未统一分类命名尚未统一 按本质分为：蛋白质类；糖类；脂类；按本质分为：蛋白质类；糖类；脂类； 酶类；激素类和多胺类等。酶类；激素类和多胺类等。 按性质：按性质： 肿瘤相关标志物：正常分化抗原、肿瘤相关标志物：正常分化抗原、 MHC、病毒抗原、癌基因产物等。病毒抗原、癌基因产物等。 肿瘤标志物：胚胎性标志物、激素、肿瘤标志物：胚胎性标志物、激素、 酶和糖蛋白等。酶和糖蛋白等。 按存在部位：按存在部位： 细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或 抗原，如激素受体、生长因子受体、白血抗原，如激素受体、生长因子受体、白血 病表型、分子基因等。病表型、分子基因等。

2、 体液肿瘤标志物：病理情况下，在血液、体液肿瘤标志物：病理情况下，在血液、 尿液或其他体液中由癌细胞分泌或脱落或尿液或其他体液中由癌细胞分泌或脱落或 是宿主对肿瘤细胞反应而产生的物质。是宿主对肿瘤细胞反应而产生的物质。 肿瘤特异性抗原：肿瘤特异性抗原： 1.物理和化学致癌剂诱导的肿瘤抗原物理和化学致癌剂诱导的肿瘤抗原 2.病毒诱导的肿瘤抗原病毒诱导的肿瘤抗原 3.自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原 4.癌基因编码的抗原癌基因编码的抗原 肿瘤相关抗原：肿瘤相关抗原： 1。分化抗原。分化抗原 “理想理想”的肿瘤标志物的肿瘤标志物 1.特异性特异性100% 2.灵敏度灵敏度100% 3.器官特异性器官特异

3、性 4.与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关 5.能进行疗效监测能进行疗效监测 6.与预后有关与预后有关 7.可靠的预测价值可靠的预测价值 1 .普查：满足普查：满足1，2两点，该两点，该TM可用于普查。可用于普查。 考虑原则：考虑原则： 1）应十分清楚该肿瘤的发病率）应十分清楚该肿瘤的发病率 2）该）该TM应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤 3）该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有）该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有 效效 4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良 好好 5）普查所需费用能被接受）普查所需费用能被接受 1）浓度下降至正常水平：去除或缓解）浓度

4、下降至正常水平：去除或缓解 2）浓度下降仍持续在正常水平以上或短期下降）浓度下降仍持续在正常水平以上或短期下降 到正常水平又重新增高：残留或转移到正常水平又重新增高：残留或转移 3）浓度下降到正常水平一段时间有重新增加：）浓度下降到正常水平一段时间有重新增加： 复发或转移复发或转移 6.预后：如预后：如HCG和和AFP 与睾丸癌；与睾丸癌；CEA与结与结 肠癌；肠癌； CA125与卵巢癌。与卵巢癌。 7.预测：预测个体发生癌的危险性及社会人预测：预测个体发生癌的危险性及社会人 群所处的危险程度和预防重点。群所处的危险程度和预防重点。 临界值：肿瘤标志物临床评价的生命线。临界值：肿瘤标志物临床评

5、价的生命线。 按照临床流行病学原理和方法来确定临界按照临床流行病学原理和方法来确定临界 值和临床诊断价值。是根据金标准确诊为值和临床诊断价值。是根据金标准确诊为 患者和正常对照组两组人群来确定。患者和正常对照组两组人群来确定。 正常参考值：来自一组对照人群。正常参考值：来自一组对照人群。 9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2021-5-182021-5-18Tuesday, May 18, 2021 10、低头要有勇气，抬头要有低气。2021-5-182021-5-182021-5-185/18/2021 11:24:08 PM 11、人总是珍惜为得到。2021-5-182021-5-

6、182021-5-18May-2118-May-21 12、人乱于心，不宽余请。2021-5-182021-5-182021-5-18Tuesday, May 18, 2021 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2021-5-182021-5-182021-5-182021-5-185/18/2021 14、抱最大的希望，作最大的努力。2021年5月18日星期二2021-5-182021-5-182021-5-18 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2021年5月2021-5-182021-5-182021-5-185/18/2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。2021-5

7、-182021-5-18May 18, 2021 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2021-5-182021-5-182021-5-182021-5-18 灵敏度：灵敏度： 特异性：良好的特异性：良好的TM其特异性应达到其特异性应达到95%。 预测值预测值 阳性预测值阳性预测值 阴性预测值阴性预测值 1.体内因素：体内因素： 肝肾功能异常和胆汁淤滞等：肝肾功能异常和胆汁淤滞等：TM浓度增高。浓度增高。 风湿病时：风湿病时：CA19-9浓度可增高。浓度可增高。 强烈的治疗作用（手术、放化疗）；连续强烈的治疗作用（手术、放化疗）；连续 的细胞死亡；肿瘤部位供血障碍等：导的细胞死亡；肿瘤

8、部位供血障碍等：导 致致TM浓度变化。浓度变化。 某些药物影响某些药物影响TM浓度：浓度： 多次直肠检查：多次直肠检查：PSA升高。升高。 2.体外因素体外因素 血液稀释，阳性率有局限性，直接收集血液稀释，阳性率有局限性，直接收集 肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行 测定，可提高灵敏度和特异性。测定，可提高灵敏度和特异性。 如胰液如胰液CA19-9,CA72-4，胰腺癌胰腺癌 乳汁乳汁CEA,CA15-3 ， 乳腺癌乳腺癌 样本的放置：样本的放置： 微生物污染：微生物污染： 抗原浓度过高；抗原浓度过高； 不同试剂盒：不同试剂盒： 嗜异性抗体嗜异性抗体 3.引起

9、假阳性的因素引起假阳性的因素 良性疾病时，如炎症性疾病会使一些良性疾病时，如炎症性疾病会使一些TM 表达增加。表达增加。 生理变化：如妊娠时，生理变化：如妊娠时，AFP，CA125， HCG可升高；月经时，可升高；月经时，CA125可升高。可升高。 肿瘤手术、化疗和放疗过程中，由于肿肿瘤手术、化疗和放疗过程中，由于肿 瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤 标志产生增加，影响测定。标志产生增加，影响测定。 4.引起假阴性的因素引起假阴性的因素 产生产生TM的肿瘤细胞数目少。的肿瘤细胞数目少。 细胞或细胞表面被封闭。细胞或细胞表面被封闭。 抗体与抗体与TM形成免疫复

10、合物。形成免疫复合物。 肿瘤组织本身血循环差，肿瘤组织本身血循环差，TM不能分泌到不能分泌到 外周血中。外周血中。 血标本的采集或储存不当血标本的采集或储存不当 1.动态记录动态记录TM的浓度变化：的浓度变化： 2.定期测定定期测定TM浓度；浓度； 3.合理选用合理选用TM： 4.TM组合测定：组合测定： 顺序检测（顺序检测（series testing)： 平列检测平列检测 (parallel testing)： 1 1.甲胎蛋白测定（甲胎蛋白测定（AFP） 甲胎蛋白（甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）是胎是胎 儿发育早期产生的一种血清糖蛋白。儿发育早期产生的一种血清糖蛋白。 正

11、常情况下仅存在于胎儿血清中，出正常情况下仅存在于胎儿血清中，出 生后几周内消失，正常人血清为阴性。生后几周内消失，正常人血清为阴性。 目前临床常用的检测方法是目前临床常用的检测方法是ELISA法，法， 放免法，放免法，化学发光法化学发光法等。等。 正常值正常值 5g/L为异常，吸烟可使为异常，吸烟可使CEA值增加，值增加， 45g/L. 放免法：一般放免法：一般20g/L 为异常为异常 电化学发光法：电化学发光法：10ng/ml 临床意义临床意义 CEA升高主要见于：结肠癌、升高主要见于：结肠癌、 直肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌；骨肉直肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌；骨肉 瘤、甲状腺髓样癌、肝脏肿瘤等瘤

12、、甲状腺髓样癌、肝脏肿瘤等CEA 浓度也可升高。浓度也可升高。 CEA浓度与肿瘤细胞的分化程度有关，分化浓度与肿瘤细胞的分化程度有关，分化 差者浓度低，甚至在正常范围，分化程度高差者浓度低，甚至在正常范围，分化程度高 的则浓度高。判断疗效和预后。术前的则浓度高。判断疗效和预后。术前CEA浓浓 度较高，术后度较高，术后CEA浓度没有降低，提示有残浓度没有降低，提示有残 存肿瘤。手术存肿瘤。手术6周后，定期或连续测定，周后，定期或连续测定， CEA浓度缓慢上升者，提示有局部复发，快浓度缓慢上升者，提示有局部复发，快 速上升或达到很高水平，常见有肝或胃转移速上升或达到很高水平，常见有肝或胃转移 发生

13、。发生。 CA199是一种单唾液酸的神经节苷脂，在是一种单唾液酸的神经节苷脂，在 血液中以唾液酸粘液糖蛋白的形式存在。血液中以唾液酸粘液糖蛋白的形式存在。 检测方法主要有固相放免和夹心检测方法主要有固相放免和夹心ELISA方方 法法, ,化学发光法等。化学发光法等。 正常值正常值 0-37ku/L. 注意事项注意事项 CA 19-9 对胰腺癌早期诊断意对胰腺癌早期诊断意 义不大。用于癌症筛选，特异性和敏感性义不大。用于癌症筛选，特异性和敏感性 都不足。临床可联合应用都不足。临床可联合应用CEA、AFP，提提 高诊断价值。高诊断价值。 神经元特异性烯醇化酶是烯醇酶的同工神经元特异性烯醇化酶是烯醇

14、酶的同工 酶，仅存在于神经元和神经内分泌细胞酶，仅存在于神经元和神经内分泌细胞 内，参与糖原酵解，其作用是使二磷酸内，参与糖原酵解，其作用是使二磷酸 甘油酸向烯醇磷酸丙酮酸转化。检测方甘油酸向烯醇磷酸丙酮酸转化。检测方 法有固相夹心法有固相夹心ELISA，放射免疫测定法放射免疫测定法, , 化学发光法等。化学发光法等。 正常值正常值 12.5ng/ml（12.5ug/L）。）。 0-15.2ug/L（电化学发光法）电化学发光法） 临床意义临床意义 小细胞肺癌患者小细胞肺癌患者NSE水平明显水平明显 高于腺癌、鳞状上皮癌和大细胞肺癌，并高于腺癌、鳞状上皮癌和大细胞肺癌，并 与癌肿的转移及病期相关

15、。当手术切除或与癌肿的转移及病期相关。当手术切除或 化疗有效时，化疗有效时，NSE浓度可降低至正常水平，浓度可降低至正常水平， 复发时血清复发时血清NSE升高较临床检查确诊早升高较临床检查确诊早12 周。检测及随查周。检测及随查NSE对小细胞肺癌的诊断、对小细胞肺癌的诊断、 病情判断、疗效评价及监测复发有一定意病情判断、疗效评价及监测复发有一定意 义。义。 神经元细胞瘤患者神经元细胞瘤患者NSE浓度增高，儿童患浓度增高，儿童患 者增高更为显著，增高程度可作为预后判者增高更为显著，增高程度可作为预后判 断的指标。神经节细胞瘤患者断的指标。神经节细胞瘤患者NSE增高多增高多 不明显。大多数神经胶质

16、瘤病人不明显。大多数神经胶质瘤病人NSE水平水平 基本正常。但神经元非特异性烯醇酯酶基本正常。但神经元非特异性烯醇酯酶 （NNE）升高并有助于早期诊断。升高并有助于早期诊断。 神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、 甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、燕麦细胞瘤甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、燕麦细胞瘤 等患者等患者NSE浓度也可增高。检测浓度也可增高。检测NSE可协可协 助诊断和估计预后。助诊断和估计预后。 注意事项注意事项 血液采集后在血液采集后在1小时内离心；小时内离心； 不要溶血；不能放置时间过长。血清分不要溶血；不能放置时间过长。血清分 离后立即离后立即20保存待测。避

17、免反复冻保存待测。避免反复冻 融。浓度过高应稀释样品后重新测定。融。浓度过高应稀释样品后重新测定。 应与应与CEA等其他指标联合应用。等其他指标联合应用。 CA125是一种糖蛋白，存在于卵巢肿瘤的是一种糖蛋白，存在于卵巢肿瘤的 上皮细胞内，是一种广谱的标志物。上皮细胞内，是一种广谱的标志物。 正常值：正常值：0-35U/ml 临床意义：卵巢癌升高明显，辅助诊断，临床意义：卵巢癌升高明显，辅助诊断， 疗效观察，预后判断。疗效观察，预后判断。 其他肿瘤也可升高。如宫颈癌；乳癌；胰其他肿瘤也可升高。如宫颈癌；乳癌；胰 腺癌；肝癌；肺癌等。腺癌；肝癌；肺癌等。 部分良性肿瘤也可升高。如子宫肌瘤。部分良

18、性肿瘤也可升高。如子宫肌瘤。 CA15-3是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变 异体，辅助诊断乳腺癌。异体，辅助诊断乳腺癌。 正常值：正常值：0-30ku/L 临床意义：临床意义： 1）乳腺癌时明显升高，与病理分期、疾）乳腺癌时明显升高，与病理分期、疾 病发展程度相关，与病发展程度相关，与CEA联合检测可提联合检测可提 高诊断灵敏度。高诊断灵敏度。 2）在转移性卵巢癌）在转移性卵巢癌 、结肠癌、支气管、结肠癌、支气管 癌时，血清水平也可升高。癌时，血清水平也可升高。 CYFRA21-1又称为细胞角蛋白又称为细胞角蛋白19。细胞角。细胞角 蛋白是细胞体的中间丝，分为蛋白是细胞

19、体的中间丝，分为20多种不同多种不同 类型。类型。 正常值：正常值：0.1-3.3ng/ml 临床意义：主要用于非小细胞肺癌的诊断、临床意义：主要用于非小细胞肺癌的诊断、 治疗监测，也见于支气管癌等。高水平治疗监测，也见于支气管癌等。高水平 CYFRA21-1提示病情发展或预后差。水平提示病情发展或预后差。水平 正常不能完全排除诊断。与正常不能完全排除诊断。与CEA联合检测联合检测 可提高肺癌的检出率。可提高肺癌的检出率。 PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标。是目前诊断前列腺癌最敏感的指标。 PSA 是由前列腺上皮细胞产生的一种大分是由前列腺上皮细胞产生的一种大分 子糖蛋白，具有极高的器官特

20、异性。子糖蛋白，具有极高的器官特异性。 正常值：正常值：0-4ng/ml，随年龄而增长。随年龄而增长。 50岁岁 70岁岁 7.7ng/ml 临床意义：用于前列腺癌的早期诊断、治临床意义：用于前列腺癌的早期诊断、治 疗监测及预测复发。良性前列腺瘤、前列疗监测及预测复发。良性前列腺瘤、前列 腺肥大、急性前列腺炎时，腺肥大、急性前列腺炎时，PSA也可升高。也可升高。 CA72-4是一种肿瘤相关糖蛋白抗原，是胃是一种肿瘤相关糖蛋白抗原，是胃 肠道和卵巢肿瘤的标志。肠道和卵巢肿瘤的标志。 正常值：正常值：0-5.3u/ml 临床意义：主要见于卵巢癌、胃癌、大肠临床意义：主要见于卵巢癌、胃癌、大肠 癌、

21、乳腺癌、胰腺癌等。常与癌、乳腺癌、胰腺癌等。常与CEA和和 CA19-9同时检测。与同时检测。与CA125联合检测，可联合检测，可 提高卵巢癌的检出率。提高卵巢癌的检出率。 铁蛋白为贮存及利用铁的蛋白质，主要贮铁蛋白为贮存及利用铁的蛋白质，主要贮 存于网状内皮系统及骨髓中。人铁蛋白微存于网状内皮系统及骨髓中。人铁蛋白微 量存在于血清中。检测方法为双抗体夹心量存在于血清中。检测方法为双抗体夹心 ELISA和放射免疫法。和放射免疫法。 正常值正常值 不同地区，不同群体差异较大，不同地区，不同群体差异较大， 男性高于女性，成人高于儿童。男性高于女性，成人高于儿童。 成年男性成年男性20200ug/L

22、 女性女性17200ug/L 小于小于20ug/L提示缺铁性贫血，大提示缺铁性贫血，大 于于300ug/L提示铁负荷过度提示铁负荷过度。 电化学发光法：电化学发光法：13-400ug/L 注意事项注意事项 依方法、试剂盒不同，正常参依方法、试剂盒不同，正常参 考值不同。结果评价应动态观察，并结合考值不同。结果评价应动态观察，并结合 临床及其他指标作出正确判断。临床及其他指标作出正确判断。 胎盘碱性磷酸酶（胎盘碱性磷酸酶（placental alkaline phosphatase ,PLAP）见于精原细胞瘤，见于精原细胞瘤， 卵巢癌等。卵巢癌等。 前列腺特异性酸性磷酸酶（前列腺特异性酸性磷酸酶

23、（prostate- specific acid phosphatase,PAP）见于前见于前 列腺癌。列腺癌。 碱性磷酸酶：骨肉瘤或其他骨癌。碱性磷酸酶：骨肉瘤或其他骨癌。 酸性磷酸酶：前列腺癌酸性磷酸酶：前列腺癌 香草扁桃酸，儿茶酚胺：神经母细胞瘤，嗜香草扁桃酸，儿茶酚胺：神经母细胞瘤，嗜 络细胞瘤络细胞瘤 大部分大部分TM是多种组织产生，或者特异组织是多种组织产生，或者特异组织 产生，但良性组织也有合成，特异性不高。产生，但良性组织也有合成，特异性不高。 用用TM作诊断，只具有参考或重要参考价值，作诊断，只具有参考或重要参考价值， 没有没有“金指标金指标”。可动态检查，。可动态检查，。

24、各各TM可用于治疗监测。预后判断的有用指可用于治疗监测。预后判断的有用指 标。标。 几种几种TM可在同一肿瘤同时出现；同一可在同一肿瘤同时出现；同一TM在在 多种肿瘤皆会升高，因此提出了多种多种肿瘤皆会升高，因此提出了多种TM联联 合检测的必要性。合检测的必要性。 结肠癌：结肠癌：CEA、CA19-9，可加可加a1-酸性糖蛋酸性糖蛋 白（白（AAG），），CRP。 胰腺癌：胰腺癌：CA19-9，CA125，CA50 肺癌：肺癌：CEA，NSE，CYFRA21-1，唾液酸唾液酸 乳腺癌：乳腺癌：CA15-3，CEA，CA125 卵巢癌：卵巢癌：CA125，CA19-9，铁蛋白，铁蛋白，CA72-

25、 4 胃癌：胃癌：CEA，CA19-9，CA72-4 - 肿瘤类型 血清标志 推荐方法 乳腺 CEA*,CA15-3,CA549 4 胃肠道(结肠,胰,胃) CEA*,CA19-9,CA72-4,CA50 3,4 前列腺 PSA 1,3,4 PAP 3,4 肝细胞 AFP*, 1-4 CEA*, 4 卵巢 CA125 3,4 肺(小细胞癌) NSE 4 * FDA 批准的标志;1,筛选 2,诊断 3, 预后 4,监察疾病或疗效 9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。21.5.1821.5.18Tuesday, May 18, 2021 10、低头要有勇气，抬头要有低气。*5/18/2021

26、 11:24:11 PM 11、人总是珍惜为得到。21.5.18*May-2118-May-21 12、人乱于心，不宽余请。*Tuesday, May 18, 2021 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。21.5.1821.5.18*May 18, 2021 14、抱最大的希望，作最大的努力。2021年5月18日星期二*21.5.18 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2021年5月*21.5.18*May 18, 2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。*5/18/2021 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。*21.5.18 谢谢大家谢谢大家 9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。21.5.1821.5.18Tuesday, May 18