肾脏损伤监测相关指标

1、特定蛋白临床应用 -肾脏损伤篇 1.肾脏结构与功能 2.肾脏疾病与早期诊断 3.尿微量蛋白系列 4.与肾脏相关的其它指标 5.急性肾损伤标志物 6.类风湿关节炎相关指标 内 容 肾脏结构与功能 肾脏结构肾脏结构 肾脏是由数百万个肾单位组成 维持体液平衡及体内酸碱平衡 内分泌功能 肾脏功能肾脏功能 生成尿液、排泄代谢产物 肾小球肾小球 滤过作用 血液原尿（180l） 肾小管肾小管 重吸收及分泌、排泄作用 原尿尿（1.8l） 肾脏功能肾脏功能 滤过作用滤过作用-肾小球肾小球 三层滤过膜筛孔形成的分子筛屏障 带负电荷的氨基多糖等形成的负电荷屏障 滤过动力-有效滤过压=肾小球毛细血管压-（血浆胶体渗透

2、压+囊内压） 肾脏功能肾脏功能 重吸收、分泌排泄作用重吸收、分泌排泄作用-肾小管肾小管 经肾小球滤出的少量小分子蛋白、水、部分无机盐、全部的葡萄糖， 在肾小管重吸收。 肾脏分泌排泄h离子、nh3、k离子，并通过氢钠交换和钾钠交换，保 留了钠离子。正常机体产生的肌酐和对氨基马尿酸等，既从肾小球滤 过，又能由肾小管排泄；外源性的某些物质如青霉素、酚红等也是通 过近端小管的排泄，排到小管腔，再排出体外。 肾脏功能肾脏功能 肾脏疾病与早期诊断 目前, 肾脏病已成为危害全世界人民健康的主要疾病，全球有100 万以上中末期肾病患者,而且肾病患者的数量还在以每年10%的速度 增长。 中国的肾病患者约占全球的

3、1/10。而且随着高血压、糖尿病等疾 病的发病率的上升，所导致的肾病患者也日益增多。 2008年我国透析人数将近100万，到2011年透析人数将达到114万 人，2011年,全球透析人数为215.8万人,同比增长6.4%。 慢性肾脏病的防治正面临严峻挑战！慢性肾脏病的防治正面临严峻挑战！ 肾脏病的危害肾脏病的危害 肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断 肾脏病的早期诊断肾脏病的早期诊断 肾脏具备强大的代偿功能，早期肾病往往没有症状和体征，在客观 上易于掩盖早期肾损伤，很多患者就诊时已经到达终末期肾病，失 去治疗机会。 肾损伤的早期发现对预后又有十分重要的意义，因而，早期诊断对 于延长患者生命、提高生

4、存质量至关重要。 经过对大量的肾脏损伤的病理研究，我们发现：尿液中微量蛋白的 产生是整个肾脏损伤病程中最早出现的病理变化。 肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断 蛋白尿常规检测与尿微量蛋白检测蛋白尿常规检测与尿微量蛋白检测 肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断 分期分期临床表现临床表现ccrscr bun 大量大量 蛋白尿蛋白尿 微量微量 蛋白尿蛋白尿 期期 高滤过期高滤过期 gfr升高升高 无临床表现无临床表现 期期 正常蛋白尿期正常蛋白尿期 gfr正常或轻度升高正常或轻度升高 无明显临床表现无明显临床表现 运动后出现微量蛋白运动后出现微量蛋白 尿尿 期期 dn早期早期 gfr正常或轻度升高正常或轻

5、度升高 无明显临床表现无明显临床表现 可出现微量蛋白尿可出现微量蛋白尿 干预能逆转干预能逆转 / 期期 dn临床期临床期 gfr正常或轻度降低正常或轻度降低 高血压、浮肿等高血压、浮肿等 出现大量蛋白尿出现大量蛋白尿 干预能延缓干预能延缓 v期期 dn终末期终末期 gfr持续降低持续降低 出现肾病综合征出现肾病综合征 干预不能延缓干预不能延缓 以糖尿病肾病以糖尿病肾病(diabetic nephropathy(diabetic nephropathy，dn)dn)为例为例 dn在早期往往还可逆转，一旦出现大量蛋白尿则很易发展为肾功能不全 肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断 尿微量蛋白系列 尿微量

6、蛋白系列的联合检测被认为是肾损害早期的最早最敏感指标！尿微量蛋白系列的联合检测被认为是肾损害早期的最早最敏感指标！ 什么是尿微量蛋白？ 有研究表明，在肾损害早期，肾小球滤过功能和(或)肾小管重吸收功能可 能很早就表现异常，导致尿液蛋白浓度升高。但此时尿常规蛋白测定常为 阴性，这种蛋白尿的浓度已超过正常生理范围，但尚未被常规方法检出，蛋白尿的浓度已超过正常生理范围，但尚未被常规方法检出， 被称为被称为“尿微量蛋白尿微量蛋白” 常规方法检测-尿蛋白定性试验：尿蛋白定性试验：正常情况下，尿中微量蛋白质总含量仅 为ug至mg水平。只有当尿微量蛋白超过150mg/l，常规尿试纸检测中的尿 蛋白定性试验才

7、是阳性。 尿微量蛋白尿微量蛋白 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 肾脏病与早期诊断肾脏病与早期诊断 尿微量蛋白形成机制尿微量蛋白形成机制 理论上讲，血浆蛋白均可在病理条件下出现于尿液中，但与肾脏结构 和功能受损较为密切的微量尿蛋白系列约有20多种。由于肾单位受损 部位不同，临床最常用的，最具标志性的尿微量蛋白系列有以下五种： 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 中文名称中文名称英文名称英文名称缩写缩写应用意义应用意义 1.尿微量白蛋白尿微量白蛋白microalbuminma肾小球滤过膜电荷屏障受损的传统标志蛋白肾小球滤过膜电荷屏障受损的传统标志蛋白 2.尿转铁蛋白尿转铁蛋白urine transferr

8、intru肾小球滤过膜电荷屏障受损的敏感标志蛋白肾小球滤过膜电荷屏障受损的敏感标志蛋白 3.尿免疫球蛋白尿免疫球蛋白urine immunoglobulin g igu肾小球滤过膜分子筛屏障受损的标志蛋白肾小球滤过膜分子筛屏障受损的标志蛋白 4.尿尿1微球蛋微球蛋 白白 1-microglobulina1 m 肾小管重吸收功能受损的标志蛋白肾小管重吸收功能受损的标志蛋白 5.尿尿2-微球蛋白微球蛋白2-microglobulinb2 m 肾小管重吸收功能受损的标志蛋白肾小管重吸收功能受损的标志蛋白 尿微量白蛋白尿微量白蛋白(ma(ma） 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 基础信息血清中含量最多的蛋

9、白质，含量35-55mg/ml 分子量为69kd，pi=4.8-4.9，在血清ph7.4条件下带负电荷 滤过机制正常状态下，受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用，绝大部分 的ma不能滤过 病理状态下，滤过膜负电荷下降时，血浆中ma在滤过压作用下通 过滤过膜，进入原尿中；滤出ma很难被肾小管重吸收，结果终尿 中ma含量升高 应用特点肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的传统敏感蛋白质 参考值范围尿ma1.9mg/dl 其他信息美国肾脏病协会的肾脏病教育计划(nekdp)将 ma与grf作为肾脏 病的早期筛查及诊断的重要指标 美国糖尿病学会(ada)的“2009糖尿病诊疗指南解读”提出：对于1 型糖尿病病程

10、5年者及所有2型糖尿病患者，应该每年检查有无微 量白蛋白尿 mama的临床意义的临床意义 糖尿病诱发ma的原因有三个: 肾小球的损伤；血液动力学的改变; 以及代谢紊乱 导致的基底膜负电荷屏障减弱。基底膜负电荷屏障减弱。 有研究资料表明，在糖尿病病人中尿ma排出率较高者，糖尿病肾病的发病率和 死亡率均明显高于尿ma排出率较低者。根据尿ma测定值不同，对糖尿病病人应 采取不同的措施，尿白蛋白排出率20ug/min者，表明已发生了糖尿病肾病，应 进行干预治疗，在1220ug/min者，每隔3个月重测一次，12ug/min者应每年 复查1次，及早发现肾病性损害，及时治疗。 在用随意尿标本检测ma时，可

11、以与尿肌酐联合，排除尿液浓缩/稀释的影响。 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 尿转铁蛋白尿转铁蛋白(tru)(tru) 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 基础信息血清中运转铁离子的蛋白，含量2.52-4.29mg/ml 分子量约75- 90kd，pi=5.2，在血清ph7.4条件下带负电荷 滤过机制正常状态下，受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用，tru不能 滤过 病理状态下，滤过膜负电荷下降时，血浆中tru在滤过压作用下通 过滤过膜，进入原尿中；滤出tru很难被肾小管重吸收，结果终尿 中tru含量升高 应用特点肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的早期敏感蛋白质 参考值范围尿tru0.2mg/dl 其他信息研

12、究发现在2型糖尿病病人中，tru的升高比ma早，可能由于tru 的等电点较ma高，带有较少负电荷，受到的电荷排斥力较ma小， 较容易漏出，因而也能敏感地反映肾小球电荷屏障的受损 *kanauchi m, etc. european journal of internal medicine, 2002 may;13(3):190-193 trutru的临床意义的临床意义 糖尿病患者尿蛋白蛋白排泄已被公认为早期肾损伤的指标。研究报道：尿转铁 蛋白排泄增加可能更敏感地反映一部分糖尿病患者早期血管并发症。 对82例无明显血管并发症的niddm（非胰岛素依赖型糖尿病）患者进行24h尿 白蛋白（ma）和2

13、4h转铁蛋白（tru）排泄测定。 1. niddm患者tru与正常对照组比较：正常对照组24htru为 （0.450.39）mg，82位 niddm患者24htru为（17.237.5） mg，两 者相比较，后者显著增高（p0.01）。 2. niddm患者tru与ma的阳性率比较：得出59例ma阴性的niddm中， 23例tru增高，占39%。 结果显示：tru排泄增加可敏感地反映糖尿病患者早期肾损伤，甚至其改变早 于ma。 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 尿尿igg (igu)igg (igu) 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 基础信息血清中最重要的免疫球蛋白，含量7.23-16.85mg/m

14、l 分子量约150kd，pi=5.8-7.2，在血清ph7.4条件下，呈电中性 滤过机制正常状态下，受滤过膜滤网选择性屏障作用，igu不能滤过 病理状态下，滤过膜受损和孔径变大时，igu滤出进入原尿，滤出 igu不被肾小管重吸收，结果终尿中igu含量升高 应用特点肾小球滤过膜筛网屏障损伤的标志蛋白质 参考值范围尿igu0.8mg/dl 其他信息研究显示糖尿病肾病患者的代谢紊乱，会导致弥漫性及渗出性肾脏病 变，可能在疾病初期即有大分子血浆蛋白如igu从尿中排出* * morelli e, etc. diabetes,1990,39(1):76-82 iguigu的临床意义的临床意义 igu作为原

15、发性膜肾病的预后指标。 在成年人中，膜肾病是导致肾病终合症最常见的因素，所以它和表面抗原， sle，恶性瘤，药物的负面影响等列入潜在性疾病。大约有3/4的病人会出现 蛋白尿，其中又有一半人最终导致肾功能障碍，很难治愈。因此一些研究者者 通过肾脏的血液动力学和测定尿液中不同蛋白的方法，分析各种参数，想寻找 肾功能恶化的指标，研究发现尿igg的排泄量是最有价值的参数。 当尿排泄量250mg/d，肾功能开始逐步恶化，所以可作为预后指标，说明预 后不良。 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 定义：测定定义：测定iggigg清除率与转铁蛋白清除率与转铁蛋白trutru清除率的比值清除率的比值 意义：意义：sp

16、ispi反映滤过膜的通透性，与其病理组织学有关，如果反映滤过膜的通透性，与其病理组织学有关，如果spispi高则预后差高则预后差 尿蛋白选择性指数尿蛋白选择性指数(selective proteinuria index(selective proteinuria index，spi)spi) 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 选择性蛋白尿选择性蛋白尿非选择性蛋白尿非选择性蛋白尿 spi0.2 滤过膜损伤程度滤过膜损伤程度 指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具 有一定的选择有一定的选择,大分子量蛋白的不易滤过大分子量蛋白的不易滤过 不论蛋白质相对分子量大小，不论蛋白质

17、相对分子量大小， 以同样的速率滤过以同样的速率滤过 组分组分 以白蛋白为主，并有小量小分子量蛋白，以白蛋白为主，并有小量小分子量蛋白， 尿中无大分子量蛋白尿中无大分子量蛋白 尿蛋白可呈现出血循环中蛋白尿蛋白可呈现出血循环中蛋白 的成分：有大分子量的蛋白的成分：有大分子量的蛋白 治疗反应治疗反应好好不好不好 预后预后良良不良不良 1-1-微球蛋白微球蛋白(a1m)(a1m) 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 基础信息是由淋巴细胞和肝脏产生的一种糖蛋白，含量l0-30ug/ml 分子量约27-33kd 滤过机制正常状态下，可自由通过肾小球滤过膜而滤出，但绝大部分被肾近 曲小管重吸收而分解，故正常尿中a

18、1m 含量极少 病理状态下，当近曲小管受损时，因重吸收减少a1m浓度明显增加 应用特点a1m的产生量恒定，尿中a1m排出量较少受尿液ph变动的影响，被 认为是肾小管损伤的特异性标志蛋白 参考值范围随机尿a1m1.25mg/dl 24小时尿a1m1.28mg/dl 其他信息对590名2型糖尿病患者的研究表明尿a1m与ma直接相关，但在一 些病例中存在ma未出现，而a1m异常升高的现象，因此研究建议在 早期筛查糖尿病肾病时，尿a1m的检测也是一项重要的早期诊断指 标 *hong cy, etc. diabetes care, 2003, 26(2):338-42 a1ma1m的临床意义的临床意义

19、作为低分子量的蛋白质，a1m在肾小管损伤时的低分子量蛋白尿及混合性蛋白 尿时在尿中的排出量有明显增加，因而尿液a1m排泄量测定对肾功能损伤均有 早期诊断意义。 a1m的产生量恒定，尿中a1m的排出量较少受肾外因素影响，被认为是较特异 的肾功能损伤诊断试验。健康人及疾病时尿中a1m在各种ph的稳定性均优于 2mg，这使尿液a1m浓度测定的精度大为提高，为临床提供了一个较好的肾 功能实验。 a1m在尿液中的含量明显高于2m，最新的研究结果提示，尿a1m指标的检测 优于尿2m指标的检测，受到越来越广泛的使用。 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 尿特定蛋白检测与临床诊断尿特定蛋白检测与临床诊断 尿微量蛋白

20、系列尿微量蛋白系列 ma tru igu a1m病理变化病理变化有关提示有关提示 -/- 肾小球滤过电荷肾小球滤过电荷 屏障受损屏障受损 如糖尿病肾病，急慢性肾小球肾炎，炎症，代谢异常，如糖尿病肾病，急慢性肾小球肾炎，炎症，代谢异常， 免疫损伤等所引起的滤过膜上负电荷减少，静电排斥免疫损伤等所引起的滤过膜上负电荷减少，静电排斥 力下降，蛋白滤出增多力下降，蛋白滤出增多 -/-/- 肾小球滤过筛网肾小球滤过筛网 屏障轻度受损屏障轻度受损 如高血压肾病时肾血流量增多与压力升高使肾小球内如高血压肾病时肾血流量增多与压力升高使肾小球内 滤过压超过滤过膜阻力，蛋白滤出增多滤过压超过滤过膜阻力，蛋白滤出增

21、多 如急性肾小球肾炎、微小病变肾病、狼疮肾、系膜病如急性肾小球肾炎、微小病变肾病、狼疮肾、系膜病 肾炎和小球节性硬化等引起的滤过膜通透性增高，蛋肾炎和小球节性硬化等引起的滤过膜通透性增高，蛋 白滤出增多白滤出增多 - 肾小球滤过筛网肾小球滤过筛网 屏障严重受损屏障严重受损 如感染、肾中毒、血管病变和免疫损伤均可导致滤过如感染、肾中毒、血管病变和免疫损伤均可导致滤过 膜孔径增大或闭锁、膜孔径增大或闭锁、 基膜断裂，蛋白滤出增多基膜断裂，蛋白滤出增多 - 肾小管重吸收功肾小管重吸收功 能受损能受损 如肾缺血、肾间质肾炎、重金属中毒和药物损伤引起如肾缺血、肾间质肾炎、重金属中毒和药物损伤引起 的肾小

22、管上皮细胞损伤，蛋白重吸收减少，蛋白增多的肾小管上皮细胞损伤，蛋白重吸收减少，蛋白增多 复合损伤复合损伤如多种原因引起的肾小球和肾小管同时受损如多种原因引起的肾小球和肾小管同时受损 2-2-微球蛋白微球蛋白 2-微球蛋白是分子量为11800的低分子蛋白，在血液、尿液、脑脊液 中含量甚微。 血及尿中的2-微球蛋白对肾功能障碍及各种恶性肿瘤的诊断，治疗效 果及预后的判断都是一个有效的指标。 同a1-微球同为肾小管吸收障碍的指标。 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 视黄醇结合蛋白是血液中维生素的转运蛋白，由肝脏合成、广泛分布于 血液、脑脊液、尿液及其他体液中。因其为低分子量蛋白，可自由通过 肾小球滤过膜

23、。 参考范围：男：3656mg/l(36.056.0g/ml) 女：26.757.9mg/l(26.757.9g/ml) 临床意义 降低：维生素a缺乏症、低蛋白血症、吸收不良综合征、肝疾病(除 外营养过剩性脂肪肝)、阻塞性黄疸、甲状腺功能亢进症、感染症、 外伤等。 升高：肾功能不全、营养过剩性脂肪肝。 当肾脏滤过功能降低时，肾小球滤过率和肾血流量降低而使血视黄 醇结合蛋白储积而显示浓度升高。因其不易受饮食等因素的影响， 其稳定性与灵敏度优于肌酐等传统标志物，可作为评价肾小球滤过 功能的指标。 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 血视黄醇结合蛋白血视黄醇结合蛋白 尿视黄醇结合蛋白尿视黄醇结合蛋白 尿微

24、量蛋白系列尿微量蛋白系列 测定尿视黄醇结合蛋白能早期发现肾小管的功能损害，并能 灵敏反映肾近曲小管的损害程度。 尿视黄醇结合蛋白在ph和稳定的条件下，其稳定性优于2- 微球蛋白。 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 由于尿微量蛋白系列的组成在临床不同个体及疾病所处的不同阶段变 化较大，联合检测尿微量蛋白系列，有助于： 早期诊断肾脏损害 确定是肾小球、肾小管或混合性蛋白尿 有助于尽早确定治疗方案及评价疗效，评估预后 尿特定蛋白检测与临床诊断尿特定蛋白检测与临床诊断 与肾脏损伤的其它相关指标 临床常见的肾脏疾病：临床常见的肾脏疾病： 急性肾小球肾炎 肾病综合征 糖尿病肾病 肾小管性酸中毒 急、慢性肾衰竭

25、与尿毒症 全身性疾病的肾脏损害： 内分泌的代谢紊乱，以糖尿病和淀粉样变性病为主； 自身免疫性有关的疾病如红斑狼疮性肾炎；合并肾脏病变的类风湿关节炎 肾循环障碍的肾静脉血栓症、肾梗死； 遗传性疾患如多囊性肾病、alport症候群； 血液疾患如多发性骨髓瘤等。 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标 急性肾小球肾炎：急性肾小球肾炎： 因感染后免疫反应所致急性弥散性肾小球炎性改变， 以链球菌感染最常见。 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标 实验室检查：实验室检查： aso aso 1-2周升高，3-5周达到高峰，随病情好转而下

26、降 实验室检查：实验室检查： 补体补体c3c3、c4c4： 急性早期明显下降，可降至正常50以下，其后逐渐恢复，68周时 恢复正常，可能是链球菌外毒素直接经替代途径激活补体产生炎症反 应，并且消耗补体。此种动态变化在链球菌感染后急性肾炎表现典型， 可视为急性肾炎病情活动的指标。 iggigg、igaiga、igeige：明显升高：明显升高 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标 原发性肾病综合症（原发性肾病综合症（nsns）：）：由于肾小球毛细血管壁滤过膜电 荷选择性发生障碍而引起的一组临床症候群。ns不是一独立的 疾病，而是许多疾病过程中损伤了肾小球毛细血管滤过膜的通 透性而产生的

27、一组症候。凡能引起肾小球毛细血管滤过膜损伤 的各种疾病，均可发生ns。 以原发性的的以原发性的的igaiga型肾小球肾炎（型肾小球肾炎（iganigan）为例）为例，该病占原发性肾小球疾 病的30%-40%，且资料显示，近年有逐步上升的趋势，成为终末期肾脏 疾病的常见病因之一。 相关实验室检查：相关实验室检查：igaiga、c3c3 目前很多实验研究证明：igan的发病机制不仅和血清iga的异构体有关， 也与血清iga的水平有关。既往研究显示9-%-70%的igan患者血清iga明 显升高 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标 对发

28、生肾病综合征的相关实验室指标对发生肾病综合征的相关实验室指标igaiga，igmigm，iggigg，c3c3，c4c4的的 研究研究： igg明显降低 igm增高 ige明显增高 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标 急性肾小球肾炎和肾病综合征在临床表现上均可出现蛋白 尿，水肿等，尤其在水肿早期难以区分。我们可通过联合 监测iga，igm，igg，c3，c4，为临床早期诊断提供鉴别帮 助。 除免疫复合物对肾脏造成损伤外，近年来发现补体系统对 肾脏也形成一定的损伤：例如c3型的肾炎。 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标

29、 由上述可见：虽然目前诊断原发性的肾小球病变由上述可见：虽然目前诊断原发性的肾小球病变 还是以免疫病理检查为金标准，但是当适应症尚还是以免疫病理检查为金标准，但是当适应症尚 不充分或者有肾活检禁忌症的情况下，使用非创不充分或者有肾活检禁忌症的情况下，使用非创 伤或创伤性非常小的进行辅助诊断正在逐步的被伤或创伤性非常小的进行辅助诊断正在逐步的被 重视中并起到参考作用重视中并起到参考作用。 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它相关指标 除糖尿病肾病，高血压肾病，原发性的肾脏疾病之外，全 身性疾病的肾脏损害也在受到关注，以合并肾脏病变的类 风湿关节为例： 与肾脏损伤的其它相关指标与肾脏损伤的其它

30、相关指标 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 多数疾病都会累及肾脏并以不可逆的肾损伤为疾病终点，肾 脏损伤的早期诊断与治疗任重而道远。 以尿微量蛋白为标志物的肾脏损伤早期监测尤为重要。 对慢性疾病（如：糖尿病，高血压）早期肾脏损伤的监测， 设立每年三月份第二个星期四为世界肾脏日，今年已为第八 个世界肾脏日，早期肾损伤监测已是全球关注的疾病。 尿微量蛋白系列尿微量蛋白系列 急性肾损伤标志物 急性肾损伤标志物急性肾损伤标志物 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(ngal)(ngal) 结合在中性粒细胞明胶酶上的25kd管状多肽 发现于中性粒细胞，正常肾、结肠、肺上皮细胞低峰

31、度表达 缺血性肾损伤早期表达水平上调最高的基因，蛋白水平也明显 上调 与含铁细胞共同参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增 殖，抑制凋亡 生长因子样的肾脏保护作用 急性肾损伤标志物急性肾损伤标志物 尿液尿液ngal可有效区分可有效区分aki与与 肾前性氮质血症及肾前性氮质血症及ckd，以，以 130 g/g creatinine为为cutoff 值，敏感性为值，敏感性为90%，特异性，特异性 99.5%，auc=0.95 nickolas et al, annals of internal medicine 2008;148:810-19 尿液尿液ngalngal鉴别鉴别akiaki与其它疾

32、病与其它疾病 血液血液ngalngal预测预测akiaki判断预后判断预后 急性肾损伤标志物急性肾损伤标志物 021224 time post-cpb (hr) ngal (ng/ml) aki (n=45) no aki (n=75) * * * * p100ng/ml100ng/ml预测预测akiaki，敏感性，敏感性100%100%，特异性，特异性75%75%，auc0.96auc0.96，与，与 肌酐变化、肌酐变化、akiaki持续时间、住院时间及死亡率高度相关持续时间、住院时间及死亡率高度相关 crit care 2007 dec 10;11(6):r127 急性肾损伤标志物急性肾损

33、伤标志物 与类风湿关节炎相关的检测指标 与类风湿关节炎相关的检测指标与类风湿关节炎相关的检测指标 类风湿因子类风湿因子 (rheumatoid factor, rf) c反应蛋白反应蛋白 (c-reactive protein, crp) 抗链球菌溶血素抗链球菌溶血素o (antistreptolysin o, aso) 抗脱氧核糖核酸酶抗脱氧核糖核酸酶b (antideoxyribonuclease b, dnb) 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, ra) ra是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，属于自身免疫炎性疾病；是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，属

34、于自身免疫炎性疾病； 以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，随着病情的进以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，随着病情的进 展，展，ra 患者逐渐丧失劳动力，出现关节功能障碍；患者逐渐丧失劳动力，出现关节功能障碍； 早期诊断和早期治疗可以控制和减少早期诊断和早期治疗可以控制和减少ra 的致残率。的致残率。 与类风湿关节炎相关的检测指标与类风湿关节炎相关的检测指标 类风湿因子类风湿因子 (rheumatoid factor, rf) 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, ra) c反应蛋白反应蛋白 (c-reactive protein,

35、crp) 由肝脏合成的炎症蛋白，能激活补体，促进吞噬细胞的免疫功能；由肝脏合成的炎症蛋白，能激活补体，促进吞噬细胞的免疫功能； 在在ra急性发作时，急性发作时，crp常增高，而常增高，而crp水平正常者则病情多较轻或稳定，动态检测水平正常者则病情多较轻或稳定，动态检测 crp对对ra有辅助性诊断作用及疗效观察作用。有辅助性诊断作用及疗效观察作用。 细菌、病毒等感染导致体内细菌、病毒等感染导致体内igg分子变性，分子变性，rf是由体内的是由体内的b淋巴细胞产生的，针对体内变淋巴细胞产生的，针对体内变 性的性的igg分子产生的自身抗体；分子产生的自身抗体； rf强阳性患者，病情重，进展快，预后差，因此测定强阳性患者，病情重，进展快，预后差，因此测定rf是是ra患者的诊断，观察疗效以及患者的诊断，观察疗效以及 预后判断的一个重要指标；预后判断的一个重要指标； 因为因为rf也可见于多种自身免疫性疾病，故只靠也可见于多种自身免疫性疾病，故只靠rf阳性不能确诊阳性不能确诊ra；又因为；又因为ra发病早期发病早期 大约大约3