鼻咽癌化疗进展

1、鼻咽癌的化疗进展鼻咽癌的化疗进展 广西区肿瘤医院化疗一科 刘志辉 鼻咽癌单独放疗的疗效鼻咽癌单独放疗的疗效(一一) 2004年年 11月台湾月台湾kaohsiung chang gung memorial hospital 的研究报告的研究报告: 回顾性分析，回顾性分析，1983.101998.9，共，共849例例 单独接受根治性放疗单独接受根治性放疗 中位随访期中位随访期 112m 采用采用1997年版年版ajcc/uicc的分期系统的分期系统 分期分期例数例数5年总生存年总生存(%)5年无病生存年无病生存(%) i 518276 iia 25 72 72 iib 300 7165 iii2

2、735547 iva 157 42 41 ivb 43 3930 注：值均0.0001 int. j. radiation oncology biol. phys., vol. 62, no. 3, pp. 672679 鼻咽癌单独放疗的疗效鼻咽癌单独放疗的疗效(二二) 2005年年 6月香港月香港tuen mun hospital的研究报告的研究报告 回顾性分析，回顾性分析，19901998，总病例，总病例 1070例例 单独接受根治性放疗单独接受根治性放疗(少部分局部晚期病例接受化疗少部分局部晚期病例接受化疗) 采用采用1997年版年版ajcc/uicc的分期系统的分期系统 分期分期例数例

3、数5年总生存年总生存(%)5年无病生存年无病生存(%) i11384.684.3 iia 3892.186.8 iib 3607871 iii3066257.4 iva13643.7 41.9 ivb 11742.643.3 head 6(9):1401-10. rossi a. italy 2002年台湾地区年台湾地区 放疗放疗+辅助化疗试验辅助化疗试验 1)n=154 1994 1999 2)ajcc (m0) 3)cr after rt 随 机 分 组 辅助化疗：辅助化疗：n=77 pfl方案（方案（ddp+5-fu+叶酸）叶酸） 每周每周1次，次，24h滴注，滴注， 共共9周周 无进一

4、步的治疗无进一步的治疗 n=77 5年年dfs5年年os 单独放疗组单独放疗组49.5%60.5% 辅助化疗组辅助化疗组54.4% 54.5% p0.380.5 int j radiat oncol biol phys. 2002 apr 1;52(5):1238-44. chi kh tai wan 局部晚期鼻咽癌综合治疗模式局部晚期鼻咽癌综合治疗模式 放疗放疗+ +辅助化疗辅助化疗 同期放化疗同期放化疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +放疗放疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +放疗放疗+ +辅助化疗辅助化疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +同期放化疗同期放化疗 同期放化疗同期放化疗+ +辅助化疗辅助化疗 新

5、辅助化疗新辅助化疗+ +同期放化疗同期放化疗+ +辅助化疗辅助化疗 ？ 局部晚期鼻咽癌综合治疗模式局部晚期鼻咽癌综合治疗模式 新辅助化疗新辅助化疗+放疗放疗 局部晚期鼻咽癌的综合治疗新辅助化疗放疗局部晚期鼻咽癌的综合治疗新辅助化疗放疗 作者作者发表发表 时间时间 试验试验 期别期别 病例病例 数数 入组标准入组标准随访随访 时间时间 治疗方案治疗方案5年年 dfs (%) 5年年 os (%) p值值 hong s1999137(m0)48mrt alone52.059.0 0.04 ct+rt63.071.0 ma j2001456局部晚期局部晚期 rt alone49.056.0 0.11

6、 ddp +blm +fu +rt 59.063.0 hareyam a m 200280局部晚期局部晚期49m rt alone43.048.0 0.05 ddp +fu +rt 55.060.0 chua dt2002240 hos t3 n2-3 node3cm 71m rt alone66.0 0.55 ddp +epi +rt 68.0 chua dt2005meta 分析分析 784局部晚期局部晚期67m rt alone42.758.1 0.092 ddp +blm +fu 或或ddp +epi +rt 50.961.9 局部晚期鼻咽癌的综合治疗新辅助化疗放疗局部晚期鼻咽癌的综合

7、治疗新辅助化疗放疗 （meta分析）分析） 两个两个期试验期试验 n=784例例 化疗方案：化疗方案： ddp +blm +fu 或或ddp+epi 中位随访中位随访67个月个月 亚亚 组组 分分 析析 group 1: early-stage disease t1-t2n0-n1 (entirely iib) group 2: advanced n disease t1-t2n2-n3 group 3: advanced t stage t3-t4n0-n1 group 4: advanced t /n disease t3-t4n2-n3 group 15-year os5-year dm

8、fr ct/rt79%86% rt alone67%74% p0.0480.0053 int j radiat oncol biol phys 2006 chua dt hk 局部晚期鼻咽癌综合治疗模式局部晚期鼻咽癌综合治疗模式 放疗放疗+ +辅助化疗辅助化疗 同期放化疗同期放化疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +放疗放疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +放疗放疗+ +辅助化疗辅助化疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +同期放化疗同期放化疗 同期放化疗同期放化疗+ +辅助化疗辅助化疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +同期放化疗同期放化疗+ +辅助化疗辅助化疗 ？ l 20世纪世纪90年代同期放化疗在头颈年代同期放化疗在

9、头颈 部鳞癌治疗的成功使人们不再专注部鳞癌治疗的成功使人们不再专注 于简单地在单纯放疗前或后加上化疗于简单地在单纯放疗前或后加上化疗 局部晚期鼻咽癌综合治疗模式局部晚期鼻咽癌综合治疗模式 同期放化疗同期放化疗 台湾地区同期放化疗临床试验台湾地区同期放化疗临床试验 ln=284 1993.12 to 1999.4 lajcc1992 :stage iii to iv (m0) npc lddp 20 mg/m2/d + 5-fu 400 mg/m2/d by 96-hour continuous infusion during the weeks 1 and 5 of rt lmedian fo

10、llow-up of 65 months rr(%)dmfs (%)5年年dfs (%)5年年os (%) rt-alone85.369.953.054.2 ccrt95.078.771.672.3 p值值0.04970.05770.00120.0022 jco, vol 21, issue 4 (february), 2003: 631-637 lin jc taiwan lresults: comparison of dmfs curves between patients treated by concurrent chemoradiotherapy and radiotherapy a

11、lone. comparison of pfs curves between patients treated by concurrent chemoradiotherapy and radiotherapy alone. 5年年pfs rt53% ccrt71.6% comparison of overall survival curves between patients treated by concurrent chemoradiotherapy and radiotherapy alone. 5年年os rt54.2% ccrt72.3% 香港同期放化疗的临床试验香港同期放化疗的临床

12、试验 ln=350 lddp 40 mg/m2 weekly up to 8 weeks concurrently with radical rt (crt) or rt alone lmedian follow-up of 5.5 years lresult: 5年年dfs (%) 5年年dfs hr5年年os (%) 5年年os hr overall t1/2t3/4 overall t1/2t3/4 rt- alone 52.10.99 95% ci= 0.66 to 1.5 0.53 95% ci = 0.33 to 0.88 58.60.93 95% ci = 0.59 to 1.4

13、 0.51 95% ci = 0.3 to 0.88 ccrt60.270.3 p值值0.06p = .97p = .0120.065p = .74 p = .013 jnci, 2005 apr 6; vol. 97 (7), pp. 536-9. chan at. hong kong overall survival by treatment arm for all patients. patients treated with cisplatin and radiotherapy (rt) (solid lines). patients treated with rt alone (br

14、oken lines). overall survival by treatment arm for patients with t 3/4 中山医科大学肿瘤医院同期放化疗临床试验中山医科大学肿瘤医院同期放化疗临床试验 （初步结果）（初步结果） l病例入组时间：病例入组时间：1997年年9月月2003年年3月月 共共115例例 l病例入组标准病例入组标准 ajcc分期：初治的分期：初治的t3-4nxm0 或或 txn2-3m0 （b期）期） who分类：分类：和和型型 ecog ps评分：评分： 02 l治疗：治疗： 同期放化疗组：草酸铂同期放化疗组：草酸铂 70 mg/m2 weekly 6

15、 + rt 单独放疗组：单独放疗组： rt l中位随访时间：中位随访时间：24个月个月 l结果：结果： cr(%)2年年rfs (%) 2年年mfs (%)2年年os (%) 原发灶原发灶颈淋巴结颈淋巴结 单独放疗组单独放疗组66.088.083.080.077.0 放化疗组放化疗组83.095.096.092.0100.0 p值值0.0320.2330.020.020.01 jco, vol 23, no 33 (november 20), 2005: pp. 8461-8468 局部晚期鼻咽癌的综合治疗同期放化疗局部晚期鼻咽癌的综合治疗同期放化疗 作者作者发表发表 时间时间 试验试验 期别

16、期别 病例病例 数数 入组入组 标准标准 随访随访 时间时间 治疗方案治疗方案5年年 dfs(%) 5年年 os(%) p值值 wang rs2003416 局部局部 晚期晚期60m cf43.8 af53.6 acf57.6 jiang y200436局部局部 晚期晚期 希罗达希罗达+rt？ guo l200430期期希罗达希罗达+rt？ wong as200659局部局部 晚期晚期 ptx +fu+羟基脲羟基脲 +rt 54.0 (3-y) 72.0 (3-y) chen cy200715局部局部 晚期晚期 ptx weekly 调强放疗调强放疗 ？ fischer m200735局部局部

17、 晚期晚期 71mfu +mmc+叶酸叶酸 +后程超分割后程超分割 70.0 局部晚期鼻咽癌综合治疗模式局部晚期鼻咽癌综合治疗模式 同期放化疗同期放化疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +同期放化疗同期放化疗 同期放化疗同期放化疗+ +辅助化疗辅助化疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +同期放化疗同期放化疗+ +辅助化疗辅助化疗 ？ l ddp fu常规放疗是常规放疗是 目前目前同期放化疗的标准方案。同期放化疗的标准方案。 l 新的化疗方案及新的放疗新的化疗方案及新的放疗 方式仍在探索。方式仍在探索。 l 单纯同期放化疗模式受到单纯同期放化疗模式受到 新的治疗模式的挑战。新的治疗模式的挑战。 l 同期放化疗是

18、治疗局同期放化疗是治疗局 部部晚期鼻咽癌的基础模式。晚期鼻咽癌的基础模式。 局部晚期鼻咽癌综合治疗模式局部晚期鼻咽癌综合治疗模式 同期放化疗辅助化疗同期放化疗辅助化疗 nccn推荐的局部晚期鼻咽癌放化疗结合模式推荐的局部晚期鼻咽癌放化疗结合模式 明确分期：明确分期： t1, n1-3; t2b-t4, any n (b、a、 b期期) 同期放化疗：同期放化疗： 化疗：化疗： ddp 100mg/m2 第第1、22、43天天 放疗：放疗： 鼻咽部（鼻咽部（70gy） 颈部（颈部（ 50gy ） 辅助化疗：辅助化疗： ddp 80mg/m2 d1 5-fu 1000mg/m2 ci 4d 每每4周

19、重复周重复 用用3周期周期 若颈部仍有肿瘤病灶残留，则可考虑手术切除若颈部仍有肿瘤病灶残留，则可考虑手术切除 nccn practice guidelines in oncology vo.1 2007 美国美国 0099试验试验 swog coordinated an intergroup study with the participation of rtog, and ecog radiotherapy : 1.8- to 2.0-gy/d fractions monday to friday for 35 to 39 fractions for a total dose of 70 g

20、y. chemotherapy: 放疗期间：放疗期间：ddp 100 mg/m2 d1, 22, 43 放疗结束后：放疗结束后：ddp 80 mg/m2 d1 5-fu 1000 mg/m2/d d14 ，每，每4周，共周，共3周期周期 results: n pfs(3-y) os(3-y) 放疗组放疗组 69 24% 47% 放化疗组放化疗组 78 69% 78% p 0.001 0.005 jco, 1998.vol 16, 1310-1317 m al-sarraf usa 新加坡国立癌症中心的验证试验新加坡国立癌症中心的验证试验 病例入组时间：病例入组时间：1997年年9月月2003年

21、年3月月 病例入组标准病例入组标准 ajcc分期：初治的分期：初治的t3-4nxm0 或或 txn2-3 m0 （ （b期）期） who分类：分类：和和型型 ecog ps评分：评分： 01 入组病例：入组病例： 221例例 中位随访时间：中位随访时间：3.2年年 jco, vol 23, no 27 (september 20), 2005: pp. 6730-6738 therapydoserouteweekday concurrent chemoradiotherapy ddp 1.) 25 mg/m2/d for 4 days iv over 6-8 hrs 1、4、 7 14、222

22、5、 4346 2.) alternatively, 30/30/40 mg/m2/d for 3 days if patient starts rt on a wednesday and only for the first cycle 13、2225、 4346 rt2 gy /d 35 daily fractions adjuvant chemotherapy ddp20 mg/m2/d for 4 days iv over 6-8 hrs 11、 15、 19 7174、99 102、127 130 5-fu1000 mg/m2/d for 4 days dose schedules

23、for concurrent chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy abbreviations: cddp, cisplatin; rt, radiotherapy; iv, intravenous; fu, fluorouracil cumulative incidence of distant metastasis disease-free survival by treatment 2年年dfs3年年dfs rt57%53% ccrt75%72% overall survival by treatment 2年年os3年年os rt 78

24、%65% ccrt85%80% 局部晚期鼻咽癌的综合治疗同期放化疗局部晚期鼻咽癌的综合治疗同期放化疗+辅助化疗辅助化疗 作者作者发表发表 时间时间 试验试验 期别期别 病例病例 数数 入组入组 标准标准 随访随访 时间时间 治疗方案治疗方案dfs(%)os(%)p值值 cheng sh200032期期44mccrt+ct96.9 (3-y) chua dt200435ivb期期31mccrt+ct (ifo +fu+叶酸叶酸) 60.0 (3-y) 74.0 (3-y) j. y. hsiang 2004回顾性回顾性 分析分析 29局部局部 晚期晚期 39.6m ccrt78.0 (3-y)

25、85.0 (3-y) 0.05 ccrt+ct82.0 (3-y) 92.0 (3-y) lee aw 2005348局部局部 晚期晚期 2.3y rt ccrt+ct 62.0 (3-y) 72.0 (3-y) 78.0 (3-y) 78.0 (3-y) 0.05 m. s. kandil 200517局部局部 晚期晚期 30.2mccrt +doc/ddp4 88.2 (41m) 100.0 (41m) ：来自香港鼻咽癌研究组的9901试验的初步结果 局部晚期鼻咽癌综合治疗模式局部晚期鼻咽癌综合治疗模式 新辅助化疗新辅助化疗+ +同期放化疗同期放化疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +同期放化疗同

26、期放化疗+ +辅助化疗辅助化疗 同期放化疗同期放化疗辅助化疗辅助化疗？ 同期放化疗同期放化疗 1、目前未见随机对照试验证明同期放化疗之后添加辅助化疗能进一步提高远期生存。、目前未见随机对照试验证明同期放化疗之后添加辅助化疗能进一步提高远期生存。 2、在同期放化疗之后添加辅助化疗使放化疗毒性显著增加，、在同期放化疗之后添加辅助化疗使放化疗毒性显著增加，3040%病人无法完成治疗。病人无法完成治疗。 3、在同期放化疗之前进行新辅助化疗可能是一个更合理的模式。在同期放化疗之前进行新辅助化疗可能是一个更合理的模式。 局部晚期鼻咽癌综合治疗模式局部晚期鼻咽癌综合治疗模式 新辅助化疗同期放化疗新辅助化疗同

27、期放化疗 局部晚期鼻咽癌的综合治疗新辅助化疗局部晚期鼻咽癌的综合治疗新辅助化疗+同期放化疗同期放化疗 作者作者发表发表 时间时间 试验试验 期别期别 病例病例 数数 入组入组 标准标准 随访随访 时间时间 治疗方案治疗方案5年年 dfs(%) 5年年 os(%) p值值 oh jl200327 b 52mddp +fu+叶酸叶酸 +ccrt 86.077.0 chan at200431局部局部 晚期晚期 33.7 m ptx +cbp +ccrt 91.8 (2-y) 78.5 (2-y) fountzila s g 200547局部局部 晚期晚期 23.5 m epi+ptx+ddp +cc

28、rt(ptx weekly) ?？ al-amro a 2005110局部局部 晚期晚期 37mddp +epi +ccrt 78.0 45.0 (3-y) 89.0 70.0 (3-y) lee aw200549a/b3.1yddp+fu +ccrt(加速放疗加速放疗) 71.0 (3-y) yau tk200637a/b2.9ygem +ddp +ccrt (加速放疗加速放疗) 76.0 (3-y) 63.0 (3-y) m. s. kandil 200723 b 27.9 m doc+ddp +ccrt 82.6 (47m) 91.3 (47m) 2007年年asco会议报告会议报告:局

29、部晚期鼻咽癌的局部晚期鼻咽癌的 新辅助化疗新辅助化疗+同期放化疗同期放化疗期试验期试验 1)n=60 2000.11 2004.11 2)ajcc 1997 /b期期 随 机 分 组 新辅助化疗：新辅助化疗：n=30 doc +ddp 75mg/m2,d1 每每3周周,共共2周期周期 同期放化疗同期放化疗 同期放化疗：同期放化疗： n=77 66gy,2gy/次。次。ddp 40mg/w6 年年dfs2年年os 同期放化疗组同期放化疗组71.0%76.0% 新辅助化疗组新辅助化疗组80.0%93.0% p0.110.013 asco 2007,6037. e. p. hui ,hong kon

30、g 局部晚期鼻咽癌综合治疗模式局部晚期鼻咽癌综合治疗模式 新辅助化疗新辅助化疗+ + 同期放化疗同期放化疗 新辅助化疗新辅助化疗+ +同期放化疗同期放化疗+ +辅助化疗辅助化疗 同期放化疗同期放化疗 辅助化疗辅助化疗 同期放化疗同期放化疗 ？ 局部晚期鼻咽癌不同治疗模式疗效数据列表局部晚期鼻咽癌不同治疗模式疗效数据列表 治疗模式治疗模式局控率局控率 (%) 无转移率无转移率 (%) 5年年dfs (%) 5年年os (%) 单独放疗单独放疗台湾地区台湾地区7874.730473955 香港地区香港地区66 69(t3-4) 73.6 52.9(b) 43.35742.662 同期放化疗同期放化

31、疗 台湾地区台湾地区90.880.972.371.6 香港地区香港地区93.1(2.7y)79.7(2.7y)70.360.2 中山肿瘤医院中山肿瘤医院96(2-y)92(2-y)96(2-y)100(2-y) 同期放化疗同期放化疗 辅助化疗辅助化疗 美国美国-69(3-y)78(3-y) 新加坡新加坡-87(2-y)75(2-y)85(2-y) 新辅助化疗新辅助化疗 同期放化疗同期放化疗 各个各个期试验期试验779375928677 注：单独放疗的注：单独放疗的5年年dfs及及os取自取自b病人病人 局部晚期鼻咽癌不同治疗模式毒性数据列表局部晚期鼻咽癌不同治疗模式毒性数据列表 治疗模式治疗模

32、式度骨度骨 髓毒性髓毒性 度非骨度非骨 髓毒性髓毒性 完成放疗完成放疗 比例比例(%) 完成化疗完成化疗 比例比例(%) 单独放疗单独放疗各个对照组各个对照组03035100- 同期放化疗同期放化疗 台湾地区台湾地区8.54598.693.6 香港地区香港地区15.448.9-44,78 中山肿瘤医院中山肿瘤医院3.435.69793 同期放化疗同期放化疗 辅助化疗辅助化疗 美国美国-37100 63 新加坡新加坡32.9489557,71 新辅助化疗新辅助化疗 同期放化疗同期放化疗 各个各个期试验期试验-2755961008292 注：非骨髓毒性主要指放化疗过程中的急性反应如口腔炎、呕吐、皮

33、肤反应等。注：非骨髓毒性主要指放化疗过程中的急性反应如口腔炎、呕吐、皮肤反应等。 表中为发生率最高者。表中为发生率最高者。 目前注册的关于局部晚期鼻咽癌的临床试验 负责人（国负责人（国 别地区）别地区） 试验试验 期别期别 入组对象入组对象试验启试验启 动时间动时间 试验目的试验目的预计完预计完 成时间成时间 wei-lien feng (台湾台湾) iva , ivb2003.8新辅助化疗同期放化疗是新辅助化疗同期放化疗是 否优于单独同期放化疗否优于单独同期放化疗 2013年年 anthony tc chan (香港) iib, iii, iva , ivb 2006.9同期放化疗后血同期放

34、化疗后血ebv-dna 升高者接受升高者接受/不接受不接受 gem+ddp辅助化疗辅助化疗 anne w.m. lee (香港) iii-ivb 2006.9 、新辅助化疗新辅助化疗+同期放化疗同期放化疗 与单独同期放化疗的比较与单独同期放化疗的比较2、 希罗达替代希罗达替代5-fu的效果的效果3、加加 速分割放疗与常规放疗的比较速分割放疗与常规放疗的比较 2013年年 nancy lee (美国美国) iib, iii, iva , ivb 2006.12avastin+同期放化疗的安全同期放化疗的安全 性及疗效性及疗效 mohan suntharaling am (美国美国) iva ,

35、ivb2007.6c225+同期放化疗的安全性同期放化疗的安全性 及疗效及疗效 小结 1. 同期放化疗是目前局部晚期鼻咽癌的基本治 疗模式。 2. ddp5-fu是放疗过程中使用的标准化疗方 案。 3. 新的放疗方法可能在减轻毒性、提高局部控 制率方面优于常规放疗。 4. 同期放化疗（新）辅助化疗可能进一步提 高疗效。 5. 新辅助化疗同期放化疗毒性更轻，病人更 易接受。 复发复发/转移的晚期鼻咽癌的化疗转移的晚期鼻咽癌的化疗 化疗药单药治疗晚期鼻咽癌化疗药单药治疗晚期鼻咽癌 作者作者发表发表 时间时间 治疗对象治疗对象病例病例 数数 治疗方案治疗方案rr (%) ttp (m)os (m)

36、fandi a1997复治复治215-fu25.04.010.0 au e1998初治初治24紫杉醇紫杉醇21.77.512.0 foo kf2002初治初治25吉西它滨吉西它滨28.03.67.2 复治复治2748.05.110.5 chua dt2003复治复治17希罗达希罗达23.54.97.6 双药联合方案用于晚期鼻咽癌的化疗双药联合方案用于晚期鼻咽癌的化疗 作者作者发表发表 时间时间 治疗对象治疗对象病例病例 数数 治疗方案治疗方案rr (%) ttp (m)os (m) airoldi m1989初治初治32ddp +fu83.37.210.3 au e1994初治初治24ddp

37、+fu66.08.011.0 yeo w1996初治初治42cbp+ fu38.0-12.1 yeo w1998初治初治27ptx+cbp59.0- tan eh1999初治初治32ptx+cbp75.07.012.0 ngan rk2002初治初治44gem+ddp73.05.3- mccarthy js2002初治初治9doc+ddp22.08.4- chua dt2005初治初治19doc+ddp62.55.612.4 wang cc2006复治复治(ddp 失败后失败后) 39gem+nvb36.05.611.9 三药联合方案用于晚期鼻咽癌的化疗三药联合方案用于晚期鼻咽癌的化疗 作者作

38、者发表发表 时间时间 治疗对象治疗对象病例病例 数数 治疗方案治疗方案rr (%) ttp (m)os (m) su wc1993初治初治25ddp +fu+ blm 40.07.210.3 azli n1995初治初治44ddp +fu+ epi 45.0- taamma a1999初治初治26ddp +fu+ epi+blm 78.0- hasbini a1999初治初治44ddp +fu+ epi+mmc 52.09.014.0 chua dt2000复治复治 (ddp+fu 失败后失败后) 18ifo+ fu+叶叶 酸酸 56.06.5- leong ss2006初治初治32gem+ptx +cbp 78.08.118.6 靶向药物治疗晚期鼻咽癌靶向药物治疗晚期鼻咽癌 作者作者发表发表 时间时间 治疗对象治疗对象病例病例 数数 治疗方案治疗方案rr (%) ttp (m)os (m) chan at2005复治复治60c225+cbp11.781d233d