传染病学：流行性感冒

1、 definition l由流行性感冒病毒引起的急性呼吸由流行性感冒病毒引起的急性呼吸 道传染病。道传染病。 l上呼吸道症状轻，发热及乏力、四上呼吸道症状轻，发热及乏力、四 肢酸痛等全身中毒症状重。肢酸痛等全身中毒症状重。 传染性强易造成大流行传染性强易造成大流行 自限性疾病自限性疾病 l人禽流感是由禽甲型流感病毒引起人禽流感是由禽甲型流感病毒引起 的急性呼吸道传染病的急性呼吸道传染病 pandemic overview l上世纪四次大流行均在被发现的一年上世纪四次大流行均在被发现的一年 内造成全球流行内造成全球流行 l 时间时间 起源地起源地 亚型亚型 死亡人数死亡人数 l 19181918

2、1919 1919 西班牙西班牙 H1N1 5000H1N1 5000万万 l 195719571958 1958 贵州贵州 H2N2 100H2N2 100万万 l 196819681969 1969 香港香港 H3N2 H3N2 l 1977 1977 辽宁辽宁 H1N1H1N1 l四次大流行均由四次大流行均由甲甲型流感病毒引起型流感病毒引起 l记录最早禽流感记录最早禽流感18781878年，意大利年，意大利 l至今横扫全球，扑杀禽鸟数亿。至今横扫全球，扑杀禽鸟数亿。 l1981 1981 美国美国 H7N7 H7N7 结膜炎结膜炎 l19971997年香港第一例年香港第一例 H5N1 1

3、8H5N1 18人发人发病，病，6 6人人 死亡。死亡。香港当地在三天内销毁了约香港当地在三天内销毁了约150150万万 只禽类只禽类 。 l20032003年年1212月月截至今，全球截至今，全球10多个国家确多个国家确 诊诊H5N1H5N1人禽流感病毒病例人禽流感病毒病例620余例，其中余例，其中 死亡死亡371例例（病死率（病死率60%60%）。 l越南越南45/99 45/99 印尼印尼113/142 113/142 中国中国22/32 22/32 埃及埃及23/55 23/55 泰国泰国16/23 16/23 l20032003年年2 2月月2828日荷兰日荷兰 爆发爆发H7N7H7

4、N7型禽流感型禽流感 疫情。疫情。8989人感染，人感染，1 1名男子死亡。名男子死亡。 l非典非典9.9%9.9% lH7N9 2013H7N9 2013上海上海 浙江浙江 安徽安徽 江苏江苏 湖南湖南 l 山东山东 广东广东 111/443 30%111/443 30% l预测预测 本世纪初全球大流行本世纪初全球大流行 中国中国 H5N1H5N1。 l2009年年3月墨西哥流感月墨西哥流感 l甲型甲型H1N1流感病毒流感病毒 l禽禽+猪猪+人三种流感病毒的基因片断人三种流感病毒的基因片断 l会感染人类也会感染猪，猪流感。会感染人类也会感染猪，猪流感。 l自从自从3月墨西哥爆发流感疫情以来月

5、墨西哥爆发流感疫情以来，疫情在全疫情在全 球迅速蔓延球迅速蔓延，形成了本世纪第一次全球流感形成了本世纪第一次全球流感 大流行。大流行。 l截至截至2010年年3月月31日，全国日，全国31个省份累计个省份累计 报告甲型报告甲型H1N1流感确诊病例流感确诊病例12.7余万例，余万例， 死亡病例死亡病例800例例 。 l全球超过个国家和地区，共报告约全球超过个国家和地区，共报告约 2万例甲型流感死亡病例。万例甲型流感死亡病例。 美国美国 墨西哥。墨西哥。 l各国疫情下降各国疫情下降 ，流行结束。，流行结束。 l美国感染甲型美国感染甲型H1N1流感患者的死亡率约流感患者的死亡率约 为为0.048 e

6、tiology 正粘病毒属，正粘病毒属，有囊膜的有囊膜的RNA病毒，呈球形或长形，病毒，呈球形或长形， 直径为直径为80120nm 人流感病毒：甲、乙、丙型人流感病毒：甲、乙、丙型(A B C) 动物流感病毒：甲动物流感病毒：甲 甲型甲型极易变异极易变异往往造成暴发、流行或大流行往往造成暴发、流行或大流行 分分 型型 l核酸是核酸是8 8个片段的单股个片段的单股RNARNA，核蛋白和基，核蛋白和基 质蛋白质蛋白M1M1有型特异性，依核蛋白不同分有型特异性，依核蛋白不同分 为甲、乙、丙三型。为甲、乙、丙三型。 l甲型流感病毒变异甲型流感病毒变异 常见常见 大大 小流行小流行 l乙型流感病毒只有小

7、变异乙型流感病毒只有小变异-小流行小流行 l丙型流感病毒未发现变异丙型流感病毒未发现变异散发散发 l外膜为脂质双层结构，由两型表面糖蛋白覆盖，外膜为脂质双层结构，由两型表面糖蛋白覆盖， l 植物血凝素植物血凝素 神经氨酸酶神经氨酸酶 l hemagglutinin (H) neuraminidase (N) l H1-16 H1-16（H1H1、H2H2、H3H3） N1-9N1-9（N1 N2N1 N2） l l 中和抗体中和抗体 抗抗N N抗体抗体 l l 预防预防 抑制病毒复制减少传染性抑制病毒复制减少传染性 神经氨酸酶神经氨酸酶 （N） 血血 凝凝 素素 （H） 脂脂 质质 膜膜 蛋蛋

8、 白白 P1 P2 P2 聚合酶蛋白聚合酶蛋白 RNP RNA 核蛋白核蛋白 l甲型流感病毒亚型是按甲型流感病毒亚型是按H和和N来命名的来命名的 lH5N1 病毒的变异病毒的变异 抗原漂移抗原漂移 （antigenic drift） 甲、乙型甲、乙型 小流行小流行 l编码表面抗原（编码表面抗原（H、N）基因）基因点突变点突变累及导致了抗原位累及导致了抗原位 点的改变，点的改变，主要的改变在血凝素上氨基酸的替代，主要的改变在血凝素上氨基酸的替代，变变 异小异小, ,频率高，可累积频率高，可累积。 l 抗原转变抗原转变 （antigenic shift） 甲型甲型 大流行大流行 l由于两株不同毒株

9、同时感染单个细胞，造成病毒由于两株不同毒株同时感染单个细胞，造成病毒基因基因 重新组合重新组合，使血凝素或，使血凝素或/ /与神经氨酸酶同时发生变化，与神经氨酸酶同时发生变化， 导致新型病毒出现，导致新型病毒出现，变异大变异大, ,频率低。一次足够频率低。一次足够引起大引起大 流行流行 . . l基因重组基因重组新亚型新亚型 l新的流感病毒株新的流感病毒株流感流感A(H1N2) A(H1N2) AC l lAUUCGAACCUAGUUCCGAA l l G l l H3 N2 H1 N1 l l l H1 N2 l1957 年流感大流行年流感大流行: H2N2 l人人H1N1 与禽类与禽类H2

10、N2 基因重组基因重组 l其中其中H、N 基因片段为禽类的基因片段为禽类的 l1968年年流感大流行流感大流行: H3N2 lH2N2 与禽类与禽类H3 病毒重组病毒重组 lH和和PB1 基因来源自禽类病毒基因来源自禽类病毒,其他其他6 个基个基 因节段为人类因节段为人类H2N2 的的 l甲型流感病毒甲型流感病毒 l H5N1H5N1/ /H7N9H7N9/ /H5N6H5N6/ /H9N2/H7N2/H7N3/H9N2/H7N2/H7N3/H7N7/H5N2H7N7/H5N2 l禽甲型流感病毒禽甲型流感病毒 非致病性非致病性 低致病低致病 高致病高致病 l病毒变异病毒变异禽甲型流感病毒感染人

11、禽甲型流感病毒感染人 l2006年年3月月20日美国报道日美国报道H5N1H5N1已演变出已演变出2 2个能感染人类个能感染人类 的新毒株，可能会引发严重流感疫情。人用疫苗研究的新毒株，可能会引发严重流感疫情。人用疫苗研究 跟不上跟不上H5N1H5N1变异脚步变异脚步 l人禽流感流行可以分为人禽流感流行可以分为3 3个阶段，第一阶段是个阶段，第一阶段是 偶尔从动物传给人，第二阶段是偶尔从人传给偶尔从动物传给人，第二阶段是偶尔从人传给 人，但不能有效地人传人，第三阶段才是有效人，但不能有效地人传人，第三阶段才是有效 地人传人地人传人 l非典非典 l担忧病毒变异担忧病毒变异人传人人传人 20062

12、006年年6 6月月2323日第一日第一 次有证据表明出现了次有证据表明出现了“人人- -人人- -人人”传播传播 l目前属于第二阶段目前属于第二阶段 l第三阶段第三阶段 全球流感大流行全球流感大流行 病毒抵抗力病毒抵抗力 l流感病毒不耐热，对紫外线及常用消流感病毒不耐热，对紫外线及常用消 毒剂敏感，耐干燥、寒冷毒剂敏感，耐干燥、寒冷。 l干燥尘埃干燥尘埃 2 2周周 l4 4 数周数周 l冰冻禽肉、骨髓冰冻禽肉、骨髓 10月月 l分型分型-核蛋白核蛋白-甲、乙、丙三型甲、乙、丙三型 l 人人- -甲甲 乙乙 丙丙 动物动物- -甲甲 l亚型亚型-H1-16H1-16（H1H1、H2H2、H3

13、H3） N1-9N1-9（N1 N2N1 N2） l变异变异：丙丙-不变异不变异 散发散发 l 乙乙抗原漂移抗原漂移 小流行小流行 l 抗原漂移抗原漂移小流行小流行 l 甲甲 抗原转变抗原转变大流行大流行 l l 基因重组基因重组新亚型新亚型 l人禽流感人禽流感- - H5N1H5N1/ /H7N9H7N9 l抗原漂移与抗原转变有何不同？抗原漂移与抗原转变有何不同？ l1.1.流感病毒核蛋白的不同分为甲流感病毒核蛋白的不同分为甲 乙乙 丙丙 三型，三型， 以甲型发生基因变异最常见，其次是乙型，而以甲型发生基因变异最常见，其次是乙型，而 丙型尚未发现抗原变异。（）丙型尚未发现抗原变异。（） l2

14、.2.上世纪四次全球流感大流行均由上世纪四次全球流感大流行均由甲型流感病甲型流感病 毒引起。（）毒引起。（） l3.流感病毒抗原漂移是指流感病毒抗原漂移是指两株不同毒株同时感两株不同毒株同时感 染单个细胞，造成病毒基因重新组合，使血凝染单个细胞，造成病毒基因重新组合，使血凝 素或素或/ /与神经氨酸酶同时发生变化，导致新型与神经氨酸酶同时发生变化，导致新型 病毒出现，变异大发生频率低。病毒出现，变异大发生频率低。 epidemiology l传染源：病人传染源：病人 轻型轻型 隐性感染者隐性感染者 （禽类）动物（禽类）动物 l传播途径：飞沫传播，传播途径：飞沫传播，接触污染物也可传播接触污染物

15、也可传播 人禽流感：人禽流感：飞沫传播飞沫传播 接触传播（接触传播（结膜结膜） 消化道消化道 人群易感性：普遍易感人群易感性：普遍易感 同型免疫力同型免疫力（1-2年）年） l各型、亚型各型、亚型之间无交叉免疫各型、亚型各型、亚型之间无交叉免疫 病毒病毒变异变异-易感易感 流行特征流行特征 甲型流感常以流行形式出现并引起世界流行或大流行甲型流感常以流行形式出现并引起世界流行或大流行 乙型乙型 流感常造成局部暴发或小流行流感常造成局部暴发或小流行 丙型流感主要以散在形式出现，多侵犯婴幼儿丙型流感主要以散在形式出现，多侵犯婴幼儿 常突然发生，传播快，流行期短。流行情况与人口密常突然发生，传播快，流

16、行期短。流行情况与人口密 集程度有关集程度有关 流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式 冬春季多发冬春季多发 流感病毒流感病毒 上呼吸道上呼吸道 上皮细胞上皮细胞 细胞变形、坏死、脱落细胞变形、坏死、脱落 产生干扰素等细胞因子产生干扰素等细胞因子 全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害 单纯型流感单纯型流感 肺炎型流感肺炎型流感 pathogenesis clinical manifestation l潜伏期潜伏期13天，可短至天，可短至6小时，长至小时，长至4天。天。 l上呼吸道症状轻，全身中毒症状重。上呼吸道症状轻，全

17、身中毒症状重。 l80%80%死亡病例为死亡病例为6565岁以上老年人岁以上老年人 l最常见：急起高热，畏寒或寒战、头痛、身痛、最常见：急起高热，畏寒或寒战、头痛、身痛、 乏力、食欲减退等全身中毒症状明显而上呼吸乏力、食欲减退等全身中毒症状明显而上呼吸 道卡他症状相对较轻或不明显。道卡他症状相对较轻或不明显。 l面部潮红，结膜、鼻粘膜充血，咽部淋巴滤泡面部潮红，结膜、鼻粘膜充血，咽部淋巴滤泡 增生。增生。 症状持续时间：发热症状持续时间：发热1 4天，天， 咳嗽和全身症状咳嗽和全身症状 数周数周 l很少见，主要发生于老年人、小儿和有心、很少见，主要发生于老年人、小儿和有心、 肺、肾疾患或使用免

18、疫抑制剂治疗的患者。肺、肾疾患或使用免疫抑制剂治疗的患者。 l高热不退高热不退 气促气促 血痰血痰 剧咳剧咳 发绀发绀 全身衰竭，全身衰竭， 双肺密布湿性罗音和喘鸣，脉快细弱双肺密布湿性罗音和喘鸣，脉快细弱 肺肺 无实变无实变 l抗菌药物治疗无效。病死率高，多于抗菌药物治疗无效。病死率高，多于1周周 内死于呼吸循环衰竭。内死于呼吸循环衰竭。 l1918年主要死亡原因年主要死亡原因 l起病骤急，一开始就非常严重，常表现为起病骤急，一开始就非常严重，常表现为 高热、神志不清、抽搐，脑膜刺激征、病高热、神志不清、抽搐，脑膜刺激征、病 理征阳性等脑炎的表现。理征阳性等脑炎的表现。 l胃肠型胃肠型 l心

19、肌炎型心肌炎型 l心包炎型心包炎型 l潜伏期潜伏期2-42-4天天, 7, 7天内。起病急，早期表天内。起病急，早期表 现与普通现与普通流感类似。较流感类似。较普通普通流感流感症状重、症状重、 并发症多、病死率高，疫苗接种无效。并发症多、病死率高，疫苗接种无效。 l肺部体征较普通肺部体征较普通流感多见，半数患者胸流感多见，半数患者胸 片见实质炎性改变及胸腔积液。片见实质炎性改变及胸腔积液。重者肺重者肺 间质纤维化间质纤维化-肺炎型流感肺炎型流感 complication 1.继发性细菌性上呼吸道感染：如急性继发性细菌性上呼吸道感染：如急性 鼻旁窦炎或化脓性扁桃体炎。鼻旁窦炎或化脓性扁桃体炎。

20、2.继发性细菌性气管炎和支气管炎继发性细菌性气管炎和支气管炎 3.继发性细菌性肺炎继发性细菌性肺炎 4.中毒性休克中毒性休克 中毒性心肌炎中毒性心肌炎 5.Reye综合征综合征:脑病肝脂肪变综合征脑病肝脂肪变综合征 6.人禽流感内脏并发症多：心脑肝肾人禽流感内脏并发症多：心脑肝肾 实验室检查实验室检查 l外周血象外周血象 l白细胞总数正常或减少，淋巴细胞数相白细胞总数正常或减少，淋巴细胞数相 对增加对增加 l人禽流感人禽流感 正常正常 降低降低 l l病原学及免疫学检查病原学及免疫学检查 病毒分离病毒分离 确诊的依据确诊的依据 血清学检查相关抗体血清学检查相关抗体 血凝抑制试验血凝抑制试验 补

21、体结合试验补体结合试验 ELISA PCR diagnose l1.流行病学流行病学 临床临床 l2.临床表现临床表现 诊断诊断 l3.病毒分离病毒分离确诊确诊 l 发病发病2-3天天, 鼻咽部和气管分泌物鼻咽部和气管分泌物 l l 培养培养 病毒病毒分离分离 l4.回顾性诊断回顾性诊断-血清学检查血清学检查 4倍或倍或1:80 l重症人禽流感诊断标准同重症人禽流感诊断标准同SARS antidiastole l轻型轻型流感与普通感冒流感与普通感冒、其他上呼吸道感、其他上呼吸道感 染难鉴别，沟端螺旋体早期症状与典型染难鉴别，沟端螺旋体早期症状与典型 流感相似。流感相似。 l1.病毒分离病毒分离

22、-可靠可靠 l2.流行病学流行病学 l3.血清学血清学 l流行病学流行病学 l外周血象外周血象 l病毒分离病毒分离 确诊确诊 l 血清学检查血清学检查 l PCR 人禽流感与人禽流感与SARS异同点异同点 见见SARS章节章节 reatment l一一、对症治疗对症治疗 l呼吸道隔离呼吸道隔离1周，休息，饮水周，休息，饮水 l解热镇痛解热镇痛 ，小儿慎用，小儿慎用 l支持治疗支持治疗 补液补液 能量能量 丙球丙球 转移因子转移因子 l二、二、抗病毒抗病毒 减轻症状减轻症状 缩短病程缩短病程 l 无无 特效药特效药 病毒唑病毒唑 金钢烷胺金钢烷胺 干扰素干扰素 l 达菲达菲 l 中药中药 l三三

23、、细菌性肺炎细菌性肺炎 化痰化痰 止咳止咳 抗炎抗炎 prevention l1.1.隔离患者隔离患者 加强消毒加强消毒 少集会少集会 少到公共场少到公共场 所所 l2 . 2 . 预防用药预防用药 金钢烷胺预防甲型流感金钢烷胺预防甲型流感 丙丙 球球 板兰根、大青叶板兰根、大青叶 l3. 3. 疫苗疫苗 每年秋季每年秋季 l全病毒灭活疫苗全病毒灭活疫苗-只用于只用于1313岁以上健康人岁以上健康人 l裂解疫苗裂解疫苗-广泛应用广泛应用 减毒活疫苗减毒活疫苗 l人禽流感预防人禽流感预防 l 谢谢 谢谢 l谢谢 谢谢 流感病毒流感病毒 上呼吸道上呼吸道 上皮细胞上皮细胞 细胞变形、坏死、脱落细胞

24、变形、坏死、脱落 产生干扰素等细胞因子产生干扰素等细胞因子 全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害 单纯型流感单纯型流感 肺炎型流感肺炎型流感 l甲型流感病毒甲型流感病毒 H5N1 H5N1 H7N7 H9N2 H7H7N7 H9N2 H7 l病毒变异病毒变异禽甲型流感病毒感染人禽甲型流感病毒感染人 l目前无人传人证据目前无人传人证据 l担忧病毒变异担忧病毒变异人传人人传人 今年月泰国今年月泰国一妇一妇 女女病逝，去世时呈现肺炎患者症状，被泰国病逝，去世时呈现肺炎患者症状，被泰国妇妇 女女卫生部列为禽流感疑似病例。生前没有和病卫生部列为禽流感疑似病例。生前没有和病 禽接触的记录，只短暂照看过自己的女儿禽接触的记录，只短暂照看过自己的女儿。 l非典非典 l潜伏期潜伏期1-31