临床生化课件

1、第五章第五章 血浆脂蛋白代谢紊乱的血浆脂蛋白代谢紊乱的 生物化学检验生物化学检验 Department of clinical biochemistry Of Guangdong medical college Major Objectives 了解了解脂蛋白代谢紊乱和动脉粥样硬化的关系。脂蛋白代谢紊乱和动脉粥样硬化的关系。 熟悉熟悉脂蛋白的特征、脂代谢有关酶类的特点和生脂蛋白的特征、脂代谢有关酶类的特点和生 理功能。理功能。 掌握掌握血浆脂类组成及脂蛋白的分类、主要载脂蛋血浆脂类组成及脂蛋白的分类、主要载脂蛋 白和脂蛋白受体的特征与功能、高脂蛋白血症分白和脂蛋白受体的特征与功能、高脂蛋白血症

2、分 型及其特征型及其特征,血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验。血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验。 重点重点血浆脂蛋白的分类和特征、高脂蛋白血症分血浆脂蛋白的分类和特征、高脂蛋白血症分 型及其特征血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验。型及其特征血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验。 难点难点血浆载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能。血浆载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能。 Brief Contents 第一节第一节 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢 第二节第二节 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱 第三节第三节 脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 第一节第一节 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及

3、其代谢 一、血浆脂蛋白的分类一、血浆脂蛋白的分类 二、血浆脂蛋白的组成和特征二、血浆脂蛋白的组成和特征 三、载脂蛋白的组成和特征三、载脂蛋白的组成和特征 四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白 五、血浆脂蛋白的代谢五、血浆脂蛋白的代谢 前言前言 血浆脂质总量为血浆脂质总量为4.0g/L7.0g/L。 包括包括: 1. 胆固醇胆固醇(total cholesterol,TC) 游离胆固醇游离胆固醇 (free cholesterol,FC) 胆固醇酯胆固醇酯 (cholesterol ester,CE) 2. 磷脂磷脂 (Phospholipid,PL) 3. 甘油三酯甘油

4、三酯 (triacylglycerol/triglyceride,TG) 4. 游离脂肪酸游离脂肪酸 (free fatty acid,FFA) 脂蛋白脂蛋白(lipoprotein,LP)的概念的概念 血浆中脂质和蛋白质相结合形成的一血浆中脂质和蛋白质相结合形成的一 类大分子复合物类大分子复合物,是血浆脂类的主要存是血浆脂类的主要存 在形式与运输形式。在形式与运输形式。 绝大多数脂蛋白是在肝脏和小肠合成绝大多数脂蛋白是在肝脏和小肠合成,并并 主要经肝脏进行分解代谢。主要经肝脏进行分解代谢。 （一）超速离心法（一）超速离心法(ultra centrifugation method) 依据依据L

5、P在一定密度的介质中离心时在一定密度的介质中离心时, ,因因 漂浮速率差异进行分离的方法。蛋白质含量漂浮速率差异进行分离的方法。蛋白质含量 较高较高, ,脂类含量较低者脂类含量较低者, ,密度较大。密度较大。 （二）电泳法（二）电泳法( (electrophoresis method) ) 电泳技术是基于脂蛋白分子所带的电荷和分电泳技术是基于脂蛋白分子所带的电荷和分 子量大小不同进行分离。子量大小不同进行分离。 一、一、血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 （）（） （）（） 离心法和电泳法结合离心法和电泳法结合

6、,可将各种脂蛋白分可将各种脂蛋白分 成多种亚组分成多种亚组分: 将将LDL分为分为LDL14 ,将将HDL分为分为HDL13。 LDLA:大而轻大而轻,相当于相当于LDL12; LDLB:小而重小而重,相当于相当于LDL34;又又称小而密称小而密 LDL（small dense LDL,SLDL/SD-LDL) 二、血浆脂蛋白的组成与特征二、血浆脂蛋白的组成与特征 1. 1. 化学组成化学组成 相同点相同点: : 蛋白质蛋白质+ +脂类脂类(TG(TG、PLPL、FCFC、CE)CE) 不同点不同点: : (1)(1)蛋白质和脂类的含量不同蛋白质和脂类的含量不同 依蛋白质含量依蛋白质含量: :

7、HDLLDLVLDLCMHDLLDLVLDLCM 依脂类含量依脂类含量: :CMVLDLLDLHDLCMVLDLLDLHDL (2) (2)蛋白质蛋白质(Apo)(Apo)的种类不同的种类不同 2. 结构特征结构特征 相同点相同点:球形球形 表层表层:Apo、PL的极性部分的极性部分 核心区核心区:TG、CE和和 PL的非极性部分的非极性部分 不同点不同点:Apo在表层的覆盖程度不同在表层的覆盖程度不同 表表5-15-1血浆脂蛋白的组成和特征血浆脂蛋白的组成和特征 三、载脂蛋白的组成和特征三、载脂蛋白的组成和特征 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,Apo) 定义定义:脂蛋白中的蛋

8、白部分。脂蛋白中的蛋白部分。 生理功能生理功能: （1）结合和转运脂质、稳定脂蛋白的结构。）结合和转运脂质、稳定脂蛋白的结构。 （2）修饰脂蛋白代谢有关的酶并影响其活性。）修饰脂蛋白代谢有关的酶并影响其活性。 （3）作为脂蛋白受体的配体）作为脂蛋白受体的配体,参与脂蛋白与参与脂蛋白与 受体的结合及代谢过程。受体的结合及代谢过程。 载脂蛋白载脂蛋白 脂蛋白中分布脂蛋白中分布 生生 理理 功功 能能 AI HDL、CM LCAT辅因子辅因子, 识别识别HDL受体受体 B100 VLDL、IDL、LDL 参与参与VLDL合成与分合成与分解解; 识别识别LDL受体受体 B48 CM 参与参与CM合成与

9、分解合成与分解; 运输外源性运输外源性TG CI CM、VLDL、HDL 激活激活LCAT及及LPL CII CM、VLDL、HDL LPL辅因子辅因子 E CM、 VLDL、IDL 、HDL 识别识别LDL受体受体 及肝及肝ApoE受体受体 (a) LDL、HDL 抑制纤溶酶原活性抑制纤溶酶原活性 脂蛋白受体（脂蛋白受体（Lipoprotein ReceptorLipoprotein Receptor） 定义定义: :一类位于细胞膜的糖蛋白一类位于细胞膜的糖蛋白, ,特异性特异性 结合脂蛋白并介导其进入细胞内代谢。结合脂蛋白并介导其进入细胞内代谢。 作用作用: :参与脂类代谢参与脂类代谢,

10、,调节血脂和脂蛋白水调节血脂和脂蛋白水 平。平。 主要有主要有LDLLDL受体、清道夫受体、受体、清道夫受体、VLDLVLDL受体。受体。 四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白 （1）LDLR结构结构 单链单链,由由836个氨基个氨基 酸残基组成酸残基组成36面体面体 结构蛋白结构蛋白,分子量约分子量约 115kD,由五种不同由五种不同 的区域构成。的区域构成。 识别识别 并结合并结合 ApoB100ApoB100 和和/ /或或 ApoEApoE （一（一） LDL受体受体( (LDLR) ) 又称又称ApoB-E受体受体 GoldsteinGoldstein和和Br

11、ownBrown于于19731973年发现年发现, ,获获19851985年诺贝年诺贝 尔生理医学奖。尔生理医学奖。 （3）LDLR受体的分布与性质受体的分布与性质 1.分布分布:广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、 血管内皮细胞、血管内皮细胞、 单核细胞和巨噬细胞。单核细胞和巨噬细胞。 2性质性质 (1) 配体为配体为ApoB100和和ApoE。 (2) LDLR与与LDL亲和力最高亲和力最高,也可结合也可结合 VLDL,IDL,CM残粒残粒。 (4)LDL受体途径受体途径（LDL receptor pathway） 1定义定义:由由LDLR介导的、通过细胞膜吞介

12、导的、通过细胞膜吞 饮作用而饮作用而摄入摄入LDL等含等含ApoB100、ApoE的的 脂蛋白脂蛋白的过程。的过程。 LDLR胞吞作用示意图胞吞作用示意图 2.2.基本步骤基本步骤（以摄入（以摄入 LDLLDL为例）为例）: : 血浆血浆LDL+LDL+细胞膜上细胞膜上 LDLR LDL-LDLLDLR LDL-LDL受体受体 复合物复合物, ,并相继形成并相继形成 “被膜小窝被膜小窝”、被膜、被膜 小泡小泡 LDLRLDLR与与LDLLDL解解 离离, ,参加下一次循环参加下一次循环; ; 而被膜小泡与溶酶体而被膜小泡与溶酶体 融合后融合后, ,LDLLDL被降解被降解: : LDL入细胞被

13、降解入细胞被降解: Apo 氨基酸氨基酸 CE FFA+FC（代谢、利用）（代谢、利用） TG 甘油一酯甘油一酯+FFA LPL 3LDLR途径的调节途径的调节 主要受细胞内主要受细胞内FC浓度负反馈调节。浓度负反馈调节。 若胞内若胞内FC浓度升高浓度升高 ,则则 : （1）减少细胞自身的胆固醇合成。）减少细胞自身的胆固醇合成。 （2）促进）促进FC变成变成CE储存。储存。 （3）下调）下调LDLR基因的表达基因的表达,减少减少LDL 的摄取。的摄取。 4.LDLR 4.LDLR途径的生理意义途径的生理意义: : 反馈抑制内源性胆固醇和反馈抑制内源性胆固醇和LDLRLDLR合成合成, ,避避

14、免细胞免细胞CECE过量堆积。过量堆积。 受体对受体对LDL具有高度亲和力具有高度亲和力,使细胞使细胞 在血浆胆固醇浓度极低条件下也能得到在血浆胆固醇浓度极低条件下也能得到 所需的胆固醇。所需的胆固醇。 是肝清除是肝清除VLDL残粒和残粒和CM残粒的途径残粒的途径 之一。之一。 （二）（二）VLDL受体受体 （1）结构与）结构与LDLR相似相似, 含含5个结构域个结构域; （2）分布于肝外组织（如心肌、骨骼肌）分布于肝外组织（如心肌、骨骼肌）; （3）配体为配体为ApoE;结合结合含含ApoE的脂蛋白的脂蛋白, 如如CM残粒、残粒、VLDL,IDL。 （4）不受细胞内）不受细胞内FC浓度负反馈

15、调节浓度负反馈调节,脂蛋白的脂蛋白的 摄取不受限制摄取不受限制,利于巨噬细胞泡沫化利于巨噬细胞泡沫化,可可 能促进早期能促进早期As斑块的形成。可能与肥胖形斑块的形成。可能与肥胖形 成有关。成有关。 1.结构结构 （1）糖蛋白）糖蛋白,220KD, 三聚体。三聚体。 （2）与）与LDLR相反相反, 其其N-末端在膜内侧末端在膜内侧, 而而C-末端在膜外侧。末端在膜外侧。 已知的已知的、型均含型均含 6个结构域。个结构域。 （三）清道夫受体（三）清道夫受体(scavenger receptor, SR ) 2.清道夫受体的配体清道夫受体的配体 （1） 主要配体主要配体:修饰的修饰的LDL,如乙酰

16、化如乙酰化LDL、 氧化氧化LDL（ox-LDL）; VLDL, LDL , HDL等。等。 （2）其它配体）其它配体 多聚鸟苷酸、多糖、多聚鸟苷酸、多糖、 某些磷脂、细菌脂多糖（内毒素）某些磷脂、细菌脂多糖（内毒素） 3.清道夫受体的功能清道夫受体的功能 1. 清除细胞外液中的修饰清除细胞外液中的修饰LDL,尤其是尤其是ox- LDL,清除血管过多脂质和病菌毒素等。清除血管过多脂质和病菌毒素等。 （四）（四）LDL受体相关蛋白（受体相关蛋白（LRP） 分布广泛分布广泛,如肝细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、如肝细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、 神经细胞。神经细胞。 功能功能: 特异性结合特异性结合CM

17、残粒、残粒、VLDL残粒残粒。 能识别多种配体（蛋白酶一蛋白酶抑制剂、能识别多种配体（蛋白酶一蛋白酶抑制剂、 毒素的受体、某些病毒、乳铁蛋白、毒素的受体、某些病毒、乳铁蛋白、ApoE 等）。等）。 LRP与与AS的形成有密切关系的形成有密切关系: LRP参与参与 LDL的氧化过程的氧化过程,与血管损伤有关。与血管损伤有关。 LRP与泡沫细胞的生成有关。与泡沫细胞的生成有关。 （五）（五）HDL受体和受体和HDL结合蛋白结合蛋白 HDL受体（受体（HDLR）:可特异性识别并以高可特异性识别并以高 亲和力与亲和力与HDL结合结合, ,引发下游的生物学效应。引发下游的生物学效应。 HDL结合蛋白（结

18、合蛋白（HBP）: :可与可与HDL结合结合, ,但但 不产生或只产生较弱的效应。不产生或只产生较弱的效应。 功功 能能: 1. 参与参与HDL中的中的CE和和VLDL、 、CM及残粒中及残粒中 TG、PL的转移。的转移。 2. 参与参与HDL的形成。的形成。 脂质转运蛋白脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTPlipid transfer protein,LTP） （六）胆固醇酯转运蛋白（六）胆固醇酯转运蛋白（CETPCETP） (Cholesteryl Ester Transferase Protein) CETP对胆固醇的逆转运过程对胆固醇的逆转运过程 五、血浆

19、脂蛋白的代谢五、血浆脂蛋白的代谢 （一）（一）脂蛋白代谢相关酶脂蛋白代谢相关酶 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 (lipoprotein lipase, LPL) 肝脂酶（肝脂酶（hepatic lipase, HL） 或肝甘油三酯脂肪酶（或肝甘油三酯脂肪酶（HTGL） 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶卵磷脂胆固醇脂酰转移酶: (lecithin-Cholesterol acyl transferase, LCAT) 来源来源: :由脂肪细胞、心肌、骨骼肌和乳腺细胞由脂肪细胞、心肌、骨骼肌和乳腺细胞 以及巨噬细胞等合成和分泌的一种糖蛋白。以及巨噬细胞等合成和分泌的一种糖蛋白。 生理功能生理功能: : (1)

20、(1) 催化催化TGTG分解为分解为FFAFFA和甘油一酯和甘油一酯, ,供组织氧供组织氧 化供能和储存（主）。化供能和储存（主）。 (2) (2) 分解分解PLPL, ,如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺。如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺。 (3) (3) 促进脂蛋白之间促进脂蛋白之间PLPL、ApoApo和和ChCh的转换。的转换。 (4) (4) 促进促进CMCM残粒的摄取。残粒的摄取。 辅助因子辅助因子: :ApoCApoC 1.脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 (lipoprotein lipase,LPL) 2.肝脂酶（肝脂酶（HL / HTGL） 来源来源:肝实质细胞肝实质细胞,糖蛋白糖蛋白,53kD Apo

21、A为为HL的激活剂的激活剂;被雄性激素被雄性激素 (+)和雌性和雌性 激素、肾上腺素等激素、肾上腺素等 () HL的生理功能的生理功能 (1) 水解水解VLDL及其残粒、及其残粒、CM残粒中的残粒中的TG（主）（主） (2) 调节调节Ch逆转运逆转运; (3) 使肝内使肝内VLDL LDL。 3.卵磷脂卵磷脂-胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶(LCAT) (1)(1) 肝合成肝合成,糖蛋白糖蛋白,含含416个个aa残基残基,6.3kD。 (2) 功能功能:催化催化HDL中的中的FCCE,CE进入进入 HDL核心储存核心储存(主要主要) ,参与参与Ch逆向转运。逆向转运。 (3) 辅助因子辅助因

22、子:ApoA; （二）（二） 血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 1.外源性代谢途径外源性代谢途径:指食物中摄入的胆固醇指食物中摄入的胆固醇 和甘油三酯在小肠中合成和甘油三酯在小肠中合成CMCM及及CMCM代谢的过代谢的过 程程 。 2.内源性代谢途径内源性代谢途径:指指肝脏合成肝脏合成VLDL,VLDL,然后然后 转变为转变为IDLIDL和和LDLLDL, ,并被肝脏或其它器官代并被肝脏或其它器官代 谢的过程谢的过程 3.HDL的代谢的代谢 :胆固醇的逆向转运胆固醇的逆向转运 HDLHDL参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏 的过程。的过程。 CM代谢代谢 VLDL、I

23、DL、LDL代谢代谢 HL 3HDL代谢代谢 肝和小肠合成肝和小肠合成未成形未成形HDL, 继而获取继而获取CM、VLDL 表层的表层的PL和和ApoA而变成圆盘状的而变成圆盘状的新生新生 HDL(nascent HDL, HDLn) HDLn从末梢组织细胞膜获得从末梢组织细胞膜获得FC,经经LCAT作用生作用生 成成CE进入进入HDL内部内部,形成形成成熟型成熟型HDL3。 HDL3在在CETP介导下介导下,与与VLDL、LDL交换交换CE/TG 形成形成球型球型HDL2。 HDL2中的中的TG经肝脏的经肝脏的HL水解作用后水解作用后, HDL2再变再变 成成HDL3。 。 参与脂蛋白代谢的

24、主要生化因素参与脂蛋白代谢的主要生化因素 1.脂蛋白受体等脂蛋白受体等: HDLR、VLDLR、 LDLR、SR、LRP 2. 酶酶:LPL、HL、LCAT 3.脂质转运蛋白脂质转运蛋白:CETP 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱: 高脂血症高脂血症 低脂血症低脂血症 低低HDL血症血症 高高HDL血症血症 第二节第二节 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱 一、高脂血症一、高脂血症 高脂血症（高脂血症（hyperlipidemia)hyperlipidemia): : 指血浆中指血浆中ChCh和（或）和（或）TGTG水平升高水平升高, ,是血是血 浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表浆中某一类或某几类脂

25、蛋白水平升高的表 现。现。 高脂蛋白血症高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia):(hyperlipoproteinemia): 指血浆中指血浆中CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL等脂蛋等脂蛋 白有一种或几种浓度白有一种或几种浓度过高过高的现象。的现象。 黄色瘤黄色瘤: :含有脂类的细胞在真皮或皮下含有脂类的细胞在真皮或皮下 组织内聚集组织内聚集, ,常在皮肤表面形成黄色的瘤常在皮肤表面形成黄色的瘤 状损害状损害, ,因其颜色多为黄色、桔黄或棕红因其颜色多为黄色、桔黄或棕红 色而得名。色而得名。 高脂血症的主要临床表现高脂血症的主要临床表现: : 1.1.黄

26、色瘤（脂质在真皮内沉积）。黄色瘤（脂质在真皮内沉积）。 2.2.动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS)atherosclerosis,AS) n原发性高脂血症原发性高脂血症 指原因不明的高脂血症。指原因不明的高脂血症。 n继发性高脂血症继发性高脂血症 继发于全身系统性疾病继发于全身系统性疾病, ,高糖或高脂、高糖或高脂、 嗜酒、服用某种药物等也可诱发高脂血症。嗜酒、服用某种药物等也可诱发高脂血症。 1.1.基于是否继发于全身系统性疾病基于是否继发于全身系统性疾病 （一）高脂血症的分型（一）高脂血症的分型 遗传缺陷分类遗传缺陷分类: 1. 脂蛋白合成脂蛋白合成,组成或

27、分泌缺陷组成或分泌缺陷 2. 载脂蛋白结构缺陷载脂蛋白结构缺陷 3. 酶类缺陷酶类缺陷: 如如LPL和和LCAT缺陷缺陷 4. 细胞识别、内吞和降解脂蛋白缺陷。细胞识别、内吞和降解脂蛋白缺陷。 2. WHO分型分型,1970 类型类型 脂脂 蛋蛋 白白 变变 化化 血脂变化血脂变化 I CM增加增加 TG TC正常或正常或 IIa LDL增加增加 TG正常正常 TC IIb LDL及及VLDL增加增加 TG TC III IDL增加（增加（ 宽宽 带带 ） TG TC IV VLDL增加增加 TG TC 正常或正常或 V VLDL及及CM增加增加 TG TC n低低高密度脂蛋白血症高密度脂蛋白

28、血症: :血清血清HDL-CHDL-C水平减低水平减低 3. 3.简易分型简易分型 n高胆固醇血症高胆固醇血症: :血清血清TCTC水平增高水平增高。 n混合型高脂血症混合型高脂血症: :血清血清TCTC与与TGTG水平均增高。水平均增高。 n高甘油三酯血症高甘油三酯血症: :血清血清TGTG水平增高。水平增高。 高脂血症分型的生化检验依据为高脂血症分型的生化检验依据为: (1) 血清血清(血浆血浆)外观外观:在在4冰箱放置冰箱放置16hr 后的血清外观。后的血清外观。 (2) 血脂浓度血脂浓度:血清血清TG、TC含量含量 (3) 血清血清LP电泳图谱电泳图谱:某种某种(些些)LP含量含量(%

29、) 是否升高是否升高(相应区带是否深染、加宽相应区带是否深染、加宽?) 血清（浆）静置试验血清（浆）静置试验 将患者空腹将患者空腹12h12h后采集静脉血分离后采集静脉血分离 出血清置出血清置44冰箱中过夜冰箱中过夜(16-24h),(16-24h),然后然后 观察其分层现象及混浊程度。观察其分层现象及混浊程度。 正常空腹血清应清澈透明。正常空腹血清应清澈透明。 高高HDL血症血症 定义定义: :血浆血浆HDL-胆固醇（胆固醇（HDL-C）含量）含量 超过超过2.6mmol/L。 主要病因主要病因: :CETP及及HL活性降低。活性降低。 CETP缺陷缺陷, ,HDL的的CE蓄积蓄积, ,HD

30、L增多增多; ; HTGL活性降低活性降低, ,HDL2HDL3转换过转换过 程减慢程减慢, ,HDL被肝细胞摄取减少被肝细胞摄取减少, ,浓度浓度 增加。增加。 分两类分两类: :原发性、继发性原发性、继发性 二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症( (自学）自学） 诊断（满足下面三项之一）诊断（满足下面三项之一） 血清血清TC3.3mmol/L TG0.45mmol/L LDL-C1.55mmol/L是冠心病的是冠心病的“负负”危险因危险因 素。素。 2. HDL-C0.9mmol/L是冠心病危险因素。是冠心病危险因素。 3. HDL-C下降多见于脑血管病、下降多见于脑血管病、DM、肝炎、肝炎、

31、 肝硬化病人。也见于吸烟、肥胖者及高肝硬化病人。也见于吸烟、肥胖者及高 TG血症。血症。 4. 适量饮酒、长期体力劳动和运动适量饮酒、长期体力劳动和运动HDL-C升升 高。高。 （2） 血浆血浆LDL-C测定测定SUR法法 SUR法检测原理法检测原理: : 试剂试剂中的表面活性剂中的表面活性剂1能改变能改变LDL以外以外 的脂蛋白结构并解离的脂蛋白结构并解离, ,所释放出来的胆固所释放出来的胆固 醇与酶试剂反应醇与酶试剂反应, ,产生的产生的H2O2在缺乏偶在缺乏偶 联剂时被消耗而不显色联剂时被消耗而不显色; ; 试剂试剂中的表面活性剂中的表面活性剂2使使LDL解离释放解离释放 胆固醇胆固醇,

32、 ,参与参与Trinder反应而显色反应而显色, ,色泽深色泽深 浅与浅与LDL-C量呈比例。量呈比例。 血清血清LDL-C参考范围参考范围: 成人成人 2.07mmol/L3.11 mmol/L （80120 mg/dl） LDL-C合适范围合适范围:3.10mmol/L; 边缘升高边缘升高:3.13 mmol/L 3.59mmol/L; 升高升高:3.62mmol/L。 【参考值参考值】 【临床意义临床意义】 1.1.LDL-CLDL-C增高是增高是ASAS发生发展的主要脂类危险发生发展的主要脂类危险 因素。因素。 2.2.因因TCTC水平也受水平也受HDL-CHDL-C水平的影响水平的影

33、响, ,所以以所以以 LDL-CLDL-C代替代替TCTC作为冠心病危险因素指标。作为冠心病危险因素指标。 3.3.美国全民胆固醇教育计划美国全民胆固醇教育计划(NCEP) (NCEP) 的成人的成人 治疗专家组治疗专家组(ATP ) (ATP ) 均以降低均以降低LDL-C LDL-C 为首要治疗目标值。为首要治疗目标值。 3间接法间接法 指利用血清中指利用血清中TC、TG和和HDL-C含量含量,按公式推按公式推 算出算出LDL-C的量。的量。 Friedewald于于1972年发明的一个经验式年发明的一个经验式: LDL-C=TC HDL-C TG/2.2（以（以mmol/L计）计） 或或

34、 LDL-C=TC HDL-C TG/5（以（以mg/dl计）。计）。 应注意运用这一公式有如下条件应注意运用这一公式有如下条件: 空腹血清不含空腹血清不含CM TG浓度在浓度在4.60mmol/L以下以下 型高脂血症除外型高脂血症除外 （四）（四）Lp(a)Lp(a)测定测定 nLp(a)Lp(a)测定可有两类方法测定可有两类方法 1.1.测定测定Apo(a)Apo(a) 2.2.测定测定Lp(a)-CLp(a)-C 目前大都用免疫学方法测定。避免或目前大都用免疫学方法测定。避免或 减少因为抗原减少因为抗原Apo(a)Apo(a)多态性不同所造成的多态性不同所造成的 Lp(a)Lp(a)定量

35、的准确性。定量的准确性。 正常人群的正常人群的Lp(a)Lp(a)水平呈明显的偏态水平呈明显的偏态 分布分布,Lp(a),Lp(a)水平高于医学决定水平水平高于医学决定水平 （300mg/L300mg/L）, ,冠心病危险性明显增高。冠心病危险性明显增高。 【参考值参考值】 【临床意义临床意义】 血清血清Lp(a)Lp(a)水平是水平是ASAS的独立危险因素。的独立危险因素。 三、血清载脂蛋白测定三、血清载脂蛋白测定 n免疫化学法免疫化学法: : 单向免疫扩散（单向免疫扩散（RIDRID） 电免疫分析（如火箭电泳法）电免疫分析（如火箭电泳法） 放射免疫分析（放射免疫分析（RIARIA） 酶联免

36、疫吸附分析（酶联免疫吸附分析（ELISAELISA）等）等 早期早期 目前目前: 目前较适合临床实验室的是目前较适合临床实验室的是免疫浊度法免疫浊度法, , 包括免疫散射比浊法（包括免疫散射比浊法（INAINA）和免疫透射比）和免疫透射比 浊法（浊法（ITAITA）。）。 【参考值参考值】: Apo AI:1.20g/L1.60g/L, Apo B:0.80g/L1.20g/L。 【临床意义临床意义】 1. ApoAI和和ApoB可直接反映可直接反映HDL和和LDL 的含量。的含量。 2.同时测定载脂蛋白及脂蛋白同时测定载脂蛋白及脂蛋白HDL和和LDL对对 病理发生状态进行分析。病理发生状态进

37、行分析。 3.冠心病、肾综和冠心病、肾综和DM等有等有ApoAI下降和下降和 ApoB升高。临床上常将升高。临床上常将ApoAI/ApoB比比 值作为冠心病的危险指标。值作为冠心病的危险指标。 四、血浆脂代谢相关酶的测定四、血浆脂代谢相关酶的测定(自学自学) LPL 测定方法测定方法:酶法酶法 LPL单克隆抗体的单克隆抗体的 酶免疫分析法。酶免疫分析法。 参考值参考值: 成人在成人在150mg/L以上以上; 低于低于40mg/L,属属LPL纯合子缺乏者纯合子缺乏者; 40mg/L150mg/L,属杂合子缺乏者。属杂合子缺乏者。 LCAT 五、脂质相关蛋白基因突变分析五、脂质相关蛋白基因突变分析

38、( (自学自学) ) ApoE多态性分析多态性分析 ApoC微卫星微卫星DNA多态性分析多态性分析 Apo(a)基因多态性分析基因多态性分析 （一）检测项目的合理选择（一）检测项目的合理选择 1.临床血脂分析项目临床血脂分析项目 总胆固醇总胆固醇（TC） 甘油三酯甘油三酯（TG） 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） 低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 载脂蛋白载脂蛋白AI（Apo AI） 载脂蛋白载脂蛋白B（Apo B） Lp（a） 六、血脂和脂蛋白检测的临床应用六、血脂和脂蛋白检测的临床应用 2.2.血浆静置实验可作为高脂血症的一种血浆静置实验可作为高脂血症的一种 初筛实验。初筛实验。