肝癌的综合治疗进展肿瘤内科

1、肝癌综合治疗进展 内容提要 l肝癌的流行及治疗现状 l肝癌的综合治疗 肝癌是全球第六位最常见恶性肿瘤 第二位最常见肿瘤相关性死亡原因 Available from http:/globocan.iarc.fr/GLOBOCAN 2012 Estimated cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Disability-adjusted life years (DALYs) Worldwide in 2012 -肝癌居第六位 肺癌 乳腺癌 直肠癌 前列腺癌 胃癌 肝癌 宫颈癌 食管癌 膀胱癌 其他 肺癌 乳腺癌 直肠癌 胰腺癌 胃癌 肝癌 宫颈癌

2、食管癌 其他 前列腺癌 与GLOBOCAN2008肝癌数据发病率第六和死亡率第三相比，最新GLOBOCAN2012数据显示， 肝癌在全球发病率已跻身前五位，同时死亡率也仅次于肺癌 Elizabeth Tracey,et al.Cancer Institute NSW Monograph，2007 五年生存率只有20% 胆囊 间皮瘤 胰腺 肝 食管 肺 40% 30% 25% 20% 11% 2% 肝癌是预后最差的肿瘤之一 HCC 分期1 早期2 BCLC A 中期3 BCLC B 晚期3 BCLC C 终末期3 BCLC D 自然病程5年生存率20%*16月6月3-4月 *历史最好报道 HCC

3、的自然病程及预后 HCC的自然病程（未治疗者、历史数据） 1. Bruix J, et al.Hepatology.2011 Mar;53(3):1020-2. 2. Villa E ,et al. Hepatology 2000;32:233 3. Llovet JM and Bruix J. J Hepatol 2008;48:S20-S37 中国是肝癌发病重灾区 0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000 发病率:25.67/100,000 死亡率:23.68/100,000 Available

4、from http:/globocan.iarc.fr/GLOBOCAN2008 Estimated cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Disability-adjusted life years (DALYs) Worldwide in 2008 中国肝癌现状严峻 患病率和死亡率占亚洲近70%，居亚洲之首 Available from http:/globocan.iarc.fr/GLOBOCAN2008 Estimated cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Disability-ad

5、justed life years (DALYs) Worldwide in 2008 中国 vs. 亚洲 患病人数：402208 vs. 584440，68.8% 死亡人数：372079 vs. 533725，69.7% 中国/亚洲 Chen WQ, et al. Chin J Cancer. 2013 Apr;32(4):162-9. 中国肝癌现状严峻： 随年龄增长，发病率和死亡率呈上升趋势 发病率死亡率 死亡率（1/100,000）发病率（1/100,000） 72个人口的癌症注册中心，总人数为85,470,522位，其中男性43,231,554位，女性 42,238位，城市人口注册中心

6、共31个，总人数为57,489,009位，农村人口注册中心41个， 总人数为27,981,513位。统计结果显示，中国城市和农村的肝癌发病率和死亡率呈增长趋势， 并在80-84岁时达峰值 年龄（年）年龄（年） 中国肝癌现状严峻 男性患病和死亡人数高于女性 中国男性 vs. 亚洲男性： 患病人数：292966 vs. 416589 死亡人数：266830 vs. 376006 中国女性 vs. 亚洲女性： 患病人数：109242 vs. 167851 死亡人数：105249 vs. 157719 Available from http:/globocan.iarc.fr/GLOBOCAN2008

7、 Estimated cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Disability-adjusted life years (DALYs) Worldwide in 2008 中国32家大型专科或综合医院调研结果反映出的问题 （有效问卷2201份） 缺乏有效的 分期作为指导 各种治疗方法的适应证不明确 介入治疗应用广泛 不重视全身治疗 对局部治疗预后不佳的人群， 如何处理复发转移成为亟待解 决的问题 局部全身 联合治疗？ 中国肝癌治疗存在的问题：治疗不规范 小 结 全球肝癌流行现状严峻 发病率高，死亡率高，且预后较差 中国是肝癌发病重灾区，且治疗

8、不规范 患病率和死亡率占亚洲近70%，居亚洲之首 年龄越大，发病率和死亡率越高，男性高于女性 治疗缺乏有效的分期、不重视全身治疗、处理复发转移亟待解决 内容提要 l肝癌的流行及治疗现状 l肝癌的综合治疗进展 HCC治疗的发展史 19世纪末1950s1960s 肝切除术 肝叶切除 肝移植 197080s 介入治疗 术后 辅助化疗 2000s 分子靶向治疗 SHARP Oriental 1 1994994年首项术后TACE TACE RCT RCT 发表 Br J Surg 1995; 82: 122Br J Surg 1995; 82: 122 1990s 2001发表首项术 后化疗Meta分析

9、 Cancer. 2001,91(12):237 8 免疫治疗 90年代初兴起 IFN等治疗病 毒肝炎性HCC 1888年， Langenbuch 有目的地成功 施行了第一例 肝切除术 1954 年， Couinaud提 出较为完备 的肝脏八段 法功能解剖 19631963年Thomas StarzlThomas Starzl等人 完成了首例人肝移植 放疗 1965年， Ingold等首次 报道了40例肝 癌患者的放疗 效果 小肝癌切除 化疗 多项化疗 RCT未显示 生存获益 2010s-至今 局部联合系统治疗 START SPACE STORM 肝癌的治疗 局部治疗 分子靶向治疗 系统治疗

10、手术 介入 肝移植 消融 肝癌的局部治疗 放射 肝切除术： 肝癌最早的治疗方法，可提高生存获 益 手术技术的改进 对于巨大肿瘤，可采用不游离 肝周韧带的前径路肝切除等 手术适应症的相对扩大 巨大或多发肿瘤 术中多模式的治疗 术中联合消融（射频）等 微创外科腹腔镜的应用 肝切除术作为肝癌治疗的方法之一，可提高无肝硬化患者、有良好肝储备 的肝硬化患者以及不适合肝移植患者长期生存时间 1. 原发性肝癌诊疗规范(2011年版) 2. Forner A, et al. Semin Liver Dis .2010;30:61-74. HCC 中期 (B) 多结节， PST 0 射频消融术 0期 PST 0

11、, ChildPugh A级 极早期（0） 1 HCC 2cm 原位癌 早期 (A) 1个 HCC或3个结节 2, ChildPugh C级 AC期 PST 02, ChildPugh AB级 索拉非尼 BCLC中肝切除术的适用范围2肝切除术近年来的进展1 然而，术后易导致高复发率 Sharma R, et al.J Surg Oncol.2010;101(8):745-54. 73.5% 肝移植术： 作为补充治疗手段，可提高生存 率 肝移植指征的适当放宽 （主要是肿瘤大小） 肝移植前的降期治疗 活体肝移植（LDLT） 肝移植术用于无法手术切除、不能进行微波消融和TACE治疗以及肝功能 不能耐

12、受的患者 1.原发性肝癌诊疗规范(2011年版) 2.Sharma R, Gibbs JF. J Surg Oncol. 2010;101:74554. 3. Forner A, et al. Semin Liver Dis.2010;30:61-74. 射频消融术 0期 PST 0, ChildPugh A级 极早期（0） 1 HCC 2cm 原位癌 早期 (A) 1个 HCC或3个结节 2, ChildPugh C级 HCC 中期 (B) 多结节， PST 0 AC期 PST 02, ChildPugh AB级 索拉非尼 BCLC中肝移植术的适用范围3肝移植术近年来的进展1,2 关于肝移植

13、适应证，国际上主要采用 米兰(Milan)标准，还有美国加州大学 旧金山分校(UCSF)标准和匹兹堡 ( Pitts burgh )改良 TNM 标准 注：米兰标 准：单个 肿瘤 直径 不超 过 5cm；多发肿 瘤数目 3个，最 大 直径 3 cm；不伴 有 血 管 及淋巴 结 的 侵 犯 美国加州大学旧金山分校标准在米兰标准的基础上对肝移植适应证进行了扩大，包括：单个肿瘤直径 不超过 6.15 cm；多发肿瘤数 目 3个，最大直径 4.5 cm，总的肿瘤直径 8cm；不伴有血管及淋巴结的侵 犯 匹 兹 堡改良TNM：只将在有大血管侵犯、淋巴结受累或远处转移这三者中出现任一 项作为肝移植禁忌证

14、 ，而不将肿瘤 的大小、个 数及分布作为排除的标准,，显著扩大了肝癌肝移植的适用范围 同样，复发率高也不容小视 DFS: 无疾病生存期；LDLT: 活体肝移植；DDLT：尸体肝移植；P0.05 Melloul E, et al. Semin Oncol.2012;39(4):510-21. 注：以上结论部分为UCSF标准下得出，在超出米兰标准情况下，HCC患者肝移植 后的复发率更高 TACE：中期HCC标准治疗 3年总体生存率：26 29% 持续客观有效率（3-6个月）：35 39% 巴塞罗那和香港两项研究： 奠定TACE成为中期HCC标准治疗的基础1 1. Lo CM, et al. Hep

15、atology. 2002;35:1164-71. 2. 中国抗癌协会2010年肝癌全国调研数据 中国一项治疗HCC调查研究2： 其他治疗方法包括： 手术、全身药物、消融、放射治疗 然而，TACE治疗却有其局限性与挑战 只针对局部的治疗措施 难以栓塞肿瘤的全部供血血管 引起的肿瘤缺血会反馈刺激肿瘤血管 的进一步生长 治疗后VEGF水平的升高影响HCC预后 远期疗效有限 5年生存率欠佳 达不到临床治愈 局限性挑战 消融治疗: 是一种微创的肝癌根治性治疗手 段 消融治疗：借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位，局部采用物 理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织一类治疗手段 射频消融术 0期 PST 0, C

16、hildPugh A级 极早期（0） 1 HCC 2cm 原位癌 早期 (A) 1个 HCC或3个结节 2, ChildPugh C级 HCC 中期 (B) 多结节， PST 0 AC期 PST 02, ChildPugh AB级 索拉非尼 消融治疗的种类1 射频消融 (RFA) 微波消融(MWA) 冷冻治疗（Cryoablation） 高功率超声聚焦消融(HIFU) 无水乙醇注射治疗(PEI) BCLC中消融治疗的适用范围2 1. 原发性肝癌诊疗规范(2011年版) 2. Forner A, et al. Semin Liver Dis .2010;30:61-74. 射频消融治疗肝癌原理

17、肿瘤位于肝包膜下是复发的一个危险因素。对于经皮射频消融治疗而言，当肿瘤位于 肝包膜下，为避免损伤临近的器官(膈肌、腹壁等)，以及损伤肝包膜至大出血，因此 进针常常偏深，热凝常不能完全覆盖肿瘤边缘区域，致使治疗不彻底而容易复发1,2 1.Ng KK, et al.Saudi Med J. 2007 Sep;28(9):1330-8. 2.文兆明.2011;15（11）:1929-1931. 温热地带 手术范围 靶组织 射频消融的总生存率与手术切除接近 Minami Y,et al.Int J Hepatol. 2011;2011:104685. 纳入1170例原发性肝癌患者，平均年龄68.3 8

18、.6 ，消融后的随访结果显示，1、3、5、7、10 年无局部肿瘤进展的远处复发率分别为25.6%，63.3%，74.8%， 78.1%和80.8% 100 90 80 0 10 20 30 40 50 60 70 01234567891011 发生率% 消融治疗后的时间（年） 3 3年远处复发率为：63.3%63.3% 远处复发 局部肿瘤进展 Shuichiro Shiina ,et al. Am J Gastroenterol .2012; 107:569577 然而，仍然有很高的复发率 放射治疗: 易导致肝细胞敏感性增加，损害严 重 原发性肝癌诊疗规范(2011年版) 在放射治疗中，肝细胞

19、对放射线敏感，放射敏感性仅次于骨髓、 淋巴组织和肾脏，大剂量照射会造成肝细胞的严重损害 全肝放疗/局部放疗 全肝移动条放疗/局部超分割放疗 立体定向放疗/三维适形放疗 放疗免疫、内放疗也先后用于临床 放射治疗技术的发展： 化疗免疫治疗激素治疗 靶向治疗 肝癌的系统治疗 HCC治疗进入分子靶向时代， 发病机制涉及多条信号通路 Wnt pathway EGFR pathway Raf/MAPK pathway Akt pathway Jak/Stat pathway VEGFR pathway 信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活 异常的生长因子激活 (TGF-, EGFR) 细胞分裂信号途径的

20、持续活化 (Raf/MEK/ERK, PI3K/AKT, Wnt ) 抗细胞凋亡信号途径失调 (p53, PTEN) 新生血管异常增生(如VEGF途径), 促进肿瘤 生长及进展 HCC 分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路 Hanahan D,et al. Cell. 2000 Jan 7;100(1):57-70. 靶点及靶向药物 EGFR通路 TKI: 厄洛替尼 拉帕替尼 吉非替尼 Ab: 西妥昔单抗 VEGF通路 TKI: 索拉非尼 Ab:贝伐单抗 RAF通路 TKI: 索拉非尼 mTOR通路 RAD001 CCI-779 HCC的靶向治疗：潜在靶点及靶向药物 Akt PI3K CEL

21、L SURVIVAL CELL CYCLE RapamycinmTOR Translation (5 TOP) TRANSLATION (Cap-Dependent) 4E-BP1 p70S6 TSC EGFR VEGFR PDGFR p85 p110 PIP2 PIP3 PTEN Sorafenib IGFR-I IGFBP3 RAS RAF MEK ERK PROLIFERATION Erlotinib Sorafenib Bevacizumab GROWTH FACTORS (EGF, VEGF, PDGF) IGF-1 / IGF-2 Cetuximab Zhu AX. Cancer.

22、 2008 Jan 15;112(2):250-9. 目前靶向药物在肝癌治疗中的进展： 索拉非尼唯一被证实可延长患者生存期 靶向药物临床研究 状态 结果 例数OS（m） 索拉非尼 期阳性60210.7 vs.7.9（对照组） 期阳性2266.5 vs. 4.2（对照组） Sunitinib （舒尼替尼） 期 一线研究阴性 该试验因严重不良事件及疗效未达到预设终点于2011 年宣布失败 Brivanib BRISK PS 期 二线研究 阴性 2011年底宣布结果为阴性：跟安慰剂相比不能显著延 长OS BRISK FL 期 一线研究 阴性 2012年7月宣布结果为阴性：跟索拉非尼相比不能显 著延长

23、OS BRISK TA 期 TACE后辅助治疗 终止870 BRISK APS 期 亚太二线研究 终止252 Linifanib期 一线研究进行中1100 Everolimus （依维莫司） 期 二线研究失败531 靶向药物治疗HCC的期临床研究总结 一线治疗III期临床研究结果 SHARP研究1Oriental2Su VS So3Bri VS So4Lin VS So5 SoPlaSoPlaSuSoBriSoLinSo 患者数目，n29930315076530544577578514521 OS， (月)4.27.99.19.8 P值0.000580.

24、0140.00100.3730 So:索拉非尼；Pla:安慰剂；Su:舒尼替尼；Bri:Brivanib；Lin:linifanib 各项研究结果表明，索拉非尼治疗HCC有效且稳定性高 1.Llovet JM, et al. N Engl J Med. 2008;359(4):378-90. 2.Cheng AL, et al. Lancet Oncol. 2009;10(1):25-34. 3.Adapted from Cheng A et al. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2011; Chicago, IL. 4.Adapte

25、d from Philip J et al. Presented at: AASLD Annual Meeting; Nov 9-13, 2012; Boston. 5.Reproduction of unpublished data presented at AASLD, November 12, 2012. 6.Adapted from J.M. Llovet et al. Presented at: EASL Annual Meeting; Mar 30- Apr 3, 2012; Berlin 化疗： 单药治疗有效率低，联合治疗毒副反应大 单药化疗 作者, 杂志, 年化疗药物患者人数缓

26、解率(%) Halm et al. Ann Oncol 2000聚乙二醇多柔比星160 Patt et al. Cancer 2004卡培他滨3711 Yang et al. Cancer 2000吉西他滨2818 Gish et al. J clin oncol 2007诺拉曲塞vs多柔比星4441.4 vs4.0 Leung et al. Am Soc Clin Oncol 2002T1380672110 Yen,et al. Am J Clin Oncol. 2008 奥沙利铂360 联合化疗 作者, 杂志, 年化疗药物患者人数缓解率(%) Taieb et al. Cancer 200

27、3吉西他滨+奥沙利铂2119 Lee et al. Cancer Chemother Pharmacol 2004顺铂+多柔比星3718.9 Yeo et al. J Natl cancer Inst 2005PIAFvs多柔比星94/94 20.9vs10.5 * Boige et al. Br J Cancer. 2007 卡培他滨+奥沙利铂 (XELOX) 506.8 Uhm et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 奥沙利铂+多柔比星3215.6 PIAF：顺铂+干扰素+多柔比星+5-FU *P=0.058 联合化疗的客观疗效较单药有明显提高， 但

28、毒副反应较大，且未证实有生存获益 EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma.J Hepatol.2012;56(4):908-43. 激素治疗：未证实获益 *安慰剂或无治疗 Nowak A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(3):CD001024. 亚组研究他莫昔芬组 n/N 对照组* n/N Peto Odds Ratio Exp(O-E)/V Fixed. 95%CI Peto Odds Ratio Exp(O-E)/V F

29、ixed. 95%CI Chow 2002 120mg117/12060/651.291.04, 1.60 Chow 2002 60mg68/7460/651.080.84, 1.38 Elba 19946/1110/110.420.14, 1.24 CLIP 2002209/237211/2400.970.81, 1.16 Riestra 199826/4022/371.300.80, 2.13 Liu 200060/6158/580.140.00, 7.10 Melia 198720/2522/280.820.46, 1.44 Martinez Cereyo 1994 8/2011/160

30、.560.22, 1.39 Barbare 20020/2100/2100.00.0, 0.0 Castells 199535/5840/620.910.60, 1.37 Coll 199521/2923/321.000.65, 1.53 Total (95%CI)1.050.94, 1.16 支持他莫昔芬组支持对照组 *安慰剂或无治疗 总体效应检测：Z= 0.86 (P=0.39) 异质性：Chi2=1214, df=9(P=0.21); I2=26% 免疫疗法：还在探索中 作者杂志，年入组患者治疗结果 Lai LC, et al. Hepatology. 1993 n=71， 不可切除HC

31、C 干扰素vs无抗肿瘤 治疗 明显生存获益 （14.5周vs7.5周，P=0.0471） Llovet JM, et al. Hepatology. 2000 n=58， 不可切除HCC 干扰素vs对症治疗 无生存获益 (1年生存率:58%vs36%, P=0.19） （2年生存率:38%vs12%, P=0.14) Reinisch W, et al. J Immunother 2002 n=15， 不可切除HCC 干扰素联合粒-巨噬 细胞集落刺激因子 未发现临床缓解 Lee WC, et al. J Immunother 2005 n=31， 晚期HCC 树突细胞 有效率为12.9%， 1

32、年生存率为40% 目前，在HCC治疗中常用的有干扰素和树突状细胞 Giglia JL, et al. Cancer Control. 2010;17(2):120-129. Thomas MB, et al. Ann Surg Oncol. 2008;15(4):1008-1014. 目前肿瘤治疗：从单一走向综合治疗 ASCO 每年举办一届多学科癌症 管理培训课程 (MCMC) “肿瘤”这本杂志每年更新有关癌 症管理：多学科方法运用的内容 肿瘤是一种全身性疾病， 局部治疗方式并不能解决全部问题 局部治疗局部治疗 局部联合局部治疗，临床获益不明显 36.6 48.8 59.9 71.3 55.8

33、 69.7 81.1 84.6 72.7 84.8 100 100 17.6 17.6 17.6 14.4 TACE联合RFA (n=46) 29.74年 29.73年 52.42年 61.74年 74.13年 74.12年 88.82年 84.53年 74.04年 14.44年 14.43年 14.42年 0.515 1001年 总体生存率 0.365 74.31年 无事件生存率 0.934 88.41年 局部无进展生存率 0.797 11.41年 肿瘤局部进展率 P值 单用RFA (n=43) Shibata T, et al. Radiology.2009;252(3):905-13.

34、综合治疗: 局部与系统治疗方式的联合 1. 汤钊猷.肿瘤.2009;29(1):1-3. 2. Hornberg JJ. Biosystems. 2006 Feb-Mar;83(2- 3):81-90. 3. Mori M, et al. Int J Cancer. 1996;68(6):739-43. 4. Meyer W. Ann Surg. 1931; 93(1): 3539. WILLY MEYER提出：肿瘤是一种全身性疾病4 Hornberg JJ再次确认癌症是一种全身性疾病，并由 此提出作用于信号网络的药物，如激酶抑制剂在治疗 癌症中的作用2 1996年 2006年 2009年 1

35、931年 Mori M等提出肿瘤是一种全身性疾病，早期即已存在 循环肿瘤细胞(CTC)3 汤钊猷：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患 者的全身干预1 全身治疗局部治疗 减少局部瘤负荷减少局部瘤负荷 控制疾病进展控制疾病进展 联合治疗，获益显著 系统治疗联合局部治疗，提高临床获益 局部+系统的理念是目前肝癌治疗发展方向 Masatoshi Kudo, et al. Oncology 2010;78(suppl 1):154166 HCC BCLC分期 0期D期 极早期早期(A) 手术切除肝移植TACE索拉非尼 对症治疗 消融术(RFA) 姑息治疗根治治疗 中期(B)晚期(C)终末期(D) AC

36、期 正在进 行中的 研究 TACE联合 系统治疗 SPACE/ START/ BRISK-TA 系统治疗 联合TACE SILUS 肝切除术后应用系统 靶向药物辅助治疗 STORM HCC 肝功 肝外扩散 血管浸润 数目 大小 治疗 无有 Child-Pugh A/BChild-Pugh B/CChild-Pugh AChild-Pugh C 无有无有 单个134 符合米 兰标准 年龄 65岁 超出米 兰标准 或年龄 65岁3cm3cm 随访 消融 切除 消融 切除 TACE TACE 消融 TACE HAIC 切除 消融 索拉非尼 HAIC TACE 切除 移植 Child- Pugh C患

37、 者TACE/ 消融 姑息 疗法 索拉非尼 索拉非尼 (TACE或HAIC无 效，Child A) 日本肝病协会已将“局部+全身”治疗策略 纳入肝癌治疗路径 Masatoshi Kudo, et al. Oncology 2010;78(suppl 1):154 靶向药物联合局部治疗 索拉非尼与局部治疗联合“优势互补” *CTC:循环肿瘤细胞 侧支循环 形成 CTC* 种植生长 转移灶 生长 新发 癌灶 潜在/残余 病灶复发 索拉非尼 肿瘤复发转移 局部治疗 直接杀伤 肿瘤细胞 肿瘤增殖 血管生成 两者治疗方式结合，有效控制疾病进展，延长患者生存 索拉非尼用于切除术、 RFA、 PEI后辅助治

38、疗 全球多中心、前瞻性、双盲、期随机对照试验 索拉非尼 400mg bid 安慰剂 Available from NCT00692770 STORMSTORM研究： 索拉非尼联合局部根治性治疗的III期临床研究 入组标准 ChildPugh57分 中高危复发风险 既往治疗 切除术 RFA PEI 主要终点 无复发生存 次要终点 至复发时间 OS 生物标记物 其他 随机化 1:1 n=1,100 分层 既往治疗 地理区域 结果预计2015年公布 STORM研究旨在阐明根治性治疗后辅助性索拉非尼治疗能否延缓HCC的复发，从而阐明 索拉非尼对于预防HC

39、C复发的价值 SPACE研究： 整体人群疾病进展风险*降低20.3% 2012 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 索拉非尼 中位数：169天 （25% 112d, 75% 285d） 95% Cl：166，219天 安慰剂 中位数：166天（25% 88d, 75% 224d） 95% Cl：113，168天 疾病进展风险=（1-HR） 100% TTP达到主要终点（单侧=0.15） 全球多中心、随机、双盲、对照的期临床研究（SPACE），纳入亚洲3131家中心，患者197197例，中国1212家中 心，患者7070例采用阿霉素缓释微球用于TACE

40、治疗，治疗后将患者随机分入索拉非尼或安慰剂组 HR: 0.797 95% Cl: 0.588, 1.08 P = 0.072 无 进 展 率 START研究： 索拉非尼联合TACE改善患者TTP和PFS 生存百分比 时间 (天) 75 150.0 50 (中位) 384.0 25 705.0 生存百分比 时间 (天) 75 170.0 50 (中位) 415.0 25 715.0 全球多中心、随机、双盲、对照的期临床研究（SPACE），纳入亚洲3131家中心，患者197197例， 中国1212家中心，患者7070例采用阿霉素缓释微球用于TACE治疗，治疗后将患者随机分入索拉非 尼或安慰剂组 2

41、012年8月4日越南胡志明市亚太拜耳靶向治疗专家研讨会（APBESTT） 95%CI上限 95%CI下限 生存患者 95%CI上限 95%CI下限 生存患者 一个周期（天） 一个周期（天） 无 疾 病 进 展 率 无 疾 病 进 展 率 目前正在进行的靶向药物联合局部治疗研究 Chan SL. et al.J Gastroenterol Hepatol. 2012 May;27(5):862-72. 小 结 全球肝癌流行现状严峻，中国是肝癌发病重灾区，且治疗 不规范，长期生存预后差，亟待发展基于提高生存率的治 疗策略 到目前为止，HCCHCC系统治疗中的化疗、激素治疗和免疫治 疗法生存获益证据

42、不足，而分子靶向药物特别是索拉非尼 的出现，提示从单一走向综合是肝癌治疗的必然趋势 靶向药物联合治疗探索结果提示，靶向药物（索拉非尼） 联合局部治疗、联合化疗的疗效显著 中国肝癌现状严峻 患病率和死亡率占亚洲近70%，居亚洲之首 Available from http:/globocan.iarc.fr/GLOBOCAN2008 Estimated cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Disability-adjusted life years (DALYs) Worldwide in 2008 中国 vs. 亚洲 患病人数：402208 vs. 584440，68.8% 死亡人数：372079 vs. 53