肝细胞超微结构及病理改变PPT课件

1、概述概述 肝脏是人体内最大的腺器官，担负着分泌、物质代肝脏是人体内最大的腺器官，担负着分泌、物质代 谢、解毒等极其重要而复杂的生理功能谢、解毒等极其重要而复杂的生理功能 这些复杂的功能都是在组成肝脏的基本细胞成分这些复杂的功能都是在组成肝脏的基本细胞成分 肝细胞中进行的。肝细胞中进行的。 正常生理情况下，肝细胞膜及其细胞内各种细胞器，正常生理情况下，肝细胞膜及其细胞内各种细胞器， 分别担负和执行着不同的功能，并相互协同、彼此分别担负和执行着不同的功能，并相互协同、彼此 配合，有条不紊地共同执行着复杂的生理功能，成配合，有条不紊地共同执行着复杂的生理功能，成 为维持多种重要生命活动的物质基础。为

2、维持多种重要生命活动的物质基础。 肝细胞的细胞膜肝细胞的细胞膜 构成细胞外界面的膜称为细胞膜或质膜构成细胞外界面的膜称为细胞膜或质膜 包围各种细胞器以及细胞核的膜，为细胞内膜。包围各种细胞器以及细胞核的膜，为细胞内膜。 根据膜的液态镶嵌学说，细胞膜的结构不是固态的，根据膜的液态镶嵌学说，细胞膜的结构不是固态的， 而是在液态的类脂双分子层中，镶嵌着可以横向移而是在液态的类脂双分子层中，镶嵌着可以横向移 动的球形蛋白质动的球形蛋白质 细胞膜分子结构细胞膜分子结构 细胞膜类脂分子兼细胞膜类脂分子兼 具亲水性和疏水性两种基团。具亲水性和疏水性两种基团。 亲水端朝向细胞膜表面，疏亲水端朝向细胞膜表面，疏

3、 水端朝向膜中央的双分子层水端朝向膜中央的双分子层 薄膜。薄膜。 这种类脂双分子这种类脂双分子 层具有极低的通透性是很好层具有极低的通透性是很好 的隔膜。的隔膜。 膜蛋白质都是球形膜蛋白质都是球形 蛋白质。分为嵌入蛋白和外蛋白质。分为嵌入蛋白和外 周蛋白。周蛋白。 前者嵌入或贯穿前者嵌入或贯穿 类脂双分子层，与磷脂以疏类脂双分子层，与磷脂以疏 水键结合，后者则吸附在脂水键结合，后者则吸附在脂 质分子层表面。质分子层表面。 嵌入蛋白约占膜嵌入蛋白约占膜 蛋白总量的蛋白总量的70%80%70%80%。 肝细胞膜的三个面肝细胞膜的三个面 肝细胞膜因其功能和接触环境的不同分为三个面，肝细胞膜因其功能和

4、接触环境的不同分为三个面， 即窦面、胆小管面和肝细胞间面即窦面、胆小管面和肝细胞间面 窦面窦面 肝细胞靠肝窦的一面称窦面，主要肝细胞靠肝窦的一面称窦面，主要 担负着肝细胞与血液循环之间进行担负着肝细胞与血液循环之间进行 物质交换的任务。物质交换的任务。 肝细胞窦面直接位于窦周隙（肝细胞窦面直接位于窦周隙（DisseDisse 腔），窦面的肝细胞膜形成许多纤腔），窦面的肝细胞膜形成许多纤 细、不规则、长约细、不规则、长约0.51.00.51.0m m，直，直 径约径约0.10.1 m m的微绒毛深入的微绒毛深入DisseDisse腔。腔。 微绒毛结构使肝细胞与血液循环之微绒毛结构使肝细胞与血液循

5、环之 间进行物质交换的表面积增加了约间进行物质交换的表面积增加了约6 6 倍，以利于物质吸收和排出。倍，以利于物质吸收和排出。 细胞化学检查表明，肝细胞窦面的细胞化学检查表明，肝细胞窦面的 胞膜，特别是微绒毛出，呈核苷磷胞膜，特别是微绒毛出，呈核苷磷 酸酶和碱性磷酸酶强阳性。从而证酸酶和碱性磷酸酶强阳性。从而证 明了肝窦面胞膜的物质运输和吸收明了肝窦面胞膜的物质运输和吸收 功能。功能。 肝窦内细胞肝窦内细胞 组成肝窦的细胞有组成肝窦的细胞有4 4种：内皮细胞、肝巨噬细胞种：内皮细胞、肝巨噬细胞 （KupfferKupffer细胞）、大颗粒淋巴细胞、肝星形细胞细胞）、大颗粒淋巴细胞、肝星形细胞

6、内皮细胞扁平而纤薄，含核的部分凸向窦腔。内皮细胞扁平而纤薄，含核的部分凸向窦腔。 窦内皮细胞含有丰富的窗孔，成串聚集窦内皮细胞含有丰富的窗孔，成串聚集 窦内皮外侧无基底膜，这使肝窦与窦内皮外侧无基底膜，这使肝窦与DisseDisse腔之间具有良腔之间具有良 好的通透性。好的通透性。 内皮细胞细胞器不发达，细胞膜下及胞质内均可见较内皮细胞细胞器不发达，细胞膜下及胞质内均可见较 多胞饮泡，此结构说明具有活跃的吞饮作用、多胞饮泡，此结构说明具有活跃的吞饮作用、 在慢性肝炎和肝硬化时，内皮细胞的窗孔明显减少。在慢性肝炎和肝硬化时，内皮细胞的窗孔明显减少。 靠靠DisseDisse腔侧有断续的基底膜形成

7、，是肝窦逐渐演变为腔侧有断续的基底膜形成，是肝窦逐渐演变为 毛细血管，称肝窦毛细血管化，可造成微循环障碍。毛细血管，称肝窦毛细血管化，可造成微循环障碍。 K Kupfferupffer细胞有变形运动细胞有变形运动 和活跃的吞噬能力，可清和活跃的吞噬能力，可清 楚血液循环中的有害物质，楚血液循环中的有害物质， 是机体单核巨噬系统的重是机体单核巨噬系统的重 要组成成分。要组成成分。 此外，还参与吞噬破坏衰此外，还参与吞噬破坏衰 老的红细胞，分解血红蛋老的红细胞，分解血红蛋 白形成胆红素白形成胆红素。 大颗粒淋巴细胞是肝脏特有的大颗粒淋巴细胞是肝脏特有的NKNK细胞。细胞。 在慢性活动性肝炎是，大颗

8、粒淋巴细胞可从肝窦游在慢性活动性肝炎是，大颗粒淋巴细胞可从肝窦游 出进入出进入DisseDisse腔，与之接触的肝细胞可出现变性或腔，与之接触的肝细胞可出现变性或 再生。实验证明，大颗粒淋巴细胞还具有抗肿瘤和再生。实验证明，大颗粒淋巴细胞还具有抗肿瘤和 抗病毒作用。抗病毒作用。 DisseDisse腔内除有丰富的肝细胞窦面微绒毛外，还有腔内除有丰富的肝细胞窦面微绒毛外，还有 少量不规则散在分布的少量不规则散在分布的型胶原纤维及肝星形细胞。型胶原纤维及肝星形细胞。 型胶原纤维构成肝脏的网状纤维支架，以肝小叶型胶原纤维构成肝脏的网状纤维支架，以肝小叶 周边带分布较多。周边带分布较多。 肝星形细胞旧

9、称肝星形细胞旧称“贮脂细胞贮脂细胞”或或ItoIto细胞。在生理细胞。在生理 状态下，静止性肝星形细胞的主要功能是贮存维生状态下，静止性肝星形细胞的主要功能是贮存维生 素和调节肝窦的血流量。素和调节肝窦的血流量。当肝细胞损伤特别是慢性当肝细胞损伤特别是慢性 肝病时，肝星形细胞活化并发生表型转换，成为肌肝病时，肝星形细胞活化并发生表型转换，成为肌 成纤维细胞，产生大量胶原纤维，是肝纤维化形成成纤维细胞，产生大量胶原纤维，是肝纤维化形成 的物质基础。的物质基础。 肝细胞的细胞质肝细胞的细胞质 在细胞膜与细胞核之间的部分称为细胞质或细胞浆，在细胞膜与细胞核之间的部分称为细胞质或细胞浆， 是肝细胞的重

10、要组成部分，在生活状态下为透明的是肝细胞的重要组成部分，在生活状态下为透明的 胶状物。细胞质包括基质、细胞器和包含物。胶状物。细胞质包括基质、细胞器和包含物。 细胞器是分布于细胞质内、具有一定形态结构、执细胞器是分布于细胞质内、具有一定形态结构、执 行不同生理功能的细胞内小器官，包括线粒体、核行不同生理功能的细胞内小器官，包括线粒体、核 蛋白体等。蛋白体等。 线粒体线粒体 肝细胞的线粒体较多，每个细胞大约有肝细胞的线粒体较多，每个细胞大约有 1000200010002000个，约占细胞体积的个，约占细胞体积的20%20%，遍布于细胞，遍布于细胞 质内。质内。 脂类和氨基酸在线粒体内被氧化成水和

11、二脂类和氨基酸在线粒体内被氧化成水和二 氧化碳，所释放的能量则转给氧化碳，所释放的能量则转给ADPADP生成生成ATP.ATP. 线粒体是细胞内最为敏感的细胞器之一。线粒体是细胞内最为敏感的细胞器之一。 许多病理情况下，线粒体常首先发生各种形态改变，许多病理情况下，线粒体常首先发生各种形态改变， 如线粒体肿胀、增生、肥大以及线粒体内包含物行如线粒体肿胀、增生、肥大以及线粒体内包含物行 程等。程等。 核蛋白体核蛋白体 核蛋白体又称核糖蛋白体或核糖体，是细核蛋白体又称核糖蛋白体或核糖体，是细 胞内最小的颗粒状细胞器。胞内最小的颗粒状细胞器。 在胞质中，核蛋白体的单体和多聚体总是在胞质中，核蛋白体的

12、单体和多聚体总是 随着细胞的功能状态不同而处于不断结合和分解的随着细胞的功能状态不同而处于不断结合和分解的 动态变化之中。游离核蛋白体合成的蛋白质主要供动态变化之中。游离核蛋白体合成的蛋白质主要供 肝细胞自身生长、分裂、更新所需。肝细胞自身生长、分裂、更新所需。 内质网内质网 内质网按其囊膜表面是否附着核蛋白体分为粗面内质网按其囊膜表面是否附着核蛋白体分为粗面 内质网（内质网（RERRER）和滑面内质网（）和滑面内质网（SERSER）。）。 RER RER主要功能为合成输出蛋白，主要功能为合成输出蛋白，RERRER的发达程度反的发达程度反 映了肝细胞的功能状态。映了肝细胞的功能状态。肝癌时，肝

13、癌时，RERRER数量与肿瘤细胞的生数量与肿瘤细胞的生 长率及恶性程度之间存在一种负相关关系，在分化较高、生长率及恶性程度之间存在一种负相关关系，在分化较高、生 长缓慢的癌细胞中，长缓慢的癌细胞中，RERRER较发达较发达。 SER SER与胆汁分泌有关，同时肝脏的解毒也在与胆汁分泌有关，同时肝脏的解毒也在SERSER上上 进行。由于进行。由于SERSER内含有混合功能的氧化酶系，其中终末氧化内含有混合功能的氧化酶系，其中终末氧化 酶即细胞色素酶即细胞色素P-450P-450对许多有害物质均可加以代谢，对许多有害物质均可加以代谢，在慢性在慢性 药物中毒过程中可见药物中毒过程中可见SERSER膜

14、增生。膜增生。SERSER膜增生还见于长期用抗膜增生还见于长期用抗 组胺药物、口服抗糖尿病药物和避孕药时。组胺药物、口服抗糖尿病药物和避孕药时。 乙肝表面抗原阳性的乙肝患者，也出现肝细胞内乙肝表面抗原阳性的乙肝患者，也出现肝细胞内 SERSER的增生，在其小管内形成乙肝表面抗原。的增生，在其小管内形成乙肝表面抗原。 高尔基体高尔基体 每个肝细胞内大概每个肝细胞内大概5050个高尔基体。个高尔基体。 常见的高尔基体病理改变为肥大或萎缩。常见的高尔基体病理改变为肥大或萎缩。 高尔基体肥大多见于分泌障碍并伴有高尔高尔基体肥大多见于分泌障碍并伴有高尔 基大泡内分泌物滞留。基大泡内分泌物滞留。 高尔基体

15、萎缩则常见于核蛋白体。合成功高尔基体萎缩则常见于核蛋白体。合成功 能下降时。能下降时。 溶酶体溶酶体 自噬溶酶体见于正常细胞内，是细胞成分自噬溶酶体见于正常细胞内，是细胞成分 自我更新的产物。当细胞受损时，自噬溶酶体增多。自我更新的产物。当细胞受损时，自噬溶酶体增多。 异噬溶酶体的作用底物为外源性的，正常异噬溶酶体的作用底物为外源性的，正常 细胞内异噬溶酶体不多见。细胞内异噬溶酶体不多见。 病理情况下，往往会出现溶酶体过多。病理情况下，往往会出现溶酶体过多。 常见肝细胞的超微病理改变常见肝细胞的超微病理改变 1.肝细胞肿胀和气球样变 为各种致病因子如病毒感染、中毒、缺血 缺氧等导致急性肝细胞损

16、伤的形态学表现。常为细 胞轻度或中毒受损的表现，病因消除后可恢复正常。 当细胞能量供应不足时，细胞膜上的钠泵 受损，是细胞膜对电解质的主动运输受到阻碍，从 而导致肝细胞肿胀。 2.肝细胞嗜酸性变和嗜酸性小体形成 3.3.肝细胞脂肪变性肝细胞脂肪变性 脂肪变性是肝细胞极为常见的基本病变之脂肪变性是肝细胞极为常见的基本病变之 一。正常肝细胞内不见或仅见少量脂滴。如果肝细一。正常肝细胞内不见或仅见少量脂滴。如果肝细 胞由于某种损伤因子作用，使其胞质内出现较多脂胞由于某种损伤因子作用，使其胞质内出现较多脂 滴，则为脂肪变性。滴，则为脂肪变性。 4.4.肝细胞淤胆肝细胞淤胆 可因肝细胞胆汁分泌紊乱和胆汁

17、流动、排除可因肝细胞胆汁分泌紊乱和胆汁流动、排除 障碍所致。肝小叶内淤胆主要有肝细胞内淤胆和胆障碍所致。肝小叶内淤胆主要有肝细胞内淤胆和胆 小管淤胆。小管淤胆。 5.5.肝细胞性肝癌肝细胞性肝癌 肝癌细胞核大，形态不规则，核仁明显，胞肝癌细胞核大，形态不规则，核仁明显，胞 质内细胞器排列混乱。质内细胞器排列混乱。 肝细胞的细胞膜肝细胞的细胞膜 构成细胞外界面的膜称为细胞膜或质膜构成细胞外界面的膜称为细胞膜或质膜 包围各种细胞器以及细胞核的膜，为细胞内膜。包围各种细胞器以及细胞核的膜，为细胞内膜。 根据膜的液态镶嵌学说，细胞膜的结构不是固态的，根据膜的液态镶嵌学说，细胞膜的结构不是固态的， 而是

18、在液态的类脂双分子层中，镶嵌着可以横向移而是在液态的类脂双分子层中，镶嵌着可以横向移 动的球形蛋白质动的球形蛋白质 K Kupfferupffer细胞有变形运动细胞有变形运动 和活跃的吞噬能力，可清和活跃的吞噬能力，可清 楚血液循环中的有害物质，楚血液循环中的有害物质， 是机体单核巨噬系统的重是机体单核巨噬系统的重 要组成成分。要组成成分。 此外，还参与吞噬破坏衰此外，还参与吞噬破坏衰 老的红细胞，分解血红蛋老的红细胞，分解血红蛋 白形成胆红素白形成胆红素。 DisseDisse腔内除有丰富的肝细胞窦面微绒毛外，还有腔内除有丰富的肝细胞窦面微绒毛外，还有 少量不规则散在分布的少量不规则散在分布的型胶原纤维及肝星形细胞。型胶原纤维及肝星形细胞。 型胶原纤维构成肝脏的网