抗生素作用机制

1、抗生素作用机制阻断细胞壁合成：-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽损伤细胞膜影响通透性：多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、达托霉素阻断核糖体蛋白质合成：氨基糖苷类、四环素类、红霉素、氯霉素、利奈唑胺影响叶酸代谢：磺胺类、异烟肼、乙胺丁醇阻断RNA、DNA合成：喹诺酮类、利福平、新生霉素、乙胺丁醇、甲硝唑下面，我们重点介绍几类抗生素。1. -内酰胺类药物-内酰胺类药物呈时间依赖性，抗生素后效应（PAE）持续时间短，需一天内多次给药。可以通过增加剂量、增加给药次数、延长给药时间或持续给药，以增强疗效、增加药物浓度高于最小抑菌浓度的时间（TMIC）。具体特点见表1至表5。表1 青霉素类抗生素特点主要不良反应为过

2、敏（需要皮试）口服制剂青霉素V、阿莫西林对主要G+和部分G-有效注射制剂青霉素G主要针对G+菌，对链球菌有效（如丹毒、急性化脓性扁桃体炎、IE），90%的甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）已耐药氨苄青霉素不耐酶，治疗链球菌、肠球菌感染；肠球菌首选氨苄+舒巴坦，大肠杆菌耐药率高替卡西林主要对G-有效，假单胞菌效果好表2 头孢类抗生素特点对肠球菌、厌氧菌无效，肾毒性低，对内酰胺酶稳定性提高抗菌谱临床应用代表药物第一代主要作用于G+球菌皮肤软组织感染、CAP、泌尿系感染、围手术期预防性用药头孢唑啉头孢拉定：常用于泌尿系感染头孢氨苄第二代对G-有效，对铜绿假单胞菌无效，可覆盖肺炎球菌同一代头孢头孢呋辛头孢

3、呋辛酯头孢克洛第三代对G+比一代弱，对G-作用强。可被超广谱内酰胺酶（ESBL）分解（大肠杆菌和肺炎克雷伯）CNS感染、耐药肺炎球菌感染头孢噻肟：代谢产物为二代头孢，用于CNS感染头孢曲松：半衰期长；可用于严重CNS感染头孢哌酮：80%胆道排泄，对铜绿假单胞菌有效，其他抗菌谱同头孢噻肟；但耐药严重头孢他啶：对铜绿假单胞菌强效，对不动杆菌优于头孢噻肟，对G+不如一代和头孢噻肟第四代可覆盖G+和G-，对AmpC酶稳定头孢吡肟表3 内酰胺酶抑制剂类抗生素特点与内酰胺类药物协同作用；除舒巴坦对不动杆菌有活性外，其余药物对细菌无直接活性单药抗菌谱复方制剂举例克拉维酸（棒酸）抑酶广谱，对G+球菌和G-产生

4、的酶有抑制作用，对I型诱导酶效果差阿莫西林+克拉维酸（安美汀）替卡西林+克拉维酸（特美汀）舒巴坦（青霉烷砜）对I型诱导酶无用，与青霉素和头孢类有协同作用，对不动杆菌有活性头孢哌酮+舒巴坦（舒普深）他唑巴坦半合成酶抑制剂，广谱哌拉西林+他唑巴坦（特治星）表4 头霉素类抗生素特点代表药物抗菌谱临床应用头孢美唑（先锋美他醇）对G+、G-、脆弱类杆菌、产ESBL大肠杆菌有效，酶稳定性好，效果约等于二代头孢用于轻度院内感染头孢米诺、头孢拉他相当于三代头孢菌素表5 碳青霉烯类抗生素特点代表药物抗菌谱临床应用Group1：厄他培南广谱，对非发酵G-杆菌效果差，对耐药葡萄球菌无效用于严重院外感染、轻中度院内感

5、染Group2：亚胺培南广谱，对非发酵G-杆菌效果好，对MRSA、VRE、嗜麦芽窄单孢菌无效，对厌氧菌活性在内酰胺类中最强，对内酰胺酶稳定亚胺培南+西司他丁用于危重症院内感染，不用于CNS感染Group2：美罗培南用于危重症院内感染，美罗培南可用于CNS感染Group3对MRSA有活性，但未进入临床2. 氨基糖苷类抗菌谱：对需氧G-抗菌活性强，部分对铜绿假单胞菌有效，G+差。不良反应：耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞作用。老年人、肾脏疾病、休克、脱水者禁用，避免与肾毒性药物联合应用。代谢特点：剂量依赖性，PAE强，每天1次大剂量给药。单用易耐药，多联合用。代表药物：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈

6、替米星、依替米星。3. 喹诺酮类喹诺酮类共有四代，目前常用的有环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星，其余均因不良反应退市或较少使用。抗菌谱：对G+、G-、支原体、分枝杆菌均有效；对铜绿假单胞菌有效；大肠杆菌耐药率约60%。适应征：最适用于肠道感染（如伤寒、痢疾、霍乱）；但因大肠杆菌耐药率较高，不用于院内感染的经验性治疗；左氧氟沙星、莫西沙星可适用于社区获得性肺部感染。不良反应：胃肠道反应、皮疹、精神神经反应、关节病变、肝损、与茶碱竞争排泄、交叉耐药、影响小儿软骨发育，孕妇慎用。4. 大环内酯类抗菌谱：对G+作用强，对部分厌氧菌、衣原体、支原体、军团菌、幽门弯曲菌有效。具有非特异性抗炎作用。适应征：适

7、用于院外呼吸系统感染，但链球菌、肺炎球菌、肺炎支原体耐药率高，红霉素已退居二线。不良反应：胃肠道反应、皮疹、静脉炎、肝损。其中红霉素最大的不良反应是剧烈呕吐，可用于胃轻瘫患者。代谢特点：半衰期长、组织浓度高。代表药物：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素。5. 糖肽类糖肽类为治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、肠球菌等多重耐药G+球菌的首选药。甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）用一代头孢或阿莫西林-克拉维酸即可。（1）万古霉素、去甲万古霉素：窄谱杀菌，对G+、艰难梭菌抗菌活性强。不良反应包括变态反应（红人综合征）、耳毒性、肾毒性等。（2） 替考拉宁：组织分布比万古

8、霉素更广。6. 甲硝唑甲硝唑为厌氧菌首选，作用仅次于亚胺培南，且不易耐药，对阿米巴和滴虫有效，几乎无耐药。7. 四环素表6 四环素类抗生素特点适应征抗菌谱不良反应多西环素、米诺环素国内用于CAP和非淋菌性尿道炎的治疗与红霉素相似，对红霉素耐药的可用四环素替加环素国内只被批准用于腹腔感染（主要是G-杆菌、肠球菌、厌氧菌）和皮肤软组织感染对G+、G-、厌氧菌均有效；对铜绿假单胞菌作用弱胃肠道反应（连续使用后好转）、肝损害8. 林可霉素、克林霉素抗菌谱与红霉素相似，克林霉素对厌氧菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感。9. 氯霉素抗菌谱：抗菌谱非常广，对G-杆菌、G+球菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体、厌氧菌有效。适应征：治疗难治性CNS化脓性感染的药物之一。不良反应：骨髓抑制、再障，现在应用少。代谢特点：脂溶性好，易透过血脑屏障。10.恶唑烷酮类（利奈唑胺）抗菌谱：G+，包括MRSA、万古霉素中敏型金黄色葡萄球菌（VISA）、抗万古霉素肠球菌（VRE）、青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）。不良反应：一过性骨髓抑制（可逆）、