抗高血压药作用机制(1)

1、. 1 抗高血压药物 Antihypertensive drugs . 2 高血压 指动脉血压高于正常范围，在未服用降指动脉血压高于正常范围，在未服用降 压药的情况下：压药的情况下： 收缩压收缩压18.7kPa(140mmHg)和（或）和（或） 舒张压舒张压12.0kPa(90mmHg) 分为原发性高血压（分为原发性高血压（90%95%） 和继发性高血压和继发性高血压 1999年世界卫生组织国际高血压联盟（WHOISH） 高血压 诊断标准 收缩压（收缩压（mmHg） 收缩压（收缩压（mmHg） 理想血压理想血压 120 80 正常血压正常血压 130 85 正常高值正常高值1301398589

2、 高血压高血压 轻度（轻度（1级）级）1401599099 亚组（临界高血压）亚组（临界高血压）140149 9094 中度（中度（2级）级）160179 100109 重度（重度（3级）级） 180 110 单纯收缩性高血压单纯收缩性高血压140 90 亚组（临界高血压）亚组（临界高血压）140149 90 . 4 并发症 心衰心衰 冠心病冠心病 脑血管意外脑血管意外 肾衰肾衰 . 5 抗高血压药 合理应用抗高血压药合理应用抗高血压药 控制血压控制血压 推迟动脉粥推迟动脉粥 样硬化的形样硬化的形 成和发展成和发展 减少脑、减少脑、 心、肾等心、肾等 并发症并发症 降低死亡率降低死亡率, ,

3、延长寿命延长寿命 若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、 适当的运动等，会取得更好的效果。适当的运动等，会取得更好的效果。 . 6 血 压 - - 影响血压的因素：影响血压的因素： 心输出量心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等；：心率、心肌收缩力、回心血量等； 外周阻力外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。 - - 神经神经- -体液系统对血压的调节。体液系统对血压的调节。 . 7 一、神经调节：交感神经系统一、神经调节：交感神经系统 中枢中枢神经节神经节 末梢递末梢递 质释放质释放 突触后突触后 膜受体膜受体

4、血管平滑肌血管平滑肌 二二、体液调节：肾素、体液调节：肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统 肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌 水钠潴留水钠潴留 可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定 美加明美加明利舍平利舍平 胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔 肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠 硝苯地平硝苯地平 米诺地尔米诺地尔 -R-R阻断药阻断药 ACE I (卡托普利卡托普利 ) 氯沙坦氯沙坦 利尿药利尿药

5、 (噻嗪类噻嗪类) . 8分类 利尿药利尿药 交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢性降压药中枢性降压药 神经节阻断药神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 影响肾素影响肾素-血管紧张素系统药血管紧张素系统药 钙拮抗药钙拮抗药 血管扩张药血管扩张药 一线降压药：利尿药、钙拮抗药、一线降压药：利尿药、钙拮抗药、受体阻断药、受体阻断药、 ACEI . 9利尿药 为基础（一线）降压药为基础（一线）降压药 以噻嗪类以噻嗪类中效利尿药中效利尿药最为常用，降压作用最为常用，降压作用 温和、持久，温和、持久，长期应用长期应用无明显耐受性无明显

6、耐受性 特点：特点： 作用较弱，平均降压作用较弱，平均降压10% 多数病人在用药后多数病人在用药后23周内见效周内见效 可用于各型高血压可用于各型高血压（基础降压药）（基础降压药） 轻症轻症单用，中、重症单用，中、重症合用合用 1.能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率 . 10氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide ） 早期降压机制早期降压机制 与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有 关关 长期降压机制长期降压机制 利尿排钠利尿排钠动脉壁平滑肌细胞内动脉壁平滑肌细胞内 Na+细胞细胞

7、Na+/Ca2+ 交换交换细胞内细胞内 Ca2+，降低血管平滑肌对去甲肾上腺，降低血管平滑肌对去甲肾上腺 素（素（NE）的反应性的反应性 . 11 缺点: -血血K+、Na+、Mg2+ -血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 -血尿酸血尿酸 -血肾素血肾素 -糖耐量糖耐量( 糖尿病人禁用糖尿病人禁用) 高效利尿药（速尿）高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血 压患者压患者. . 12 临床应用 一线用药一线用药 可单独应用治疗轻度高血压可单独应用治疗轻度高血压 与其他降压药合用治疗中、重度与其他降压药合

8、用治疗中、重度 高血压高血压 . 13中效利尿药常与其他药物组成复方 制剂 复方降压片：复方降压片： 利舍平、肼苯哒嗪、利舍平、肼苯哒嗪、双氢克尿噻双氢克尿噻 复方罗布麻片：复方罗布麻片： 胍乙啶、肼苯哒嗪、胍乙啶、肼苯哒嗪、双氢克尿噻双氢克尿噻 珍菊降压片：珍菊降压片： 可乐定、可乐定、双氢克尿噻双氢克尿噻 复方卡托普利片：卡托普利、复方卡托普利片：卡托普利、双氢克尿噻双氢克尿噻 常药降压片常药降压片: 可乐定、肼苯哒嗪、可乐定、肼苯哒嗪、双氢克尿噻双氢克尿噻 . 14 钙拮抗药 阻滞阻滞L型电压依赖性钙通道型电压依赖性钙通道胞内胞内Ca2+舒舒 张小动脉张小动脉 硝苯地平、尼群地平、拉西地

9、平、氨氯地平硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平 . 15 硝苯地平（nifedipine） 【降压特点降压特点】 1 降压程度与原血压高度呈正相关，对正常降压程度与原血压高度呈正相关，对正常 血压者无明显降压效果；血压者无明显降压效果； 2 口服吸收良好，起效快：口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-5分起 效-治疗变异型心绞痛，高血压危象； 口 服30-60分起效治疗轻、中度高血压； 3 可引起反射性心率可引起反射性心率合用合用 受体阻断药。受体阻断药。 . 16 临床应用 治疗轻、中、重度高血压治疗轻、中、重度高血压 . 17尼群地平(nitrendipine) 选择性地作用于外周血管，

10、阻断其钙离子选择性地作用于外周血管，阻断其钙离子 内流，松弛其平滑肌，扩张血管而降压内流，松弛其平滑肌，扩张血管而降压 降压作用温和而持久，适用于各型高血压降压作用温和而持久，适用于各型高血压 . 18拉西地平(Lacidipine) 是强效钙拮抗剂，可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的是强效钙拮抗剂，可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的 钙离子通道。它的主要作用是扩张周围动脉，减少外周血管钙离子通道。它的主要作用是扩张周围动脉，减少外周血管 阻力从而降低血压阻力从而降低血压 抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用 用于轻、中度高血压用于轻、中度高血压 商品名称：司乐平、乐息平商品名称：司乐平、

11、乐息平 . 19氨氯地平（amlodipine） 世界处方量最大的高血压和心绞痛药物世界处方量最大的高血压和心绞痛药物络活喜（苯磺酸氨氯络活喜（苯磺酸氨氯 地平）地平）是由辉瑞开发的是由辉瑞开发的 起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压 和心绞痛的和心绞痛的24小时稳定控制，极佳的安全性和耐受性小时稳定控制，极佳的安全性和耐受性 同类药物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用同类药物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用 还具有抗动脉粥样硬化作用还具有抗动脉粥样硬化作用 . 20肾上腺素受体阻断药 受体阻断药： 受体阻断药：哌唑

12、嗪哌唑嗪（prazosin）、）、特拉唑嗪特拉唑嗪（terazosin）、）、多沙唑嗪多沙唑嗪 （doxazosin） 受体阻断药：受体阻断药：普奈洛尔普奈洛尔（prapranolol）、阿替洛尔（）、阿替洛尔（atenolol）、拉贝洛）、拉贝洛 尔（尔（labetalol）、卡维地洛（）、卡维地洛（carbedilol） . 21作用机制 非选择性非选择性受体阻断药，受体阻断药，大多与大多与受体阻断有关：受体阻断有关： 心脏心脏：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低 肾脏肾脏：减少肾素分泌，抑制：减少肾素分泌，抑制RAS对血压的调节作用对血压的调节

13、作用 交感神经末梢突触前膜交感神经末梢突触前膜：抑制正反馈，：抑制正反馈，NA分泌减少分泌减少 中枢中枢（下丘脑、延髓）（下丘脑、延髓）：兴奋性神经元活动减弱，外周交感兴奋性神经元活动减弱，外周交感 神经张力降低，血管阻力降低神经张力降低，血管阻力降低 增加前列环素的合成增加前列环素的合成 . 22临床应用 适用于适用于各型各型高血压高血压 对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高 的高血压病人效果较好，尤适用于伴有冠的高血压病人效果较好，尤适用于伴有冠 心病、脑血管病变的高血压患者心病、脑血管病变的高血压患者 利尿药或血管扩张药合用可增强疗效利尿药或血管扩张药

14、合用可增强疗效 . 23阿替洛尔（atenolol） 选择性选择性1受体阻断药，缺乏内在拟交感活性受体阻断药，缺乏内在拟交感活性 口服用于治疗各种程度高血压，降压作用持续时间较长口服用于治疗各种程度高血压，降压作用持续时间较长 . 24拉贝洛尔（labetalol） 、受体阻断剂受体阻断剂 适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻 醉或手术时高血压醉或手术时高血压 . 25卡维地洛（carvedilol） 、受体阻断剂受体阻断剂 用于治疗轻度及中度高血压伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者用于治疗轻度及中度高

15、血压伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者 . 26 肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药 ACEI：卡托普利卡托普利等等 ARB：氯沙坦、缬沙坦氯沙坦、缬沙坦等等 . 27 RAS系统和药物降压机制示意图系统和药物降压机制示意图 血管紧张素原血管紧张素原 RAS系统系统 激肽系统激肽系统 血管紧张素血管紧张素I 血管紧张素血管紧张素II 血管紧张素血管紧张素II受体受体 AT1受体受体AT2受体受体 肾素肾素 ACE 转化酶转化酶 ACEI (卡托普利）卡托普利） x A1 受体阻断剂受体阻断剂 （氯沙坦）（氯沙坦） 1.收缩血管收缩血管+释放醛固酮释放醛固酮:BP 2.促进细胞增殖

16、肥大促进细胞增殖肥大:心血管重构心血管重构 激肽原激肽原 缓激肽缓激肽(BK) 降解失活降解失活 释放释放NO, 舒张血管舒张血管:BP PG2 强有力的扩血管作用强有力的扩血管作用 及抑制血小板功能及抑制血小板功能 x x 糜酶 旁路 . 28 【降压机制降压机制】 1.抑制血管紧张素抑制血管紧张素(AngII)生成及作用。生成及作用。 动静脉舒张动静脉舒张外周阻力外周阻力血压血压； 阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；阻断醛固酮释放引起的水钠贮留； 2.抑制缓激肽降解抑制缓激肽降解 血中缓激肽浓度血中缓激肽浓度:产生产生NO、PG2等等 血管扩张血管扩张血压血压 血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素

17、转化酶抑制剂 ACEI 卡托普利卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸）（甲巯丙脯酸） . 29 【作用特点作用特点】 1 口服有效，起效快，降压作用中等偏强；口服有效，起效快，降压作用中等偏强； 2 不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱； 3 对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭 . 30 【应用应用】 各期高血压。重要的一线药物。各期高血压。重要的一线药物。 尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素

18、抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死 的高血压患者的高血压患者 . 31 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 ARB AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮 的肾上腺球状带细胞的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用。对心血管功能的稳定有调节作用。 氯沙坦氯沙坦 losartan 【降压机制降压机制】 选择性阻断选择性阻断AT1受体受体:阻滞血管紧张素阻滞血管紧张素介导的血管介导的血管 收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应 外周阻力外周阻力 促进尿酸排泄促进尿酸排泄 ：抑制肾

19、小管对尿酸重吸收，作用短暂抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂 . 32 【临床应用临床应用】 各期高血压各期高血压 降压特点降压特点： 1.口服起效快口服起效快 2.作用维持久：作用维持久：24h平稳降压，平稳降压，36周后达最大效应周后达最大效应 【不良反应不良反应】 较较ACEI少：少： 较少引起干咳及血管神经性水肿；较少引起干咳及血管神经性水肿； 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。 . 33其他抗高血压药物 中枢性抗高血压药：中枢性抗高血压药：可乐定可乐定 神经节阻断药：神经节阻断药：美加明美加明 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：去甲肾上腺素能神

20、经末梢阻滞药：利舍平利舍平 直接扩血管药：直接扩血管药：肼曲嗪肼曲嗪、硝普钠硝普钠、米诺地尔米诺地尔 . 34 2受体受体 I1-咪唑啉受体咪唑啉受体 唾液腺唾液腺蓝斑核蓝斑核孤束核孤束核 延髓嘴端延髓嘴端 腹外侧区腹外侧区 甲基多巴甲基多巴 可乐定可乐定 莫索尼定莫索尼定 口干口干嗜睡嗜睡 抑制交感神经活性抑制交感神经活性 抑制抑制NA释放释放 抑制血管收缩抑制血管收缩 降低血压降低血压 . 35药理作用 舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压 伴心率减慢，心排出量减少伴心率减慢，心排出量减少 抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜抑制胃肠道的分

21、泌和运动，保护胃粘膜 降压时伴有镇静作用降压时伴有镇静作用 降低眼压，不影响瞳孔和晶状体的调节降低眼压，不影响瞳孔和晶状体的调节 . 36药理作用与机制 激活激活延髓腹外侧核嘴部延髓腹外侧核嘴部咪唑啉咪唑啉I1受体受体（I1-imidazoline receptor），使外周交感活使外周交感活 性下降，血管扩张，血压下降性下降，血管扩张，血压下降 激动中枢突触后膜激动中枢突触后膜2受体受体 降低血浆肾素和醛固酮水平降低血浆肾素和醛固酮水平 抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜 静注可乐定可产生短时间的升压（与外周静注可乐定可产生短时间的升压（与外周2受体兴奋有关

22、），随后是长时间的受体兴奋有关），随后是长时间的 降压（中枢作用）。口服时因中枢作用占优势，故升压作用不明显降压（中枢作用）。口服时因中枢作用占优势，故升压作用不明显 . 37可乐定 体内过程体内过程 吸收吸收：口服吸收快：口服吸收快 分布分布：易通过血脑屏障，血浆蛋白结合率：易通过血脑屏障，血浆蛋白结合率30% 代谢代谢：50%在肝内代谢在肝内代谢 排泄排泄：代谢产物及原形经肾排泄：代谢产物及原形经肾排泄 . 38 临床应用 一线药物治疗无效的中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降一线药物治疗无效的中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降 压药合用可提高疗效压药合用可提高疗效 肾性高血压肾性高血压 患

23、消化性溃疡的高血压患者患消化性溃疡的高血压患者 开角型青光眼开角型青光眼 . 39不良反应 口干、嗜睡、便秘、阳痿，偶可发生心动过缓口干、嗜睡、便秘、阳痿，偶可发生心动过缓 水钠潴留水钠潴留 停药综合征：长期用药突然停药可能出现头痛、震颤、腹痛、出汗、心悸停药综合征：长期用药突然停药可能出现头痛、震颤、腹痛、出汗、心悸 和血压骤升。与长期用药使外周突触前膜和血压骤升。与长期用药使外周突触前膜2受体敏感性下降，负反馈作用受体敏感性下降，负反馈作用 降低，突然停药使交感神经功能增强，降低，突然停药使交感神经功能增强，NE释放增加有关。恢复给药或用释放增加有关。恢复给药或用- 受体阻断药（如酚妥拉明

24、）可缓解。停药应逐渐减量受体阻断药（如酚妥拉明）可缓解。停药应逐渐减量 . 40其他中枢降压药 甲基多巴甲基多巴（methyldopa，-甲基多甲基多 巴）巴） 降压中等偏强，对心输出量、肾血流量影响较小降压中等偏强，对心输出量、肾血流量影响较小 适用于肾性高血压及伴肾功能不良的中度高血压病人，常与噻嗪类适用于肾性高血压及伴肾功能不良的中度高血压病人，常与噻嗪类 利尿药合用利尿药合用 莫索尼定莫索尼定（moxonidine） 对对Il受体的亲和力高，与受体结合较牢固，生物受体的亲和力高，与受体结合较牢固，生物t1/2较长，可一日给较长，可一日给 药一次药一次 适用于轻、中度高血压患者适用于轻、

25、中度高血压患者 对中枢及外周的对中枢及外周的2受体作用较弱，其镇静、口干的不良反应大大减受体作用较弱，其镇静、口干的不良反应大大减 轻轻 . 41血管扩张药 直接舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，血压下降直接舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，血压下降 长期单用血管扩张药降压有以下缺点长期单用血管扩张药降压有以下缺点 可反射性兴奋交感神经，使心输出量增加，心率可反射性兴奋交感神经，使心输出量增加，心率 加快加快 增加肾素及醛固酮的分泌，导致水、钠潴留增加肾素及醛固酮的分泌，导致水、钠潴留 久用易耐受久用易耐受 与利尿药或肾上腺素受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应与利尿药或肾上腺素受体阻断药合用可

26、增强疗效，减少不良反应 . 42 硝普钠（sodium nitroprusside） 降压作用与降压作用与NO-GC-cGMP增加增加有关，可扩张血管和抑制血有关，可扩张血管和抑制血 小板聚集小板聚集 对小动脉和小静脉血管平滑肌均有舒张作用，降压作用对小动脉和小静脉血管平滑肌均有舒张作用，降压作用强大、强大、 迅速而短暂迅速而短暂 主要用于治疗主要用于治疗高血压危象高血压危象。也用于充血性心力衰竭、急性心。也用于充血性心力衰竭、急性心 肌梗死及麻醉时控制性降压肌梗死及麻醉时控制性降压 因过度降压可致恶心、呕吐、出汗、烦躁不安、心悸和头痛因过度降压可致恶心、呕吐、出汗、烦躁不安、心悸和头痛 大剂

27、量或连续使用，特别是肾功能不良时，可致硫氰酸盐蓄大剂量或连续使用，特别是肾功能不良时，可致硫氰酸盐蓄 积中毒积中毒 . 43 神经节阻断药神经节阻断药 美卡拉明美卡拉明 mecamylamine 【作用特点作用特点】 1. 降压作用强大、迅速；降压作用强大、迅速； 2. 对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重:体位性低血压；副体位性低血压；副 交感神经节阻断症状。交感神经节阻断症状。 3. 高血压危象。高血压危象。 . 44 哌唑嗪（prazosin） 体内过程体内过程 吸收吸收：口服吸收好，首关消除明显，生物利用度：口服吸收好，首关消除明

28、显，生物利用度60% 分布分布：血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率97% 代谢代谢：肝代谢：肝代谢 排泄排泄：大部分胆汁排泄，小部分由尿排出：大部分胆汁排泄，小部分由尿排出 . 45药理作用与作用机制 对血管平滑肌突触后膜上对血管平滑肌突触后膜上1受体有高度选择性阻断作用受体有高度选择性阻断作用 降压特点：降压特点： 有中等偏强的降压作用有中等偏强的降压作用 不影响肾功能，不提高肾素水平不影响肾功能，不提高肾素水平 长期应用可改善脂质代谢长期应用可改善脂质代谢 1.阻断阻断1受体，减轻前列腺病人排尿困难受体，减轻前列腺病人排尿困难 . 46 临床应用 可单独应用治疗轻、中度高血压可单独应用治疗轻、中度高血压 对高血压合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困难症状对高血压合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困难症状 重度高血压合用利尿药和重度高血压合用利尿药和受体阻断药可增强降压效果受体阻断药可增强降压效果 . 47 不良反应 首剂现象首剂现象：部分病人首次给药