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文档简介
1、止血药分 类和特点 ? 作用于血管的止血药物 ? 抗纤维蛋白溶解药物 ? 局部或外用止血药 ? 促进凝血系统功能 常见止血药分类 ? 其他 ?人凝血酶原复合物 ?血凝酶/类血凝酶 ?酚磺乙胺 ?维生素K1 一、补充凝血系统功能药物 1.人凝血酶原复合物-PCC ? 含因子200IU,因子200IU, 因子50IU,因子200IU ? 被推荐用于纠正华法林引起的凝 血异常 ? 特点:给药后 10min内INR正常 作用较短暂,肝素拮抗 ? 剂量:1500-2000U ? 溶媒: 50-100mlGs/Ns ? 速度: 起始15d/min,后加快, 1h内滴完 ?用途:华法林中毒解 救 PCC剂量
2、 = 目标INR水平(%)-目前INR水平(%)体重 (kg) 这里计算 FFP的单位须为 mL,PCC的单位须为 U。 例:一名体重70kg的患者,3个月前发现有肺栓子,目前消化道 大出血且 INR为 7-5, 目标INR是 1-5, 剂量为:(40-5)70 = 2450U PCC ?蛇毒“类凝血酶”制剂是目前临床使用最多最 广泛的止血药 ?蛇毒“类凝血酶”是已在近百种的蛇毒中发现 存在的一类丝氨酸蛋白酶,只作用于特定的肽 键,对底物专一性较强,可在凝血过程中发挥 重要作用,其结构和功能与人类凝血酶相似, 故称“类凝血酶” (Thrombin like enzyme, TLE),也称蛇毒血
3、凝酶 ? 血凝酶可以降解纤维蛋白原,使其脱 A肽生 成纤维蛋白单体和其多聚体,完成纤维蛋 白原的第一步水解 2.血凝酶/类血凝酶 商品名 来源 活 性 组 份 M 氨基酸序 列 苏灵 国产尖吻 蝮蛇 尖吻蝮蛇血凝酶 ,单一组分的 双肽链 29K 全序列测 定 立芷雪 巴西矛头 蝮蛇 1.巴曲酶,单一肽链 42K N末端 已 知 2.FXA,激活F,可序贯激 活F 巴曲亭 巴西矛头 蝮蛇 同上 42K N末端 已 知 速乐涓 国产蝰蛇 1.巴曲酶,单一肽链 不详 不 详 2.FA,激活F,可序贯激 活F 邦亭 国产白眉 蝮蛇 1.类凝血酶 35K N末端 已 知 2.类凝血激酶 目前市售蛇毒目前
4、市售蛇毒“类凝血酶类凝血酶”产品组份及氨基酸测序结果产品组份及氨基酸测序结果 三种类血凝酶应用比较 苏灵 巴曲亭 邦亭,速乐涓 适应症 外科手术浅表创面渗血的止血 需减少流血或止血的各种医疗情况 用量 ? 每次2单位,每瓶用1ml注射 用水溶解,缓慢静脉注射, 注射时间不少于1分钟。 ? 用于手术预防性止血,术前 15-20分钟给药 ?一般出血:成人1-2单位;儿童0.3-0.5单位; ?紧急出血:立即静注0.25-0.5单位,同时肌注1单位 ?咯血:每12小时皮下注射1单位,必要时再加静注1 单位入10ml的NS,混合注射; ?各类外科手术:术前一天晚肌注1单位,术前1小时肌 注1单位,术前
5、15分钟静注1单位,术后3天每天肌注1 单位 ?异常出血:剂量加倍,间隔6小时肌注1单位至完全止 血 用法 单次静脉注射 静注、肌肉注射、皮下注射、局部用药 PK/PD 半衰期约为2.5h 给药5-30分钟产生作用 无资料 作用持续48-72小时 肾脏排泄,34天全部清除 3.酚磺乙胺 ? 药理作用:酚磺乙胺能使血管收缩,毛细血管通透性降 低,也能增强血小板聚集性和粘附性,促进血小板释放 凝血活性物质,缩短凝血时间,从而达到止血效果。 ? 用法:肌内注射、静脉注射、静脉滴注 ? 溶媒:0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液 ? 用量: A.肌内注射或静脉注射:一次0.5g,一日0. 51.5g
6、 B.静脉滴注:一次0. 5g,一日23次 C.预防手术后出血:术前1530分钟静脉滴注或肌内注射 0.5g,必要时2小时后再注射0.25g 4.维生素K1 ?应用:1.Vit K1缺乏症、低凝血因子II血症及口服抗凝 药过量;2.新生儿出血症;3.胆绞痛;4.大剂量用于杀 鼠药“二苯茚酮钠”的中毒解救 ?药理:肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X所必需物质 ?用法:止血时ivgtt:10-50mg,必要时4小时重复; 鼠药解救时ivgtt:5mg/kg体重,重复2-3次, 每次间隔8-12h 注意事项: A. 静脉注射给药时,应缓慢注射药物,给药速度不超过 每分钟1mg B. 遇光快速分解
7、,使用过程中应避光。 注:维生素 K1可以静脉、皮下或口服,静脉内注射维生素 K1,可能会发生过敏反应,而口服维生素 K1起效 较慢。当需要紧急逆转抗凝作用时,也可以静脉内缓慢注射维生素 K1。当应用大剂量维生素 K1后继续 进行华法林治疗时,可以给予肝素直到维生素K1的作用 消失,患者恢复对华法林治疗的反应 ?卡络磺钠 ?去甲肾上腺素 二、作用于血管及血管壁的药物 ? 卡络磺钠增加毛细血管对损伤的抵抗力,降低毛细 血管的通透性,促进毛细血管断裂端的回缩而止血,但 临床止血效果还缺少相关研究证据支持。 ? 去甲肾上腺素具有收缩血管作用,在上消化道出血 中常作为止血药局部应用。使用方法:8mg加
8、入冰生理 盐水10-20mL胃管推注 ?氨甲环酸 三、抗纤维蛋白溶解的药物 ?氨甲环酸 药理作用: A.抗纤维蛋白溶酶的作用 氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸 结合部位(LBS)强烈吸附,阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白 结合,从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解;另外,在 血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下,氨甲环酸抗纤溶作用更加 明显,止血作用更加显著。 B.止血作用 异常亢进的纤溶酶将会引起血小板的凝集抑制及凝固因子的分解, 轻度的亢进首先导致纤维蛋白的分解,因而考虑在一般出血时, 氨甲环酸可阻抑纤维蛋白分解而起到止血作用。 C.抗变态反应、消炎作用 氨甲环酸可
9、抑制引起血管渗透性增强,变态反应及炎症性病变的 凝肽及其它活性肽的产生(豚、大鼠)。 用法用量: 静脉滴注,一般成年人一次0.250.5g,必要时可每日12g,分1 2次给药。 ?氨甲环酸(AMCA)是目前广泛用于临床的抗纤溶酶药物。 主要用于急慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢 进所致的器官或腺体出血,如肺、肝、胰、肾上腺、甲状 腺、前列腺等手术后出血及产后出血、前列腺肥大出血、 上消化道出血等(因这些脏器及尿内存有较大量纤溶酶原 激活因子),但对癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引 起的出血无效。 该药能透过血脑屏障,可进入脑脊液,导 致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状,
10、偶 有药物过量致颅内血栓形成或出血的报道。 ?凝血酶 ?云南白药 四、局部、外用止血药 ? 局部使用后使病灶局部表面血液中的纤维蛋白原转变为 纤维蛋白而形成稳定的凝血块。 ? 用于创面出血、口腔、耳、鼻、喉等部位的出血。 1.凝血酶 ?用法: A. 局部止血:生理盐水溶解成含凝血酶50500单位/ml 的溶液喷雾或灌注于创面或以明胶海绵、纱条沾后敷 于创面,也可直接撒布粉末状凝血酶于创面。 B. 消化道止血: 用适当的缓冲液或生理盐水或牛奶(温 度不超37为宜)溶解凝血酶,使成50500单位/ml 的溶液,口服或局部灌注,每次用量2000-20000单位, 严重出血者可增加用量,每1-6小时一
11、次。 2.云南白药 1. 刀、枪、跌打诸伤,无论轻重,出血者用温开水送服; 2. 瘀血肿痛与未流血者用酒送服; 3. 妇科各症,用酒送服; 4. 月经过多、红崩,用温开水送服。 5. 毒疮初起,服0.25g,另取药粉用酒调匀敷患处,如已化脓只 内服 6. 其他内出血各症均可内服。 用量:口服,一次 0.250.5g,一日4次(2至5岁按1/4剂量服用; 6至12岁按1/2剂量服用)。 注意事项:服药一日内,忌食蚕豆、鱼类及酸冷食物 ?生长抑素 ?鱼精蛋白 ?垂体后叶素 ?去氨加压素 五、其他止血药 药理作用:主要存在于丘脑下部和胃肠道。可抑制胃泌素和胃酸以及 胃蛋白酶的分泌,从而治疗上消化道出
12、血,可以明显减少内脏器官的 血流量,而又不引起体循环动脉血压的显著变化 ?1.生长抑素 止血治疗:严重急性上消化道出血包括食道静脉曲张 出血的治疗 ? 首先缓慢静脉推注0.25mg为负荷量,而后立即进行 以每小时0.25mg的速度持续静脉滴注给药。 ? 当两次输液给药间隔大于35分钟的情况下,应重 新静脉注射0.25mg,以确保给药的连续性。 ? 当出血停止后(一般在1224小时内),继续用药 4872小时,以防再次出血。 ? 通常的治疗时间是120小时 ?2.鱼精蛋白 ?应用:1.注射肝素过量所致出血及其他自发性出血(如咯 血);2.心血管手术、体外循环或血液透析过程中应用肝素 者,在结束时
13、用本药中和体内残余肝素 ?药理作用:与强酸性的肝素结合形成无活性的稳定复合物, 这种拮抗作用使肝素失去抗凝活性 ?用法:自发性出血:一日5-8mg/kg,分两次,间隔6h ?拮抗肝素:推荐剂量是 1mg/10U 肝素,需要根据最后一 次肝素注射量和时间进行调整。如用肝素后3-60min , 需0.5-0.75mg中和100U肝素,2h后只需0.25-0.375mg ?3.垂体后叶素 药理作用:1.垂体后叶注射液对平滑肌有强烈收缩作用,尤以对血管及子 宫之基层作用更强,由于剂量不同,可引起子宫节律收缩至强直收缩。对 于肠道及膀胱亦能增加张力而使其收缩;抑制排尿。 2.治疗大咯血的首选药物,一般静
14、脉注射后35 min 起效,维持20-30 min。 用法:垂体后叶素5-10U加5%葡萄糖注射液20-40ml, 稀释后缓慢静脉注射,约15 min注射完毕,继之以 1020U加生理盐水或5%葡萄糖注射液500 ml稀释后静 脉滴注(0.1U/kg.h),出血停止后再继续使用2-3d 支气管扩张伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、 肺源性心脏病、心力衰竭以及孕妇均忌用 ?4.去氨加压素 用量:按体重0.3微克/公斤的剂量,用生理盐水稀 释到50100毫升,在1530分钟内静脉滴注;若效 果显著,可间隔时间为612小时重复给药12次; 若再次重复给药可能会降低疗效。 药理作用:按每公斤体重0.3微克静脉注射醋酸去氨 加压素, 使血浆中凝血因子 活力增加24倍;该 剂量也增加血管性血友病抗原因子(vWF:Ag),同 时释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA) 药物 相互作用药物 相互作用结果 维生素K 香豆素类 产生相互拮抗作用 大剂量水杨酸类、硫糖铝、 考来烯胺、放线菌素D等 可影响维生素K疗效 氨甲环
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