山东新华灭菌柜验证方案

1、 XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜 验证方案 编号：STP-YZ017-00 方案制订： 日期： 审阅会签: 日期： 方案批准：日期： 实施日期： 目 录 1. 概述 2. 验证目的 3. 职责 4. 验证内容： 4.1 XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认 4.2 XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认 4.3 XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认 4.4 XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认 验证小组人员名单 5. 再验证周期 组长 姓名 职务/职称 部门 6. 验证记录 副总经理 生产 职务/职称 部门 经

2、理 质量保证部 经理 工程部 生产制造部总监 生产制造部 副经理 工程部 QA主管 质量保证部 生产制造部副总监 生产制造部 经理 生化原料药车间 经理 米购供应部 1概述: 1.1 XXXXXXXXX）公司生化原料药车间的器皿、工具灭菌用的设备系选用山 东新华医疗设备厂制造的XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌菌柜。 1.2本机具有火菌彻底，时间短，物品干燥，程序控制程序咼，节约能源， 操作方便，被消毒的物品损坏程度轻等特点。 2、验证目的： 2.1进行蒸汽灭菌器验证的目的是检查并确认 XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸 汽灭菌柜安装是否符合设计要求，相关资料和文件的归档管理是否

3、符合GMP 要求。试验并确认XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜的运行性能，灭菌 器内不同位置的热分布状况。试验并确认预定的灭菌程序能确保灭菌器内的 产品达到灭菌要求。 2.2为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对XG1?DWF-1.5 B型脉动真 空蒸汽灭菌柜进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因 特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（记录 1），报验 证小组批准。 3、职责： 3.1 设备验证小组： 3.1.1 负责验证方案的审批。 3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.1.3 负责验证数据及结果的审核。 3.1

4、.4 负责验证报告的审批。 3.1.5 负责发放验证证书。 3.1.6 负责再验证周期的确认。 3.2 工程部： 3.2.1 负责验证方案的起草。 3.2.2 负责仪器、仪表的校正。 3.2.3 负责验证工作的具体实施。 3.2.4 负责收集验证试验记录，并对结果进行分析，起草验证报告。 3.3 质量保证部： 3.3.1 负责取样和样品检验。 3.3.2 负责出具检测数据或报告。 3.3.3 负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 3.4 生产制造部生化原料药车间： 3.4.1 负责设备的操作。 3.5 采购供应部： 3.5.1 负责提供供验证用物料。 4、验证内容： 4.1 X

5、G1?DWF-1.5 B 型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认： 4.1.1XG1?DWF-1.5 B 型脉动真空蒸汽灭菌柜是 年 月购置的新设备， 设备购置之前对其进行预确认，即对选型方面考虑的因素进行确认。选型时 主要考虑的因素有： 生产厂家的合法性 能否提供齐全的技术资料及完备的售后服务 设备的经济性 设备生产能力 设备结构 设备操作 设备材质 4.1.2选型确定后，填写“XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认表” （记录 2）。 4.2 XG1?DWF-1.5 B 型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认： 为保证设备安装符合要求，对 XG1?DWF-1.5 B 型脉动真空蒸汽灭菌柜 进行安装

6、确认，确认项目如下： 4.2.1 文件检查： 工程部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归 档保存。 4.2.2 关键性仪表及备品核对登记： 列出关键性仪表及备品的目录，核对登记，作为真空蒸汽灭菌柜的关键 资料，用来跟以后的变动做比较。 4.2.3 蒸汽灭菌柜性能、质量、适用性： 蒸汽灭菌柜安装完成后，根据蒸汽灭菌柜设计方案及技术参数、设计图 纸、采购定单、供应商提供的技术资料等进行评价，评价内容应包括设备性 能、质量、适用性等。 4.2.4 仪器、仪表的校正： 列出蒸汽灭菌柜所有仪器、仪表清单，包括温度记录仪、压力表等，确 定校正周期，并按规定程序进行校正。 425蒸汽灭菌

7、柜的安装是否符合设计规范、 GM阪供应商提议的要求： （1）对照蒸汽灭菌柜设计规范、 GMP 要求以及供应商提议的要求，检查蒸 汽灭菌柜安装条件，检查内容包括： （2）安装是否符合供应商所提议的标准和 GMP 的要求。 （3）电源、 真空系统、 压缩空气、 冷却水等的连接是否符合供应商提议的要 求。 （4）辅助设备需检查核对。 （5）安装确认后，要填写“安装确认表” （记录 3） 。 4.3 XG1?DWF-1.5 B 型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认： 运行确认是蒸汽灭菌器的实际运行试验， 在空载情况下， 确认各部分功能正常， 符合设计 要求，为灭菌程序的所有重要控制参数的确定提供试验依据。主要

8、内容包括： 4.3.1 灭菌腔室真空泄漏试验：目的是确认灭菌器在运行抽真空程序后，灭 菌腔内能够达到规定的真空度，关闭真空泵后灭菌腔在一定时间内的泄漏在 规定范围内。 4.3.2 检查在设定的蒸汽压力和温度范围内，蒸汽、水、压缩空气或液体有 无泄漏。 4.3.3 检查门的联锁系统是否安全可靠。 4.3.4 灭菌是否按预先设定的程序进行。 合格标准：蒸汽灭菌器按预先设定的程序正常运行， 符合操作说明书的描述。 运行确认后，要填写“ MG-0.6 脉冲真空蒸汽灭菌器运行确认表” （记录 4）。 4.4 XG1?DWF-1.5 B 型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认： 进行性能确认的目的是确认蒸汽灭菌器对

9、灭菌程序的适用性。蒸汽灭菌 器的性能确认包括空载热分布测试、装载热分布测试、装载热穿透试验等。 每次试验前后均应将温度探头放入冰点槽和油浴中进行校正。 4.4.1 空载热分布测试： 检查灭菌腔内的热分布情况，调查灭菌腔内不同位置的温差状况，确定 可能存在的冷点。 标准：最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应不超过士 2.5 C。 测试程序：选择 16 个热电偶或热电阻作温度探头， 编号后固定在灭菌腔 内的不同位置，在可能的高温点（蒸汽入口处）、低温点（冷凝水排放口）、 灭菌器温度控制探头处、温度记录控制探头处附近均应安放温度探头，其余 探头均匀分布于灭菌腔内。注意热电偶焊接的尖端不能与灭菌腔的金属表

10、面 接触，并记录探头位置。探头分布图见图 1。 记录探头位置。温度探头分布图 1。 图 1. 空载热分布温度探头分布图。 温度探头分布位置见附表 1。 按预先设定的灭菌程序进行灭菌。空载热分布测试应至少进行3 次重复 性试验。试验结果记录于附表 2。 对试验获得的数据进行分析，确认： 灭菌腔的冷点。 最冷点与灭菌腔平均温度间的差值。若差值超过士 2.5C，应进行调查。 4.4.2 装载热分布测试： 为确认装载对灭菌过程中热分布状态的影响，在进行空载热分布测试后, 应进行最大和最小装载的热分布测试。 装载确定： 最大装载： 温度探头分布图见图2。 图2.负载热分布温度探头分布图。 标准：最冷点与

11、灭菌腔平均温度间的差值应不超过士 2.5 C。 测试程序：与空载热分布测试相同。但应注意：应尽可能使用待灭菌产 品或其类似物；不要将温度探头插入待灭菌的容器中， 而应放置在它的周围。 按预先设定的灭菌程序（121 C, 15分钟）进行灭菌。每种装载热分布 测试应至少进行3次重复性试验。试验结果记录见厂家验证报告。 对试验获得的数据进行分析，确认： 装载条件下灭菌腔的冷点。 装载条件下最冷点与灭菌腔平均温度间的差值。若差值超过士 2.5 C,应 进行调查。 443装载热穿透试验： 进行装载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上，确定装载中的最 冷点，并确认该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值

12、，即Fo 8。 装载确定：最大负载。 温度探头应安装于待灭菌的产品中，插有温度探头的产品应放在下列位 置： - 经热分布测试确定的冷点位置； - 经热分布测试确定的高温点位置； -灭菌器温度控制探头附近； -温度记录探头附近； 试验运行次数： 3 次，试验结果记录见厂家验证报告。 温度探头安装图见图 3。 图 3. 负载热穿透试验温度探头安装图 4.4.4 生物指示剂试验： 进行生物指示剂试验是通过将一定量已知 D 值的耐热孢子接种入待灭菌 的产品中，在设定的灭菌条件下灭菌，以验证设定的灭菌工艺能够赋予产品 所必需的标准灭菌值 F0 。 生物指示剂的选择：嗜热脂肪芽孢杆菌菌片。 装载：将嗜热菌

13、片放在灭菌器的冷点，记录样品的放置位置。 培养、观察或计数：将灭菌后的样品无菌过滤置5060C温度条件下培 养计数。阳性对照培养 48 小时应明显长菌，否则验证试验无效。 试验次数：每一产品、每一规格的每一灭菌程序，至少需进行 3 次孢子 验证试验。 3次结果必须一致，否则应分析原因，采取纠正措施后重新试验。 结果评价：若试验结果重线性好，冷点处产品F0 8，无菌保证值 6， 则设定的验证工艺按合格论。 生物指示剂试验结果记录于附表 1。 5、再验证周期： 工程部负责根据蒸汽灭菌柜确认、运行情况，拟订蒸汽灭菌柜再验证周 期（记录 6），报验证小组审核。 6、验证记录： 记录1： XG1?DWF

14、-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜验证方案变更申请及批准书 记录2： XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认表 记录3： XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认表 记录4： XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认表 记录5： XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认表 记录6:再验证周期确定及审批表 附表1微生物及细菌内毒素挑战性试验记录表 记录1XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜验证方案变更申请及批准书 验证方案名称 验证方案编号 变更内容 变更原因及依据 变更后方案 起草人年 月 日 部门负责人年 月 日 验证小组审批

15、验证小组年 月日 记录2: XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认表 选型考虑因素 选型要求 确认方法 生产厂家的合法性 厂家有合法的生产制造许 可证，并有一定生产能力 实地考察和市场调查 设备的经济性 设备性能良好，价格适中， 满足生产要求的基础上尽 量节能 按选型要求综合比较几 个厂家，从中进行选择 提供的技术资料 能够提供说明书、合格证 及有关图纸 通过厂家进行咨询 设备外观 外观光滑，设计有利于操 作 通过观察设备外观图或 实地考察 火菌温度及时间 350C、5min 生产要求 设备结构 传动系统及电气系统密 闭，整机结构易于清洁 实地考察 设备材质 与物料接触部分要求不

16、锈 钢材质 实地考察 选型结果： 参加人员选型日期至 确认人 确认日期 记录3: XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认表 文件检杳 文件名称 文件编号 存放地点 使用说明书 出厂合格证 设备购置申请表 设备开箱验收单 XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭 菌柜使用、维护保养标准操作规程 XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭 菌柜清洁标准操作规程 现场检杳 检杳项目 检杳要求 检查方法 卫生状况 地面、墙面干净，无积尘和杂物 目测 安装空间 有足够的安装空间和操作空间 根据设备大小测量安装空间 电源 电压380V 电线管暗装 目测 接地保护 可靠 用摇表摇测 设备结

17、构 传动系统和电气系统密闭，整机 易于清洗 目测 设备材质 与物料直接接触部分米用不锈钢 目测 仪器仪表校正 按规定程序校正、显示准确 目测 安装质量检查 GMPg求和符合技术规范 目测 检查结果： 确认人确认日期 记录4: XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认表 检杳项目 检杳要求 检查方法 控制仪表 工作灵敏可靠，符合设计标准 开机，目测 整体设备运行质量 运转平稳，无异常噪声，按预 设定程序运行，符合设备使用 说明书的描述 目测，耳听 控制旋钮的灵敏性 灵敏可靠，无失效现象 不间断开机、关机， 观察运转情况 检杳结果： 确认人 确认日期 记录5: XG1?DWF-1.5 B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认表 测试项目 测试或试验要求 测试结果 空载热分布测试 热分布均匀，与