抗感染药新品论文

1、抗感染药新品据报道，全球治疗肺结核、肺炎、尿路感染、非典型支气管炎、腮腺炎、鼻窦炎和中耳炎这7种疾病的抗菌药物市场将以1.5%的年均增长率增长，至2015年达到116亿美元，而全球整个抗菌药物的市场规模届时将达403亿美元。尽管全球抗菌药物市场将持续增长，但其长期仍会受到两个问题的困扰：病原体的耐药性和通用名药的市场竞争。近年上市的抗感染药新制剂涉及咀嚼片、预混合注射液、外用混悬液、乳膏和吸入剂等，正在开发的重要抗感染药有抗肝炎药、抗艾滋病药及其复方制剂等。1口服制剂口服制剂的发展方向是服用方便、提高疗效和改善患者的依从性。1.1咀嚼片印度lupin制药公司的头孢克肟咀嚼片（商品名：supra

2、x）已在美国获准上市，剂量规格：头孢克肟100、150和200 mg/片。本品尤其适合儿童服用。1.2控释片勃林格殷格翰姆公司的奈韦拉平400 mg控释片（商品名：viramune xr）新近获准上市，与其它抗逆转录病毒药合用治疗成人艾滋病毒感染。期临床研究显示，奈韦拉平控释片一日1次服用400 mg与奈韦拉平普通片一日2次、每次服用200 mg的疗效相当。2注射剂采用专利技术开发新品，以方便用药和（或）缩短治疗时间。2.1万古霉素预混合注射液万古霉素是用于治疗耐甲氧西林葡萄球菌和（或）青霉素过敏者严重感染的一种抗生素，百特国际公司先前销售的是瓶装浓注射液，新近又添加了使用专有galaxy容器

3、装的即用型注射液，以方便临床用药。剂量规格：万古霉素500 mg/100 ml、750 mg/150 ml和1 000 mg/200 ml。2.2达托霉素冻干粉针cubist制药公司新上市了供快速静脉注射用的达托霉素冻干粉针（商品名：cubicin），一日1次2 min静脉注射治疗由耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌等引起的复杂性皮肤感染。而在2003年，达托霉素仅获准30 min静脉滴注用药。新品剂量规格：达托霉素500 mg/瓶，注射前以0.9%氯化钠溶液10 ml复溶至50 mg/ml。达托霉素的作用机制不同于其它任何抗生素，系与细菌细胞膜结合引起细胞膜电位去极化，使dna、rna和蛋白质合成受

4、阻而最终导致细菌细胞死亡的。2.3头孢罗林酯（ceftaroline fosamil）注射用粉针forest公司产品（商品名：teflaro），用于治疗成人社区肺部细菌感染（cabp）和急性皮肤及皮肤软组织细菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）感染（absssi）。剂量规格：头孢罗林酯400和600 mg/瓶。本品为头孢菌素类抗生素，通过干扰细菌细胞壁发挥作用。在18岁患者中进行的4项（治疗cabp和absssi各2项）期临床试验评价了头孢罗林酯的安全性和有效性。其中，在治疗cabp研究中，1 231例患者分别接受头孢罗林酯或头孢曲松治疗。以开始治疗后第4 d时的肺炎体征和症状改善为指标进行分析

5、，结果显示头孢罗林酯的疗效与头孢曲松相当。在absssi研究中，1 396例患者分别接受头孢罗林酯或万古霉素加氨曲南治疗。以开始治疗后第3 d时停止损伤的扩散和不发热为指标进行分析，结果显示头孢罗林酯的疗效与万古霉素加氨曲南相当。3外用制剂关注儿童用药，开发了多个外用药新制剂。3.1多杀菌素（spinosad）外用混悬液parapro公司的0.9%多杀菌素外用混悬液（商品名：natroba），用于治疗4岁患者的头虱感染。本品系外用药制剂，仅可用于患者头皮和头发上，为处方药。两项多中心、随机、对照临床试验确立了0.9%多杀菌素外用混悬液的安全性和有效性。共有552例患者接受了natroba的治疗

6、。如1周后还见有活头虱，再进行第2次治疗。在用natroba进行最后1次治疗后第14 d无头虱者的比例为86%，而对照组为44%。natroba的常见不良反应是眼和皮肤红肿或刺激。natroba用于4岁患者的安全性尚未建立，故不可用于这些患者、尤其是不可用于婴儿。本品含有苯甲醇，局部用于6个月龄婴儿皮肤时会引起严重的不良反应、甚至可能导致死亡。3.2复方氢化可的松/阿昔洛韦乳膏medivir公司产品（商品名：lipsovir），用于早期治疗成人和12岁儿童的复发性唇疱疹以减少唇疱疹的发生和缩短治愈时间。与其它唇疱疹治疗药一样，本品在美国也为处方药。4吸入剂第一三共公司采用hovione公司的t

7、wincaps干粉吸入器制成的辛酸拉尼米韦水合物（laninamivir octanoate hydrate）20 mg干粉吸入剂（商品名：inavi），用于治疗a和b型流感病毒感染。hovione公司为本品专门开发了twincaps吸入器，可将长效神经氨酸酶抑制剂辛酸拉尼米韦直接释入流感患者感染的呼吸道中，单次吸入治疗的疗效与奥塞米韦口服5 d治疗结果相当。twincaps吸入器不仅设计得小巧，且容易使用。5研发后期中的重要抗感染药已有多个抗丙型肝炎和抗艾滋病等病毒感染治疗药物及其复方制剂递交了上市申请或进入了期临床试验阶段，其中有些很可能在日后成为畅销药物。5.1波塞瑞韦（boceprev

8、ir）默克公司开发的口服丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂，用于联合聚乙二醇化干扰素加利巴韦林治疗慢性丙型肝炎。据预测，至2014年，全球丙型肝炎病毒感染者将增加到2.2亿人，相应的治疗药市场可达80亿美元。波塞瑞韦胶囊（商品名：victreli）已于2011年5月中旬获得美国fda批准，未来有望成为年销售额超过20亿美元的“超级畅销”药物。5.2塞红霉素（cethromycin）原由雅培公司开发的一日1次用酮内酯类抗生素，后转让给先进生命科学公司进一步开发，2008年10月初递交了用于治疗轻至中度社区获得性肺炎的上市申请。5.3替拉瑞韦vertex公司与强生公司联合开发的丙型肝炎病毒ns 3/4a丝氨

9、酸蛋白酶抑制剂替拉瑞韦片（商品名：incivek）已于2011年5月下旬获得美国fda批准。一项期临床试验显示，替拉瑞韦对治疗早期就有应答的慢性丙型肝炎患者的作用显著，大部分患者的治疗时间能较常规治疗方案缩短一半。据预测，替拉瑞韦获准上市后，其2013年的销售额即可达25亿美元。5.4复方依特格韦（elvitegravir）/恩曲他滨/可比西他（cobicistat）/替诺福韦酯片依特格韦的疗效逊于雷特格韦，但gilead科学公司将4种药组成复方制剂（商品名：the quad），以期建立起1片“鸡尾酒疗法”的金标准。本品正在进行期临床研究，预计2013年可上市，未来有可能成为“超级畅销”药物。

10、5.5复方替诺福韦酯/恩曲他滨/盐酸利匹韦林（rilpivirine hydrochloride）片gilead科学公司与强生公司联合开发的产品，2011年2月再次向美国fda递交了上市申请，用于治疗成人艾滋病毒感染。临床试验结果显示，使用本品治疗与同时分服替诺福韦酯、恩曲他滨和盐酸利匹韦林达到的血药浓度相当。预计复方替诺福韦酯/恩曲他滨/盐酸利匹韦林片可于2012年获准上市，未来有可能成为年销售额超过10亿美元的畅销药物。6疫苗的开发尽管开发艾滋病等病毒疫苗屡遭失败，但研究人员仍在努力。6.1艾滋病疫苗开发艾滋病疫苗一直是研究人员追求的目标。目前，crucell、葛兰素史克、mymetics和诺华等公司的艾滋病疫苗都在进行i期临床试验，而bavarian nordic公司的mva-bn艾滋病疫苗则已进入了期临床试验阶段。6.2耐甲氧西林金黄色葡萄球菌疫苗默克公司的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌疫苗v710正在进行期临床试验。本品由intercell公司转让，基于几乎所有类型的金黄色葡萄球菌抗原，有望成为抗“超级细菌”的第一个疫苗。对200例晚期肾病血液透析患者（处于感染的高危状态）进行的期临床试验结果确认，