甲型H1N1流感疫苗免疫效果评价

1、甲型h1n1流感疫苗免疫效果评价评估成都市2009年甲型h1n1流感疫苗的免疫效果。方法在6个监测点选择311岁、1217岁学生，1860岁、60岁社区居民，用微量血凝抑制试验方法测定甲流抗体。结果 监测对象hi抗体阳转率为71.46%，hi抗体达保护性水平比例为75.86%，免后gmt为72.32 ，gmt增长倍数为23.78倍。311岁、60岁组hi抗体阳转分别为59.52%、58.06%；h i抗体达保护性水平比例为64.29%、60.54%；免后gmt分别为39.66、42.07；gmt 增长倍数分别为10.99、25.24倍。结论各年龄组疫苗免疫效果存在差异。311岁、60岁组免疫效

2、果较其他2组差。2009-03由墨西哥暴发的“甲型h1n1流感”（甲流）席卷全球，接种疫苗成为预防甲流及其并发症的有效方法之一1。2009-11/2010-03，成都市对医务人员、公安武警、交通服务人员、中小学生、教职员工等重点人群，接种甲型h1n1流感疫苗（甲流疫苗）90余万剂次。为评价成都市该次甲流疫苗的免疫效果，于2009年底至2010-03开展甲流疫苗免疫效果监测。1 对象与方法1.1 监测对象与分组 成都市20个区（市）县按经济、地理分为3个圈层，每个圈层选取2个区（市）县开展监测，在金牛、武侯、龙泉驿、郫县、大邑、彭州6个区（市）县设监测点6个。每个监测点，按知情同意原则在甲流疫苗

3、接种人员中选取无接种禁忌症的学生、社区居民进行监测。监测对象分组：学生分为311岁、1217岁2个年龄组，社区居民分为1860岁、60岁2个年龄组。1.2 疫苗与接种方法 该次成都市接种甲流疫苗来源北京科兴、上海生研所、华兰生物3个厂家。在311岁、1217岁、1860岁3个年龄组监测对象使用的疫苗为北京科兴、华兰生物疫苗。60岁年龄组监测对象使用的疫苗为上海生研所、华兰生物疫苗。监测疫苗：北京科兴疫苗，批号2009104901、2009104803；华兰生物疫苗，批号200911a142；上海生研所疫苗，批号200909014。疫苗每人次接种剂量0.5ml，每剂次含甲型h1n1流感病毒血凝素

4、15ug，于上臂外侧三角肌肌内注射。1.3 免疫效果监测 监测对象分别于免疫前和免疫后1个月分别采集静脉血2ml，分离血清，-20保存, 由成都疾控用微量血凝抑制试验方法测定甲流hi抗体2。检测所用甲型h1n1流感血凝素由国家流感中心提供。1.4 免疫效果指标 1.4.1 h i抗体阳转率 以免前h i抗体140、免后h i抗体滴度（gmt）1 40为阳转，或免前h i抗体140、免后h i抗体滴度4倍增长为阳转。1.4.2 免后h i抗体达保护性水平比例 以h i抗体滴度140为保护水平阳性界值。1.4.3 免后h i抗体gmt及gm t增长倍数 比较免前、免后抗体gmt，计算gm t增长倍

5、数。1.5 质量控制 6个监测点使用统一方案，对实施人员进行统一培训。使用统一的检测试剂进行免前、免后抗体滴度检测。对监测对象开展宣传教育，减少失访率。1. 6统计学分析 用ep idata 3. 0录入数据并建立数据库，用excel软件进行统计学分析。2 结果2.1 监测对象基本情况 6个监测点共监测743人，免后采到血且采血量达2 ml者为合格采血，合格采血729人，合格血样采集率达98.12%。729人年龄范围为386岁，其中男370人、女359人，男女性别比为1.03：1。2.2 免疫效果监测2.2.1 免前h i抗体水平 免前监测对象gmt为3.04。4个年龄组中1217岁组的gmt

6、最高（4.63）；60岁最低（1.69）。监测对象h i抗体达保护性水平的比例为9.88%，其中1217岁组最高，达17.76%；60岁最低，为2.16%（见表1 ）。 2.2.2 h i抗体阳转率 监测对象总阳转率为71.46%，其中1217岁、1860岁阳转率较高，分别为84.77%、81.01%；311岁、60岁以上阳转率较低，分别为59.52%、58.06%。不同年龄组之间hi抗体的阳转率差异有统计学意义（2=53.36，p0.01）。2.2.3 h i抗体达保护性水平比例 监测对象免后h i抗体达保护性水平比例为75.86%，其中1217岁、1860岁组较高，分别为92.39%、84

7、.36%；311岁、60岁以上组较低，分别为64.29%、60.54%。不同年龄组之间hi抗体的保护性水平比例差异有统计学意义（2=72.43，p0.01）。2.2.4 免后抗体gmt水平 监测对象免后gmt为72.32。4个年龄组中1217岁组的gmt最高为158.89；311岁最低，为39.66。免后监测对象gmt总体增长23.78倍，其中1217岁、1860岁分别达到34.31、31.29倍，60岁组为25.24倍，而311岁组最低，为10.99倍。2.3 不同厂家疫苗免疫效果比较 各年龄组、各厂家疫苗监测人数及监测结果见表2。 2.3.1 北京科兴疫苗与华兰生物疫苗比较 在311岁组中

8、，2种疫苗免后gmt分别为3.59和3.73，gmt增长倍数分别为12.02和9.12；hi抗体阳转率、hi抗体达保护性水平比例差异均无统计学意义（2=0.32，p0.05和2=0.02，p0.05)。在1217岁组和1860岁组北京科兴疫苗gmt、gmt增长倍数均高于华兰生物疫苗，h i抗体阳转率差异有统计学意义（1217岁组：2=6.17，p0.05；1860岁组：2=6.60，p0.05）。2种疫苗的h i抗体达保护性水平比例差异无统计学意义（1217岁组：2=0.68，p0.05；1860岁组：2=9.07，p0.05）。2.3.2 上海生研所疫苗与华兰生物疫苗比较 在60岁组中，上海

9、生研所疫苗gmt、gmt增长倍数高于华兰生物疫苗，但h i抗体阳转率、h i抗体达保护性水平比例差异无统计学意义（2=1.28，p0.05和2=2.54，p0.05)。3讨论该监测免前采血在2009-12，正是成都市甲流流行的高峰期，监测表明，当时人群hi抗体的gmt为3.04，hi抗体达保护性水平的比例为9.88%，监测对象中抗体滴度最高的为1:80。流行病学调查显示，监测的743人中有37人自诉近3个月内出现过流感样症状，而这部分人gmt为4.54，hi抗体达保护性水平的比例为11.11%，表明成都市人群自然感染甲流产生的h i抗体水平偏低。311岁、1217岁组h i抗体达保护性水平的比

10、例分别为11.30%、17.76%，高于1860岁、60岁组，这与当时成都发生多起中、小学生甲流暴发疫情的现况一致。 2009-09，国产甲型h1n1流感疫苗率先在全球上市。该次接种后监测对象总hi抗体阳转率、hi抗体达保护性水平比例、gmt增长倍数达到欧盟标准3，但与说明书显示的数据存在较大差异，表明相关厂家大规模生产疫苗后，疫苗品质有所下降。同时各厂家的疫苗质量也存在差异，在免后hi抗体滴度、抗体增长倍数上华兰生物疫苗不及北京科兴、上生研所疫苗。 311岁、60岁组hi抗体阳转率、hi抗体达保护性水平比例、免后hi抗体滴度、抗体增长倍数均不及1217岁、1860岁组，这可能与311岁、60岁组机体免疫功能偏低有关4。同时，311岁组hi抗体达保护性水平的比例为64.29% （71.53%-57.04%），刚达到欧