医学遗传学名词解释与简答题

1、医学遗传学名词解释与简答题第一章 概 论一、名词解释1. 医学遗传学：是医学与遗传学相互渗透的一门边缘学科。它研究人类疾病与遗传的关系，主要研究遗传病的发病机制、传递规律、诊断、治疗和预防等，从而降低人群中遗传病的发生率，提高人类的健康素质。2. 临床遗传学：侧重于研究临床各种遗传病的检出、诊断、治疗和预防等的学科称为临床遗传学。3. 关联：是指两种遗传上独立的性状非随机地同时出现，而且并非连锁所致。4. 遗传性疾病：简称遗传病，是指生殖细胞或受精卵细胞的遗传物质（染色体和基因）发生突变（或畸变）所引起的疾病，通常具有垂直传递的特征。5. 家族性疾病：具有家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中不止

2、一个成员罹患同一种疾病称为家族性疾病。6. 发病的一致性：是指双生中一个患某种疾病，另一个也发生同样的疾病。7. 染色体病：染色体数目或结构异常(畸变)所导致的疾病。8. 单基因病：主要受一对等位基因所控制的疾病，即由于一对染色体(同源染色体)上单个基因或一对等位基因发生突变所引起的疾病，单基因病呈孟德尔式遗传。9. 微效基因：多基因遗传病中，数量性状的遗传基础是两对以上的等位基因，这些基因的遗传方式仍然按照孟德尔遗传方式进行，彼此之间没有显性与隐性的区别，而是呈共显性，但每对等位基因对多基因的性状形成的效应是微小的，称其为微效基因。10. 体细胞遗传病：在体细胞中遗传物质的改变(体细胞突变)

3、1. 怎样区别遗传病、先天性疾病和家族性疾病？答 先天性疾病是指婴儿出生时已发生的发育异常或疾病，不论其是否具有遗传物质的改变，故先天性疾病并不都是遗传病。遗传病多数是先天性疾病，但有些遗传病出生时无症状，发育至一定年龄才发病，甚至可到年近半百时才发病。家族性疾病是指某种疾病的发生具有家族聚集现象，即在一个家族中不止一个成员罹患同一种疾病，表现为亲代和子代中或子代同胞中多个成员患有同一种疾病，很多显性遗传病家族聚集现象尤为明显。某些家族性疾病并不是遗传病，而是由于共同生活环境所造成。遗传病往往表现为家族性疾病，具有家族聚集现象，但也可呈散发性，无家族史。2. 对一种复杂的疾病，如何确定其是否由

4、遗传因素控制？ 答 对比较复杂的疾病，可采用疾病组分分析法进行研究，即可只对某一种发病环节（组分）进行单独的遗传学研究，如果证明该组分受遗传控制，则可认为这种疾病也受遗传因素的控制。3. 研究遗传病的主要方法有哪些？ 答 研究遗传病的主要方法有以下几种：群体筛查法；系谱分析法；双生子法；疾病组分分析法；关联分析法；染色体分析法。第二章 遗传的细胞学基础二、染色质与染色体(一) 染色质的螺旋化和染色体的形成染色质是细胞间期核内伸展开的dna 蛋白质纤维，染色体则是高度螺旋化的dna 蛋白质纤维，是间期染色质结构紧密盘绕折叠的结果。染色体由dna 和两类蛋白质组成。每一条染色体是由一个线性的、完整

5、的、双螺旋的dna 分子，加上围绕其中的组蛋白和非组蛋白组成。染色质的基本单位是核小体。(二) 常染色质和异染色质常染色质（euchromatin）是指在细胞间期呈松散状态，染色较浅而且具有转录活性的染色质。异染色质（heterochromatin）是指在细胞间期呈凝缩状态，而且染色较深，很少具有转录活性的染色质。(三) 性染色质性染色质（sex chromatin）是指在间期细胞核中染色体的异染色质部分显示出来的一种特殊结构。人类性染色质有x 染色质和y 染色质。2. 精子发生和卵子发生有何差异？答 尽管在精子、卵子发生过程的减数分裂中染色体的行为基本相同，如出现同源染色体的联会和分离，非同

6、源染色体的自由组合，非姐妹染色单体之间的交换等，但精子的发生过程和卵子的发生过程仍有一些差异。1 个初级精母细胞经过减数分裂后，最终可形成4 个精子；而1 个初级卵母细胞经过减数分裂，最终形成1 个卵子和3 个极体。精子的生成有变形期。时间上的差异。男性：胎儿时期的细精管内，精原细胞已经存在，但直到青春期才进入精子发生期。女性：胎儿卵巢里卵原已分化成初级卵母细胞，约在第4 个半月到第5 个半月期间，胎儿卵巢里的卵原细胞和初级卵母细胞增殖到最大限度，约有700 万个，以后逐渐退化，出生时只剩下200 万个，其中约400 多个在生育年龄里排出。初级卵母细胞在胎儿时期已进入第一次减数分裂，在双线期末

7、，染色体重新解旋，变成松散的核网状态，叫做核网期，此时初级卵母细胞终止分裂。从青春期起，在排卵之前，才完成第一次减数分裂，形成次级卵母细胞和1 个较小的第一极体。排出卵巢的次级卵母细胞在输卵管内进行第二次分裂，到中期停止，此时如果受精，即可完成第二次减数分裂，形成1 个成熟的卵子，排出第二极体；如未受精，次级卵母细胞就不能完成第二次减数分裂而退化、死亡。第三章 遗传的分子基础一、名词解释1. 基因簇：一个基因的多次拷贝、序列高度同源、成簇地排列在同一条染色体上，形成一个基因簇；这些基因可能同时发挥作用，或在不同发育阶段表达，合成某些蛋白。例如珠蛋白基因簇由7 个相关基因组成，排列在16 号染色

8、体。2. 基因超家族：不同基因成簇地分布在几条不同的染色体上，它们序列有些不同，但是编码一类功能相关的蛋白，如hox 基因是由38 个相关基因组成的4 个基因簇，分布在2、7、12 和17 号染色体上。3. 假基因：是指与某些有功能的基因结构相似而不能表达基因产物的基因。假基因起初可能是有功能的基因，由于基因在复制时编码序列或调控元件发生突变，或是插入了mrna 逆转录的cdna，缺少基因表达所需的启动子序列，变成了无功能的基因。例如1 基因结构中存在一系列的转录控制突变，2 基因则缺乏整个启动子区。4. 短分散核元件：占人类基因组的7，长度为300500bp，拷贝数目可达75 万以上，最常见

9、的是由300bp 组成的alu 重复序列。每个alu 序列中含有一个限制酶alu 的识别部位agct，可被切割成170bp 和130bp 两个片段；平均每隔3kb 就有一个alu重复序列，在基因组中有近100 万个拷贝。alu 序列常位于基因的非编码区域，可能与基因表达的调控有关。5. 割裂基因：核内基因dna 序列是由编码顺序和非编码顺序构成，编码顺序是不连续的，被非编码顺序分隔开来，称为割裂基因。6. gt-ag 法则：每个外显子和内含子接头区都有一段高度保守的一致顺序，即内含子5末端大多数是gt 开始，3末端大多是ag 结束，称为gt-ag 法则，是普遍存在于真核基因中rna 剪接的识别

10、信号。7. 启动子：一般位于基因转录起始点上游100200bp 范围，是能与dna 聚合酶和转录因子相互作用的核苷酸序列，包括一些dna 序列元件，能促进转录过程。8. 增强子：是一个短序列元件，特异性地结合于转录因子，能够增强基因的转录活性；但与启动子不同，启动子位于基因上游，起始点是相对恒定的，而增强子可以在基因任何位置，且其功能与位置和序列方向无关，可以是53方向，也可以是35方向。结合增强子的蛋白可以同结合启动子的蛋白相互作用，增强基因表达。9. 终止子：在一个基因的末端往往有一段特定顺序，它具有转录终止的功能，这段终止信号的顺序称为终止子，是由aataaa和一段回文序列组成。10.

11、异质核rna：转录是把基因的外显子和内含子转换成rna 序列，这个原始rna 转录本称为异质核rna。11. 兼并性：每3 个碱基组成一个遗传密码，核酸分子中有4种碱基，可以组成64(43)个密码子。而氨基酸只有20 种，每个氨基酸平均有3 个密码子编码，只有蛋氨酸和色氨酸分别由一个密码子编码，精氨酸、亮氨酸和丝氨酸分别有6 个密码子，这种不同密码子编码同一氨基酸的特性为遗传密码子的兼并性。12. 摇摆假说：即第一和第二碱基遵循au 和gc 规律，第三碱基可以发生“摇摆”出现gu 配对。13. 突变：是指遗传物质的改变，如果人类基因组dna 不变，人类就不可能进化。人是由在进化中适应环境进行选

12、择性改变的最终遗传物组成。14. 同义突变：是指碱基替换后，一个密码子变成另一个密码子，但是所编码的氨基酸没有改变，这是由于遗传密码的兼并性所致。同义突变常发生在密码子的第三碱基，因此并不影响蛋白质的功能。例如密码子gca、gcg、gcc 和gcu 均编码苯丙氨酸，第三碱基发生突变并不改变所编码的苯丙氨酸。15. 错义突变：是指碱基替换后使mrna 的密码子变成编码另一个氨基酸的密码子，改变了氨基酸序列，影响蛋白质的功能。这种突变常发生在密码子的第一和第二碱基。例如dna 序列中tca 的t 突变为g，使mrna 的密码子uca 变成gca，结果是苯丙氨酸替换了丝氨酸，所产生的蛋白质无活性或活

13、性降低。16. 无义突变：是指碱基替换后，使一个编码氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的一个终止密码子(uag，uaa，uga)，造成多肽链合成的提前终止，肽链长度缩短，成为无活性的多肽片段。例如正常血红蛋白p 珠蛋白基因的第145 密码tat 突变为taa，mrna 上uaa 为终止密码子，其结果是翻译提前终止，产生缩短的p 珠蛋白链而形成了异常血红蛋白hb mckees rocks。17. 终止密码突变：当dna 分子中一个终止密码发生突变，成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个终止密码子时方停止，因而形成了延长的异常肽链，这种突变称为终止密码突变，这

14、也是种延长突变。18. 整码突变：如果在dna 链的密码子之间插入或丢失一个或几个密码子，则合成的肽链将增加或减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸顺序不变，称为整码突变。19. 移码突变：dna 编码序列中插入或丢失一个或几个碱基对，如果造成插入点或缺失点下游的dna 编码框架全部改变，其结果是突变点以后的氨基酸序列都发生改变，这种突变称为移码突变。20. 动态突变：人类基因组中的短串联重复序列，尤其是基因编码序列或侧翼序列的三核苷酸重复，在一代代传递过程中重复次数明显增加，从而导致某些遗传病的发生，称为动态突变。1. 基因的一般特性有哪些？答 基因的一般特性如下所述。从分子水平

15、来说，基因有3 个基本特性：基因可自体复制，细胞周期中1 个dna分子可以复制成2 个相同的dna分子，dna复制实际上也是基因复制；基因决定性状，即基因通过转录和翻译决定多肽链的氨基酸顺序，从而决定某种酶或蛋白质的性质，最终表达为某一性状；基因的突变，即基因虽然很稳定，但也会发生突变，一般来说，新的突变的等位基因一旦形成，就可通过自体复制，在随后的细胞分裂中保留下来。2. 原核生物与真核生物基因结构有哪些区别？答 原核生物与真核生物基因结构的区别如下所述。 (1) 原核生物：一般只有1 个染色体，即1 个核酸分子(dna或rna)，大多数为双螺旋结构，少数以单链形式存在。这些核酸分子大多数为

16、环状，少数为线状。例如大肠杆菌染色体是由4.2106bp(碱基对)组成的双链环状dna分子，约有30004000 个基因，目前已经定位的基因达900 多个。(2) 真核生物：包括人类在内，首先，其基因多数存在于细胞核内线状的染色体上，少数位于环状的线粒体dna 上。核内基因的dna 顺序由编码顺序和非编码顺序两部分构成，编码顺序是不连续的，被非编码顺序隔开。其次，真核生物的基因大小差别很大，例如，人类血红蛋白的基因长仅约1700bp，而假肥大型营养不良症(dmd)基因全长2300kb，是迄今认识的最巨大的人类基因。3. 成熟的mrna 需要通过哪些加工才能形成？答 成熟的mrna 是原始rna

17、 转录本经过一系列的加工而成为合成多肽链的模板。加工一般包括剪接、戴帽和加尾等过程。(1) 剪接：转录是把基因的外显子和内含子转换成rna 序列，这个原始rna 转录本称为异质核rna。把非编码内含子的rna序列切掉，外显子的rna 序列拼接起来的过程称剪接。剪接发生在外显子和内含子交接处的gu 和ag；剪接起始的gt 和相邻的保守序列组成了剪接供体部位(splice donor site)，剪接终止的ag和相邻的保守序列组成了剪接受体部位(splice receptor site)。在接近内含子末端有一个保守序列称分支部位(branch site)，一般位于ag 上游约30 个核苷酸处，这些

18、序列构成了剪接信号。识别这些信号的是一些rna蛋白质复合体，又称剪接体，是由5 个小核rna(snrna) ul、u2、u5、u4u6 和50 多种蛋白质组成。每个snrna 附着特定的蛋白质形成snrnp 颗粒。rna 转录本和snrnp颗粒的rnarna 碱基配对，决定了剪接反应的特异性。在剪接过程中首先是识别并切割剪接供体部位，游离的g 和分支部位的a 亲核作用形成套索结构，然后切割剪接受体部位，使内含子的套索结构分离，最后连接外显子。 (2) 戴帽：是指在rna 转录本5端连接上1 个甲基化核苷酸，即7-甲基鸟苷酸，由于rna 分子上的第1 个核苷酸的5c 和7-甲基鸟苷酸的5c 形成

19、磷酸二酯键，封闭了rna 的5端，称为戴帽。这个“帽子”有如下功能：保护rna 转录本避免外切核酸酶53消化；有利于rna 从细胞核运到细胞质；便于rna剪接；有助于细胞质中的核糖体识别mrna。(3) 加尾：在rna 转录本3端有一序列aauaaa，它是切割的主要信号，以在该信号下游1530 个核苷酸为切割点；把切割点下游的一段核苷酸序列切除，在poly(a)聚合酶催化下，加上200个左右的腺苷酸(amp)形成poly(a)尾，这一过程称为加尾。这个“尾巴”的生物学作用是：促使mrna 由细胞核运到细胞质；稳定细胞质中某些mrna 分子；有利于核糖体识别mrna。4. 初始翻译产物需要经过哪

20、些加工才能成为有一定生物活性的蛋白质？答 初始翻译产物需要经过翻译后加工修饰，才能成为有一定生物活性的蛋白质，翻译后修饰主要是某些氨基酸的羟基化或磷酸化等简单的化学修饰，或是在肽链上加不同的糖基团或脂基团。从细胞分泌或输送到溶酶体、高尔基体、浆膜的蛋白都要糖基化，就是在某氨基酸侧链附着寡糖成为糖蛋白。一些膜蛋白上的脂酰基团起膜固定作用。许多初始翻译产物要经过氨基酸序列的剪切成为有活性的产物，如血浆蛋白、多肽激素、神经多肽、生长因子等。所有分泌型多肽都是先合成蛋白质前体，其n末端的信号序列引导蛋白质前体定位于膜上，然后信号肽被切除。还有一些蛋白质含有其他的信号序列，例如转录因子、dna 聚合酶、

21、rna 聚合酶的细胞核定位信号，使蛋白质从细胞质进入细胞核，发挥生物学活性。5. 基因突变的后果是什么？答 根据基因突变对机体影响的程度，可分为下列几种情况。(1) 变异后果轻微，对机体不产生可察觉的效应。从进化观点看，这种突变称为中性突变。(2) 造成正常人体生物化学组成的遗传学差异，这样差异一般对人体并无影响。例如血清蛋白类型、abo 血型、hla 类型以及各种同工酶型。但在某种情况下也会发生严重后果。例如不同血型间输血，不同hla 型间的同种移植产生排斥反应等。(3) 可能给个体的生育能力和生存带来一定的好处。例如，hbs 突变基因杂合子比正常的hba 纯合子更能抗恶性疟疾，有利于个体生

22、存。(4) 产生遗传易感性。(5) 引起遗传性疾病，导致个体生育能力降低和寿命缩短，这包括基因突变致蛋白质异常的分子病及遗传酶病。据估计，人类有50 000 个结构基因，正常人的基因座位处于杂合状态的可占18%，一个健康人至少带有56 个处于杂合状态的有害突变，这些突变如在纯合状态时就会产生有害后果。(6) 致死突变，造成死胎、自然流产或出生后夭折等。6. 基因突变的种类有哪些？答 基因突变的种类如下所述。(1) 碱基替换指单个碱基被另一个碱基替代，这是最常见的突变。如果只是嘧啶之间或嘌呤之间的替代称转换；如果是嘌呤和嘧啶之间的替代称颠换。转换突变多于颠换突变。碱基替换可以发生在基因组dna

23、序列的任何部位。当碱基替换发生在基因的调控区域，如转录因子结合的顺式作用元件，可能造成基因表达的提高和降低。如果突变发生在基因的编码序列，导致mrna 的密码子改变，对多肽链中氨基酸序列的影响，可能出现不同突变效应。同义突变：是指碱基替换后，一个密码子变成另一个密码子，但是所编码的氨基酸没有改变，这是由于遗传密码的兼并性所致。同义突变常发生在密码子的第三碱基，因此并不影响蛋白质的功能。错义突变：是指碱基替换后使mrna 的密码子变成编码另一个氨基酸的密码子，改变了氨基酸序列，影响蛋白质的功能。这种突变常发生在密码子的第一和第二碱基。无义突变：指碱基替换后，使一个编码氨基酸的密码子变为不编码任何

24、氨基酸的一个终止密码子，造成多肽链合成的提前终止，肽链长度缩短，成为无活性的多肽片段。终止密码突变：当dna 分子中一个终止密码发生突变，成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个终止密码子时方停止，因而形成了延长的异常肽链，这种突变称为终止密码突变，这也是种延长突变。抑制基因突变：当基因内部不同位置上的不同碱基发生了两次突变，其中一次抑制了另一次突变的遗传效应，这种突变称为抑制基因突变。(2) 碱基的插入和缺失：指在dna 编码序列中插入或丢失一个或几个碱基。如果造成插入点或缺失点下游的dna 编码框架全部改变，其结果是突变点以后的氨基酸序列都发生改变，这种

25、突变又称移码突变。如果在dna 链的密码子之间插入或丢失一个或几个密码子，则合成的肽链将增加或减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸顺序不变，称为整码突变或密码子插入或丢失。(3) 动态突变：人类基因组中的短串联重复序列，尤其是基因编码序列或侧翼序列的三核苷酸重复，在一代代传递过程中重复次数发生明显增加，从而导致某些遗传病的发生，称为动态突变。例如huntington 病，是由于hd 基因5端cag 重复序列的拷贝数增加所致。在正常人体中cag 拷贝数在635 范围，而患者拷贝数多在35100 范围。动态突变可能的机制是姐妹染色单体的不等交换或重复序列中的断裂错位。(4) 染色体错

26、误配对不等交换：减数分裂期间，同源染色体间的同源部分发生联会和交换，如果联会时配对不精确，会发生不等交换，造成一部分基因缺失和部分基因重复，这种突变常用来解释大段多核苷酸的丢失和重复。第四章 单基因遗传一、基本概念单基因病(single gene disease ,monogenic disease)：指受一对主基因影响而发生的疾病。它的遗传符合孟德尔定律。先证者(proband)：指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance)：指控制一种遗传性状或疾病的基因是显性基因，且位于

27、122 号常染色体上的遗传方式。常染色体隐性遗传(autosomal recessive inheritance)：指控制一种遗传性状或疾病的基因是隐性基因，且位于122 号常染色体上的遗传方式。x 连锁遗传(x-linked inheritance)：一些遗传性状的基因位于x染色体上，y 染色体由于非常短小而缺少相对应的基因，故这些基因在上下代之间伴随x 染色体而传递，这种遗传方式称为x 连锁遗传。x 连锁隐性遗传(x-linked recessive inheritance)：指控制一种隐性性状的基因位于x 染色体上的传递方式。x 连锁显性遗传(x-linked dominant inhe

28、ritance)：指控制一种显性性状的基因位于x 染色体上的传递方式。交叉遗传(criss-cross inheritance)：在x 连锁遗传中，男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿，不存在从男性到男性的传递。y 连锁遗传(y-linked inheritance)：指决定某种性状或疾病的基因位于y 染色体上的遗传方式。完全显性(complete dominance)：指杂合子(aa)患者表现出与显性纯合子(aa)患者完全相同表型。不完全显性(incomplete dominance)：指杂合体(aa)的表现型介于显性纯合体(aa)与隐性纯合体(aa)的表现型之间，即杂合体中

29、隐性基因的作用也得到一定程度的表现。共显性遗传(codominance)：指一对等位基因之间没有显性和隐性区别，在杂合体时两种基因的作用都完全表现出来。不规则显性遗传(irregular dominance)：指杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，或即使发病，但病情程度有差异，使传递方式出现不规则。外显率(penetrance)：指在一个群体有致病基因的个体上，表现出相应病理表型人数的百分率。表现度(expressivity)：指一种致病基因的表达程度，可以有轻度、中度和重度的不同。延迟显性(delayed dominance)：指某种带有显性致病基因的杂合体，在生命的早期不表现

30、出相应性状，当达到一定年龄时致病基因的作用才表达出来。从性遗传(sex-conditioned inheritance)：常染色体上的基因所控制的性状，在表型上受性别影响而显出男女分布比例或表现程度差异的现象。限性遗传(sex-limited inheritance)：指常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。拟表型(phenocopy)：指环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似的现象。基因的多效性(pleiotropy)：指一个基因可以决定或影响多个性状。遗传异质性(genetic heterogeneity)：指

31、一种性状可以由多个不同的基因控制。遗传早现(anticipation)：指一些遗传病(通常为显性遗传病)在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度提高。遗传印迹(genetic imprinting)：指一个个体的同源染色体(或相应的一对等位基因)因分别来自其父方或母方，而表现出功能上的差异，因此所形成的表现也有所不同的现象。_四、问答题1. 一对夫妇听力正常，生育1 个先天聋哑的孩子；另一对夫妇皆为先天聋哑，他们所生3 个孩子都正常。为何出现两种遗传现象？1. 答 一对夫妇听力正常却生育了一个先天聋哑的孩子，是因为这对夫妇都是同一聋哑致病基因a 的携带者，aaaa3/4正常(aa、aa

32、)、1/4 聋哑(aa)，因此这样的婚配方式子女有1/4 的患病风险。另一对夫妇皆为聋哑而子女都不聋哑，这是遗传异质性所致，双亲的基因型分别设为aabb、aabb,aabbaabbaabb，子女为致病基因a、b 的携带者，但表型正常。2. 某医院妇产科，有甲、乙、丙3 位妇女同时生孩子，各生下一儿子，产程中有一次停电事故，产后甲夫妇怀疑停电时孩子弄错了，请求医院给予鉴定。后经鉴定，甲夫妇血型分别为a 型和b 型，乙夫妇血型分别为ab 型和o 型，丙夫妇血型都为a 型，三个孩子的血型分别为b 型、o 型、ab 型，试问这3 个孩子的父母分别是谁？为什么？2. 答 b 型血孩子的父母是ab 型和o

33、 型；o 型血孩子的父母都是a 型；ab 型血孩子的父母是a 型和b 型。3. 有位女性色觉正常，其母亲为色盲，这个女性有一个儿子，现不知道这个儿子父亲色觉表型如何，试问这个儿子色盲的概率是多少？3. 答 1/2。4. 一个遗传性肾炎(xr)女性与一个正常男性婚配，其儿子、女儿的发病风险各是多少？4. 答 其儿子、女儿的发病风险分别为1 和0。7. 在一个医院里同一夜晚生了4 个孩子，出生后查出他们的血型分别为o、a、b 和ab 型。4 个孩子父母的血型分别为o 型和o 型，ab 型和o 型，a 型和b 型，b 型和b 型，请问4 个孩子的父母分别是什么血型？7. 答 o 型血孩子的父母为o

34、型和o 型；a 型血孩子的父母为ab 型和o 型；b 型血孩子的父母为b 型和b 型；ab 型血孩子的父母为a 型和b 型。第五章 线粒体遗传病一、名词解释1. 母系遗传：是指母亲可将她的mtdna 传递给她所有的子女，但只有她的女儿们能将mtdna 传递给下一代。2. 线粒体病：从广义上讲，线粒体病是指以线粒体功能异常为病因学核心的一大类疾病，包括线粒体基因组、核基因组的遗传缺陷以及两者之间的通讯缺陷；狭义上仅指线粒体dna突变(自发或遗传)所致的线粒体功能异常。通常所指的线粒体疾病为狭义的线粒体疾病即线粒体遗传病。3. 同质性：在正常组织中，所有的mtdna 都是一致的，称为同质性。4.

35、异质性：如果mtdna 发生突变，这将影响部分线粒体基因组，或者造成在同一细胞或组织中两种mtdna 共存，一种为野生型，另一种为突变型，称为异质性。四、问答题1. 人类线粒体基因组的结构特征是什么？1. 答 人类线粒体dna 是独立于细胞核染色体外的又一基因组，由16 569 个碱基对组成。mtdna 分子为环状双链dna 分子，外环为重链(h 链)，内环为轻链(l 链)。线粒体基因组含有37个基因，其中13 个为蛋白质基因(包括1 个细胞色素b 基因，2 个atp 酶基因，3 个细胞色素c 氧化酶亚单位的基因及7 个呼吸链nadh 脱氢酶亚单位的基因)，2 个为rrna 基因，还有22 个

36、trna基因。2. 人类线粒体基因组的遗传学特征有哪些？2. 答 与核基因组相比较，线粒体基因组具有下面几个显著的特点。(1) 半自主性：mtdna 虽能独立复制、转录和翻译，但由于核基因编码大量的维持线粒体结构和功能的大分子复合物及大多数氧化磷酸化酶的蛋白质亚单位，故mtdna 的功能又受核dna的影响。(2) 基因排列紧密：除与mtdna 复制与转录有关的一小段dna 区域外，人的线粒体基因之间无插入顺序，基因内也不含内含子，两条链都有编码功能，且部分区域出现基因的重叠。(3) trna 的种数较少：在胞液内有30 或30 种以上与氨基酸对应的trna，而在线粒体中trna 兼用性较强，仅

37、用22 个trna来识别48 个密码子。因此，线粒体基质内仅有22 种trna 用于线粒体蛋白质的合成。(4) 遗传密码和“通用”密码不同：在线粒体遗传密码中，有4 种密码子与核基因的“通用”密码不同，最显著的是uga 编码色氨酸，而非终止信号。(5) 母系遗传：即母亲将她的mtdna 传递给她所有的子女，但只有她的女儿们能将mtdna 传递给下一代。这是因为精卵结合时精子提供的只是核dna，受精卵中的细胞质全部来自卵子，即使精子中有少量mtdna，与卵子所含的上万数目相比，几乎对基因型不产生影响。(6) 同质性与异质性：人的细胞一般含有成百上千个mtdna拷贝，在细胞分裂时它们又被随机分配到

38、子细胞中。在正常组织中，所有的mtdna 都是一致的，称为同质性。如果mtdna 发生突变，这将影响部分线粒体基因组，或者造成在同一细胞或组织中两种mtdna 共存，一种为野生型，另一种为突变型，称为异质性。(7) 阈值效应：线粒体遗传病的发生有一阈值，即只有当突变的mtdna 达到一定的比例时才发病，其表型与氧化磷酸化缺陷的严重程度及各种器官系统对能量的依赖程度密切相关。 (8) 突变率高：mtdna 既无组蛋白保护，又缺乏有效的dna损伤修复系统，且直接暴露于氧化磷酸化过程中产生的高反应氧中，其突变率比核dna 高1020 倍。(9) mtdna 可以稳定地整合到核基因组中：在人的胎盘组织

39、、白细胞等基因组中均发现整合的mtdna。_第六章 多 基 因 病一、名词解释1. 质量性状：其遗传性状是由一对基因所控制，相对性状之间的差异明显，可将变异的个体明显分为23 个群，中间无过渡类型，在群体中呈不连续分布。2. 数量性状：其遗传性状是由两对以上的基因所控制，相对性状间没有质的差异，只有量的不同，中间存在一系列的过渡类型，在群体中呈正态分布。3. 微效基因：在多基因遗传中，决定多基因性状的每对等位基因效应微小，但其作用有累加效应，称为微效基因。4. 遗传度：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的共同作用，其中遗传基础所起作用大小称为遗传度。5. 易患性：在多基因遗传病

40、中，由遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体患病的可能性称为易患性。6. 多基因病：疾病的发生不取决于一对等位基因，而是由两对以上的等位基因所决定，同时还受到环境因子的影响，这类疾病称为多基因病。四、问答题1. 多基因假说的主要论点是哪些？1. 答 (1) 数量性状的遗传基础是2 对以上的基因。(2) 这些基因呈共显性。(3) 这些基因对表型的影响较小，称为微效基因,但它们有累加的效应。(4) 环境因素对性状也有一定的影响。2. 对多基因遗传病发病风险的估计应注意哪些问题？2. 答 (1) 在遗传率为70%80%，群体发病率为0.1%1%的多基因遗传病中，患者一级亲属的发病率约等于群体发

41、病率的平方根。(2) 在一个家庭中有两个以上患者时，发病风险相应地增高。(3) 病情严重的患者，其亲属中再发风险增高。(4) 患病率有无性别差异。群体患病率较低即阈值较高的那种性别罹患，则该患者亲属的发病风险较高。3. 哮喘病是一种多基因病，群体发病率约1%，遗传率约80%。一个婴儿的父亲患哮喘病，试问这个婴儿将来患哮喘病的风险如何？3. 答 (1/100)1/2=1/10 或10%。4. 假定在皮肤色素的遗传中涉及两对基因，黑种人的基因型为aabb，白种人的基因型为aabb，他们之间的婚配可预期生出什么肤色的人？4. 答 aabbaabb aabb基因型aabb，表现型：肤色介于黑白之间(黑

42、白混血儿)。5. 如果黑白混血儿(aabb)和基因型相同的另一个黑白混血儿结婚，他们子女的肤色深浅如何？5. 答 aabbaabbab ab ab abab aabb aabb aabb aabbab aabb aabb aabb aabbab aabb aabb aabb aabbab aabb aabb aabb aabb1/16 黑肤色(aabb)；1/16 白肤色(aabb)；14/16 色素强度介于黑白之间(其中4/16 深色，6/16 中等色，4/16 浅色)。6. 对比单基因遗传病和多基因遗传病，其性状变异在群体分布上有何不同？为什么会有这种不同？6. 答 前者的变异在群体中的分

43、布是不连续的，即表现的是质量性状；后者的变异在群体中的分布是连续的，即表现的是数量性状。因为前者的遗传基础只是一对基因，有显性和隐性的区别；后者的遗传基础是两对以上的基因，没有显性和隐性的区别，各基因对表型的影响较小但都有累加的效应，并且环境因素对表型也有一定的影响。第七章 人类染色体和染色体病一、名词解释1. 染色体组：一个生殖细胞(配子)中所含的全部染色体数。2. 端粒：在长臂和短臂的末端分别有一特化部位称为端粒。端粒起着维持染色体形态结构的稳定和完整的作用。3. 随体：人类近端着丝粒的短臂末端可见球状结构，称为随体。随体柄部为缩窄的次缢痕，与核仁的形成有关，称为核仁形成区，或核仁组织区(

44、nucleolus orgion, nor)。4. 核型：一般通过显微摄影或显微描绘的方法，将一个细胞内的染色体按照一定的顺序系统排列起来所构成的图像，称为核型，代表个体或包括该物种所有细胞的染色体组成。5. 组型：核型如以模式图的方式表示则称为组型。6. 单倍体：指细胞核中含有一个完整染色体(n)。7. 染色体不分离：在细胞分裂中、后期，如果同源染色体或两姐妹染色单体未分别向两极移动，而同时进入一个子细胞核中，细胞分裂后所形成的两个子细胞中，一个细胞染色体数目增加，一个细胞染色体数目减少，这一过程称为染色体不分离。8. 染色体丢失：在细胞分裂过程中，染色单体由于某种原因未能与其他染色单体一起

45、进入新细胞核，最终在细胞质中消失，称为染色体丢失。9. 嵌合体：一个由两种或多种具有不同核型的细胞系所组成的个体。由于其不同核型的细胞系起源不同可分为：同源嵌合体，不同核型的细胞系起源于同一合子者；异源嵌合体，不同核型的细胞系起源于两个或两个以上的合子者，又称为开米拉。10. 插入：指一条染色体的某一节段插入另一染色体中，也是一种易位。11. 缺失：指染色体部分丢失。人类最常见的染色体缺失的疾病是猫叫综合征，为5p。12. 倒位：染色体发生两次断裂，断裂后的染色体片段倒转180 后重新连接。如果倒位发生在同一臂内，称为臂内倒位；如果两次断裂发生在p 和q，倒位的部分包括着丝粒，称为臂间倒位。1

46、3. 易位：染色体片段位置发生改变，称为易位。14. 环状染色体：断裂发生在染色体两个臂的远端，有着丝粒节段的两个断端彼此重新连接,形成环形结构。15. 等臂染色体：染色体断裂发生在着丝粒区，使着丝粒横断，结果使两条p 或q 各自成为等臂染色体。16. 罗伯逊易位：两条近端着丝粒染色体在着丝粒或其附近处断裂后，形成两条衍生染色体，称罗伯逊易位简称罗氏易位。17. 重复：指染色体上个别区段多出一份。18. 双着丝粒染色体：两条染色体断裂后，具有着丝粒的两个片段相连接，形成一个双着丝粒染色体，两个着丝粒都具有主缢痕功能。19. 衍生染色体：两条染色体发生易位后形成的新的染色体称衍生染色体。20.

47、两性畸形：性腺、内外生殖器和副性征具有两性特征的个体称两性畸形。四、问答题1. 简述莱昂假说及x 染色体检查的临床意义是什么？1. 答 莱昂假说参见学习要点。x 染色体检查的临床意义有：对个体进行性别鉴定，在临床上可利用口腔上皮细胞、羊水细胞和绒毛细胞等材料进行检查；对怀疑有x 连锁隐性遗传病的个体或胎儿进行性别鉴定；对发育畸形的个体进行鉴别诊断。2. 一对外表正常的夫妇，因多次习惯性流产来遗传咨询门诊就诊，染色体检查结果：男方核型为46，xy，女方核型为46，xx,t(4;6)(4pter4q35:6q216qter; 6pter6q21:4q354qter)。试问：(1) 女性核型有何异常

48、？(2) 这对夫妇发生习惯性流产的原因是什么？2. 答 该女性4 号和6 号染色体之间发生了相互易位，两条染色上的断裂点分别为长臂3 区5 带和长臂2 区1 带。由于该女性带有4 号、6 号染色体部分片段相互易位后形成的衍生染色体，所以在减数分裂时，衍生染色体不能以正常的方式与完整的4号、6 号染色体进行联会。此时会形成一个特殊的结构四射体，当四射体内的染色体发生重组时，可形成几种配子。在这几种配子中，一种是正常的，一种是带有两条易位染色体的，其余均是含有部分片段的单体型和部分片段的三体型。由第一种配子受精将发育成完全正常的胚胎；第二种配子受精将发育成一个易位染色体的携带者；其余皆由于含有部分

49、片段的单体型和部分片段的三体型而导致流产。这就是这对夫妇婚后出现习惯性流产的原因。3. 对一个已有一个21 三体型down 综合征患儿的家庭进行了21 号染色体的rflp 研究。这种rflp 有7kb、6kb、5kb 和4kb这4 种等位基因。下面所示的是孩子、她的父亲和母亲的dna 印迹杂交图。试问不分离发生在父母中哪一方，它发生在减数分裂的哪一阶段？3. 答 因为患儿从父亲处遗传了两个等位基因，而从母亲处仅遗传了一个等位基因，所以不分离发生在父亲。而且，因为两个等位基因在父亲都出现，因此不分离事件发生在减数分裂i 期。4. 下列显带染色体结构畸变核型的繁式及其意义是什么？(1) 46，xy

50、，r(2)(p21q31) (2) 46,x,i (xq)(3) 46,xx,del(1)(q21q31) (4) 46,xy,t(2;5)(q21;q31)(5) 46,xy,inv(2)(p13p24)4. 答 (1) 核型46，xy，r(2)(p21q31)表示第2 号染色体短臂2 区1 带与长臂3 区1 带断裂点相接成环形。(2) 核型46, x, i(x) (qtercenqter)或46，x, i(x) (qterq10：q10qter)表示一条正常x染色体和一条x长臂等臂染色体，后者是从x 一长臂末端到着丝粒再到另一长臂末端止。(3) 核型46,xx,del(1)(pterq21

51、:q31qter)表示第1 号染色体长臂2 区1 带处和3 区1 带处断裂，中间部分缺失，它们又重新相接，所以保留从短臂末端到长臂2 区1 带，再与3 区1 带相接到长臂末端止。(4) 核型46,xy,t(2;5) (2pter2q21:5q315qter; 5pter5p21:2q212pter)表示第2 号染色体长臂2 区1 带处断裂，其远端部易位到第5 号染色体，而第5 号染色体3 区1 带处断裂，其远端部分易位到2 号上，重组形成2 条新的染色体。一条是自2号短臂末端到2 号长臂2 区1 带处，再接于5 号染色体的长臂3区1 带到5 号长臂末端；另一条是自5 号短臂末端到5 号长臂3区

52、1 带处，再接于2 号染色体的长臂2 区1 带到2 号长臂末端。(5) 46,xy,inv(2)(pterp24:p13p24:p13qter)表示断裂和连接发生于2 号染色体短臂1 区3 带和2 区4 带处，这部分片段倒位后重接，使2 区4 带处和1 区3 带处连接，而1 区3 带处则与2 区4 带处连接，造成这部分顺序颠倒，但其着丝粒类型未变。5. 下列人类嵌合体是怎样发生的？(1) xx/xo (2) xy/xo (3) xxy/xx5. 答 (1) 有丝分裂后期x 染色体丢失(如未与纺锤丝相连)。(2) 有丝分裂后期y 染色体丢失。(3) klinefelter 患者有丝分裂后期y 染

53、色体丢失。6. 基因型为xy 和yy 的精子是如何产生的？这样的精子与正常卵子结合其合子的染色体组成如何？6. 答 二倍染色体数精子的产生，一定是精母细胞异常减数分裂形成的。xy 型精子为减数分裂的第一次分裂不分离造成的，yy 型者为第二次分裂不分离。 这样的精子与正常卵子结合，其染色体组成是xxy(人类中的klinefelter 综合征)和xyy(人类中的超雄患者)。7. 一个由正常双亲所生的患klinefelter 综合征的孩子同时患血友病，其双亲所形成的非分离配子如何判断？7. 答 根据患儿的表型推知：其性染色体组成为xxy；而血友病为x 连锁隐性基因决定的。因此，患儿的基因型是xhxh

54、y。因其父表型正常，推知xhxh 来自其母。而其母表型亦为正常，故其基因型为xxh(即血友病基因携带者)。可见，其母所提供的卵的基因型是xhxh。因此，x 染色体不分离发生在第二次减数分裂。8. 一例有两性畸形的男性患者，经检查他的核型为46，xx，应该再进行怎样的检查才能作出准确的诊断？8. 答 近来的研究表明，y 染色体短臂(yp11.2)上的sry 基因对决定睾丸的发育有重要作用。对此性逆转病例可采用pcr 法检测sry 基因，其结果为阳性时，表明该患者染色体中涉及sry基因的易位。此时，如果用sry 基因探针进行荧光原位杂交(fish)，即可查明其易位的确切部位。第八章 群体遗传学一、

55、名词解释1. 群体：指同一物种生活于某一地区并能相互杂交的个体群。2. 基因库：一个群体内的全部遗传信息称为基因库。3. 基因频率：指群体中某一基因座位上某特定基因出现的数目与该位点上可能出现的等位基因总数目的比例。4. 基因型频率：指群体中某一基因型个体占群体总个数的比例。5. 适合度：指在一定环境条件下，某基因型个体能够生存并将其基因传给后代的能力。6. 遗传漂变：由于群体小，所发生的基因频率的随机波动称为随机遗传漂变，简称遗传漂变。7. 亲缘系数：指两个具有亲缘关系的个体在特定基因座位上具有共同祖先的同一等位基因的概率，又称血缘系数。8. 近婚系数：指两个具有亲缘关系的个体可能从共同祖先

56、得到同一基因，婚后又把同一基因传给他们子女的概率。9. 遗传负荷：指在一个群体中由于致死基因或有害基因的存在而使群体适合度降低的现象。一般用群体中每个个体平均所携带的有害基因或致死基因的数目来表示。10. 迁移：一个群体的居民迁入另一个群体并参与后一群体的婚配繁殖，称迁居或迁移。11. 选择系数：与适合度有关的概念，并以此来表示选择的作用，它表明在选择作用下降低的适合度。四、问答题1. 某一特定常染色体隐性基因决定某遗传病，已知这种疾病以万分之一的频率出现。在这个群体中，预计该基因携带者的频率是多少？1. 答 假定该群体为遗传平衡群体，即满足：p+q=1p2+2pq+q2=1患者之频率：q2=

57、1/10000，所以：q=1/100而 p=1q=99/100因此，该基因携带者之频率：2pq=2(99/100)(1/100)=0.01982. 在一个杂合子aa 是50%的人类群体中，基因a 和a 的频率是多少？(假定这个群体是遗传平衡群体)2. 答 在遗传平衡的群体中，基因频率和基因型频率有如下关系：若p(a)=p p(a)=qp(aa)=p p(aa)=hp(aa)=q则 p+q=1p2(paa)+2pq(paa)+q2(paa)=1因此，当2pq=1/2，即pq=1/4也就是p(1p)=1/4 时，可得p=1/2q=1p=11/2=1/23. 色盲是性连锁隐性遗传病。在人类，女性色盲为36，并且处于平衡状态。试问：(1) 男性色盲的频率是多少？(2) 色盲基因杂合子女性的频率是多少？3. 答 对色盲基因而言，已构成遗传平衡群体，并且对色盲性状的婚配是随机的。假定色盲基因之频率为f，则色盲女性个体之频率是：q2=36/1000q=0.19所以，当群体达到平衡时，色盲男性个体之频率即群体