降钙素原 PCT[医药荟萃]

1、布拉姆斯 PCT 产品介绍,威士达王钰清 2015.05,1,深层分析,内 容,2,深层分析,一、 布拉姆斯 PCT,湖南布拉姆斯生物医药有限公司是一家中外合资注册的有限责任公司。 该公司引进国外专利技术，其降钙素原测定试剂盒(免疫色谱检测法)作为首推产品。,3,深层分析,1. 什么是 PCT？,1,116 a.a 116个氨基酸组成蛋白质 Precursor of calcitonin 血清降钙素前体 Half life = 20-24 hr 半衰期20-24h MW: 14.5kDa 分子量：14.5kDa,4,深层分析,1. PCT 的来源,1,PCT来源,5,深层分析,1. 病毒感染后

2、 PCT 的产生与释放,Thyroidal C-cells,Your Fat!,Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 146: 2699-708,F E V E R,PCT对细菌性感染浓度升高 PCT对非细菌性感染低水平浓度,6,深层分析,1. 细菌感染后PCT浓度快速升高,Procalcitonin(PCT) 快速上升 : 3-4 hours 快速下降,半衰期接近24小时 快速回馈反应治疗成效 (每24小时降低50%浓度),Cytokines ( IL-6, IL-10,

3、TNF-) 白细胞介素,快速上升,下降 CRP C反应蛋白延迟释放,下降,7,深层分析,1. 哪些情况下 PCT 会升高？,全身性细菌感染； 严重休克、SIRS和MODS等。 真菌、寄生虫、立克次体、结核等感染； 病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可轻度升高；,8,深层分析,二. PCT临床意义,细菌感染的初筛 动态监测病人感染状态、治疗效果及指 导抗生素的使用 预测预后,9,深层分析,2. PCT判断细菌感染的灵敏指标,10,深层分析,PCT-细菌感染和脓毒症的最佳诊断指标,11,深层分析,2. 血清PCT水平与感染严重程度相关性,12,深层分析,2. PCT

4、是判断细菌感染的有力工具,局部细菌感染时，局部组织仍然会产生PCT，但是，由于机体免疫功能的限制，这些PCT几乎不进入血液循环，因此血中PCT不/轻微升高。 只有当发生系统性细菌感染时，全身多器官组织生成PCT，此时免疫功能已不能组织PCT释放入血，此时，PCT会明显升高。,13,深层分析,2. 鉴别细菌和非细菌感染,细菌感染及非细菌感染引起的炎症反应的区别 荟萃分析 Meta- analysis: 10 项试验, 905名患者 PCT: 灵敏度88 % / 特异性81 % CRP: 灵敏度75 %/特异性67 %,Simon K. et al., Clin. Infect. Dis. 200

5、4, 39: 206- 217,14,深层分析,2. PCT 临床价值,细菌感染的初筛 动态监测病人感染状态、治疗效果及指导抗生素的使用 预测预后,15,深层分析,2. 动态监测PCT, 评估病人状态和疗效,逐日降低的PCT水平，提示好的结果（感染被控制、存活）,16,深层分析,2. 指导抗生素使用,抗生素开始治疗的指征 抗生素疗效判断的标准 抗生素疗程确定的依据,17,深层分析,2. PCT临床价值,细菌感染的初筛 动态监测病人感染状态、治疗效果及指导抗生素的使用 预测预后,18,深层分析,与MEDS评分联合,提高预后预测正确性,19,深层分析,与MEDS评分联合,提高预后预测正确性,20,

6、深层分析,3. PCT 在不同科室的使用,21,深层分析,3. PCT 在不同科室的使用,22,深层分析,3. 急诊和ICU的医生的挑战,快速准确诊断 及时有效治疗,如何快速诊治细菌感染和脓毒症,急诊患者病情紧急； ICU患者病情重、病情进展迅速、死亡率高。,23,深层分析,3. 死亡率随病程发展而增加,SIRS,脓毒症,严重 脓毒症,脓毒 性休克,早期ICU介入 改善生存机会: 死亡率 出现脓毒症后到 ICU 47.5% 出现脓毒症前到 ICU 37.4%,死亡率,器官机能障碍数量: 死亡率 0 to 1 15%2 33 to 50%3 或更多 70%,24,深层分析,3. PCT在急诊和I

7、CU的使用,Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318324,正确诊断和治疗每推迟1小时，死亡率增加7.6%,25,深层分析,3. 高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断,培 养,鉴定及药敏,报 告,降钙素原 Procalcitonin (PCT),26,深层分析,3. PCT在急诊和ICU的使用,PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）,连续的监测PCT血中浓度 可以更好的评估患者的预后 可协助预测ICU病房中脓毒血症患者存在的死亡风险,27,深层分析,3. PCT在急诊和ICU的使用总结,对于细菌感染/脓毒血症，目前P

8、CT是最快速准确的生物学指标,细菌感染后 快速升高,细菌感染时高的 灵敏度和特异性,感染的严 重程度,快速反映抗生 素的治疗效果,早期诊断,提高细菌感染/脓毒症的诊断准确性,疾病严重程度及预后评估,治疗决策的支持,28,深层分析,3. PCT在儿科的使用,主诉少，急诊婴幼儿发热为主要症状 免疫系统尚未发育成熟，更易发生脓毒症 起病急，病情变化快，短期内很容易转为重症。 因此，需要早期诊断，避免病情进展到严重阶段,儿科医生面临的问题,29,深层分析,3. PCT是新生儿和儿童感染的早期指标,Lancet Inf Dis 2004; 4: 620-30,儿童或新生儿出现发烧是一个常见的医学问题。区

9、分重度细菌感染和局部细菌或病毒感染仍然是个挑战。本评论为新生儿和儿童病患研究提供了一个概述，评估了降钙素原作为早期细菌感染标志的使用。对于儿童重度侵入式细菌感染，降钙素原是非常有效的标志。但是，降钙素原在新生儿细菌感染的诊断过程中的使用非常复杂，但是如果使用正确，降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。另外，降钙素原被证明与疾病的严重程度有关（尿道感染和脓毒症），因此还可以作为预后标志。所以，降钙素原是新生儿和儿童中细菌疾病诊断的非常有效的工具。,图1 - 脑膜炎球菌紫斑病（由荷兰鹿特丹索菲亚儿童医院，伊芳拉兹马斯医疗中心J A Hazelzet提供）。,降钙素原是非常有效的标志。但是，降

10、钙素原在新生儿细菌感染的诊断过程中的使用非常复杂，如果使用正确: 降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。,30,深层分析,PCT能高灵敏, 高特异诊断新生儿脓毒症,作者 杂志 Sensitivity Specificity (PCT cut-off) M Assicot et al. Lancet 1993100 % 86 % (1.5) C Chiesa et al. CID 1997( 48 h)92.6 % 97.5 % (age-related) (after day3)100 % 100 % (2.0) A Enguix et al, Intensive Care Med 20

11、01 98.6 % 88.9 % (1.0) N Joram et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 200687.5 % 98.7 % (0.5) WM Fendler et al , J Ped Child Health 2007 97.5 % 88 % (0.99)B. Isidor et al. Scand J Infect Dis 200784.4% 93.9 % (0.5),31,深层分析,3. PCT在儿科的使用,PCT是儿童系统性细菌感染、局灶性感染、病毒性感染的鉴别诊断,Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 19

12、99,PCT,CRP,IL-6,系统性,局灶性,病毒性,32,深层分析,3. PCT在儿科的使用,PCT可区分儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997,PCT 0.5 ng/ml （病毒感染）,与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差,33,深层分析,3. 新生儿的PCT参考范围,在刚出生的前两天PCT值有一个生理学的增长。因此，适用于新生儿的参考范围不同。但是，在刚出生的48小时内，患有早期脓毒症的新生儿的PCT值也明显高于健康的新生儿。 成年人的参考范围从出生后3天起适用。,新生儿的正常范围（覆盖所

13、有测量值的95）,脓毒症新生儿,34,深层分析,3. PCT在内科的使用,两组抗生素使用量比较,抗生素的使用及成本减少50（8344）,基于对LRTI（下呼吸道感染）的标准临床评价（n=199）和由PCT水平执导的评价（n=124）进行AB治疗得出结论。,35,深层分析,3. PCT在肿瘤科的使用,对某些恶性疾病患者的发热是否 由于细菌感染引起的早期诊断,感染引起 药物引起 肿瘤引起,感染组,非感染组,药物组,肿瘤组,感染组,非感染组,药物组,肿瘤组,36,深层分析,3. PCT在外科的使用-手术后的监控,手术后患者：小或中等规模外科手术后，PCT浓度正常 ；大外科手术，如食管切除和心血管手术

14、，PCT浓度升高，几乎要大于10ug/L；术后14d中，如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高，必须考虑感染并发症。 器官移植：免疫抑制、器官移植排斥时，PCT并不会大幅升高，也提示细菌或真菌感染；PCT浓度升高在移植前，可以提示细菌或真菌感染存在的线索。,37,深层分析,3. PCT在外科的使用,术后PCT水平较低或快速下降表明未发生术后并发症,结直肠外科手术,肾下腹主动脉瘤的治疗,红色/ 粉红色线: 术后并发症 绿色/蓝色线: 正常术后过程,Reith et al., Jahrbuch Chirurgie 1999,38,深层分析,3. PCT在外科的使用,鉴别诊断 ：心脏移植时排斥

15、vs感染,39,深层分析,3. PCT在烧伤科的使用,严重烧伤的患者都存在不同程度的皮肤屏障功能破坏，局部创面感染易发展为全身感染，加之全身免疫功能的低下，血流动力学的改变导致肠道细菌移位等诸多因素使得患者在整个治疗过程中，感染的发生率极高，且发展迅速，直接影响患者的预后。 因此脓毒症的早期诊断、早期治疗是严重烧伤患者治疗成功的保障。,40,深层分析,3. PCT在烧伤科的使用,烧伤后连续测定，PCT持续升高预后不良,Mitra Barati.burns 34 (2008) 770774,41,深层分析,3. PCT 在不同科室的使用总结,急诊 住院病房 外科手术 (术后感染） 血液科 (急性白血病） 内科ICU 外科ICU 儿科急诊 儿科ICU 新生儿科,严重细菌感染或脓毒 症的检测（鉴别诊断） 疾病或治疗反应的监测,局部与全身性感染 脓毒症的诊断和监测 新生儿脓毒症的检测,42,深层分析,4. 布拉姆斯 PCT 产品优势,与进口比 德国进口抗体 ，结果与进口试剂一样准确 与国产比 肉眼灵敏度比国产更高 有专用配套仪器 可做定量 结果可靠 可做同类产品对比实验 使用样本量少100ul 针