检测肿瘤标志物在胃癌诊治中的研究进展

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减检测肿瘤标志物在胃癌诊治中的研究进展（作者：单位：邮编：）【关键词】 肿瘤标志物 胃癌 研究进展胃癌是对人类构成严重威胁的疾病之一，其死亡率居世界癌症死亡 率的第2位。对胃癌实施科学有效的发病学预防， 实施胃癌筛查、早 期诊断及早期治疗是降低胃癌发病率及死亡率最有效的策略。目前胃癌确诊主要依靠胃镜、病理、X线等技术，这三种检查手段都具有侵 入性，给患者身心带来一定的损伤。为寻找简便、快捷、无损伤、无 痛苦的检查方法，近年来，通过检测血清或其他体液中的肿瘤标志物， 根据其质或量的变化，可辅助胃癌诊治。1肿瘤标志物的概述肿瘤标志物（Tumor markers，T

2、M）是表示肿瘤存在并反映其一 定的生物特性的化学物质。早在1846年，Be nee Jon es首先从尿中 发现并检测多发性骨髓瘤的特异性蛋白（一种免疫球蛋白的轻链）。到 二十世纪初，学者们又先后提出了与肿瘤有关的异位激素促肾上腺皮 质激素（ACTH）、绒毛膜促性腺激素（HCG）等，随后，在1933年和1959年陆续发现了与前列腺肿瘤有关的前列腺酸性磷酸酶(PAP)及组织分化同功酶等。以上这些成果可视为TM研究的第一阶段。1963 年苏联学者Abelev发现了原发性肝癌的标志性甲胎蛋白(AFP)，1965 年加拿大学者Gold和Freedman又发现了另一个重要的直肠癌标志 物癌胚抗原(CEA

3、)，AFP和CEA的发现是TM研究的第二阶段1。 此后，TM的概念才与肿瘤细胞的分泌产物联系在一起，1975年Kobler与Milstein首次制备成功单克隆抗体(McAb)，开辟了 TM研 究第三阶段的起点。CA19-9是由Koprowski等在1979年发现的， 糖链抗原72-4(CA72-4)属粘蛋白类癌胚胎抗原，是1981年Colcher 等2用乳腺癌肝转移的癌细胞膜成分免疫小鼠，所得单抗B72.3所识别的肿瘤糖蛋白抗原，将其命名为CA72-4。肿瘤标志物是1979年在英国正式命名使用，并确定它的概念。继之，糖类肿瘤抗原的研 究突飞猛进地发展了起来。2肿瘤标志物的概念肿瘤标志物(TM)

4、是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌 基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活 性物质，而在正常组织或良性疾病时有一定程度表达或产量甚微，它反映了癌的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度，可在肿瘤患者组织体液和排泄物中检出。此外，在患者机体中，由于肿瘤 组织浸润正常组织，引起机体免疫功能和代谢异常，产生一些生物活 性物质和因子，虽然这些物质的因子特异性低，但与肿瘤发生和发展 有关，也可用于肿瘤的监测，因此也将其称为TM。3胃癌血清肿瘤标志物检测的临床价值3.1组织病理学、侵袭与转移 廖峰等3对255例住院胃癌患 者不同病理类型和病理分期进行研究表明，提示CA72-4

5、随肿瘤恶性程度的升高而升高，且随临床分期的增高，CA72-4阳性率亦随之升高，呈正相关性。血清CA72-4阳性率随浸润深度的增加而显著升高， 更随淋巴结转移范围的扩大而显著升高,CA72-4能较好地反映肿瘤负荷情况4。Paterson5的研究认为，CA72-4是检测胃癌进程和治 疗效果的一个有用标志物，特别是在原发性胃癌的诊疗中较CEA和CA19-9更有价值，可作为胃癌分期的参考。现在CEA是诊断结肠癌肝转移的最有价值的指标6。CEA与进展期低分化腺癌相关，亦与 肿瘤大小、浆膜面浸润相关7-8。血清CEA水平与胃癌分期呈显著 正相关，提示其一定程度上反映了胃癌所处的发展阶段和生物学特征 胃癌患

6、者血清CA19-9水平随胃癌TNM分期递增而升高，尤以W期 与有肝转移组升高最显著，并与胃癌淋巴结转移、肝脏转移密切相关9。Pectasides等10研究证实，CA19-9与胃癌患者体内肿瘤大小、 淋巴结转移及浸润深度相关。在判断胃癌患者临床分期方面，CA19-9 是比CEA更为敏感的指标11。就肿瘤组织类型而言，平滑肌肉瘤中 CA19-9水平高;胃恶性淋巴瘤 CA72-4水平高12。3.2诊断价值CA72-4是胃肠道和卵巢肿瘤的标志，它存在于 85 %95 %的胃、结肠、胰腺、肺和卵巢的肿瘤中，不存在于良性肿 瘤、渗出物或正常人组织内13。CA72-4早期胃癌（M期水平即可明 显升高，诊断价

7、值优于CEA、CA19-9 。 CA72-4有助于胃疾病的良恶 性的鉴别诊断，它可作为胃癌诊断的辅助指标14。游涛等15对胃癌 患者外周血CA72-4的研究表明，CA72-4升高可早于胃癌复发的临 床诊断28个月或更早，是早期诊断胃癌复发的重要手段。CA19-9 在临床上主要用于诊断胰腺癌、胃癌和结肠癌，被认为是临床测胰腺 癌和胃癌的有用标志物。CEA是非特异性肿瘤标志物，最常见于消 化道和胎儿血清中，临床上常用于消化道恶性肿瘤诊断，还可用于肺 癌等的诊断与疗效观察16。3.3胃癌疗效及预后TM对肿瘤患者外科手术、化疗疗效具有 重要临床指导意义。CEA如治疗后持续增高提示胃癌患者预后不良 13

8、。术前CEA mRNA监测有利于化疗病人进行疗效监测，更改化疗 方案,及时掌握肿瘤的微转移动态；术前后监测CA72-4对判断手术疗 效有一定参考价值；CA19-9术前水平对部分肿瘤治疗方式选择有一 定指导意义，作为胃癌治疗措施是否有效及化疗效果的一辅助性评价 指标；CA72-4与术后生存期缩短相关；CA19-9是胃癌患者独立判断 预后的指标，血清中高水平的CA19-9提示胃癌患者生存期缩短17-18。3.4联合检测 从肿瘤标志物中选出对某种肿瘤适应的“最佳肿 瘤标志群”进行互补，以提高胃癌早期诊断的阳性率，减少假阳性或 假阴性出现率，增进疗效、判断预后和检出复发。CA19-9和/或CEA 对胃

9、癌术后复发的监测有效，尤其术前患者该两项高表达者，较临床提 前23个月19。从目前的胰腺癌的标志来看，CA19-9是比较好的 诊断标志，其阳性值与肿瘤大小有一定的相关性。CA19-9可与CEA、AAT或POA作为胰腺癌诊断的联合指标。Marrelli20认为，术前联 合检测CEA、CA19-9和CA72-4血清水平，若三者之一为阳性，即 便是早期胃癌，也被认为有高度复发的危险。周光华等21将CEA、CA19-9与CA72-4三项联检敏感度可达到92.5 %，此结果提示，三 项指标联检可弥补单一指标的局限性，提高了胃癌早期诊断的阳性率 可大大提咼特异性，对提咼胃癌的早期检出率有很大意义。国内外多

10、数学者认为CEA、CA19-9及CA72-4联合检测是目前较为理想的胃 癌TM o4肿瘤标志物检测在临床应用的展望近几年来，胃癌肿瘤标志物的研究发展很快，但能用于早期诊 断和筛选，具有高度特异性和敏感性的理想标志物尚缺乏。对于胃癌的检测，可同时选定几种特异性高的指标，相互补充，从而提高其敏 感性。当前最主要的目标是发现合适的肿瘤标志物并合理的选择与应 用以达到筛选和早期诊断的目的。不断寻找和筛选新的肿瘤相关抗原 并对其诊断价值作出客观准确的评价，是提高恶性肿瘤诊断水平的重 要途径。我们期望越来越多的具有下列特点的肿瘤标志物被发现：敏感性高，特异性好，有器官特异性，半衰期短，血清中浓度与瘤体大

11、小、临床分期相关，可用以判断预后，并且测定方法精密度、准确性 高，操作简便，试剂盒价廉。随着医学科学的发展，目前胃癌肿瘤标 志物的研究非常活跃，也取得了很多成果，相信不久的将来会有更大 的飞跃。【参考文献】1 万文徽，李吉友肿瘤标志的临床应用J.中华医学实 验杂志，1997, 20(1) : 49.2 Colcher D ， Hand PH ， Nuti M， et al.A spectrum of monoclonal an tibodies reactive with huma n mammary tumor cellsJ.Proc Natl Acad Sci USA ，1981，78(5

12、) : 3199-3203.3 廖峰，钱军，秦叔逵，等.糖类抗原CA72-4在不同类型 胃癌中的诊断价值J.放射免疫学杂志，2005，18(6): 479-480.4 Joypaul B,Broming M , Newman E , et al. Comparisonof serum CA72-4 and CA19-9 levels in gastric patients and correlation with recurrenceJ. Am J Surg ,1995 ,169 (6) :595.5 Paters on AT.Cardioi mmuno assay for the detec

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