糖尿病相关实验室指标解读

1、.,1,1.糖尿病诊断相关指标 2.糖尿病分型相关检查 3.糖尿病并发症检查,主要内容,.,2,1.糖尿病诊断相关指标,.,3,血糖测定 尿糖测定 口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT） 糖化血红蛋白（HBA1c） 果糖胺（FA）,检测指标,.,4,Venous blood glucose Arterial blood glucose Whole blood glucose Plasma blood glucose Serum blood glucose Capillary blood glucose,Blood glucose,.,5,.,6,.,7,全血中含红细胞

2、，红细胞葡萄糖含量低，而且吸收利用葡萄糖 毛细血管血糖近似全血,几点注意,.,8,动脉血糖静脉血糖 全血血糖血浆血糖 血流通畅的毛细血管血糖动脉血糖 毛细血管全血血糖静脉血浆血糖，空腹状态下差别大，餐后状态下差别小 血清血糖血浆血糖（里面有蛋白）,各类血糖的比较,.,9,诊断糖尿病：必须用静脉血浆血糖 糖尿病病人长期病情监测：可用末梢血糖,临床指南,.,10,HbA1c的形成原理,GHb是葡萄糖分子和血红蛋白A某些特殊部位分子经缓慢而不可逆非酶促反应而形成的产物。 在红细胞中，葡萄糖的摄取无需胰岛素介导，其细胞内葡萄糖浓度随血糖的升高而升高，很快与血浆葡萄糖水平达到平衡。 葡萄糖最初与HbA的

3、链-N端的缬氨酸残基发生氨基反应，迅速以共价健形成醛亚胺化物，其性质不稳定，可逆，但逆反应速度较正反应慢。 醛亚胺经脱水，分子重新排列，通过酮氨基和葡萄糖连接， 成为氨基酮化合物，其性质稳定，此反应不可逆。 红细胞内糖化血红蛋白水平随红细胞暴露于高血糖的时间和高血糖的程度有关。,.,11,血红蛋白的糖基化,Glucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobin,.,12,成人糖化和非糖化的血红蛋白,Adult Hb,Fetal Hb,Non-glycated,Glycated,.,13,HbA1c 形成的动力学,寿命

4、：120 days. 50%的HbA1c值与过去30天内的平均血糖水平相关 40%的HbA1c值与过去31-90 天平均血糖水平相关 只有10% HbA1c与过去91-120天平均血糖水平相关,.,14,平均血糖水 平,(mg/dl),糖化血红蛋白水平,（%）,糖化血红蛋白每变化1% 所对应的平均血糖的变化为30mg/dl.,.,15,记住餐前和餐后血糖对HbA1c的相对影响,若HbA1c 10.2% (参考DCCT) 70% HbA1c 源于空腹血糖 30% HbA1c 源于餐后血糖 若HbA1c 7.3% (参考DCCT) 70% HbA1c 源于餐后血糖 30% HbA1c 源于空腹血糖

5、 若HbA1c 7.3-8.4% (参考DCCT) 空腹和餐后血糖各占50%,.,16,Monnier L, Lapinski H, Colette C. Contributions of Fasting and Postprandial Plasma Glucose Increments to the Overall Diurnal Hyperglycemia of Type 2 Diabetic Patients. Diabetes Care 26: 881-885, 2003.,2型糖尿病空腹和餐后血糖对A1C 的影响,.,17,检测方法,阳离子交换树脂微柱层析法 HPLC 电泳法 亲和

6、色谱微柱法 放免法 免疫比浊法 免疫竞争抑制法,.,18,微柱内的阳离子交换树脂,国内应用较为广泛的方法。 在PH近7时树脂解离后带阴电荷，而Hb解离后带阳电荷，二者可形成离子键。 由于GHb的阳电荷比HbA少，与树脂的结合力相对低，容易被洗脱。 用分光光度计分别测定洗脱液中GHb和溶血物中总Hb的吸光率（A），可计算出GHb占总Hb的百分比（）,.,19,HPLC方法,目前HPLC法测定HbA1c使其准确性和重复性得到很大的提高。 美国临床化学协（AACC）糖化血红蛋白标准化分会和IFCC HbA1C标准化工作组建议，HPLC方法可作为检测糖化血红蛋白的金标准，希望以此使大多数的实验方法能够

7、参照“指定的方法”实现标准化。 糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换HPLC法测定HbA1c，利用能交换离子的材料为固定相来分离离子型化合物的方法。 该法直接测定全血HbA1c，其批内和批间变异系数CV均可以小于1%（CV1%），结果比较精确，检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响，特别适合于糖尿病人的监控。,.,20,影响因素,血红蛋白分子病、地中海贫血、溶血性贫血、怀孕等红细胞寿命缩短，从而糖化血红蛋白的量降低； 肾功能不全、慢性酒精中毒等减慢HB的代谢，使其寿命延长，从而使糖化血红蛋白的量增加。,.,21,Stratton IM et al. BMJ 2000; 321:4054

8、12.,HbA1c升高伴并发症的风险增加,.,22,UKPDS Glucose Study Results,.,23,DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986. Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117. UKPDS 33: Lancet 1998; 352, 837-853. Stratton IM et al. BMJ. 2000;321:405-412.,严格血糖控制 降低糖尿病并发症的风险,HbA1c 糖尿病视网膜病 糖尿病肾病 糖尿病神经病变 糖尿病

9、心血管病,1型糖尿病 DCCT1 9 7% 63% 54% 60% 41%*,2型糖尿病 Kumamoto2 9 7% 69% 70% - 52%*,2型糖尿病 UKPDS3 8 7% 17-21% 24-33% - 16%*,*因发生并发症事件数较少无统计学显著性. 在随后的流行病学分析中显示统计学显著性4,.,24,血糖均值,血糖波动,.,25,血糖,血糖,HbA1c 6.5%,HbA1c 6.5%,时间,Del Prato S. 1999,Patient A,Patient B,HbA1c值相同不等于全天血糖谱相同,.,26,A：平均血糖6.6mmol/L SDBG 1.1mmol/L,

10、B：平均血糖6.7mmol/L SDBG 3.4mmol/L,Derr R. Is HbA1c affected by glycemic instability? Diabetes Care. 2003;26(10):2728-2733.,平均血糖相同，SDBG不同,.,27,血糖控制率低,超过50%70%的患者血糖控制不满意，长期获得良好控制（HbA1c6.5 %-7.0%)的比例不到30%。 原因：患者障碍 医生的障碍 胰岛素使用率低,.,28,IDMPS 2006 T2DM全球基线数据 2007 EASD 壁报交流,仅三分之一患者血糖（HbA1c7%） 血糖、血脂、血压三项达标者仅1.7

11、%（68/3991）,血糖控制现状,血压、血脂控制现状,.,29,美国2型糖尿病患者血糖控制在下降,NHANES database Comparison of 1988-94 data to 1999-2000 data Assessment of 1800 subjects Diabetes medication use Glycemic control Treated to target Treated to 7% 1994 = 44.5% 2000 = 36.8%,Adapted from Koro CE, Bowlin SJ, Bourgeois N, Fedder DO. Glyce

12、mic Control From 1988 to 2000 Among U.S. Adults Diagnosed With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2004; 27:17-20.,.,30,糖化血红蛋白和糖尿病诊断、筛查 HbA1C and diagnosisscreening of diabetes,.,31,诊断：优点,比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小 个体内变异率小，日间差仅2%（FPG日间差为12%-15%） 不受急性（如应激、疾病相关）血糖波动的影响； 无需空腹或特定时间取血，检测更便捷 血中浓度在取血后保持相对稳定（静脉血糖浓度

13、随血样留置时间延长而逐渐下降） HbA1c是反映慢性血糖水平的稳定指标，更符合糖尿病定义,.,32,诊断：缺点,一些血红蛋白亚型（如HbS、HbC、HbF、HbE等）会干扰HbA1c检测，目前许多检测方法都可对大部分常见血红蛋白亚型进行校正，也可采用不受血红蛋白亚型影响的试剂 任何改变红细胞寿命的因素都将导致HbA1c结果不准确，根据临床情况，如果解释HbA1c结果有疑问，应使用传统诊断方法进行检测（如FPG、2HPG）,.,33,诊断：缺点,一些临床少见的情况（如进展迅速的1型糖尿病），HbA1c可能无法“赶上”急性血糖变化的速度，应根据症状及血糖来诊断糖尿病，尽管其HbA1c未达到糖尿病诊

14、断水平； 一些地区不能承受将HbA1c作为常规检查的费用，只能用点血糖测定。,.,34,专家推荐要点,对于无典型症状及随机血糖200mg/dl（11.1mmol/L）的患者，怀疑糖尿病时应进行HbA1c检测。 HbA1c可用于糖尿病的诊断 当HbA1c6.5%时可诊断糖尿病，须重复一次HbA1c检测以证实诊断。 症状典型的个体血糖水平200mg/dl（11.1 mmol/L）时无须进行确证试验。,.,35,专家推荐要点,如果无法行HbA1c检测，可采用之前推荐的诊断方法（如FPG或2HPG，并进行确证试验）。 HbA1c可用于糖尿病高危人群的筛查 糖尿病前期（IFG和IGT），这些临床状态不能

15、反映风险的连续性，应当以HbA1c逐步代替血糖检测。 HbA1c6.0%但未达到糖尿病诊断阈值的患者应接受积极干预措施。,.,36,糖尿病诊断,1 HbA1c6.5%，并被证实 或 2 FBG7.0mmol/L，空腹指禁食8小时 或 3 OGTT试验2小时血糖11.1mmol/L （75g无水葡萄糖溶于水中） 或 4 患者有高血糖症状或高血糖危象，随机血糖11.1mmol/L 注：两个指标联合检测不一致时，达标者复查一次。,.,37,2、糖尿病分型检查,胰岛素自身抗体：CADA、ICA、IAA 1型糖尿病易感基因 2型糖尿病易感基因,.,38,抗体的检测方法及原理,ELISA（酶联免疫吸附法）

16、 RIA（放射免疫法，放射配体检测法，放射结合检测法） 免疫组化法及间接免疫荧光法,.,39,自身抗体检测的临床意义,1型糖尿病: 在新发的1型糖尿病血清中可以检测到多种自身抗体，这对诊断1a型糖尿病有重要作用。 97.5%的新发儿童1型糖尿病患者可检测的自身免疫性抗体。 大多数是多种抗体阳性。,.,40,自身抗体检测的临床意义,成人迟发性自身免疫糖尿病: 一般指发病年龄35岁，发病时没有酮症，发病半年内不需要胰岛素治疗，但起病后B功能逐步衰减，一般在56年后大多（94%)需要都需要胰岛素治疗。 发病时自身抗体的检测对LADA的诊断具有重要作用，有人认为自身抗体阳性是诊断LADA的必备条件。,.,41,