中药联合α干扰素对慢性乙型肝炎血清HBsAg的影响

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减中药联合a干扰素对慢性乙型肝炎血清HBsAg的影响(作者：单位：邮编：)作者：成晓燕，杨诗杰，吴进军，项岚，孙丽，王娜，蔡定彬，苏汝好【摘要】目的评价中药联合a 一干扰素对慢性乙型肝炎患者血清HBsAg的影响。方法按照系统评价的原则制定检索策略，收集符合 纳入标准的研究并采集相关信息和 Meta分析。结果20篇文献符合 纳入标准，10个联合治疗方案、1 921名患者纳入研究，苦参素联合 a-干扰素治疗慢性乙型肝炎疗程为3个月，6个月时相对危险度分别为 RR1.71，1.83 ; 95%可信区间 CI(0.82，3.56)，(0.92，3.65)，联合组与对照

2、组相比无统计学意义。 其他联合方案与对照组相比均无 统计学意义。结论就现有的研究来看，还不能得出中药联合a 干扰素 治疗慢性乙型肝炎对血清 HBsAg转阴率优于单用a 干扰素的结论。【关键词】苦参素 中药a干扰素慢性乙型肝炎 血清HBsAg Meta 分析Abstract : ObjectiveTo study the in flue nee of Chin ese Pate ntMedici nes comb ined witha-in terfero n on HBsAg chronic hepatitsB patients. MethodsSearch strategy was form

3、ulated according to the Cochrane systematic review , related information of the literatures met inclusion criteria was gathered. Results20 trials met the in clusi on criteria ,10 sorts of Chin ese Pate nt Medic ines ,10sorts of treatment prescription , 1921 patients were included. No significant sta

4、tistic differenee between the two groups was iden tified after treatme nt.Con clusi on Accord ingto exist ingliteratures , we could not reach a conclusion that the therapeutic effect of Chin ese Pate nt Medici nes comb ined withnterfero n onserum HBsAg in chronic hepatitis B patie nts were surpass o

5、ver that ofnterferon alone.Key words : Kushe nin ; Chin ese Pate nt Medic ines ; a interferon ; Sero_HBsAg ; Chronic Hepatitis B ; Metajanalysis慢性乙型肝炎(CHB)严重威胁人类健康1 , 2o抑制病毒 复制是治疗CHB的长期目标， 而血清HBsAg转阴是抗病毒治疗的 最终目标3。干扰素是WHO推荐的两个抗病毒药物之一，但其治 疗后血清HBsAg转阴率仅为3%10%，且副作用大35。研究 表明中西药结合治疗能克服单用a 干扰素治疗的缺点，提高其疗效、

6、降低其毒副反应，但都是个案报道，样本量小，可信度低。本文系统 评价订干扰素联合中药对CHB患者血清HBsAg的影响。1材料与方法1.1材料符合纳入标准的中药联合a D干扰素治疗CHB的随机对照研究 (RCTS )或临床对照研究(CCTS)，包括采用随机数字表、计算机 随机排列、抛硬币法、抽签法等方法分组，无论是否采用盲法，出版 状态发表与否和语种不限。1.2纳入标准1.2.1观察对象按照研究方案6并根据实际情况略加调整。患者病程在半年以上并获得知情同 意书。观察前1月内未使用针对上述病症的中西药物。1.2.2干预措施对照组使用a”干扰素，联合组使用中药联合a ”干扰素；排除干 预治疗的同时使用

7、降酶、抗病毒、提高免疫等治疗的研究，排除对照 组使用空白、安慰剂的研究；两组同时进行相同非特异保肝治疗者纳 入。疗程3月以上。中药界定为具有国药准字号的或省制剂批准文号的品种6。排除中草药或所谓辨证加减的干预中药治疗。1.2.3结果评价指标 血清HBsAg转阴率。1.3排除标准不符合纳入标准者；急性感染和其它类型的病毒 合并感染的患者；重症、肝腹水、肝硬化、肝癌患者；酗酒、精神病 患者、妊娠和准备妊娠的妇女、孕妇；合并心脑血管、呼吸泌尿、造血系统自身免疫性疾病等严重疾病者药物中毒、乙醇中毒及严重肝病过敏体质者；综述、短篇报道、自身对照试验和疗效评价指标无血清HBsAg转阴率者。1.4方法1.4

8、.1检索策略按照研究方案6,检索策略由课题组制定并请教中国循证医 学中心专家指导、修改。采用计算机数据库检索与手工检索相结合进 行检索。142评价方法纳入与排除标准制定、研究质量的评价、数据的提取、分析方 法均按照研究方案6进行。143统计分析法用Cochrane图书馆下载的Revman4.2.9软件进行系统评价， 文献信息足够则进行 Meta分析，Revman是由国际Cochrane协作 组织研制的、专门进行 Meta分析的计算机软件。2结果共检索到1 356篇文献（电子检索1 074 篇,手工检索282篇）, 其中1 211篇在阅读题目和摘要后因重复发表、非临床研究等原因被 排除，其余14

9、5篇阅读全文，最后共有20篇文献符合纳入标准7 26，被排除文献的排除原因见文献27 。纳入文献的基线特征、 方法学质量、干预措施和结局指标见文献27全部研究中3篇被 鉴定为临床对照实验，17篇提及“随机”分组却没有说明随机方法。均未提及“盲法”禾分配隐藏”总的说来，虽然患者的基线特征尚可，但 方法学质量不高（全部为0 1分）。2.1苦参素联合a干扰素治疗CHB 6个月对血清HBsAg的影 响5项研究711 565位患者（对照组281例，治疗组 284例），进行了 6个月的观察，5项研究均无差异，异质性检验 P =0.96， I2 = 0 %，表明研究有良好的同质性，采用固定效应模型分 析，结

10、果表明治疗组与对照组相比无统计学意义RR1.83，95 %CI（0.92，3.65）。匕干扰素联合苦参素与单用干扰素治疗慢性乙型肝 炎6个月对血清HbsAg复常率的疗效相当。倒漏斗图不对称，表明 存在发表性偏倚（左侧缺角）。见图1 2。2.2苦参素联合a干扰素对CHB血清HBsAg的影响（其他疗程）5项研究1216报告了苦参素a 干扰素联合与单 用a干扰素治疗CHB对血清HBsAg的影响，其中3个月疗程有3 项研究12 14 ，Meta 分析（fixed P=0.87，12=0% ） RR1.71，95 % CI（0.82，3.56），表明两组疗效无差异（无统计学意义），1项研究16疗程为 2

11、4 个月，结果 RR9.00，95 % CI（0.50，162.72）， 表明两组疗效无差异（无统计学意义），1项研究15没有评估， 见表1。表1干扰素联合苦参素与单用干扰素治疗CHB对血清HBsAg的影响（略）2.3其他中药联合a干扰素对CHB血清HBsAg的影响a干扰素联合猪苓多糖、大黄虫丸、珍珠乙肝舒胶囊、叶下株 肝片、华蟾素、复方丹参注射液、水飞蓟素、小柴胡冲剂、心肝宝胶 囊与单用a干扰素治疗CHB对血清HBsAg的影响均无差别(无统计 意义)见表2。表2干扰素联合其他中药与单用干扰素治疗 CHB对 血清HBsAg的影响(略)3讨论本研究从检索策略、纳入排除标准制定到文献的质量评价、

12、信息采集和统计分析都严格按照计划书和Cochrane图书馆推荐的系统评价程序、步骤进行，以森林图显示Meta分析结果：苦参素联合a干扰素治疗CHB疗程为3个月，6个月时RR1.71 , 95%CI(0.82 , 3.56); RR1.83 , 95 % CI(0.92 ,3.65);无统计学意义，苦参素联合a干扰素对CHB血清HBsAg转阴率的疗效与单用a 干扰素无差别。 仅有1项研究观察了苦参素联合a 干扰素治疗CHB 24个月对血清 HBsAg 转阴率的影响RR9.00，95% CI(0.50，162.72)，可能是因 为纳入研究数太少，样本量太少从而联合组与对照组相比无统计学意 义。a干

13、扰素联合其他9种药对CHB血清HBsAg的影响，因每种 治疗方案只有12项研究，虽然10项研究通过异质性检查为同质(P =0.78 ,12 = 0%)，采用固定效应模型 RR1.67,95% CI(1.17,2.40)， 有统计学意义，但考虑到各中药品种不同，存在事实上的异质性，且 疗程也不尽相同，简单得出a一干扰素联合中药治疗CHB对血清 HBsAg转阴效果优于单用干扰素的结论明显欠妥，故我们只把各个 研究结果以Meta分析的形式描述（RR和95 %CI），确切的正性结论 有待于进一步论证。本研究把“中药”界定为具有“国药准字”或省制剂批准文号的品种（排除中草药或所谓辨证加减的干预治疗）。共

14、纳入中药品种10种6 剂型。有国家级批准文号（包括原卫生部批文和国家药监局批文）5个（同一药品不同厂家不同规格有不同的批准文号，主要是苦参素）， 由省级制剂批文5个。这些药品和制剂从临床前组方、工艺、药理、 毒理到临床药动学、药效学等都是在中医理论的指导下经过国家药监 部门严格审批的，因此其疗效评价相对合理，处方工艺相对稳定，用 法、用量相对规范明确。这类药物既能最大限度地消除中医辨证论治 中过分强调治疗个体化，较好的做到了治疗标准化，又能有效地避免 了由于中草药产地、品质不同而引起的偏倚。纳入研究中西药a干扰素又分为alb型（8篇）和2b两个 亚型（12篇），考虑到文献数量较少，且进行预先异

15、质性检查有很好 的同质性，故本研究没有进一步亚组分析，但其影响有待于进一步考 察。最后应该指出的是，虽然本研究显示中药联合a干扰素治疗CHB对血清HBsAg转阴率的疗效无差异，但由于纳入研究的方 法学质量不高27，存在潜在的发表偏倚，联合治疗方案研究数量 不多，样本量较小等客观原因，本研究只能作为评价中药联合a 干扰 素治疗CHB疗效的线索和参考，确切结论还有待于以后严格大规模 随机对照实验去证实。【参考文献】1 World Health Organization. Hepatitis B.World Health Orga ni zation Fact Sheet 204 dex.(Revi

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