吲哚美辛缓释片的制备.ppt

1、2012本科论文答辩,指导老师：柯仲成,姓 名： 巴晓静 院 系： 化学化工学院 专 业： 制 药 工 程,吲哚美辛缓释片的处方研究与制备,目 录,4,3,2,1,课题背景,缓释机理概述,标准曲线绘制,处方拟定及制备,5,溶出分析及总结,一、 吲哚美辛简介,吲哚美辛（Indomethacin，DM）又称消炎痛，美达新，是5-羟色胺的衍生物，属于羟基乙酸类衍生物,吲哚美辛具有清热解毒活血化瘀的药理作用，对消肿止痛，热毒瘀血所致的咽喉肿痛，牙痛，肋痛具有较好疗效。也可用于缓解炎性疼痛，治疗急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎等,目前市销的吲哚美辛产品多为普通胶囊剂、普通片剂、肠溶片剂、乳膏剂、栓剂、

2、搽剂等。因质量标准的原因，均不同程度存在着较明显的释药“峰谷”和“突释”现象，而且吲哚美辛在水中溶解度低(22.0ug/mL )口服吸收差,由此引起的各种不良反应十分明显，如危害中枢神经系统、消化系统、循环系统、血液系统、泌尿系统和过敏反应等，从而使其在临床应用上受到很大的限制。 因此，寻找一种方法改善这些缺点具有重要的意义,1.缓释制剂 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 缓释制剂在近年来有较大大发展，与普通制剂比较具有很多优点,二、 缓释机理概述,血 药 浓 度,缓释制剂与普通制剂比较,时间,零级控释制剂,缓释制剂,普通制剂,2.缓释机理,对于亲水凝胶骨架缓

3、释片释药过程大致包括三个阶段： 亲水凝胶骨架片遇消化液表面润湿形成凝胶层，表面药物向凝胶层扩散； 凝胶层继续水化，骨架溶胀，凝胶层增厚延缓药物释放,骨架溶蚀，水分向片芯渗透至骨架完全溶蚀，药物释放。 释药速度主要取决于骨架的膨胀速度和药物溶解度，因此对于膨胀较慢的聚合物骨架就可以起到缓释的作用,另外，由于药物释放前聚合物必须先膨胀，所以这种系统可减少突释效应，使药物平稳释放。因此，本课题拟将吲哚美辛也制成缓释片，并观察其释药效果,三、 标准曲线的绘制,试验结果表明本实验所用吲哚美辛在2.050.0ug/ml范围内与吸收度有良好的线性关系线性回归方程：A=0.01782C+0.03108 (r=

4、0.99986,四、 处方设计与制备,根据相关文献资料研究发现淀粉、HPMC、MCC的用量对释片的溶出及制备会产生较大影响。因此拟以HPMC作为骨架材料， MCC、淀粉为填充剂，5% PVP乙醇溶液为粘合剂来制备DM缓释片,DM处方设计表,单位：mg,1.溶出度的测定,取本品6片，依照中国药典2010版（二部附录 A）测定方法，采用浆法进行溶出度实验。即以PH 7.2磷酸盐缓冲溶液900ml为溶出介质，转速为100r/min，温度为（371）依法进行操作,DM累计释放度数据表,2.释放数据处理,将表中数据分别用应用零级释放、一级释放、Higuchi平面扩散模式方程和Ritger-Peppas

5、模型对释放度和进行拟合，得到线性方程如下,零级：Q0=0.05218t+0.18229, (r=0.97375) 一级：Ln（1-Q1）= -0.12274t-0.05839, (r=0.99845) Higuchi ：Q3=0.26159t1/2-0.10880（r=0.99408Ritger-Peppas ：Q5=t1/2,(r=0.99802,从拟合结果来看，一级动力学方程和Ritger-Peppas 模型相关系数r值较大，说明DM的释药过程符合一级和Ritger-Peppas 模型分布。 在Ritger-Peppas 模型中n=0.5，说明缓释片中药物是以扩散和溶蚀相结合的方式扩散的,

6、DM各处方累计溶出曲线,五、溶出结果及总结,根据卫生部药品质量标准规定，DM缓释片的释放标准为：4h释放10%35%，6h释放30%60%，12h释放70%以上。 观察各处方所制得的DM缓释片的累积溶出曲线可发现，处方1、2、3、4、6、7、8释药过程不稳,定，刚开始的释药速度过快或过慢，超过了药品质量标准的规定范围，不能很好地起到缓释的目的，故不是最佳处方。 对于处方5 此处方在2h、6h、12h的溶出度均处于范围中间值，符合药品质量标准规定,再观察其累计释放曲线可以看到药物能在12 h内平稳地释放，不会产生突释现象，能维持较好的治疗血药浓度。这不但延长了作用时间减少了服药次数，同时使各种不良反应也明显降低，从而大大扩大了其临床应用范围，给广