临床试验中几种常用的统计方法

1、临床试验中几种常用的统,计方法,控制选择性偏倚的方法,控制混杂性偏倚的方法,多中心试验,临床试验必须是多中心试验,因为既可僻免人为因素的影响,又可观察药物在不同中心的效应,更利于推广应用,Mantel-Haenszel,卡方检验,多中心临床试验必须考虑中心效应,这种效应将会影响试验总结果,是一种混杂性偏倚,必须加以控制,采用,Mantel-Haenszel,卡方检验,对几个四格表作联合分析将可解决,此问题,多中心临床试验假设检验,有效,8,13,146,159,21,甲医院,乙医院,丙医院,多中心合计,试验,对照,合计,试验,对照,合计,试验,对照,合计,试验,对照,合计,6,40,243,2

2、83,46,37,43,201,244,80,51,96,590,686,147,636,783,无效,8,154,8,251,30,231,46,合计,16,175,14,297,67,311,97,表,9.8,资料可看作三个相仿的四格表,第,i,个四格表可表达为,a,i,b,i,a,b,i,i,c,i,d,i,c,d,i,i,a,c,i,i,b,d,i,i,N,i,8,1,3,2,1,8,1,4,6,1,5,4,1,6,1,5,9,1,7,5,6,4,0,4,6,8,2,4,3,2,5,1,3,7,4,3,8,0,3,0,2,0,1,2,3,1,6,7,2,4,4,3,1,1,1,4,2,

3、8,3,2,9,7,计算统计量,2,a,A,i,i,V,a,i,2,1,a,i,的期望数,行,合,计,列,合,计,a,c,a,b,i,i,i,i,A,i,总,合,计,N,i,a,i,的方差,a,b,c,d,a,c,b,d,i,i,i,i,i,i,i,i,Va,i,3,N,i,8,1,3,2,1,8,1,4,6,1,5,4,1,6,1,5,9,1,7,5,6,4,0,4,6,8,2,4,3,2,5,1,3,7,4,3,8,0,3,0,2,0,1,2,3,1,6,7,2,4,4,3,1,1,1,4,2,8,3,2,9,7,计算统计量,2,a,A,i,i,V,a,i,2,1,a,i,的期望数,n,1

4、,i,m,1,i,A,i,N,i,a,i,的方差,n,1,i,n,0,i,m,1,i,m,0,i,V,a,i,3,N,i,A,1,16,21/175=1.92,A,2,2.17,A,3,17.23,5,1,2,1,3,2,3,3,2,4,7,6,6,1,1,2,2,2,2,0,005,P,0.005,拒绝,H,0,判断的一致性,意义,临床研究中，医务工作者对临床症状、各种,特殊检查的结果、疾病诊断等，在医疗水平,仪器设备、检查手段等其他因素基本相同的,情况下，仍可能出现判断的不一致，因此有,必要对判断的一致性,agreement,作出估计,同一临床医师对同一患者的两次胃镜检,查的结论，两次阅读

5、同一张,X,光片的结论,病理学医师阅读同一张切片的诊断结,论等都可能不一致,在临床试验研究中有必要对判断的一致性,agreement,作出估计,若一致性较差，说明诊断结果受到判断不,一致的影响，若一致性较好，说明重复检,查结果是可信的,判断不一致很难避免，只能施控制,应当选用适当的统计方法评价其判断的一,致性的程度,诊断检查的一致性,直接影响到临床试验的结果,临床试验研究中把重复观察的一致性分为,同一医务工作者对同一患者进行两次以上观察,作出判断的一致性,intraobserver agreement,两个或多个医务工作者对同一对象进行观察作,出判断的一致性,interobserver agr

6、eement,Kappa,统计量的计算,Kappa,的计算公式,P,A,P,e,Kappa,1,P,e,式中,P,A,为实际观察到的一致率,P,A,实际观察一致数,P,A,总检查人数,A,N,P,e,为期望一致率，即两次检查结果由于偶然机会,A,为两次观察结果一致的观察数,所造成的一致率，简称期望率,Kappa,值的意义,Kappa,值较大说明一致性较好,实际上,Kappa,值在,0,到,1,之间,Kappa,1,说明,两次判断的结果完全一致,Kappa,0,说明两,次判断的结果完全是由于机遇造成,若,Kappa,值,0.75,说明已取得相当满意的一致,程度，若小于,0.4,说明一致程度不够理

7、想,例,两名放射科医师对,200,名棉沉着病可疑患者的,诊断结果见表,表,200,例棉屑沉着病可疑患者的诊断结果,第,二,人,检,查,合,计,8,3,7,5,4,2,2,0,0,第,一,人,检,查,正,常,期,期,合,计,正,常,7,8,6,0,8,4,期,5,5,6,1,0,7,1,期,0,1,3,3,2,4,5,一致率的计算,P,A,的计算,200,例患者中两次检查结果一致的患者数,正常,78,期,56,期,32,总计为,166,例,A,166,P,0,83,A,N,200,计算期望率,假设两次检查结果一致的患者数是偶然机会,造成的，其第二次检查结果各期患者数占总合,计数的比例应与第一次检

8、查各期患者数的比例,相同,E,P,70.94/200,0.355,e,N,期望一致数的计算,正常,84/200,83=34.86,期,71/200,75=26.63,期,45/200,42=9.45,E,34.86,26.63,9.45,70.94,计算,Kappa,值,0,83,0,355,Kappa,0.736,1,0,355,Kappa,值,0.4,说明两次检查的一致程,度尚可,Kappa,值的抽样误差和假设检验,Kappa,标准误,Kappa,值的,u,检验,Kappa,标准误,R,C,RC,1,i,i,i,i,2,s,P,P,e,e,K,3,1,P,N,N,式中,P,e,为期望一致率

9、,N,为观察例数,R,i,代表第,i,行,即,第一次检查结果某一分级,的合计数,C,j,代表第,j,栏,即第二,次检查结果某一分级的合计数,i,1,2,n,Kappa,值的总体参数,K,的可信区间,可信区间计算公式,k,u,s,K,k,u,s,k,k,1,8,3,8,4,8,3,8,4,7,1,7,5,7,1,7,5,4,5,4,2,4,5,4,2,2,s,0,3,5,5,0,3,5,5,3,k,1,0,3,5,5,2,0,0,2,0,0,0,0,5,1,2,总体,Kappa,的,95,可信区间,1,8,3,8,4,8,3,8,4,7,1,7,5,7,1,7,5,4,5,4,2,4,5,4,2,2,s,0,3,5,5,0,3,5,5,3,k,1,0,3,5,5,2,0,0,2,0,0,0,0,5,1,2,0.736,1.96(0.05l2)=0.635,0.836,Kappa,值的,u,检验,建立检验假设