病毒感染呼吸道时机体的固有免疫和适应性免疫的参与机制

1、病毒感染呼吸道时机体的固有免疫和适应性免疫的参与机制以呼吸道病毒感染为例， 当病毒入侵机体时将会产生以下几个阶 段的防御反应。一、呼吸道粘膜以及细胞分泌物的机械和化学屏障当病毒通过呼吸道入侵机体时， 首先遇到由完整粘膜组成的免疫 系统第一道防线， 黏膜产生阻挡作用的同时还通过纤毛的不断同向摆 动，清除粘膜表面的病原体。除机械性作用外，粘膜细胞分泌的多种 物质亦可阻挡病毒的入侵。二、固有免疫细胞和免疫分子的免疫应答作用当病毒突破机体屏障结构进入体内时， 固有免疫细胞和免疫分子 启动免疫应答第二道防线。首先发挥作用的是游离在血液中小吞噬细胞中性粒细胞， 感染发 生初期在炎性细胞因子等的作用下，血管

2、内皮细胞表达E-选择素，诱导吞噬细胞表达相应配体， 并与血管内壁黏附， 沿内皮细胞表面滚 动，以致穿越血管内皮， 接着在趋化因子作用下向感染灶募集和迁移， 聚集在感染灶的吞噬细胞PRR与病毒PAMP识别结合启动吞噬与杀 灭作用。NK 细胞通过识别受感染的靶细胞表面 HLA-I 类分子，激活杀伤 活化受体，与 HLA-I 类分子表达下降的感染细胞表面相应配体结合， 从而产生杀细胞效应。 同时通过 NKG2D 和自然细胞毒性受体识别受 病毒感染细胞高表达的相应配体，选择性的杀伤靶细胞。此外，NKT细胞、B1细胞、丫3 T细胞、树突状细胞（DC）等也 起到了相当重要的免疫应答作用。 以上均为固有免疫

3、的参与机制， 为 感染发生后的 96 小时内反应，固有免疫将贯穿整个免疫应答过程。三、T 淋巴细胞介导的细胞免疫应答1.T 细胞识别抗原病毒被 DCs 吞噬、加工、处理后，以抗原肽 -MHC II 类分子复 合物的形式表达在细胞表面，再将抗原呈递给初始 CD4+ T 细胞；而 吞噬细胞通过对病毒的吞噬、加工、处理后，以抗原肽 -MHC II 类分 子复合物的形式表达在细胞表面，再将抗原呈递给效应 CD4+ T 细胞 和记忆CD4+ T细胞识别。由此激活由T细胞介导的细胞免疫应答。被病毒感染的细胞通过表达病毒肽 -MHC I 类分子分子复合物， 被初始 CD8+ T 细胞识别。2.T 淋巴细胞活

4、化CD4+ T 细胞表面的 TCR 与 ACPs 表面的抗原肽 -MHC II 类分子 复合物结合后，以及 CD8+ T 细胞表面的 TCR 与靶细胞表面病毒肽 -MHCI 类分子分子复合物结合后引发第一信号， 促进免疫突触的形成， 启动信号传导途径， 导致 T 细胞基因表达改变， 表达基因编码了介导 T 细胞生物学效应的蛋白质。同时， T 细胞将第一信号整合，直至达 到一定程度，最终完全激活 T 细胞，产生生物学效应。 APCs 表面的 共刺激分子与 CD4+ T 细胞膜表面的辅助分子特异性结合即为第二信 号，与第一信号共同作用激活初始 T 细胞。3.T 淋巴细胞的增殖与分化T淋巴细胞活化信

5、号通过 PLC 丫活化途径和Ras-MAP激酶途径， 产生磷酸化的联级反应， 将活化信号转入核内， 导致某些基因开始转 录， T 细胞在自分泌 IL-2 的作用下开始增殖。病毒刺激初始 CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞后，使之分化为效应 T 细胞（主要为 Th1 亚群） 和 Tm 以及 CTLs。4.T 淋巴细胞免疫效应Th1细胞产生IFN- 丫可以激活巨噬细胞的杀菌活性，从而促进被 吞噬微生物在细胞内的破坏。 同时还可以刺激 IgG 的生成， 促进对病 毒的吞噬作用。被病毒感染的靶细胞被 CTL 的 TCR 识别结合， CTL 的颗粒内的 颗粒酶和穿孔素使靶细胞崩解凋亡。应当注意的是

6、，在清除体内病毒后，效应 T 细胞发生凋亡， T 细 胞免疫应答随之下降，免疫系统恢复静止状态。但 Tm 将继续存活较 长时间，在再次免疫应答中发挥重要作用。四、B 淋巴细胞介导的体液免疫应答病毒直接刺激 B 细胞， B 细胞通过 BCR 识别特异性抗并原产生 B 细胞活化的第一信号， 同时 BCR 结合抗原并将其内化、 加工处理， 再将病毒肽-MHC II类分子复合物提呈在B细胞表面供Th细胞识别。 通过这些信号的联级反应最终活化转录因子，导致 B 细胞表达活化 功能相关蛋白的编码基因。 B 细胞分化成浆细胞和记忆 B 细胞。随之， 活化的 B 细胞发生抗体重链类别转换并抗体亲和力成熟，使体液免 疫产生最大的作用，清除体液中的病毒。当体内病毒被清