《生物化学教学课件》第七章-脂类代谢(2015秋

1、第七章脂质代谢Metabolism of Lipids,高秀峰 四川大学华西基础与法医学院,华大取“猪坚强” 耳组织，进行胚胎克隆，在2011年5月12日将克隆胚胎移植入两头代孕母猪体内。于2011年8月31日成功产出6头“小猪坚强,猪也不想死,猪也有对生的渴望,正是这种渴望要让它完成了一次难以想象的自我超越。做猪要做猪坚强,要活就活出新希望,2008年9月13日，50名四川经济界的名流齐聚大邑县建川博物馆。这些平日里西装革履的大老板脱去正装，集体换上了印有珠圆玉润“猪坚强”的T恤，兴致勃勃地去“拜见”名噪一时的“猪坚强”，并振臂高呼： “我肥！我坚强”,内 容 第一节 脂质的构成、功能及分析

2、 第二节 脂类的消化和吸收 第三节 甘油三酯代谢 甘油三酯合成代谢（甘油一酯途径，甘油二酯途径） 甘油三酯分解代谢（脂肪的动员,脂酸的b-氧化,脂酸的其他氧化方式，酮体的生成、 利用和调节） 脂酸的合成代谢(软脂酸的合成部位,原料及反应过程,乙酰CoA羧化酶,脂肪酸链的延长,不饱和脂酸的合成,脂肪酸的合成调节) 第四节 磷脂代谢 甘油磷脂代谢(组成,分类及结构,合成部位,原料及辅因子,合成基本过程如甘油二酯途径,CDP-甘油二酯途径及降解) 鞘磷脂代谢(化学组成及结构) 第五节 胆固醇的代谢 胆固醇合成:部位,原料,辅因子;基本过程，甲羟戊酸的合成,限速酶及调节 胆固醇的转化 第六节 血浆脂蛋

3、白代谢 血脂(概念及主要血脂的正常含量) 血浆脂蛋白的分类,组成及结构(分类,组成特点,双性a-螺旋) 载脂蛋白(分类,主要载脂蛋白的功能) 血浆脂蛋白代谢(各类脂蛋白的来源及主要功能,定义:脂质(lipids)是脂肪和类脂的总称。 分类：脂肪(fat): 三脂酰甘油(triacylglycerols) 又称甘油三酯(triglyceride,第一节脂质的构成、功能及分析,类脂(lipoid): 胆固醇(cholesterol, Ch) 胆固醇酯(cholesterol ester, CE) 磷脂(phospholipid, PL)：甘油磷脂 鞘磷脂 糖脂(glycolipid,甘油磷脂,X:

4、胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,鞘脂的化学组成和结构 含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类称鞘脂。是具有脂肪族长链的氨基二元醇，具有疏水的长链脂肪烃和2个羟基及1个氨基的极性头,脂质的分类、含量、分布及生理功能,脂酸定义：一般是无分支的具有偶数碳原子的饱和或不饱和脂肪烃羧酸(开链的一元羧酸)。 通式：CH3(CH2)nCOOH 分类: 根据碳原子数目:短链脂肪酸 ( 20个碳原子) 根据有无双键:饱和脂肪酸:烷酸类 不饱和脂肪酸:单不饱和脂肪酸 多不饱和脂肪酸,一、脂酸的命名及分类The classification and naming of fatty

5、 acids,不饱和脂酸的命名,习惯命名法:常根据碳原子数目、来源或性质命名.如丁酸、油酸、软脂酸等 系统命名法：则要表示出碳原子的数目和双键的位置和数目。 对主链碳原子编号时要根据D编码体系和w或h编码体系。 D编码体系:从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序. w或h编码体系:从脂酸的甲基碳起计算碳原子的顺序. 例如:习惯名:亚油酸 系统名:十八碳二烯酸 ( 18:2, D9, 12 ) ( 18:2, w6, 9,脂酸的系统命名法,哺乳动物不饱和脂酸按w（或h）编码体系分族,同族的不饱和脂酸可由其母体代谢产生， -3、-6和-9族多不饱和脂酸在体内彼此不能相互转化。 动物体内只有D4、D5、D

6、8、D9去饱和酶，缺乏D9以上的去饱和酶，只能合成-9及-7系的多不饱和脂酸，不能合成-6及-3系多不饱和脂酸,常见的不饱和脂酸,第二节脂质的消化和吸收digestion and absorption of lipids,脂类消化 条件 1.乳化剂:胆汁酸盐 2.酶类:胰脂酶 (pancreatic lipase) 辅脂酶(colipase) 磷脂酶A2 (phospholipase A2) 胆固醇酯酶(cholesteryl esterase) 部位 主要在十二指肠下段和小肠上段,胆盐在脂肪消化中的作用,脂类消化过程,甘油三酯 胰脂酶 辅脂酶 2-甘油一酯 + 2FFA,磷 脂 磷脂酶A2

7、溶血磷脂1 + FFA,食物中的脂类 乳化 微团 消化酶 产物 (更小的混合微团,胆固醇酯 胆固醇酯酶 胆固醇 + FFA,任何原因导致胆盐或消化酶减少均可导致脂肪消化不良-脂肪泻,脂类的吸收,部位:十二指肠的下段及空肠上段 中、短链脂酸构成的TG的吸收 甘油三酯 乳化 肠粘膜C 脂肪酶 甘油 + FFA 门静脉 血循环,长链脂酸构成的甘油三酯,在肠内消化吸收后,在肠粘膜C内经甘油一酯合成途径再合成甘油三酯,并且形成乳糜微粒,经淋巴进入血循环,甘油三酯的消化与吸收,第三节 甘油三酯代谢 Metabolism of triglyceride,主要内容甘油三酯合成代谢：甘油一酯途径 甘油二酯途径脂

8、酸的合成代谢：软脂酸的合成部位,原料 反应过程 乙酰CoA羧化酶 脂肪酸链的延长甘油三酯分解代谢：脂肪的动员 脂酸的b-氧化 脂酸的其他氧化方式 酮体的生成、利用和调节,甘油三酯的合成代谢,合成部位 肝脏，脂肪组织，小肠 合成原料 来自葡萄糖及食物脂肪 （甘油、甘油一酯、3-磷酸甘油和脂酸） 合成途径 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞） 甘油二酯途径（肝及脂肪细胞,甘油一酯途径 在肠粘膜细胞内由甘油一酯合成脂肪的途径。 部位:小肠粘膜细胞 原料:来自食物脂肪的消化产物 （2-甘油一酯和脂酸） 酶类:脂酰CoA合成酶和脂酰CoA转移酶 能量消耗:合成1分子甘油三酯消耗2分子ATP (4个高能磷酸键)

9、运输形式:CM经淋巴入血,脂酰CoA合成酶 HS-CoA+RCOOH RCOSCoA ATP AMP+PPi,甘油一酯途径,1. 脂肪酸的活化,脂酰CoA转移酶,脂酰CoA转移酶,甘油一酯,甘油二酯,甘油三酯,HS-CoA,R2COSCoA,HS-CoA,R2COSCoA,2. 酯化反应,3. 甘油三酯的运输,甘油二酯途径部位:肝和脂肪细胞原料:主要来自葡萄糖、 CM 来自食物脂肪的消化产物（甘油和脂酸）酶类:脂酰CoA合成酶 脂酰CoA转移酶 磷脂酸磷酸酶能量消耗:合成1分子甘油三酯，消耗3分子ATP (6个高能磷酸键)运输形式:合成VLDL分泌入血,糖酵解途径,磷酸二羟丙酮,CH2OHCH

10、OHCH2O Pi,CH2OHCHOHCH2OH,甘油激酶：主要在肝脏，其次是肾和肠 脂肪和骨骼肌其活性很低,TG PL CE,apoB100、C,VLDL,肝脏,甘油三酯的运输,脂酸的合成代谢 （一）软脂酸的合成 合成部位 组织：肝、肾、脑、肺、乳腺及 脂肪等组织 细胞：合成在胞液中， 延长在线粒体或内质网,合成原料： 乙酰CoA:主要来自葡萄糖 NADPH：来自磷酸戊糖途径 异柠檬酸脱氢酶催化的反应 苹果酸酶催化的反应 Mn2+ ：乙酰CoA羧化酶的激活剂 ATP、HCO3- 生物素,软脂酸合成的反应过程 1.丙二酰CoA的合成 乙酰CoA羧化酶（acetyl CoA carboxylas

11、e） 存在于胞液中，催化乙酰CoA羧化成丙二酰 CoA，是脂酸合成的限速酶。 辅基：生物素 激活剂： Mn2+ 形式存在： 单体：分子量4万，无活性 多聚体：有活性，10-20个单体，分子量60-80万,乙酰CoA 羧化:酶-生物素+HCO3- +ATP酶-生物素-CO2 +ADP+Pi 酶-生物素-CO2 +乙酰CoA酶-生物素+丙二酰CoA 总反应: HCO3- +ATP +乙酰CoA丙二酰CoA +ADP+Pi,2.脂酸合成 从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸是一个重复加成的反应过程,每次延长2个碳原子.16碳的软脂酸合成需经过连续7次重复的加成反应.各种生物脂酸合成的基本过程相似.

12、 部位：细胞浆 催化酶：脂酸合成酶,脂肪酸合成酶 大肠杆菌中是7种酶蛋白和ACP聚合在一起构成多酶体系 1.乙酰转移酶(acyl transferase, AT) 2. 丙二酰基转移酶(malonyl transferase, MT) 3. b-酮脂酰合成酶(contract enzyme, CE) 4. b-酮脂酰还原酶(ketoacyl reductase, KR) 5. 脱水酶(dehydrase, DH) 6. a, b-烯脂酰还原酶(enoyl reductase, ER) 7. 硫酯酶(thiol esterase, TE,高等动物是7种酶蛋白在一条多肽链上,由一个基因所编码属多功

13、能酶,ACP,Ser,CH2,O,HOP=O,O,CH2,CH3CCH3,CHOH,C=O,HN,C=O,HN,CH2)2,4 磷 酸 泛 酰 氨 基 乙 硫 醇,CH2)2,泛酸,乙 硫 醇,HS,ACP：酰基载体蛋白由77个氨基酸残基组成. 36位的丝氨酸残基连有4磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂酰基的载体,软脂酸的合成过程,转 位,丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)转移至 E1-半胱-SH（CE上,软脂酸的合成总图,脱水酶,二）脂酸碳链的延长1.内质网脂酸碳链的延长酶系 丙二酰CoA为二碳单位的供给体 NADPH+H+供氢 合成过程与软脂酸相似 丙二酰CoA和软脂酰CoA缩合 （缩合、加氢、脱水

14、、再加氢） 区别是脂酰基连在CoASH上进行反应，而不是ACP为载体。 脂肪酸碳链可延长至24碳，但以18碳的硬脂酸为最多,2.线粒体脂酸碳链的延长酶系 乙酰CoA为二碳单位的供给体 NADPH+H+供氢 合成过程与b-氧化的逆反应相似 底物：乙酰CoA和软脂酰CoA 缩合：b-酮硬脂酰CoA 还原：b-羟硬脂酰CoA 脱水：a、b-硬脂烯酰CoA 还原：硬脂酰CoA 区别是脂酰基连在CoASH上进行反应，而不是ACP为载体。 脂肪酸碳链可延长至24或26个碳原子，但以18碳的硬脂酸为最多,四)脂酸合成的调节1. 对乙酰CoA羧化酶的别构调节 别构抑制剂:脂酰CoA (脂代谢增强） 别构激活剂

15、:柠檬酸,异柠檬酸(糖代谢增强,2.乙酰CoA羧化酶的共价调节 胰高血糖素:使(AMP)蛋白激酶A(PKA)活性 乙酰CoA羧化酶磷酸化 乙酰CoA羧化酶失活 脂酸合成 胰岛素:使蛋白磷酸酶 乙酰CoA羧化酶去磷酸化 乙酰CoA羧化酶复活 脂酸合成,甘油三酯的分解代谢,脂肪动员 定义：储存在脂肪细胞中的脂肪，被逐步水解为游离脂酸及甘油并释放入血以供其它组织氧化利用，该过程称为脂肪的动员. 关键酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶 （hormone-sensitive triglyceride lipase, HSL,脂解激素 能促进脂肪动员的激素。如肾上腺素、胰高血糖素，ACTH及TSH,抗脂解激素

16、抑制脂肪的动员，对抗脂解激素的作用，如胰岛素、前列腺素E2及烟酸等,脂肪动员过程,CH2OHCHOHCH2O Pi,CH2OHCHOHCH2OH,甘油激酶：主要在肝脏，其次是肾和肠 脂肪和骨骼肌其活性很低,糖酵解途径,磷酸二羟丙酮,脂酸的b-氧化 组织定位 除脑组织外大多数组织均可进行。 肝、肾及骨骼肌最为活跃。 细胞定位 胞液、线粒体,1.脂酸的活化(胞浆内,脂酰CoA合成酶 (存在于内质网和线粒体外膜上,Mg2,2.脂酰CoA进入线粒体,RCH2CH2COSCoA,脂酰CoA,RCH=CHCOSCoA,RCHOHCH2COSCoA,RCOCH2COSCoA,CH3COSCoA,RCOSCo

17、A,脂酰CoA,反D2-烯酰 CoA,L(+)b-羟脂酰CoA,b-酮脂酰CoA,脂酰CoA 脱氢酶,D2-烯酰CoA 水化酶,L(+)b-羟脂酰 CoA脱氢酶,b-酮脂酰 CoA硫解酶,FAD,FADH2,H2O,NAD,NADH+H,CoASH,脱氢,再脱氢,加水,硫解,TAC,软脂酸(16C)氧化的能量生成 消耗的能量:消耗2个高能磷酸键 生成的能量: 1个循环生成:1分子乙酰CoA10ATP 1分子FADH2 1.5ATP 1分子NADH+H+ 2.5ATP 7个循环生成:8分子乙酰CoA80ATP 7分子FADH2 10.5ATP 7分子NADH+H+ 17.51ATP 总计:106

18、个分子ATP,软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较,注: 30.5kJ/mol ATP,脂酸与葡萄糖都是体内的重要能源物质,脂酸的其它氧化方式,亚油酰CoA （9顺，12顺,3次氧化,十二碳二烯脂酰CoA （3顺，6顺,十二碳二烯脂酰CoA （2反，6顺,3顺,2反-烯脂酰 CoA异构酶,2次氧化,八碳烯脂酰CoA （2顺,D(-)-羟八碳脂酰CoA,L(+)-羟八碳脂酰CoA,4 乙酰CoA,4次氧化,羟脂酰CoA 表构酶,烯脂酰CoA水化酶,2. 过氧化酶体脂酸氧化,长链脂酸(C20、C22,较短链脂酸（18C,b-氧化,脂酸氧化酶,过氧化酶体b-氧化酶系,FAD,FADH2,H2O2

19、,进入线粒体,特 点 只对极长链脂酸有效，对较短链脂酸无效 第一步反应是由脂酸氧化酶催化，辅基是FAD 脱下的氢不进入呼吸链产生ATP,而生成H2O2 生理功能 使不能进入线粒体的二十碳、二十二碳脂酸先氧化成较短链脂酸，以便能进入线粒体内分解氧化,液态的 植物油加氢可将顺式不饱和脂肪酸转变成室温下更稳定的固态反式脂肪酸,共轭亚油酸就是一种有益的反式脂肪酸，它具有一定的抗肿瘤作用,反式脂肪酸,反式脂肪一般在体内代谢的时间，要超过59天，一般的脂肪，在体内代谢的时间大约6-9天，这也是反式脂肪容易在体内积累,最高含量应当总脂肪酸的3,酮体的生成和利用酮体：乙酰乙酸（acetoacetate）、 b

20、-羟丁酸（b-hydroxybutyrate） 丙酮(acetone)血浆正常参考值：0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)合成原料：乙酰CoA生成：组织定位：肝脏（是特有的功能） 细胞定位：线粒体利用：组织定位：心、肾、脑及骨骼肌 细胞定位：线粒体,酮 体 的 生 成,2CH3COSCoA,CH3COCH2COSCoA,OH HOOCCH2-C-CH2COSCoA CH3,CH3COCH2COOH,CH3CHOHCH2COOH,CH3COCH3,乙酰乙酰CoA硫解酶,CoASH,HMGCoA合成酶,CH3COSCoA+H2O,CoASH,HMGCoA裂解酶,CH3COSCoA,

21、b-羟丁酸脱氢酶,NADH+H,NAD,CO2,脱羧酶,E1:琥珀酰CoA转硫酶 E2:乙酰乙酰CoA硫解酶 E3:乙酰乙酰硫激酶,酮体的利用,酮体生成的生理意义 是脂酸在肝内正常的中间代谢产物，肝输出能源的一种形式； 容易通过毛细血管壁和血脑屏障，是肌肉和脑组织的重要能源； 长期饥饿、糖供应不足时可以代替葡萄糖为脑组织供能. 生成量超过肝外组织的利用可引起酮血症, 酮尿症，酮症酸中毒. 常见糖尿病，妊娠呕吐等,酮体生成的调节 1.饱食及饥饿的影响（主要是H调节作用） 饱食胰岛素脂肪动员FFA 乙酰CoA酮体生成 饥饿胰高血糖素脂肪动员 FFA乙酰CoA酮体生成,酮体生成的调节 2.糖原含量及

22、代谢的影响 糖原丰富、代谢旺盛3-磷酸甘油脂酸主要生成TG、PL 饥饿、糖供给不足 ATP、3-磷酸甘油脂酸酯化脂酸氧化、乙酰CoA 酮体生成,酮体生成的调节 3.丙二酰CoA的影响 饱食后糖代谢正常时柠檬酸乙酰CoA羧化酶活性（别构激活）丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶I阻止脂酰CoA进入线粒体乙酰CoA酮体生成,第四节磷脂的代谢（Metabolism of phospholipid,磷 脂定义：含磷酸的脂类。分类： 甘油磷脂：由甘油构成的磷脂，含量最多；鞘磷脂：由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂。每一类磷脂可因磷酸取代基团和脂酸的不同而有很多种,X：指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、乙醇

23、胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,一、甘油磷脂组成：甘油、脂酸、磷酸和含氮类化合物,结构,机体内几类重要的甘油磷脂,二、鞘磷脂鞘脂的化学组成和结构 含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类称鞘脂。是具有脂肪族长链的氨基二元醇，具有疏水的长链脂肪烃和2个羟基及1个氨基的极性头,磷脂双分子层的形成,三、甘油磷脂的合成 1.合成部位: 全身各组织的内质网，主要在膜外侧进行,以肝、肾及肠组织最活跃。 2.合成原料及辅因子 脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP等,3.甘油磷脂合成的基本过程 * 甘油二酯途径 占组织及血中磷脂的75%以上，甘油二酯是合成的重要中间产物。

24、磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺 * CDP-甘油二酯途径： 磷脂酰肌醇 磷脂酰丝氨酸 二磷脂酰甘油,甘油二酯途径 胆碱及乙醇胺的活化,CO2,甘油二酯途径,葡萄糖,3-磷酸甘油,CDP-甘油二酯,磷脂酰肌醇,磷脂酰丝氨酸,肌醇,CMP,丝氨酸,CMP,磷脂酰甘油,合成酶,磷脂酰胞苷转移酶,脂酰CoA转移酶,2脂酰CoA,2HSCoA,CTP,ppi,CMP,二磷脂酰甘油,CDP-甘油二酯途径,磷脂酸,磷脂交换蛋白 (phospholipid exchenge proteins)部位:胞浆内分子量:16000-30000等电点:5.0左右作用:催化不同的磷脂在膜之间进行交换,合成的磷脂就可转移到不同的

25、细胞器膜上,使膜磷脂更新。(心磷脂可被转移至线粒体膜构成线粒体内膜特征性磷脂,四、甘油磷脂的降解 磷脂酶(phospholipase)磷脂酶A1：存在于动物组织溶酶体中，水解甘油磷脂 的1位酯键，产物是脂酸和溶血磷脂2。 磷脂酶A2：细胞膜及线粒体膜上，水解甘油磷脂的2 位酯键，产物是脂酸和溶血磷脂1。磷脂酶B1:水解溶血磷脂1的1位酯键，产物是脂酸和 不含脂酸的甘油磷酸含氮碱。磷脂酶B2:作用溶血磷脂2的2位酯键，同磷脂酶B1。磷脂酶C:存在于细胞膜及某些细菌中，水解3位的磷 酸酯键，产物是甘油二酯和磷酸胆碱或磷酸 乙醇胺。磷脂酶D:水解甘油磷脂中和甘油磷酸含氮碱中的含氮 碱，产生磷脂酸或甘

26、油及含氮碱,磷脂酶A1,磷脂酶A2,磷脂酶C,磷脂酶D,甘油磷脂,HO,CH2O,C,R1,O,CH,CH2O,P,O,OH,O,X,溶血磷脂1,溶血磷脂酶1 磷脂酶B1,OX,CH2OH,O,R2C,O,CH,CH2O,P,O,OH,溶血磷脂2,溶血磷脂酶2 磷脂酶B2,第五节胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol,主要内容胆固醇的结构、分布及生理功能胆固醇合成 合成部位 原料、辅因子 基本过程：甲羟戊酸的合成 限速酶 合成调节胆固醇的转化,所有固醇均具有环戊烷多氢啡的基本结构,胆固醇最早是在动物胆石中分离出来的具有羟基的固体醇类化合物，故称为胆固醇,基本结构,动物胆固

27、醇（27碳,植物(29碳,酵母(28碳,胆固醇在体内含量及分布,含量： 约140克,分布： 广泛分布于全身各组织中, 大约 分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高,存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯,胆固醇的生理功能,是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用,是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体,一、胆固醇合成 合成部位 组织定位：几乎全身各组织都可合成 (除成年动物脑组织和成熟 红细胞)，肝是主要场所。 细胞定位：胞液、光面内质网 合成量：1g/天左右。 肝脏70-80% 小肠10,合

28、成原料 乙酰CoA:主要来自葡萄糖有氧氧化 和脂肪酸分解 (柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体) ATP：主要来自葡萄糖有氧氧化 NADPH：磷酸戊糖途径,合成基本过程 第一阶段：甲羟戊酸的合成 （mevalonic acid, MVA） 第二阶段：鲨烯的合成 (squalene) 第三阶段：胆固醇的合成,甲羟戊酸的合成,2CH3COSCoA,CH3COCH2COSCoA,乙酰乙酰CoA硫解酶,HSCoA,HMGCoA合成酶,CH3COSCoA+H2O,CoASH,HMGCoA还原酶,HSCoA+2NADP,OH HOOCCH2-C-CH2COSCoA CH3,2NADPH+2H,HMGCoA,鲨烯的

29、合成,COOH CH2 HO-C-CH3 CH2 CH2OH,MVA,2ATP,COOH CH2 HO-C-CH3 CH2 CH2O- P - P,5-焦磷酸MVA,异戊烯焦磷酸 3-isopentenyl pyrohosphate (IPP,ATP,ADP+Pi,CO2,二甲丙烯焦磷酸 3,3-dimethylallyl pyrophosphate (DPP,2ADP,鲨烯,HO,A,B,C,D,C,C,C,C,C,C,C,C,C,C,22,21,羊毛固醇,胆固醇 合成,固醇载体蛋白（SCP,加单氧酶 环化酶,脂酰CoA:胆固醇脂酰转移酶 （acyl-CoA:cholesterolacylt

30、ransferase;ACAT,限速酶：HMGCoA还原酶胆固醇的合成调节 活性有周期性变化：午夜最高，中午最低共价调节：磷酸化失活，脱磷酸化恢复活性反馈调节：胆固醇反馈抑制此酶合成激素调节：胰岛素、甲状腺素可诱导肝脏合成此 酶。胰高血糖素及皮质醇抑制此酶的活性。饮食调节：禁食与饥饿使酶合成减少，也可使合 成胆固醇的原料减少，因此可抑制胆固醇的 合成,二、胆固醇的转化（一）转变为胆汁酸：是胆固醇的最终 分解产物。（二）转化为类固醇激素 性激素，肾上腺皮质激素（三）氧化为7-脱氢胆固醇 7-脱氢胆固醇经紫外线作用可转变 成VD3,第六节血浆脂蛋白代谢Metabolism of Lipoprote

31、inin Plasma,血脂概念及主要血脂的正常含量 血浆脂蛋白的分类,组成及结构 载脂蛋白分类,主要载脂蛋白的功能 血浆脂蛋白代谢:各类脂蛋白的来源 及主要功能,主要内容,一、血 脂定义：血中所含的脂类统称为血脂。包括：总脂：甘油三酯 胆固醇及胆固醇酯 磷脂：70%卵磷脂 20%神经鞘磷脂 10%脑磷脂 游离脂肪酸来源：外源性：从食物中摄取 内源性；肝及其它组织合成后入血含量：不稳定，受饮食、年龄、性别、职业 及代谢的影响,二、血浆脂蛋白的 分类、组成及结构分类法： 电泳法 根据不同脂蛋白所带静电荷的多少， 在电场中的迁移率不同进行分类。 超速离心法：根据其密度进行分类,电泳法分类 由阳极到

32、阴极的顺序 -脂蛋白：相当于1-球蛋白的位置 前-脂蛋白: 相当于2-球蛋白的位置 -脂蛋白: 相当于-球蛋白的位置 乳糜微粒: 含蛋白最少，留在原点。l,超速离心法分类 由上到下的顺序 乳糜微粒(chylomicron,CM) 密度小于0.95。 极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL) 密度0.95-1.006 低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL) 密度1.006-1.063 高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL) 密度1.063-1.210,中密度脂蛋白(IDL) 是VL

33、DL在血浆中的代谢产物,组成和密度在VLDL和LDL之间,密度1.006-1.019. 高密度脂蛋白 因蛋白和脂类的含量不同主要分为 HDL2 密度1.063-1.125 HDL3 密度1.125-1.210游离脂肪酸 是和血浆中的清蛋白结合运输,不包括在血浆脂蛋白之内,血浆脂蛋白超速离心法与电泳法的对应关系,CM,CM,VLDL,Lp,Lp,HDL,LDL,Pre-Lp,三、载脂蛋白定义：脂蛋白中蛋白质的部分称为载脂蛋白. (apolipoprotein, apo)分类：血浆中有20余种，主要分5大类 apoA: A、A、A、 A apoB: B48 、B100 apoC: C、C、C 、C

34、 apoD apoECETP:转运CEPTP：转运磷脂 不同的脂蛋白含有不同的载脂蛋白,载脂蛋白的功能1、结合和转运脂质，稳定脂蛋白结构2、参与脂蛋白受体的识别 apoA识别HDL受体 apoB100 、apoE识别LDL受体3、可调节脂蛋白代谢关键酶的活性 apoA激活LCAT(卵磷脂胆固醇酯转移酶） apoC激活LPL (脂蛋白脂肪酶） apoC 抑制LPL apoA辅助激活LPL apoA激活HL (肝脂肪酶,血浆脂蛋白的结构,具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团及内部疏水键相联系，极性基团朝外，疏水性较强的TG和CE位于内核,apoAI-II:

35、apoCI-III:apo E,血浆脂蛋白的组成特点,小肠粘膜细胞 肝细胞 血浆 肝 肠 血浆,部位,转运外源性 转运内源性 转运内源性 逆向转运 TG、 Ch TG、 Ch Ch Ch,功能,CM VLDL LDL HDL,血浆脂蛋白合成部位及功能,四、血浆脂蛋白代谢,一)乳糜微粒 作 用：是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式. 合成部位：小肠粘膜细胞,CM的转运和代谢,CM在血浆中的代谢迅速，半寿期为5-15分，因此空腹12-14小时后血浆中不含CM,运输外源性TG及胆固醇酯,存在于组织毛细血管内皮细胞表面 使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等,LPL（脂蛋白脂肪酶,CM的生理功能,二)VLDL 作 用：是运输内源性甘油三酯的主要形式. 合成部位：主要在肝细胞，小肠粘膜细胞也可少量合成,E,VLDL的转运和代谢,LPL,VLDL,E,B100,TG CE,C,B100,TG CE,甘油、脂酸 溶血磷脂,IDL,E,B100,TG CE,肝细胞膜LDL受体 相关蛋白,LRP,C,Ch PL,入血,VLDL在血浆中的半寿期为6-12h,E,B100,TG CE,CE,E,B100,CE,LDL,HDL,三) LDL生理功能：是运输内源性Ch的主要形式.合成部位：血浆，来源于VLDL代谢途径:受体代谢途径,占2/3. 修饰LDL代谢途径,占1/